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al&#233;m de comprometer a absor&#231;&#227;o de nutrientes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> A assist&#234;ncia dessas crian&#231;as envolve o manejo terap&#234;utico da DII com controle da inflama&#231;&#227;o e o cuidado para assegurar o crescimento e desenvolvimento caracter&#237;sticos dessa faixa et&#225;ria&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Embora a institui&#231;&#227;o do tratamento para controle da DII esteja associado a uma melhoria do padr&#227;o de crescimento linear&#44; uma propor&#231;&#227;o substancial de crian&#231;as permanece com baixa estatura&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A redu&#231;&#227;o da densidade mineral &#243;ssea tamb&#233;m &#233; observada nos pacientes com DII&#46; O ganho insuficiente da massa &#243;ssea na puberdade pode ter consequ&#234;ncias ao longo da vida e predispor &#224; osteoporose na idade adulta&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Insufici&#234;ncia do crescimento linear e baixa massa &#243;ssea s&#227;o fen&#244;menos complexos e multifatoriais que resultam da intera&#231;&#227;o entre ingest&#227;o diet&#233;tica inadequada&#44; perdas gastrointestinais excessivas &#40;enteropatia perdedora de prote&#237;nas&#41;&#44; m&#225; absor&#231;&#227;o&#44; aumento das necessidades nutricionais &#40;gasto energ&#233;tico elevado pelo processo inflamat&#243;rio cr&#244;nico&#41; e resposta do organismo aos mediadores inflamat&#243;rios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Compreender os mecanismos associados &#224; insufici&#234;ncia do crescimento linear e redu&#231;&#227;o da densidade mineral &#243;ssea nesse grupo de pacientes&#44; com o intuito de prevenir ou minimizar danos&#44; &#233; de fundamental import&#226;ncia&#46; Assim&#44; esta revis&#227;o da literatura tem como objetivos abordar aspectos da fisiopatologia da insufici&#234;ncia do crescimento linear na DII na inf&#226;ncia&#44; enfatizar a interfer&#234;ncia da inflama&#231;&#227;o no metabolismo &#243;sseo e as formas de avalia&#231;&#227;o do crescimento linear e da sa&#250;de &#243;ssea na popula&#231;&#227;o pedi&#225;trica&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Imunopatog&#234;nese da DII</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A patog&#234;nese da DII ainda n&#227;o est&#225; completamente esclarecida&#44; embora j&#225; se saiba que a disfun&#231;&#227;o do sistema imunol&#243;gico da mucosa do TGI desempenha papel importante&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Uma resposta imune desregulada diante de ant&#237;genos bacterianos intestinais em indiv&#237;duo com predisposi&#231;&#227;o gen&#233;tica &#233; uma das explica&#231;&#245;es para o desenvolvimento da inflama&#231;&#227;o cr&#244;nica&#46; Atribui&#8208;se a fatores ambientais associados ao estilo de vida do homem moderno o aumento na incid&#234;ncia da DII&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudos de associa&#231;&#227;o gen&#244;mica j&#225; identificaram mais de 200 <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> relacionados &#224; suscetibilidade gen&#233;tica para DII&#46; Esses genes codificam prote&#237;nas envolvidas na resposta imunol&#243;gica inata e adaptativa&#44; autofagia e integridade da mucosa intestinal&#46; Dentre esses&#44; polimorfismos no gene <span class="elsevierStyleItalic">NOD2</span> s&#227;o os que apresentam maior associa&#231;&#227;o com predisposi&#231;&#227;o gen&#233;tica para DII&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o aos fatores gen&#233;ticos associados a DII&#44; a maioria dos genes relacionados &#224; suscetibilidade para DC n&#227;o foi associada ao retardo do crescimento&#46; Wine et al&#46;&#44; em estudo que avaliou crian&#231;as com DC e gen&#243;tipo NOD2 que se associa ao acometimento do &#237;leo&#44; n&#227;o encontraram correla&#231;&#227;o com atraso ou insufici&#234;ncia de crescimento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> Levine et al&#46; avaliaram os efeitos dos polimorfismos do promotor do fator de necrose tumoral &#40;TNF&#41; no atraso do crescimento em crian&#231;as com DC&#46; Os pacientes portadores de polimorfismos com perda de fun&#231;&#227;o &#40;ou seja&#44; menor produ&#231;&#227;o do TNF&#41; apresentaram maiores escores&#8208;z da altura m&#233;dia e tinham menor probabilidade de desenvolver atraso no crescimento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Russell et al&#46; avaliaram 299 crian&#231;as escocesas &#40;200 com DC&#44; 74 com RCU e 25 com CI&#41; e verificaram que os doentes com o hapl&#243;tipo OCTN1&#47;OCTN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da suscetibilidade &#224; doen&#231;a do <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> IBD5 apresentaram maior probabilidade de ser mais baixos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com o aumento da permeabilidade intestinal devido &#224; quebra de barreira da mucosa intestinal&#44; ocorre grande exposi&#231;&#227;o a ant&#237;genos&#44; principalmente bacterianos&#44; ao sistema imunol&#243;gico&#46; A primeira linha de defesa contra esses ant&#237;genos &#233; o sistema imune inato&#44; mediado principalmente pelos neutr&#243;filos&#44; macr&#243;fagos e c&#233;lulas dendr&#237;ticas e pela produ&#231;&#227;o de citocinas pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias como IL&#8208;1&#946;&#44; IL&#8208;6&#44; IL&#8208;18&#44; TNF&#44; IL&#8208;12&#44; IL&#8208;23 e IFN&#8208;&#945; e IFN&#8208;&#946;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Assim como a imunidade inata&#44; a resposta imune adaptativa tamb&#233;m se encontra ativada na DII&#44; ocasiona persist&#234;ncia do estado de inflama&#231;&#227;o cr&#244;nica&#46; H&#225; participa&#231;&#227;o da imunidade humoral&#44; linf&#243;citos T efetores &#40;T<span class="elsevierStyleInf">H</span>&#41;&#44; linf&#243;citos T regulat&#243;rios &#40;T<span class="elsevierStyleInf">reg</span>&#41;&#44; c&#233;lulas NK e c&#233;lulas linfoides inatas da mucosa intestinal&#46; Historicamente&#44; a DC era caracterizada com predom&#237;nio do perfil T<span class="elsevierStyleInf">H1</span> e consequente aumento das IL&#8208;2&#44; IL&#8208;12 e IFN&#8208;&#947;&#46; Por outro lado&#44; a RCU era caracterizada como um perfil T<span class="elsevierStyleInf">H2</span> at&#237;pico&#44; uma vez que apresenta baixa concentra&#231;&#227;o da IL&#8208;4 e aumento da IL&#8208;5 e IL&#8208;13&#46; No entanto&#44; com a descoberta das c&#233;lulas T<span class="elsevierStyleInf">H17</span>&#44; foi observado que ambas as doen&#231;as apresentam tamb&#233;m o perfil T<span class="elsevierStyleInf">H17</span> e suas principais interleucinas&#44; como IL&#8208;17A&#44; IL&#8208;21 e IL&#8208;23&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recentemente&#44; microRNAs &#40;RNAs pequenos&#44; de fita simples&#44; n&#227;o codificadores de prote&#237;nas&#41; que exercem papel importante na regula&#231;&#227;o g&#234;nica foram associados &#224; imunopatog&#234;nese da DII&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Desregula&#231;&#227;o desses microRNAs pode resultar num excesso de inflama&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Crescimento linear &#243;sseo</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O crescimento linear &#243;sseo em crian&#231;as e adolescentes &#233; conduzido essencialmente pelo processo de condrog&#234;nese na placa de crescimento&#46; A placa de crescimento apresenta um &#250;nico tipo celular&#44; o condr&#243;cito&#44; distribu&#237;do em tr&#234;s camadas&#58; zonas de repouso&#44; proliferativa e hipertr&#243;fica&#46; O processo de condrog&#234;nese &#233; caracterizado pela prolifera&#231;&#227;o e hipertrofia dos condr&#243;citos associadas com secre&#231;&#227;o da matriz extracelular&#46; Em seguida&#44; a zona hipertr&#243;fica &#233; invadida por vasos sangu&#237;neos&#44; osteoclastos e osteoblastos e a cartilagem rec&#233;m&#8208;formada &#233; remodelada em tecido &#243;sseo&#44; o que aumenta o tamanho do osso longitudinalmente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os principais fatores que regulam o crescimento linear &#243;sseo s&#227;o a ingest&#227;o alimentar e os horm&#244;nios&#46; Tanto uma situa&#231;&#227;o de desnutri&#231;&#227;o quanto de obesidade podem acarretar altera&#231;&#245;es no crescimento linear&#46; Os horm&#244;nios da tireoide&#44; horm&#244;nio do crescimento &#40;GH&#41;&#44; fator de crescimento insulina s&#237;mile&#8208;1 &#40;IGF1&#41;&#44; andr&#243;geno e estr&#243;geno&#44; regulam positivamente o crescimento linear&#46; J&#225; os glicocorticoides&#44; sejam end&#243;genos ou ex&#243;genos&#44; regulam negativamente o crescimento linear&#46; O eixo GH&#47;IGF1&#44; dentre os horm&#244;nios descritos acima&#44; apresenta papel essencial na regula&#231;&#227;o do crescimento ap&#243;s o nascimento&#46; O receptor de GH &#233; expresso amplamente no corpo&#44; inclusive f&#237;gado e placa de crescimento&#46; Uma vez ligado ao seu receptor&#44; o GH induz a produ&#231;&#227;o do IGF1&#46; Assim&#44; o GH apresenta a&#231;&#227;o direta na zona de repouso&#44; estimula a diferencia&#231;&#227;o dos condr&#243;citos e indiretamente via IGF1&#44; o qual promove a hipertrofia dessas c&#233;lulas&#46; O IGF1 &#233; produzido tanto no f&#237;gado quanto na pr&#243;pria placa de crescimento e sua express&#227;o &#233; aumentada pelo GH&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As citocinas pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias&#44; principalmente TNF&#44; IL&#8208;1&#946; e IL&#8208;6&#44; exercem papel importante no controle do crescimento linear em crian&#231;as e adolescentes com DII&#44; atuam tanto sistemicamente no eixo GH&#47;IGF1 quanto por suas a&#231;&#245;es diretas na placa de crescimento&#46; A associa&#231;&#227;o existente entre retardo de crescimento e baixa concentra&#231;&#227;o de IGF1 j&#225; &#233; bem estabelecida em pacientes pedi&#225;tricos com DII&#46; Nesses pacientes est&#225; caracterizado um estado de resist&#234;ncia ao GH&#44; uma vez que a sua produ&#231;&#227;o habitualmente est&#225; normal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O TNF diminui a express&#227;o dos receptores de GH no f&#237;gado&#44; consequentemente diminui a produ&#231;&#227;o de IGF1&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Terapia com infliximabe demonstrou aumento nos n&#237;veis de IGF1 tanto em modelos animais de colite quanto em pacientes pedi&#225;tricos com DC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Em a&#231;&#227;o sin&#233;rgica com IL&#8208;1&#946;&#44; ambos inibem na placa de crescimento a prolifera&#231;&#227;o e hipertrofia dos condr&#243;citos&#44; assim como aceleram a apoptose dessas c&#233;lulas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Al&#233;m disso&#44; TNF e IL&#8208;1&#946; inibem a produ&#231;&#227;o dos esteroides sexuais diretamente nas g&#244;nadas&#44; horm&#244;nios esses tamb&#233;m respons&#225;veis pelo crescimento &#243;sseo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em modelos animais de camundongos transg&#234;nicos com superexpress&#227;o do TNF foi demonstrado retardo de crescimento quando comparados com camundongos selvagens&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> Al&#233;m disso&#44; em experimento que usou cultura de ossos de feto de ratos cultivados com TNF foi observado menor crescimento &#243;sseo nesse grupo quando comparado com o grupo controle&#46; Em seguida&#44; tratamento com etanercepte &#40;receptor sol&#250;vel do TNF&#41; acarretou melhoria no crescimento longitudinal desses ossos em cultura&#46; Com esse mesmo modelo de experimento&#44; foi encontrado resultado semelhante quando os ossos de feto de ratos foram cultivados com IL&#8208;1&#946;&#46; Apresentaram menor crescimento &#243;sseo quando comparados com o grupo controle e melhoria no crescimento quando tratados com anakinra &#40;antagonista recombinante do receptor da IL&#8208;1&#946;&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a></p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Modelo animal de camundongo transg&#234;nico com superexpress&#227;o de IL&#8208;6 demonstrou redu&#231;&#227;o no crescimento entre 50&#37; a 70&#37; quando comparado com camundongo selvagem&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> O retardo de crescimento nesses camundongos estava associado com redu&#231;&#227;o no IGF1 e da prote&#237;na ligadora do fator de crescimento insulina s&#237;mile tipo 3 &#40;IGFBP3&#41;&#44; com produ&#231;&#227;o normal de GH&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a> Segundo Benedetti et al&#46;&#44; a redu&#231;&#227;o na concentra&#231;&#227;o s&#233;rica de IGF1 deve&#8208;se ao aumento na prote&#243;lise da IGFBP3 que consequentemente diminui o tempo de meia&#8208;vida da IGF1&#46; Esse achado tamb&#233;m foi encontrado em crian&#231;as com artrite idiop&#225;tica juvenil forma sist&#234;mica&#44; nas quais altas concentra&#231;&#245;es da IL&#8208;6 apresentaram correla&#231;&#227;o negativa com IGF1 e IGFBP3&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a></p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na placa de crescimento&#44; IL&#8208;6 aumenta a osteoclastog&#234;nese e reduz a atividade dos osteoblastos&#46; Esse desequil&#237;brio favorece um afilamento da cartilagem na placa de crescimento com menor crescimento &#243;sseo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Metabolismo &#243;sseo e DII</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A massa &#243;ssea depende da homeostase da remodela&#231;&#227;o &#243;ssea&#44; ou seja&#44; da din&#226;mica balanceada entre a atividade dos osteoblastos e osteoclastos&#44; firmemente controlada pelo sistema imunol&#243;gico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> A forma&#231;&#227;o do osso envolve a prolifera&#231;&#227;o e migra&#231;&#227;o das c&#233;lulas osteoprogenitoras e a diferencia&#231;&#227;o dos osteoblastos&#46; Mas se esse balan&#231;o ocorrer em favor da atividade dos osteoclastos&#44; haver&#225; reabsor&#231;&#227;o &#243;ssea&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algumas citocinas est&#227;o envolvidas nesse processo&#58; IL&#8208;1&#946;&#44; IL&#8208;6 e TNF&#44; que estimulam a atividade dos osteoclastos de forma aut&#243;crina&#59; RANKL &#40;ligante do receptor ativador nuclear kappa beta &#8211; da fam&#237;lia do TNF&#41;&#44; que se liga aos receptores transmembrana RANK &#40;receptor ativador nuclear kappa beta&#41; dos osteoclastos e induz a osteoclastog&#234;nese&#59; a osteoprotegerina &#40;OPG&#41;&#44; que regula negativamente a forma&#231;&#227;o e ativa&#231;&#227;o dos osteoclastos&#44; interrompe a liga&#231;&#227;o RANK&#8208;RANKL por ligar&#8208;se ao RANKL&#46; A OPG &#233; produzida primariamente pelos osteoblastos e seus precursores&#44; mas tamb&#233;m pode ser expressa pelas c&#233;lulas B e c&#233;lulas dendr&#237;ticas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Em contrapartida&#44; o fator de crescimento transformador beta &#40;TGF&#8208;&#946;&#41;&#44; produzido pelos osteoblastos e pelas c&#233;lulas da medula &#243;ssea&#44; &#233; o mais abundante dos fatores de crescimento armazenado no osso e estimula a forma&#231;&#227;o &#243;ssea&#44; como tamb&#233;m inibe a diferencia&#231;&#227;o&#44; forma&#231;&#227;o e atividade dos osteoclastos maduros&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a></p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em condi&#231;&#245;es fisiol&#243;gicas&#44; a forma&#231;&#227;o de osteoclastos &#233; ditada pela intera&#231;&#227;o de RANKL com seu receptor RANK&#46; Enquanto altos n&#237;veis de RANKL s&#227;o potencialmente osteoclastog&#234;nicos&#44; baixos n&#237;veis de RANKL podem realmente aumentar a forma&#231;&#227;o &#243;ssea&#46; O aumento em excesso de RANKL&#44; que &#233; tipicamente o evento crucial que rege a reabsor&#231;&#227;o &#243;ssea&#44; &#233; regulado negativamente pela OPG&#46; Ou seja&#44; a liga&#231;&#227;o de RANKL &#224; OPG limita a osteoclastog&#234;nese e por consequ&#234;ncia a reabsor&#231;&#227;o &#243;ssea&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a></p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Contudo&#44; uma s&#233;rie de citocinas inflamat&#243;rias pode contribuir para a perda &#243;ssea&#46; A express&#227;o de RANKL &#233; induzida por IL&#8208;1&#946;&#44; IL&#8208;6&#44; IL&#8208;11&#44; IL&#8208;17 e TNF&#44; que n&#227;o s&#243; aumentam a express&#227;o do RANKL como induzem a libera&#231;&#227;o da forma de RANKL sol&#250;vel e suprem a produ&#231;&#227;o de OPG&#46; Esses mecanismos ocorrem em muitas doen&#231;as autoimunes e inflamat&#243;rias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;26</span></a></p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os n&#237;veis s&#233;ricos de muitas interleucinas pro inflamat&#243;rias &#40;inclusive IL&#8208;1&#946;&#44; IL&#8208;6 e TNF&#41; est&#227;o aumentados na DII&#44; favorecem a via da reabsor&#231;&#227;o &#243;ssea&#46; A chave do mecanismo regulat&#243;rio da diferencia&#231;&#227;o e da atividade osteocl&#225;stica estaria&#44; portanto&#44; na rela&#231;&#227;o do RANKL e OPG&#46; O aumento dos n&#237;veis de OPG pode representar uma resposta homeost&#225;tica cont&#237;nua&#44; tentar reverter a osteoclastog&#234;nese e assim manter a massa &#243;ssea normal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a></p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As altera&#231;&#245;es na rela&#231;&#227;o RANKL&#47;OPG podem ser respons&#225;veis pela perda &#243;ssea em pacientes com DII e levar &#224; osteopenia e osteoporose&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> Em estudo caso&#8208;controle que dosou n&#237;veis de OPG e RANKL em pacientes com DII&#44; foi observado que n&#237;veis de OPG estavam elevados 2&#44;4 vezes na DC e 1&#44;9 vez na RCU&#44; enquanto os n&#237;veis de RANK n&#227;o foram significativamente diferentes nos pacientes com DII em compara&#231;&#227;o com controles saud&#225;veis&#46; Contudo&#44; uma correla&#231;&#227;o negativa significativa foi encontrada entre os n&#237;veis plasm&#225;ticos de OPG e a densidade mineral &#243;ssea&#46; Isso sugere que a perda &#243;ssea na DII est&#225; associada a altera&#231;&#245;es no sistema RANK&#47;OPG&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Glicocorticoides e crescimento linear</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentre as a&#231;&#245;es dos glicocorticoides &#40;GC&#41; sobre horm&#244;nios e citocinas respons&#225;veis pelo crescimento linear dos ossos destacam&#8208;se&#58; diminui&#231;&#227;o da secre&#231;&#227;o de GH por mecanismo de <span class="elsevierStyleItalic">feedback</span> negativo&#44; redu&#231;&#227;o da atividade do IGF1 sem diminui&#231;&#227;o da concentra&#231;&#227;o s&#233;rica e queda nos pulsos das gonadotrofinas&#44; o que leva ao atraso puberal e do estir&#227;o do crescimento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> Al&#233;m desses efeitos&#44; os GC atuam diretamente nas c&#233;lulas &#243;sseas&#44; inibem a reprodu&#231;&#227;o das c&#233;lulas da linhagem osteobl&#225;stica e induzem apoptose de osteoblastos maduros e oste&#243;citos&#46; Adicionalmente&#44; estimulam a osteoclastog&#234;nese&#44; aumentam a express&#227;o do RANKL e diminuem a express&#227;o de OPG nas c&#233;lulas osteobl&#225;sticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora os GC possam suprimir o crescimento &#243;sseo&#44; a diminui&#231;&#227;o da altura j&#225; no momento do diagn&#243;stico de DII demonstra que esse resultado &#233; uma consequ&#234;ncia da doen&#231;a&#44; e n&#227;o apenas um efeito adverso do tratamento&#46; V&#225;rios estudos n&#227;o encontraram um efeito independente dos GC sobre o crescimento&#44; especialmente com o tratamento de curta dura&#231;&#227;o ou baixas doses&#44; e refor&#231;am a hip&#243;tese de que a gravidade da DII &#233; muito mais importante como fator de risco para o atraso no crescimento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> Outro ponto relevante &#233; que as doses di&#225;rias e cumulativas de GC e o tempo de dura&#231;&#227;o do tratamento s&#227;o fatores muito importantes na patog&#234;nese da redu&#231;&#227;o da massa &#243;ssea nos pacientes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">M&#233;todos de avalia&#231;&#227;o do crescimento linear e do metabolismo &#243;sseo</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentre os m&#233;todos usados&#44; destacam&#8208;se a estatura&#8208;para&#8208;idade e o c&#225;lculo da velocidade de crescimento &#40;VC&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a></p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A estatura&#8208;para&#8208;idade &#40;E&#47;I&#41; expressa o crescimento linear da crian&#231;a&#46; &#201; o &#237;ndice que melhor indica o efeito cumulativo de situa&#231;&#245;es adversas sobre o crescimento da crian&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> Nas curvas de crescimento da OMS&#44; um ponto de corte de dois ou mais DP abaixo da m&#233;dia &#233; usado para identificar crian&#231;as com baixa estatura para a idade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a></p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entretanto&#44; estudos que definem a falha do crescimento linear com base apenas na estatura podem subestimar o crescimento de algumas crian&#231;as&#44; uma vez que pacientes com estaturas relativamente normais podem ter crescido pouco durante um per&#237;odo de tempo&#46; Como o que ocorre nas crian&#231;as com DII que diminuem a velocidade de crescimento nos per&#237;odos de atividade da doen&#231;a e tendem a melhor&#225;&#8208;la quando a doen&#231;a entra em remiss&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a></p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A VC &#233; calculada como a diferen&#231;a entre duas medidas de altura em determinado intervalo de tempo&#46; Geralmente &#233; expressa em cent&#237;metros por ano &#40;cm&#47;ano&#41;&#46; O intervalo m&#237;nimo de tempo para a aferi&#231;&#227;o das duas medidas recomendado &#233; de seis meses&#46; Ap&#243;s o c&#225;lculo&#44; coloca&#8208;se o valor no gr&#225;fico de velocidade de crescimento para a idade &#40;como &#233; uma diferen&#231;a de aferi&#231;&#245;es em dois momentos&#44; o ponto no gr&#225;fico deve ser inserido no intervalo m&#233;dio entre as duas idades de aferi&#231;&#227;o&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a></p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanner et al&#46; publicaram em 1966 os primeiros gr&#225;ficos de VC para meninos e meninas e ainda hoje s&#227;o usados em todo o mundo para avalia&#231;&#227;o de VC&#46; As crian&#231;as e adolescentes devem&#44; idealmente&#44; crescer no mesmo percentil para VC&#44; em torno do 50&#176; percentil&#44; e n&#227;o abaixo do 25&#176; percentil ou acima do 75&#176; percentil&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a></p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identificar indiv&#237;duos com baixa massa &#243;ssea j&#225; no in&#237;cio da vida pode ser uma estrat&#233;gia importante para que medidas preventivas e terap&#234;uticas sejam tomadas para aprimorar o ganho de massa &#243;ssea e promover o crescimento saud&#225;vel do esqueleto&#46; A absorciometria por duplo feixe de raios X ou densitometria &#243;ssea &#40;DXA&#41;&#44; m&#233;todo mais usado para avaliar a densidade mineral &#243;ssea &#40;DMO&#41;&#44; &#233; considerada o padr&#227;o&#8208;ouro&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a></p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A DXA apresenta como vantagens ser amplamente dispon&#237;vel no nosso meio&#44; ser de r&#225;pida execu&#231;&#227;o&#44; ter boa precis&#227;o e usar baixos n&#237;veis de radia&#231;&#227;o ionizante&#46; Por&#233;m&#44; a interpreta&#231;&#227;o das medidas densitom&#233;tricas &#233; muito mais complexa no indiv&#237;duo em crescimento do que nos adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> Por esse motivo&#44; em 2013&#44; a <span class="elsevierStyleItalic">International Society for Clinical Densitometry</span> &#40;ISCD&#41; revisou diretriz espec&#237;fica para feitura e interpreta&#231;&#227;o da densitometria em crian&#231;as e adolescentes&#46; Baixa DMO &#233; definida quando o escore&#8208;z &#233; menor ou igual a &#8208;2 DP para idade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a></p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marcadores bioqu&#237;micos do <span class="elsevierStyleItalic">turnover</span> &#243;sseo tamb&#233;m podem ser usados para avaliar as taxas de forma&#231;&#227;o e reabsor&#231;&#227;o &#243;sseas que refletem a atividade osteobl&#225;stica e osteocl&#225;stica respectivamente&#46; O principal sistema envolvido no desenvolvimento da osteopenia&#47;osteoporose na DII e em outras doen&#231;as inflamat&#243;rias &#233; provavelmente o RANK&#47;RANKL&#47;OPG&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a></p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dessa forma&#44; a raz&#227;o OPG&#47;RANKL pode ser &#250;til para determinar a taxa de reabsor&#231;&#227;o &#243;ssea em v&#225;rios estados patol&#243;gicos&#44; especialmente em doen&#231;as inflamat&#243;rias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span></a></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Interven&#231;&#245;es para aprimoramento do crescimento e da massa &#243;ssea</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tratamento da insufici&#234;ncia do crescimento &#233; feito&#44; principalmente&#44; atrav&#233;s do controle da atividade inflamat&#243;ria&#44; tanto na fase aguda quanto na manuten&#231;&#227;o da remiss&#227;o da doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a></p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A terapia enteral exclusiva com f&#243;rmula polim&#233;rica&#44; al&#233;m de restabelecer o estado nutricional do paciente com oferta adequada de nutrientes&#44; &#233; usada para indu&#231;&#227;o da remiss&#227;o da doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> Al&#233;m disso&#44; a velocidade de crescimento &#233; significativamente melhorada quando se usa a indu&#231;&#227;o de remiss&#227;o com dieta enteral exclusiva&#44; em rela&#231;&#227;o ao tratamento com corticosteroides&#44; com a vantagem de n&#227;o apresentar efeitos colaterais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a></p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Devido aos efeitos colaterais&#44; o uso de corticosteroides deve ser por per&#237;odos curtos e de prefer&#234;ncia associados a aminossalicilatos ou a terapia imunossupressora com tiopurinas para a manuten&#231;&#227;o de remiss&#227;o persistente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a></p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A terapia com imunobiol&#243;gico anti&#8208;TNF&#44; infliximabe ou adalimumabe&#44; &#233; indicada especialmente para os pacientes que n&#227;o apresentam resposta ao tratamento com tiopurinas e necessitam de corticoterapia para controle da inflama&#231;&#227;o com maior frequ&#234;ncia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> Estudos demonstram bons resultados na recupera&#231;&#227;o do crescimento linear em adolescentes e crian&#231;as&#44; al&#233;m de efeito ben&#233;fico para o metabolismo &#243;sseo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;48</span></a></p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A reposi&#231;&#227;o de horm&#244;nio de crescimento ainda &#233; controversa e pouco se sabe sobre os poss&#237;veis efeitos ben&#233;ficos do uso de GH no crescimento linear de pacientes com DII&#46; Pode ser considerada em casos selecionados que apresentem atraso puberal&#44; mas uso prolongado n&#227;o mostrou melhores resultados do que o controle da atividade da doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">47&#44;49</span></a></p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Naqueles pacientes que apresentem baixa densidade mineral &#243;ssea&#44; as terapias de primeira linha recomendadas para pacientes pedi&#225;tricos incluem a suplementa&#231;&#227;o de c&#225;lcio e vitamina D e a implanta&#231;&#227;o de exerc&#237;cios regulares&#46; A monitora&#231;&#227;o deve ser feita atrav&#233;s de densitometria &#243;ssea&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;50</span></a> &#201; preciso refor&#231;ar os cuidados e as rela&#231;&#245;es com a fam&#237;lia&#44; a presen&#231;a de atividade f&#237;sica&#44; a import&#226;ncia do autocuidado para o sucesso do tratamento&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Considera&#231;&#245;es finais</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os efeitos delet&#233;rios sobre o crescimento linear e a massa &#243;ssea constituem uma preocupa&#231;&#227;o fundamental para os profissionais que atendem pacientes com doen&#231;as inflamat&#243;rias intestinais na faixa et&#225;ria pedi&#225;trica&#44; dada a evid&#234;ncia cl&#237;nica de doentes com atraso grave de crescimento&#44; que ocorre independentemente do controle da inflama&#231;&#227;o e da nutri&#231;&#227;o adequada&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No contexto de pacientes moradores de pa&#237;ses em desenvolvimento&#44; vale ressaltar a possibilidade de outra condi&#231;&#227;o que pode estar sobreposta &#224; DII&#58; a disfun&#231;&#227;o ent&#233;rica ambiental &#40;enteropatia ambiental&#41; que pode comprometer o crescimento linear &#40;<span class="elsevierStyleItalic">stunting</span>&#41; atrav&#233;s de mecanismos patog&#234;nicos que se superp&#245;em aos descritos na DII&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a></p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mais estudos s&#227;o necess&#225;rios para consolidar o conhecimento dos mecanismos que levam &#224; insufici&#234;ncia do crescimento e &#224; baixa densidade mineral &#243;ssea&#44; bem como formas de intervir nesse processo de forma a garantir o crescimento linear das crian&#231;as e adolescentes acometidos por DII&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflitos de interesse</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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Vol. 95. Núm. S1.
Páginas 59-65 (março - abril 2019)
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Linear growth and bone metabolism in pediatric patients with inflammatory bowel disease
Crescimento linear e metabolismo ósseo em pacientes pediátricos com doença inflamatória intestinal
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Paloma Velez de Andrade Lima Simões Ferreiraa,b, André de Souza Cavalcantic, Giselia Alves Pontes da Silvaa,c,
Autor para correspondência
giseliaalves@gmail.com

Autor para correspondência.
a Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Programa de Pós‐graduação em Saúde da Criança e do Adolescente (PPGSCA), Recife, PE, Brasil
b Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), Recife, PE, Brasil
c Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Departamento Materno‐Infantil, Recife, PE, Brasil
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Tabela 1. Principais causas de insuficiência de crescimento na DII
Tabela 2. Efeitos dos glicocorticoides no metabolismo ósseo e no crescimento linear
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Abstract
Objective

To review the pathophysiology and evaluation methods of linear growth and bone mineral density in children and adolescents diagnosed with inflammatory bowel disease.

Source of data

Narrative review carried out in the PubMed and Scopus databases through an active search of the terms: inflammatory bowel disease, growth, failure to thrive, bone health, bone mineral density, and children and adolescents, related to the last ten years, searching in the title, abstract, or keyword fields.

Synthesis of findings

Inflammatory bowel diseases of childhood onset may present as part of the clinical picture of delayed linear growth in addition to low bone mineral density. The presence of a chronic inflammatory process with elevated serum levels of inflammatory cytokines negatively interferes with the growth rate and bone metabolism regulation, in addition to increasing energy expenditure, compromising nutrient absorption, and favoring intestinal protein losses. Another important factor is the chronic use of glucocorticoids, which decreases the secretion of growth hormone and the gonadotrophin pulses, causing pubertal and growth spurt delay. In addition to these effects, they inhibit the replication of osteoblastic lineage cells and stimulate osteoclastogenesis.

Conclusion

Insufficient growth and low bone mineral density in pediatric patients with inflammatory bowel disease are complex problems that result from multiple factors including chronic inflammation, malnutrition, decreased physical activity, late puberty, genetic susceptibility, and immunosuppressive therapies, such as glucocorticoids.

Keywords:
Inflammatory bowel disease
Growth failure
Low bone mineral density
Resumo
Objetivo

Revisar a fisiopatologia e os métodos de avaliação do crescimento linear e densidade mineral óssea em crianças e adolescentes com diagnóstico de doença inflamatória intestinal.

Fontes dos dados

Revisão narrativa a partir de pesquisa nas bases de dados PubMed e Scopus por meio de busca ativa dos termos inflammatory bowel disease, growth, failure to thrive, bone health, bone mineral density, children e adolescents nos últimos dez anos e com busca nos campos título, resumo ou palavra‐chave.

Resumo dos achados

As doenças inflamatórias intestinais com início na infância podem apresentar como parte do quadro clínico atraso do crescimento linear, além de baixa densidade mineral óssea. A presença de processo inflamatório crônico com elevados níveis séricos das citocinas inflamatórias interfere negativamente na velocidade do crescimento e na regulação do metabolismo ósseo, além de aumentar o gasto energético, comprometer a absorção de nutrientes e favorecer perdas proteicas intestinais. Outro fator importante é o uso crônico de glicocorticoides, que diminuem a secreção de hormônio do crescimento e dos pulsos das gonadotrofinas e ocasionam atraso puberal e no estirão do crescimento. Além desses efeitos, inibem a reprodução das células da linhagem osteoblástica e estimulam a osteoclastogênese.

Conclusão

A insuficiência do crescimento e a baixa densidade mineral óssea em pacientes pediátricos com doença inflamatória intestinal são problemas complexos e que decorrem de múltiplos fatores, inclusive inflamação crônica, desnutrição, diminuição da atividade física, puberdade tardia, suscetibilidade genética a terapias imunossupressoras, como os glicocorticoides.

Palavras‐chave:
Doença inflamatória intestinal
Insuficiência de crescimento
Baixa densidade mineral óssea
Texto Completo
Introdução

As doenças inflamatórias intestinais (DII) são doenças crônicas, de etiologia multifatorial decorrente da interação de fatores genéticos, ambientais, imunológicos e da microbiota intestinal.1 Caracterizam‐se por reação inflamatória crônica no trato gastrointestinal (TGI) e são representadas por três entidades: doença de Crohn (DC), retocolite ulcerativa (RCU) e colite indeterminada (CI).2

A presença de processo inflamatório acarreta elevado gasto energético para o organismo infantil, além de comprometer a absorção de nutrientes.3,4 A assistência dessas crianças envolve o manejo terapêutico da DII com controle da inflamação e o cuidado para assegurar o crescimento e desenvolvimento característicos dessa faixa etária.5 Embora a instituição do tratamento para controle da DII esteja associado a uma melhoria do padrão de crescimento linear, uma proporção substancial de crianças permanece com baixa estatura.6,7

A redução da densidade mineral óssea também é observada nos pacientes com DII. O ganho insuficiente da massa óssea na puberdade pode ter consequências ao longo da vida e predispor à osteoporose na idade adulta.8

Insuficiência do crescimento linear e baixa massa óssea são fenômenos complexos e multifatoriais que resultam da interação entre ingestão dietética inadequada, perdas gastrointestinais excessivas (enteropatia perdedora de proteínas), má absorção, aumento das necessidades nutricionais (gasto energético elevado pelo processo inflamatório crônico) e resposta do organismo aos mediadores inflamatórios4 (tabela 1).

Tabela 1.

Principais causas de insuficiência de crescimento na DII

Ingestão dietética inadequada 
Perdas gastrointestinais excessivas e má absorção 
Gasto energético elevado pelo processo inflamatório crônico 
Citocinas pró‐inflamatórias 

Compreender os mecanismos associados à insuficiência do crescimento linear e redução da densidade mineral óssea nesse grupo de pacientes, com o intuito de prevenir ou minimizar danos, é de fundamental importância. Assim, esta revisão da literatura tem como objetivos abordar aspectos da fisiopatologia da insuficiência do crescimento linear na DII na infância, enfatizar a interferência da inflamação no metabolismo ósseo e as formas de avaliação do crescimento linear e da saúde óssea na população pediátrica.

Imunopatogênese da DII

A patogênese da DII ainda não está completamente esclarecida, embora já se saiba que a disfunção do sistema imunológico da mucosa do TGI desempenha papel importante.6 Uma resposta imune desregulada diante de antígenos bacterianos intestinais em indivíduo com predisposição genética é uma das explicações para o desenvolvimento da inflamação crônica. Atribui‐se a fatores ambientais associados ao estilo de vida do homem moderno o aumento na incidência da DII.9

Estudos de associação genômica já identificaram mais de 200 loci relacionados à suscetibilidade genética para DII. Esses genes codificam proteínas envolvidas na resposta imunológica inata e adaptativa, autofagia e integridade da mucosa intestinal. Dentre esses, polimorfismos no gene NOD2 são os que apresentam maior associação com predisposição genética para DII.10

Em relação aos fatores genéticos associados a DII, a maioria dos genes relacionados à suscetibilidade para DC não foi associada ao retardo do crescimento. Wine et al., em estudo que avaliou crianças com DC e genótipo NOD2 que se associa ao acometimento do íleo, não encontraram correlação com atraso ou insuficiência de crescimento.11 Levine et al. avaliaram os efeitos dos polimorfismos do promotor do fator de necrose tumoral (TNF) no atraso do crescimento em crianças com DC. Os pacientes portadores de polimorfismos com perda de função (ou seja, menor produção do TNF) apresentaram maiores escores‐z da altura média e tinham menor probabilidade de desenvolver atraso no crescimento.12

Russell et al. avaliaram 299 crianças escocesas (200 com DC, 74 com RCU e 25 com CI) e verificaram que os doentes com o haplótipo OCTN1/OCTN2da suscetibilidade à doença do locus IBD5 apresentaram maior probabilidade de ser mais baixos.13

Com o aumento da permeabilidade intestinal devido à quebra de barreira da mucosa intestinal, ocorre grande exposição a antígenos, principalmente bacterianos, ao sistema imunológico. A primeira linha de defesa contra esses antígenos é o sistema imune inato, mediado principalmente pelos neutrófilos, macrófagos e células dendríticas e pela produção de citocinas pró‐inflamatórias como IL‐1β, IL‐6, IL‐18, TNF, IL‐12, IL‐23 e IFN‐α e IFN‐β.14

Assim como a imunidade inata, a resposta imune adaptativa também se encontra ativada na DII, ocasiona persistência do estado de inflamação crônica. Há participação da imunidade humoral, linfócitos T efetores (TH), linfócitos T regulatórios (Treg), células NK e células linfoides inatas da mucosa intestinal. Historicamente, a DC era caracterizada com predomínio do perfil TH1 e consequente aumento das IL‐2, IL‐12 e IFN‐γ. Por outro lado, a RCU era caracterizada como um perfil TH2 atípico, uma vez que apresenta baixa concentração da IL‐4 e aumento da IL‐5 e IL‐13. No entanto, com a descoberta das células TH17, foi observado que ambas as doenças apresentam também o perfil TH17 e suas principais interleucinas, como IL‐17A, IL‐21 e IL‐23.14

Recentemente, microRNAs (RNAs pequenos, de fita simples, não codificadores de proteínas) que exercem papel importante na regulação gênica foram associados à imunopatogênese da DII.14 Desregulação desses microRNAs pode resultar num excesso de inflamação.15

Crescimento linear ósseo

O crescimento linear ósseo em crianças e adolescentes é conduzido essencialmente pelo processo de condrogênese na placa de crescimento. A placa de crescimento apresenta um único tipo celular, o condrócito, distribuído em três camadas: zonas de repouso, proliferativa e hipertrófica. O processo de condrogênese é caracterizado pela proliferação e hipertrofia dos condrócitos associadas com secreção da matriz extracelular. Em seguida, a zona hipertrófica é invadida por vasos sanguíneos, osteoclastos e osteoblastos e a cartilagem recém‐formada é remodelada em tecido ósseo, o que aumenta o tamanho do osso longitudinalmente.16

Os principais fatores que regulam o crescimento linear ósseo são a ingestão alimentar e os hormônios. Tanto uma situação de desnutrição quanto de obesidade podem acarretar alterações no crescimento linear. Os hormônios da tireoide, hormônio do crescimento (GH), fator de crescimento insulina símile‐1 (IGF1), andrógeno e estrógeno, regulam positivamente o crescimento linear. Já os glicocorticoides, sejam endógenos ou exógenos, regulam negativamente o crescimento linear. O eixo GH/IGF1, dentre os hormônios descritos acima, apresenta papel essencial na regulação do crescimento após o nascimento. O receptor de GH é expresso amplamente no corpo, inclusive fígado e placa de crescimento. Uma vez ligado ao seu receptor, o GH induz a produção do IGF1. Assim, o GH apresenta ação direta na zona de repouso, estimula a diferenciação dos condrócitos e indiretamente via IGF1, o qual promove a hipertrofia dessas células. O IGF1 é produzido tanto no fígado quanto na própria placa de crescimento e sua expressão é aumentada pelo GH.16

As citocinas pró‐inflamatórias, principalmente TNF, IL‐1β e IL‐6, exercem papel importante no controle do crescimento linear em crianças e adolescentes com DII, atuam tanto sistemicamente no eixo GH/IGF1 quanto por suas ações diretas na placa de crescimento. A associação existente entre retardo de crescimento e baixa concentração de IGF1 já é bem estabelecida em pacientes pediátricos com DII. Nesses pacientes está caracterizado um estado de resistência ao GH, uma vez que a sua produção habitualmente está normal.17

O TNF diminui a expressão dos receptores de GH no fígado, consequentemente diminui a produção de IGF1.18 Terapia com infliximabe demonstrou aumento nos níveis de IGF1 tanto em modelos animais de colite quanto em pacientes pediátricos com DC.17 Em ação sinérgica com IL‐1β, ambos inibem na placa de crescimento a proliferação e hipertrofia dos condrócitos, assim como aceleram a apoptose dessas células.19 Além disso, TNF e IL‐1β inibem a produção dos esteroides sexuais diretamente nas gônadas, hormônios esses também responsáveis pelo crescimento ósseo.18

Em modelos animais de camundongos transgênicos com superexpressão do TNF foi demonstrado retardo de crescimento quando comparados com camundongos selvagens.20 Além disso, em experimento que usou cultura de ossos de feto de ratos cultivados com TNF foi observado menor crescimento ósseo nesse grupo quando comparado com o grupo controle. Em seguida, tratamento com etanercepte (receptor solúvel do TNF) acarretou melhoria no crescimento longitudinal desses ossos em cultura. Com esse mesmo modelo de experimento, foi encontrado resultado semelhante quando os ossos de feto de ratos foram cultivados com IL‐1β. Apresentaram menor crescimento ósseo quando comparados com o grupo controle e melhoria no crescimento quando tratados com anakinra (antagonista recombinante do receptor da IL‐1β).19

Modelo animal de camundongo transgênico com superexpressão de IL‐6 demonstrou redução no crescimento entre 50% a 70% quando comparado com camundongo selvagem.21 O retardo de crescimento nesses camundongos estava associado com redução no IGF1 e da proteína ligadora do fator de crescimento insulina símile tipo 3 (IGFBP3), com produção normal de GH.21,22 Segundo Benedetti et al., a redução na concentração sérica de IGF1 deve‐se ao aumento na proteólise da IGFBP3 que consequentemente diminui o tempo de meia‐vida da IGF1. Esse achado também foi encontrado em crianças com artrite idiopática juvenil forma sistêmica, nas quais altas concentrações da IL‐6 apresentaram correlação negativa com IGF1 e IGFBP3.21,22

Na placa de crescimento, IL‐6 aumenta a osteoclastogênese e reduz a atividade dos osteoblastos. Esse desequilíbrio favorece um afilamento da cartilagem na placa de crescimento com menor crescimento ósseo.17

Metabolismo ósseo e DII

A massa óssea depende da homeostase da remodelação óssea, ou seja, da dinâmica balanceada entre a atividade dos osteoblastos e osteoclastos, firmemente controlada pelo sistema imunológico.23 A formação do osso envolve a proliferação e migração das células osteoprogenitoras e a diferenciação dos osteoblastos. Mas se esse balanço ocorrer em favor da atividade dos osteoclastos, haverá reabsorção óssea.24

Algumas citocinas estão envolvidas nesse processo: IL‐1β, IL‐6 e TNF, que estimulam a atividade dos osteoclastos de forma autócrina; RANKL (ligante do receptor ativador nuclear kappa beta – da família do TNF), que se liga aos receptores transmembrana RANK (receptor ativador nuclear kappa beta) dos osteoclastos e induz a osteoclastogênese; a osteoprotegerina (OPG), que regula negativamente a formação e ativação dos osteoclastos, interrompe a ligação RANK‐RANKL por ligar‐se ao RANKL. A OPG é produzida primariamente pelos osteoblastos e seus precursores, mas também pode ser expressa pelas células B e células dendríticas (fig. 1). Em contrapartida, o fator de crescimento transformador beta (TGF‐β), produzido pelos osteoblastos e pelas células da medula óssea, é o mais abundante dos fatores de crescimento armazenado no osso e estimula a formação óssea, como também inibe a diferenciação, formação e atividade dos osteoclastos maduros.25

Figura 1.

Esquema da ação do RANKL, RANK e OPG no processo de regulação da osteoclastogênese e reabsorção óssea.

(0.07MB).

Em condições fisiológicas, a formação de osteoclastos é ditada pela interação de RANKL com seu receptor RANK. Enquanto altos níveis de RANKL são potencialmente osteoclastogênicos, baixos níveis de RANKL podem realmente aumentar a formação óssea. O aumento em excesso de RANKL, que é tipicamente o evento crucial que rege a reabsorção óssea, é regulado negativamente pela OPG. Ou seja, a ligação de RANKL à OPG limita a osteoclastogênese e por consequência a reabsorção óssea.25

Contudo, uma série de citocinas inflamatórias pode contribuir para a perda óssea. A expressão de RANKL é induzida por IL‐1β, IL‐6, IL‐11, IL‐17 e TNF, que não só aumentam a expressão do RANKL como induzem a liberação da forma de RANKL solúvel e suprem a produção de OPG. Esses mecanismos ocorrem em muitas doenças autoimunes e inflamatórias.24,26

Os níveis séricos de muitas interleucinas pro inflamatórias (inclusive IL‐1β, IL‐6 e TNF) estão aumentados na DII, favorecem a via da reabsorção óssea. A chave do mecanismo regulatório da diferenciação e da atividade osteoclástica estaria, portanto, na relação do RANKL e OPG. O aumento dos níveis de OPG pode representar uma resposta homeostática contínua, tentar reverter a osteoclastogênese e assim manter a massa óssea normal.27

As alterações na relação RANKL/OPG podem ser responsáveis pela perda óssea em pacientes com DII e levar à osteopenia e osteoporose.27 Em estudo caso‐controle que dosou níveis de OPG e RANKL em pacientes com DII, foi observado que níveis de OPG estavam elevados 2,4 vezes na DC e 1,9 vez na RCU, enquanto os níveis de RANK não foram significativamente diferentes nos pacientes com DII em comparação com controles saudáveis. Contudo, uma correlação negativa significativa foi encontrada entre os níveis plasmáticos de OPG e a densidade mineral óssea. Isso sugere que a perda óssea na DII está associada a alterações no sistema RANK/OPG.28

Glicocorticoides e crescimento linear

Dentre as ações dos glicocorticoides (GC) sobre hormônios e citocinas responsáveis pelo crescimento linear dos ossos destacam‐se: diminuição da secreção de GH por mecanismo de feedback negativo, redução da atividade do IGF1 sem diminuição da concentração sérica e queda nos pulsos das gonadotrofinas, o que leva ao atraso puberal e do estirão do crescimento.29 Além desses efeitos, os GC atuam diretamente nas células ósseas, inibem a reprodução das células da linhagem osteoblástica e induzem apoptose de osteoblastos maduros e osteócitos. Adicionalmente, estimulam a osteoclastogênese, aumentam a expressão do RANKL e diminuem a expressão de OPG nas células osteoblásticas30 (tabela 2).

Tabela 2.

Efeitos dos glicocorticoides no metabolismo ósseo e no crescimento linear

Diminuição da secreção de GH 
Redução da atividade do IGF1 
Atraso puberal e do estirão do crescimento 
Inibição da reprodução dos osteoblastos 
Estímulo à osteoclastogênese 
Aumento da expressão do RANKL 
Diminuição da expressão da OPG 

Embora os GC possam suprimir o crescimento ósseo, a diminuição da altura já no momento do diagnóstico de DII demonstra que esse resultado é uma consequência da doença, e não apenas um efeito adverso do tratamento. Vários estudos não encontraram um efeito independente dos GC sobre o crescimento, especialmente com o tratamento de curta duração ou baixas doses, e reforçam a hipótese de que a gravidade da DII é muito mais importante como fator de risco para o atraso no crescimento.31 Outro ponto relevante é que as doses diárias e cumulativas de GC e o tempo de duração do tratamento são fatores muito importantes na patogênese da redução da massa óssea nos pacientes.32

Métodos de avaliação do crescimento linear e do metabolismo ósseo

Dentre os métodos usados, destacam‐se a estatura‐para‐idade e o cálculo da velocidade de crescimento (VC).33,34

A estatura‐para‐idade (E/I) expressa o crescimento linear da criança. É o índice que melhor indica o efeito cumulativo de situações adversas sobre o crescimento da criança.33 Nas curvas de crescimento da OMS, um ponto de corte de dois ou mais DP abaixo da média é usado para identificar crianças com baixa estatura para a idade.33

Entretanto, estudos que definem a falha do crescimento linear com base apenas na estatura podem subestimar o crescimento de algumas crianças, uma vez que pacientes com estaturas relativamente normais podem ter crescido pouco durante um período de tempo. Como o que ocorre nas crianças com DII que diminuem a velocidade de crescimento nos períodos de atividade da doença e tendem a melhorá‐la quando a doença entra em remissão.34

A VC é calculada como a diferença entre duas medidas de altura em determinado intervalo de tempo. Geralmente é expressa em centímetros por ano (cm/ano). O intervalo mínimo de tempo para a aferição das duas medidas recomendado é de seis meses. Após o cálculo, coloca‐se o valor no gráfico de velocidade de crescimento para a idade (como é uma diferença de aferições em dois momentos, o ponto no gráfico deve ser inserido no intervalo médio entre as duas idades de aferição).35

Tanner et al. publicaram em 1966 os primeiros gráficos de VC para meninos e meninas e ainda hoje são usados em todo o mundo para avaliação de VC. As crianças e adolescentes devem, idealmente, crescer no mesmo percentil para VC, em torno do 50° percentil, e não abaixo do 25° percentil ou acima do 75° percentil.36,37

Identificar indivíduos com baixa massa óssea já no início da vida pode ser uma estratégia importante para que medidas preventivas e terapêuticas sejam tomadas para aprimorar o ganho de massa óssea e promover o crescimento saudável do esqueleto. A absorciometria por duplo feixe de raios X ou densitometria óssea (DXA), método mais usado para avaliar a densidade mineral óssea (DMO), é considerada o padrão‐ouro.38

A DXA apresenta como vantagens ser amplamente disponível no nosso meio, ser de rápida execução, ter boa precisão e usar baixos níveis de radiação ionizante. Porém, a interpretação das medidas densitométricas é muito mais complexa no indivíduo em crescimento do que nos adultos.39 Por esse motivo, em 2013, a International Society for Clinical Densitometry (ISCD) revisou diretriz específica para feitura e interpretação da densitometria em crianças e adolescentes. Baixa DMO é definida quando o escore‐z é menor ou igual a ‐2 DP para idade.40

Marcadores bioquímicos do turnover ósseo também podem ser usados para avaliar as taxas de formação e reabsorção ósseas que refletem a atividade osteoblástica e osteoclástica respectivamente. O principal sistema envolvido no desenvolvimento da osteopenia/osteoporose na DII e em outras doenças inflamatórias é provavelmente o RANK/RANKL/OPG.27

Dessa forma, a razão OPG/RANKL pode ser útil para determinar a taxa de reabsorção óssea em vários estados patológicos, especialmente em doenças inflamatórias.41,42

Intervenções para aprimoramento do crescimento e da massa óssea

O tratamento da insuficiência do crescimento é feito, principalmente, através do controle da atividade inflamatória, tanto na fase aguda quanto na manutenção da remissão da doença.43

A terapia enteral exclusiva com fórmula polimérica, além de restabelecer o estado nutricional do paciente com oferta adequada de nutrientes, é usada para indução da remissão da doença.44 Além disso, a velocidade de crescimento é significativamente melhorada quando se usa a indução de remissão com dieta enteral exclusiva, em relação ao tratamento com corticosteroides, com a vantagem de não apresentar efeitos colaterais.45

Devido aos efeitos colaterais, o uso de corticosteroides deve ser por períodos curtos e de preferência associados a aminossalicilatos ou a terapia imunossupressora com tiopurinas para a manutenção de remissão persistente.46

A terapia com imunobiológico anti‐TNF, infliximabe ou adalimumabe, é indicada especialmente para os pacientes que não apresentam resposta ao tratamento com tiopurinas e necessitam de corticoterapia para controle da inflamação com maior frequência.47 Estudos demonstram bons resultados na recuperação do crescimento linear em adolescentes e crianças, além de efeito benéfico para o metabolismo ósseo.42,48

A reposição de hormônio de crescimento ainda é controversa e pouco se sabe sobre os possíveis efeitos benéficos do uso de GH no crescimento linear de pacientes com DII. Pode ser considerada em casos selecionados que apresentem atraso puberal, mas uso prolongado não mostrou melhores resultados do que o controle da atividade da doença.47,49

Naqueles pacientes que apresentem baixa densidade mineral óssea, as terapias de primeira linha recomendadas para pacientes pediátricos incluem a suplementação de cálcio e vitamina D e a implantação de exercícios regulares. A monitoração deve ser feita através de densitometria óssea.5,50 É preciso reforçar os cuidados e as relações com a família, a presença de atividade física, a importância do autocuidado para o sucesso do tratamento.

Considerações finais

Os efeitos deletérios sobre o crescimento linear e a massa óssea constituem uma preocupação fundamental para os profissionais que atendem pacientes com doenças inflamatórias intestinais na faixa etária pediátrica, dada a evidência clínica de doentes com atraso grave de crescimento, que ocorre independentemente do controle da inflamação e da nutrição adequada.

No contexto de pacientes moradores de países em desenvolvimento, vale ressaltar a possibilidade de outra condição que pode estar sobreposta à DII: a disfunção entérica ambiental (enteropatia ambiental) que pode comprometer o crescimento linear (stunting) através de mecanismos patogênicos que se superpõem aos descritos na DII.51

Mais estudos são necessários para consolidar o conhecimento dos mecanismos que levam à insuficiência do crescimento e à baixa densidade mineral óssea, bem como formas de intervir nesse processo de forma a garantir o crescimento linear das crianças e adolescentes acometidos por DII.

Conflitos de interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

Referências
[1]
T. Sairenji, K.L. Collins, D.V. Evans.
An update on inflammatory bowel disease.
Prim Care Clin Off Pr, 44 (2017), pp. 673-692
[2]
C. de Melo M do, B.F. Gazzinelli, A.P. de Oliveira, A.F. Rodrigues, E.D. Fagundes, J.R. Pimenta, et al.
Intestinal inflammatory disease in childood.
Rev Méd Minas Ger, 26 (2016), pp. 35-44
[3]
R.J. Hill.
Update on nutritional status, body composition and growth in paediatric inflammatory bowel disease.
World J Gastroenterol, 20 (2014), pp. 3191-3197
[4]
G.M. dos Santos, L.R. Silva, G.O. Santana.
Nutritional impact of inflammatory bowel diseases on children and adolescents.
Rev Paul Pediatr, 32 (2014), pp. 403-411
[5]
E.M. Defilippis, R. Sockolow, E. Barfi.
Health care maintenance for the pediatric patient with inflammatory bowel disease.
Pediatrics, 138 (2016), pp. e20151971
[6]
B.P. Abraham, S. Mehta, H.B. El-Serag.
Natural history of pediatric‐onset inflammatory bowel disease: a systematic review.
J Clin Gastroenterol, 46 (2012), pp. 581-589
[7]
G. Chouliaras, A. Mantzou, D. Margoni, N. Tsifilis, E. Al.
Body height in pediatric IBD: a structural equation model analysis.
Eur J Clin Invest, 12 (2018), pp. 1-20
[8]
S. Laakso, H. Valta, M. Verkasalo, S. Toiviainen-Salo, O. Mäkitie.
Compromised peak bone mass in patients with inflammatory bowel disease – a prospective study.
J Pediatr, 164 (2014), pp. 1436-1443
[9]
D.C. Wilson, R.K. Russell.
Overview of paediatric IBD.
Semin Pediatr Surg, 26 (2017), pp. 344-348
[10]
K.M. de Lange, J.C. Barrett.
Understanding inflammatory bowel disease via immunogenetics.
J Autoimmun, 64 (2015), pp. 91-100
[11]
E. Wine.
Pediatric Crohn's disease and growth retardation: the role of genotype, phenotype, and disease severity.
Pediatrics, 114 (2004), pp. 1281-1286
[12]
A. Levine, R. Shamir, E. Wine, B. Weiss, A. Karban, R.R. Shaoul, et al.
TNF promoter polymorphisms and modulation of growth retardation and disease severity in pediatric Crohn's disease.
Am J Gastroenterol, 100 (2005), pp. 1598-1604
[13]
R.K. Russell, H.E. Drummond, E.R. Nimmo, N.H. Anderson, C.L. Noble, D.C. Wilson, et al.
Analysis of the influence of OCTN1/2 variants within the IBD5 locus on disease susceptibility and growth indices in early onset inflammatory bowel disease.
Gut, 55 (2006), pp. 1114-1123
[14]
J. Hyon, L. Peyrin-Biroulet, M. Eisenhut, J. Il.
Autoimmunity reviews inflammatory bowel diseases (IBD) immunopathogenesis: a comprehensive review of inflammatory molecules.
Autoimmun Rev, 16 (2017), pp. 416-426
[15]
G. Koukos, C. Polytarchou, J.L. Kaplan, A.M. Fletcher, B.G. Miralles, E.F.I. Kokkotou, et al.
MicroRNA‐124 regulates STAT3 expression and is down‐regulated in colon tissues of pediatric patients with ulcerative colitis.
Gastroenterology, 145 (2013), pp. 842-852
[16]
Y.H. Jee, J. Baron.
The biology of stature.
J Pediatr, 173 (2016), pp. 32-38
[17]
B. Sederquist, P. Fernandez-Vojvodich, F. Zaman, L. Sa.
Impact of inflammatory cytokines on longitudinal bone growth.
J Mol Endocrinol, 53 (2014), pp. 35-44
[18]
S.C. Wong, V.E. Macrae, P. Mcgrogan, S.F. Ahmed.
The role of pro‐inflammatory cytokines in inflammatory bowel disease growth retardation.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 43 (2006), pp. 144-155
[19]
K. Mårtensson, D. Chrysis, L. Savendahl.
Interleukin‐1β and TNF‐α act in synergy to inhibit longitudinal growth in fetal rat metatarsal bones.
J Bone Miner Res, 19 (2004), pp. 1805-1812
[20]
P. Li, E.M. Schwarz.
The TNF‐α transgenic mouse model of inflammatory arthritis.
Springer Semin Immunopathol, 25 (2003), pp. 19-33
[21]
F. De Benedetti, G. Ciliberto, E. Fattori.
Interleukin 6 causes growth impairment in transgenic mice through a decrease in insulin‐like growth factor‐I. A model for stunted growth in children with chronic inflammation.
J Clin Invest, 99 (1997), pp. 643-650
[22]
F.D. Benedetti, C. Meazza, M. Oliveri, P. Pignatti, M. Vivarelli, T. Alonzi, et al.
Effect of IL‐6 on IGF binding protein‐3: a study in IL‐6 transgenic mice and in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis.
Endocrinology, 142 (2001), pp. 4818-4826
[23]
H.Y. Dar, Z. Azam.
Osteoimmunology: the nexus between bone and immune system.
Front Biosci, 23 (2018), pp. 464-492
[24]
K. Okamoto, T. Nakashima, M. Shinohara, T. Negishi-Koga, N. Komatsu, A. Terashima, et al.
Osteoimmunology: the conceptual framework unifying the immune and skeletal systems.
Physiol Rev, 97 (2017), pp. 1295-1349
[25]
M.M. Guerrini, H. Takayanagi.
The immune system, bone and RANKL.
Arch Biochem Biophys, 561 (2014), pp. 1-6
[26]
G. Mbalaviele, D.V. Novack, G. Schett, S.L. Teitelbaum.
Inflammatory osteolysis: a conspiracy against bone.
J Clin Invest, 127 (2017), pp. 2030-2039
[27]
T. Ali, D. Lam, M.S. Bronze, M.B. Humphrey.
Osteoporosis in inflammatory bowel disease.
Am J Med, 122 (2009), pp. 599-604
[28]
K. Briot, P. Geusens, I.E. Bultink, W.F. Lems, C. Roux.
Inflammatory diseases and bone fragility.
Osteoporos Int, 28 (2017), pp. 3301-3314
[29]
D. Ribeiro, S. Zawadynski, L.F. Pittet, T. Chevalley, E. Girardin, P. Parvex.
Effect of glucocorticoids on growth and bone mineral density in children with nephrotic syndrome.
Eur J Pediatr, 174 (2015), pp. 911-917
[30]
T.L. Donatti, V.H. Koch, L. Takayama, R.M. Pereira.
Effects of glucocorticoids on growth and bone mineralization.
J Pediatr, 87 (2011), pp. 4-12
[31]
M.I. El Mouzan, M.A. Al Mofarreh, O.I. Saadah, A.A. Al-Hussaini, K.A. Al-Saleem, A.I. Al Mehaidib.
Impact of pediatric inflammatory bowel disease on linear growth: data from a national cohort study in Saudi Arabia.
Saudi J Gastroenterol, 22 (2016), pp. 106-108
[32]
Y. Zhang, D. Milojevic.
Protecting bone health in pediatric rheumatic diseases: pharmacological considerations.
Pediatr Drugs, 19 (2017), pp. 193-211
[33]
Brasil. Ministério da Saude. Orientações para a coleta e análise de dados antropométricos em serviços de saúde: Norma Técnica do Sistema de Vigilância Alimentar e Nutricional – SISVAN/Ministério da Saúde, Secretaria de Atenção à Saúde, Departamento de Atenção Básica. 1st ed. Secretaria de Atenção à Saúde. Departamento de Atenção Básica. Brasília: Ministério da Saúde; 2011. 7–76 p.
[34]
A.D. Rogol, G.F. Hayden.
Etiologies and early diagnosis of short stature and growth failure in children and adolescents.
J Pediatr, 164 (2014), pp. S1-S14
[35]
C. Meazza, M. Bozzola.
Growth velocity curves: what they are and how to use them.
Handbook of growth and growth monitoring in health and disease, © Springer Science+Business Media, (2012),
[36]
J.M. Tanner, R.H. Whitehouse, M. Takaishi.
Standards from birth to maturity for height, weight, height velocity, and weight velocity: British children, 1965. II.
Arch Dis Child, 41 (1966), pp. 613-635
[37]
J.M. Tanner, R.H. Whitehouse, M. Takaishi.
Standards from birth to maturity for height, weight, height velocity, and weight velocity: British children, 1965. II.
Arch Dis Child, 41 (1966), pp. 454-471
[38]
B.L. Specker, E. Schoenau.
Quantitative bone analysis in children: current methods and recommendations.
J Pediatr, 146 (2005), pp. 726-731
[39]
H.J. Kalkwarf, S.A. Abrams, L.A. DiMeglio, W.W. Koo, B.L. Specker, H. Weiler.
Bone densitometry in infants and young children: the 2013 ISCD pediatric official positions.
J Clin Densitom, 17 (2014), pp. 243-257
[40]
N.J. Crabtree, A. Arabi, L.K. Bachrach, M. Fewtrell, G. El-Hajj Fuleihan, H.H. Kecskemethy, et al.
Dual‐energy X‐ray absorptiometry interpretation and reporting in children and adolescents: the revised 2013 ISCD pediatric official positions.
J Clin Densitom, 17 (2014), pp. 225-242
[41]
A.R. Moschen, A. Kaser, B. Enrich, O. Ludwiczek, M. Gabriel, P. Obrist, et al.
The RANKL/OPG system is activated in inflammatory bowel disease and relates to the state of bone loss.
[42]
S.G. Veerappan, M. Healy, B.J. Walsh, C.A. O’Morain, J.S. Daly, B.M. Ryan.
Adalimumab therapy has a beneficial effect on bone metabolism in patients with Crohn's Disease.
Dig Dis Sci, 60 (2015), pp. 2119-2129
[43]
I.R. Sanderson.
Growth problems in children with IBD.
Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 11 (2014), pp. 601-610
[44]
G. Guariso, M. Gasparetto.
Treating children with inflammatory bowel disease: current and new perspectives.
World J Gastroenterol, 23 (2017), pp. 5469-5485
[45]
F.A. Sylvester.
Effects of exclusive enteral nutrition on bone mass, linear growth and body composition in children with Crohn's disease.
Nestlé Nutr Inst Work Ser, 79 (2014), pp. 125-130
[46]
K.R. Baldwin, J.L. Kaplan.
Seminars in Pediatric Surgery Medical management of pediatric inflammatory bowel disease.
Semin Pediatr Surg, 26 (2017), pp. 360-366
[47]
F.M. Ruemmele, G. Veres, K.L. Kolho, A. Griffiths, A. Levine, J.C. Escher, et al.
Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of pediatric Crohn's disease.
J Crohns Colitis European Crohn's and Colitis Organisation, (2014), pp. 1-29
[48]
S. Malik, S.C. Wong, J. Bishop, K. Hassan, P. McGrogan, S.F. Ahmed, et al.
Improvement in growth of children with Crohn disease following anti‐TNF‐α therapy can be independent of pubertal progress and glucocorticoid reduction.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 52 (2011), pp. 31-37
[49]
S.C. Wong, P. Kumar, P.J. Galloway, J.C. Blair, M. Didi, A.M. Dalzell, et al.
A preliminary trial of the effect of recombinant human growth hormone on short‐term linear growth and glucose homeostasis in children with Crohn's disease.
Clin Endocrinol, 74 (2011), pp. 599-607
[50]
O. Hradsky, O. Soucek, K. Maratova, J. Matyskova, I. Copova, K. Zarubova, et al.
Supplementation with 2000 IU of cholecalciferol is associated with improvement of trabecular bone mineral density and muscle power in pediatric patients with IBD.
Inflamm Bowel Dis, 23 (2017), pp. 514-523
[51]
D.J. Millward.
Nutrition, infection and stunting: the roles of deficiencies of individual nutrients and foods, and of inflammation, as determinants of reduced linear growth of children.
Nutr Res Rev, 30 (2017), pp. 50-72

Como citar este artigo: Ferreira PV, Cavalcanti AS, Silva GA. Linear growth and bone metabolism in pediatric patients with inflammatory bowel disease. J Pediatr (Rio J). 2019;95:S59–S65.

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