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refletem a atividade do fator de necrose tumoral alfa &#40;TNF&#8208;&#945;&#41; melhor do que a mensura&#231;&#227;o do pr&#243;prio TNF&#8208;&#945;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;9</span></a> Trabalhamos com a hip&#243;tese de que as adipocinas&#44; a inflama&#231;&#227;o de baixo grau&#44; a sensibilidade &#224; insulina e o metabolismo lip&#237;dico gradualmente mudam de magro para sobrepeso e de sobrepeso para obesidade&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Indiv&#237;duos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo transversal apresentou uma amostra de conveni&#234;ncia de 104 crian&#231;as e adolescentes&#44; entre 6 e 18 anos&#46; Todos os indiv&#237;duos que atenderam aos crit&#233;rios de inclus&#227;o e aceitaram fazer parte do estudo foram recrutados no Servi&#231;o de Endocrinologia Pedi&#225;trica e no Centro Geral de Pediatria de nossa institui&#231;&#227;o por 2 anos&#46; Assim&#44; foram avaliados 50 indiv&#237;duos obesos&#44; 30 com sobrepeso e 24 magros&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Crit&#233;rios de inclus&#227;o</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O crit&#233;rio de obesidade foi o &#237;ndice de massa corporal &#40;IMC&#41; acima do 95&#176; percentil para idade e sexo de acordo com os padr&#245;es do Centro Nacional de Estat&#237;stica da Sa&#250;de &#40;NCHS&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> O sobrepeso foi definido como os percentis de IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85&#176; e<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#176; para idade e sexo&#46; O grupo de magros incluiu indiv&#237;duos com percentis de IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#176; 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todos os indiv&#237;duos foram submetidos a exames cl&#237;nicos&#44; incluindo avalia&#231;&#227;o de peso&#44; estatura&#44; IMC&#44; press&#227;o arterial&#44; circunfer&#234;ncia abdominal &#40;CA&#41; e est&#225;gio puberal&#46; O peso foi obtido com balan&#231;as digitais calibradas e arredondado para o 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg mais pr&#243;ximo&#46; A altura de p&#233; foi considerada a m&#233;dia de tr&#234;s medidas&#44; arredondadas para o mil&#237;metro mais pr&#243;ximo&#44; com um estadi&#244;metro fixo&#46; A CA foi obtida com fita m&#233;trica&#44; logo acima da borda lateral superior do &#237;lio direito ap&#243;s uma expira&#231;&#227;o normal&#44; e registrada no mil&#237;metro mais pr&#243;ximo&#44; conforme recomendado pelo NCHS&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> O est&#225;gio puberal foi determinado de acordo com os crit&#233;rios de Tanner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> e os pacientes foram classificados da seguinte forma&#58; &#40;i&#41; pr&#233;&#8208;p&#250;bere&#58; meninos no est&#225;gio genital I&#44; meninas no est&#225;gio de mama I&#59; &#40;ii&#41; in&#237;cio da puberdade&#58; meninos no est&#225;gio genital II&#8208;III&#44; meninas no est&#225;gio de mama II&#8208;III&#59; &#40;iii&#41; fim da puberdade&#47;p&#243;s&#8208;p&#250;bere&#58; meninos no est&#225;gio genital &#8805; IV&#44; meninas no est&#225;gio de mama &#8805; IV&#46; As press&#245;es arteriais sist&#243;lica e diast&#243;lica foram aferidas em tr&#234;s ocasi&#245;es&#44; no bra&#231;o direito&#44; ap&#243;s um descanso de 10 minutos na posi&#231;&#227;o supina&#44; com um esfigmoman&#244;metro calibrado&#44; e a m&#233;dia dos dois valores foi calculada&#46; As medi&#231;&#245;es de press&#227;o arterial tamb&#233;m foram avaliadas de acordo com as recomenda&#231;&#245;es do Quarto Relat&#243;rio da For&#231;a&#8208;Tarefa do Instituto Nacional de Cora&#231;&#227;o&#44; Pulm&#227;o e Sangue&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Amostragem de sangue</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s o consentimento informado&#44; todos os indiv&#237;duos foram submetidos &#224; coleta de sangue para medi&#231;&#227;o de glicemia de jejum&#44; insulina&#44; colesterol total&#44; colesterol da lipoprote&#237;na de alta densidade &#40;HDL&#41;&#44; colesterol da lipoprote&#237;na de baixa densidade &#40;LDL&#41;&#44; colesterol da lipoprote&#237;na de muito baixa densidade &#40;VLDL&#41;&#44; triglicer&#237;deos&#44; adiponectina&#44; leptina&#44; resistina e sTNFR1&#46; A amostragem de sangue ocorreu em uma ocasi&#227;o&#44; ap&#243;s 12 horas de jejum noturno e por meio de pun&#231;&#227;o venosa perif&#233;rica&#46; Uma amostra era para as medi&#231;&#245;es de glicemia de jejum&#44; insulina&#44; colesterol total&#44; colesterol HDL&#44; colesterol LDL e triglicer&#237;deos&#44; de acordo com as recomenda&#231;&#245;es padr&#227;o&#46; A segunda amostra era para medi&#231;&#245;es de adiponectina&#44; leptina&#44; resistina e sTNFR1&#46; No que diz respeito a essas medi&#231;&#245;es&#44; as amostras foram imediatamente imersas em gelo e processadas em 30 minutos ap&#243;s a coleta&#46; As c&#233;lulas foram centrifugadas a 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g por 10 minutos a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#59; ent&#227;o o plasma sobrenadante foi coletado e centrifugado novamente por mais 20 minutos a 1&#46;300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g para sedimentar plaquetas&#46; O plasma livre de c&#233;lulas foi dividido em amostras de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml armazenadas a &#8208;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C at&#233; as medi&#231;&#245;es&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Medi&#231;&#245;es</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os n&#237;veis de glicemia de jejum&#44; colesterol e triglicer&#237;deos foram determinados por ensaio colorim&#233;trico enzim&#225;tico &#40;Advia Chemistry<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#59; Siemens<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#59; Los Angeles&#44; EUA&#41;&#44; ao passo que a insulina foi medida por quimioluminesc&#234;ncia&#44; valor de refer&#234;ncia&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;UI&#47;mL &#40;Immulite<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 2000&#44; Los Angeles&#44; EUA&#41;&#46; A resist&#234;ncia &#224; insulina foi estimada pelo modelo de avalia&#231;&#227;o da homeostase da resist&#234;ncia &#224; insulina &#40;HOMA&#8208;IR&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Os n&#237;veis plasm&#225;ticos de adiponectina&#44; leptina&#44; resistina e sTNFR1 foram medidos por kits espec&#237;ficos de ensaio imunossorvente ligado a enzima &#40;Elisa&#41; &#40;R&#38;D Systems&#174;&#44; Minneapolis&#44; EUA&#41; de acordo com as instru&#231;&#245;es do fabricante&#46; Todas as amostras foram analisadas em duplicata em um &#250;nico ensaio para evitar varia&#231;&#227;o entre ensaios&#46; Nossa varia&#231;&#227;o entre ensaios foi abaixo de 3&#37;&#46; Os limites de detec&#231;&#227;o foram de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL para adiponectina&#44; resistina e leptina e 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL para sTNFR1&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As an&#225;lises estat&#237;sticas foram feitas com a vers&#227;o 19&#46;0 do software SPSS &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#44; EUA&#41;&#46; O tamanho da amostra foi estimado em pelo menos 96 indiv&#237;duos&#44; considerando um poder de 0&#44;80 &#40;1&#8208;&#946;&#41;&#44; uma diferen&#231;a de 20&#37; entre grupos&#44; um n&#237;vel de signific&#226;ncia &#40;&#945;&#41; de 0&#44;05 e um desvio padr&#227;o n&#227;o superior a 25&#37;&#46; Todas as vari&#225;veis foram testadas para verificar a exist&#234;ncia de normalidade de distribui&#231;&#227;o pelo teste de Shapiro&#8208;Wilk&#46; A associa&#231;&#227;o entre vari&#225;veis dicot&#244;micas foi avaliada pelo teste qui&#8208;quadrado ou pelo teste exato de Fisher&#46; As diferen&#231;as entre grupos foram comparadas com o teste de Kruskal&#8208;Wallis e o p&#243;s&#8208;teste de compara&#231;&#227;o m&#250;ltipla de Dunn&#46; A an&#225;lise de correla&#231;&#227;o de Spearman foi feita para examinar rela&#231;&#227;o entre adipocinas&#44; n&#237;veis de sTNFR1 e idade&#44; IMC&#44; glicose&#44; insulina&#44; HOMA&#8208;IR&#44; colesterol HDL&#44; colesterol LDL e triglicer&#237;deos&#46; O n&#237;vel de signific&#226;ncia foi estabelecido em p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Quest&#245;es &#233;ticas</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O Comit&#234; de &#201;tica de nossa institui&#231;&#227;o aprovou o estudo de acordo com o protocolo ETIC 0415&#47;06&#46; O consentimento informado foi obtido dos indiv&#237;duos e de seus pais&#46; O protocolo de pesquisa n&#227;o interferiu em qualquer receita m&#233;dica e o acompanhamento foi garantido mesmo nos casos de recusa em participar do estudo&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Resultados</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Caracter&#237;sticas antropom&#233;tricas&#44; cl&#237;nicas e laboratoriais em grupos obesos&#44; com sobrepeso e magros</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os indiv&#237;duos foram alocados em tr&#234;s grupos&#58; magros &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#44; 54&#44;2&#37; do sexo feminino&#41;&#44; sobrepeso &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#44; 80&#37; do sexo feminino&#41; e obesos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#44; 44&#37; do sexo feminino&#41;&#46; As caracter&#237;sticas antropom&#233;tricas&#44; cl&#237;nicas e laboratoriais est&#227;o na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46; Os indiv&#237;duos magros e obesos foram compar&#225;veis com rela&#231;&#227;o a idade e distribui&#231;&#227;o de sexo&#46; Houve uma maior frequ&#234;ncia de mulheres no grupo sobrepeso em compara&#231;&#227;o com os indiv&#237;duos obesos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46; Na an&#225;lise univariada&#44; os grupos diferiram de acordo com o est&#225;gio de Tanner&#44; IMC&#44; CA&#47;altura&#44; classifica&#231;&#227;o de press&#227;o arterial e n&#237;veis de colesterol HDL &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46; O grupo obeso apresentou IMC&#44; raz&#227;o CA&#47;altura e preval&#234;ncia de hipertens&#227;o significativamente maiores do que os indiv&#237;duos magros e com sobrepeso&#46; Os n&#237;veis de colesterol HDL eram significativamente menores nos grupos obesos e sobrepeso do que nos indiv&#237;duos magros&#46; Contudo&#44; a glicemia de jejum&#44; a insulina&#44; o HOMA&#8208;IR&#44; o colesterol LDL e os triglicer&#237;deos foram compar&#225;veis em indiv&#237;duos magros&#44; com sobrepeso e obesos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como tamb&#233;m mostra a <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#44; os n&#237;veis plasm&#225;ticos de sTNFR1 eram semelhantes nos indiv&#237;duos magros e com sobrepeso &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; por&#233;m aumentaram significativamente em indiv&#237;duos obesos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01 no grupo com sobrepeso em compara&#231;&#227;o com o grupo obeso e p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 no grupo magro em compara&#231;&#227;o com o grupo obeso&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> mostra os n&#237;veis plasm&#225;ticos de adiponectina&#44; resistina e leptina em indiv&#237;duos obesos&#44; com sobrepeso e magros&#46; As adipocinas n&#227;o foram diferentes na compara&#231;&#227;o entre indiv&#237;duos com sobrepeso e obesos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Os n&#237;veis de adiponectina &#40;pg&#47;mL&#41; apresentaram redu&#231;&#227;o em indiv&#237;duos com sobrepeso e obesos em compara&#231;&#227;o com indiv&#237;duos magros &#91;5&#46;199&#44;18 em indiv&#237;duos magros&#59; 4&#46;537&#44;57 no grupo com sobrepeso&#59; 3&#46;467&#44;57 no grupo obeso &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 no grupo sobrepeso em compara&#231;&#227;o com o grupo magro e p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 no grupo obeso em compara&#231;&#227;o com o grupo magro&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#93;&#46; Os n&#237;veis plasm&#225;ticos de resistina &#40;pg&#47;mL&#41; apresentaram aumento nos grupos sobrepeso e obeso em compara&#231;&#227;o com indiv&#237;duos magros &#91;1&#46;140&#44;38 no grupo magro&#59; 1&#46;788&#44;51 no grupo sobrepeso&#59; 2&#46;256&#44;39 no grupo obeso &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 no grupo sobrepeso em compara&#231;&#227;o com o grupo magro e p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 no grupo obeso em compara&#231;&#227;o com o grupo magro&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#93;&#46; O mesmo perfil foi detectado nos n&#237;veis de leptina &#91;702&#44;54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL no grupo magro&#59; 1&#46;933&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL no grupo sobrepeso&#59; 1&#46;965&#44;91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL no grupo obeso &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 no grupo sobrepeso em compara&#231;&#227;o com o grupo magro e p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 no grupo obeso em compara&#231;&#227;o com o grupo magro&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#93;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para avaliar a influ&#234;ncia do g&#234;nero&#44; tamb&#233;m comparamos os n&#237;veis plasm&#225;ticos de adipocinas em meninos e meninas de cada grupo &#40;indiv&#237;duos magros&#44; com sobrepeso e obesos&#41;&#44; como mostra a <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46; No grupo magro&#44; os meninos apresentaram n&#237;veis mais altos de adiponectina &#40;5&#46;642&#44;81 em compara&#231;&#227;o com 4&#46;983&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL em meninas&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41; e concentra&#231;&#245;es mais baixas de leptina do que as meninas &#40;371&#44;79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL em meninos em compara&#231;&#227;o com 1&#46;391&#44;26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL em meninas&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Nenhum outro indicador foi diferente na compara&#231;&#227;o entre meninos e meninas&#46; Nenhuma diferen&#231;a foi detectada nos n&#237;veis de leptina&#44; resistina e adiponectina nas compara&#231;&#245;es entre meninos e meninas nos grupos sobrepeso e obeso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para investigar uma poss&#237;vel interfer&#234;ncia do est&#225;gio de Tanner&#44; comparamos os n&#237;veis de adipocina nos est&#225;gios pr&#233;&#8208;p&#250;bere&#44; in&#237;cio da puberdade e fim da puberdade de cada grupo &#40;indiv&#237;duos magros&#44; com sobrepeso e obesos&#41;&#46; Nenhuma diferen&#231;a foi detectada nos n&#237;veis de resistina e adiponectina nas compara&#231;&#245;es entre as classifica&#231;&#245;es dos est&#225;gios de Tanner em todos os grupos&#46; Os n&#237;veis de leptina apresentaram um leve aumento de acordo com a progress&#227;o do est&#225;gio de Tanner apenas no grupo obeso &#40;dados n&#227;o apresentados&#41;&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">An&#225;lise da correla&#231;&#227;o</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando todos os indiv&#237;duos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>104&#41;&#44; os n&#237;veis plasm&#225;ticos de adiponectina estavam negativamente correlacionados com o IMC &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; &#961;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8208;0&#44;402&#41;&#44; a insulina&#59; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#59; &#961;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8208;0&#44;247&#41;&#44; o HOMA&#8208;IR &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#59; &#961;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8208;0&#44;263&#41; e os triglicer&#237;deos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#59; &#961;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8208;0&#44;261&#41;&#46; Os n&#237;veis de leptina estavam positivamente correlacionados com a idade &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; &#961;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;425&#41;&#44; o IMC &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; &#961;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;577&#41;&#44; a insulina &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; &#961;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;500&#41;&#44; o HOMA&#8208;IR &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; &#961;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;497&#41; e os triglicer&#237;deos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#59; &#961;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;325&#41; e negativamente com o colesterol HDL &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#59; &#961;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8208;0&#44;240&#41;&#46; As concentra&#231;&#245;es de resistina estavam positivamente correlacionadas com o IMC &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; &#961;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;469&#41; e negativamente com o colesterol HDL &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#59; &#961;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8208;0&#44;247&#41;&#46; Os n&#237;veis plasm&#225;ticos de sTNFR1 estavam positivamente correlacionados com o IMC &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; &#961;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;338&#41; e negativamente com os n&#237;veis de adiponectina &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleMonospace">&#8208;</span>0&#44;212&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Discuss&#227;o</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo mostrou que os n&#237;veis circulantes de adipocinas diferenciaram indiv&#237;duos magros de indiv&#237;duos com sobrepeso&#47;obesos&#46; Indiv&#237;duos com sobrepeso e obesos apresentaram n&#237;veis semelhantes de todas as adipocinas avaliadas&#46; Os n&#237;veis de adiponectina diminu&#237;ram consideravelmente&#44; ao passo que os n&#237;veis de leptina e resistina aumentaram consideravelmente nos grupos sobrepeso e obeso em compara&#231;&#227;o com o grupo magro&#46; Os par&#226;metros metab&#243;licos tradicionais foram semelhantes em todos os grupos&#44; ao passo que os n&#237;veis de sTNFR1 foram mais elevados no grupo obeso em compara&#231;&#227;o com os grupos sobrepeso e magro&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Glicemia de jejum&#44; insulina&#44; HOMA&#8208;IR&#44; colesterol LDL e triglicer&#237;deos s&#227;o fatores usados tradicionalmente para avaliar riscos metab&#243;licos e cardiovasculares na obesidade<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> e seus valores m&#233;dios foram compar&#225;veis entre os grupos magro&#44; sobrepeso e obeso em nosso estudo&#46; Por outro lado&#44; os n&#237;veis de sTNFR1 foram mais elevados em indiv&#237;duos obesos do que nos grupos magro ou sobrepeso&#46; N&#237;veis mais elevados de sTNFR1 justificam a ideia geral de estado inflamat&#243;rio de baixo grau na obesidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#44;9</span></a> Adicionalmente&#44; as adipocinas eram significativamente diferentes em indiv&#237;duos com sobrepeso e obesos em compara&#231;&#227;o com indiv&#237;duos magros&#46; Isso sugere que as adipocinas poder&#227;o ser marcadores precoces de mudan&#231;a de estado magro para sobrepeso&#47;obeso&#44; mesmo antes da ocorr&#234;ncia de altera&#231;&#245;es metab&#243;licas&#46; Da mesma forma&#44; outros estudos demonstraram que os n&#237;veis s&#233;ricos de leptina e resistina eram significativamente mais elevados em crian&#231;as obesas do que em crian&#231;as magras&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a> Al&#233;m disso&#44; o IMC est&#225; correlacionado positivamente com a leptina e a resistina e negativamente com os n&#237;veis de adiponectina&#44; conforme descrito anteriormente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;20</span></a> Em contrapartida&#44; outro estudo relatou n&#237;veis semelhantes de resistina em indiv&#237;duos obesos e magros&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Contudo&#44; quando as crian&#231;as obesas foram estratificadas pelos valores de resist&#234;ncia &#224; insulina&#44; as crian&#231;as obesas com resist&#234;ncia &#224; insulina apresentaram maiores n&#237;veis de resistina do que as crian&#231;as com peso normal ou as crian&#231;as obesas sem resist&#234;ncia &#224; insulina&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Adamska et al&#46; corroboraram nossos dados e relataram n&#237;veis elevados de sTNFR1 e n&#237;veis reduzidos de adiponectina em adultos com sobrepeso e obesos em compara&#231;&#227;o com indiv&#237;duos magros&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Por outro lado&#44; a rela&#231;&#227;o entre o sTNFR e o IMC &#233; controversa&#46; Se considerarmos que tamb&#233;m havia uma correla&#231;&#227;o positiva entre o IMC e o sTNFR1 em nossa amostra&#44; Huang et al&#46; n&#227;o detectaram associa&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Nenhuma correla&#231;&#227;o significativa foi observada anteriormente entre os sTNFRs e o perfil lip&#237;dico&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;22</span></a> ao passo que&#44; em nosso estudo&#44; o sTNFR1 foi negativamente correlacionado com o colesterol HDL&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">H&#225; uma insufici&#234;ncia de dados sobre o papel das adipocinas na transi&#231;&#227;o de magro para sobrepeso e de sobrepeso para obeso&#44; principalmente em pacientes pedi&#225;tricos sem s&#237;ndrome metab&#243;lica ou comorbidades&#46; Em compara&#231;&#227;o com o grupo de controle&#44; descobrimos que os n&#237;veis circulantes de adipocinas j&#225; s&#227;o alterados em indiv&#237;duos com sobrepeso&#44; que apresentam um perfil semelhante ao do grupo obeso&#46; Da mesma forma&#44; Ko et al&#46; mostraram que os n&#237;veis de leptina estavam associados ao risco cada vez maior das crian&#231;as com sobrepeso&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> A leptina &#233; essencial para a regula&#231;&#227;o metab&#243;lica ao sinalizar a situa&#231;&#227;o nutricional ao hipot&#225;lamo&#44; que&#44; por sua vez&#44; produz neuropept&#237;dios e neurotransmissores para modular a ingest&#227;o de alimentos e o gasto de energia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;23</span></a> Os n&#237;veis de leptina est&#227;o positivamente correlacionados com a insulina&#44; o HOMA&#8208;IR e os triglicer&#237;deos e negativamente com o colesterol HDL&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Johnson et al&#46; encontraram uma associa&#231;&#227;o significativa entre os n&#237;veis de leptina e o aumento de massa de gordura em crian&#231;as&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> Duas poss&#237;veis explica&#231;&#245;es s&#227;o que a resist&#234;ncia &#224;s a&#231;&#245;es da leptina no n&#237;vel do receptor pode contribuir para o sobrepeso e as altera&#231;&#245;es homeost&#225;ticas precedem a ocorr&#234;ncia de obesidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste estudo&#44; os n&#237;veis plasm&#225;ticos de adiponectina est&#227;o negativamente correlacionados com a insulina&#44; o HOMA&#8208;IR e os triglicer&#237;deos&#44; ao passo que as concentra&#231;&#245;es de leptina estavam positivamente correlacionadas com os mesmos par&#226;metros metab&#243;licos&#46; Adamska et al&#46; mostraram que a sensibilidade &#224; insulina est&#225; correlacionada positivamente com a adiponectina e negativamente com os n&#237;veis de sTNFR1 e sTNFR2 em adultos obesos&#46; Os receptores sol&#250;veis de TNF e a adiponectina tamb&#233;m est&#227;o negativamente correlacionados com a sensibilidade &#224; insulina e esses marcadores causam v&#225;rios efeitos sobre o metabolismo da glicose e de lip&#237;dios na obesidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Os n&#237;veis plasm&#225;ticos de adiponectina estavam negativamente correlacionados com a insulina&#44; o HOMA&#8208;IR e os triglicer&#237;deos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;27</span></a> e positivamente com a sensibilidade &#224; insulina&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Nossos resultados tamb&#233;m mostraram uma correla&#231;&#227;o negativa entre n&#237;veis de sTNFR1 e adiponectina&#44; o que justifica a ideia geral de que o aumento das concentra&#231;&#245;es de adiponectina poder&#225; compensar a inflama&#231;&#227;o de baixo grau&#46; De fato&#44; a adiponectina tem efeitos anti&#8208;inflamat&#243;rios que contribuem para seu papel protetor contra estresse metab&#243;lico na obesidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;28</span></a> Nesse contexto&#44; o aumento das concentra&#231;&#245;es de adiponectina poder&#225; estar relacionado com um melhor perfil metab&#243;lico&#44; apesar de uma massa de gordura maior&#46; Contudo&#44; a maior parte dos estudos incluiu adultos obesos que j&#225; mostravam altera&#231;&#245;es significativas nos par&#226;metros metab&#243;licos&#44; ao passo que nossa amostra apresentava apenas indiv&#237;duos pedi&#225;tricos sem comorbidades ou s&#237;ndrome metab&#243;lica&#46; Portanto&#44; a redu&#231;&#227;o dos n&#237;veis de adiponectina parece ocorrer depois das altera&#231;&#245;es nas concentra&#231;&#245;es de leptina&#44; 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Primeiro&#44; o modelo transversal impede a avalia&#231;&#227;o de intera&#231;&#245;es entre vari&#225;veis&#46; Segundo&#44; nossa amostra era relativamente pequena&#44; considerava principalmente indiv&#237;duos com sobrepeso e magros&#46; Terceiro&#44; o uso de uma amostra de conveni&#234;ncia torna a homogeneidade entre os grupos selecionados muito dif&#237;cil de ser alcan&#231;ada&#44; pois diferen&#231;as no sexo e est&#225;gio de Tanner poder&#227;o alterar os n&#237;veis de adipocina&#46; Contudo&#44; nenhuma diferen&#231;a foi detectada nos n&#237;veis de resistina e adiponectina nas compara&#231;&#245;es entre meninos e meninas e entre o est&#225;gio de Tanner nos grupos sobrepeso e obeso&#46; Os n&#237;veis de leptina apresentaram apenas um leve aumento de acordo com o est&#225;gio de Tanner no grupo obeso&#46; Contudo&#44; outros aspectos fortalecem nossos achados&#44; como crit&#233;rios de inclus&#227;o e exclus&#227;o rigorosos&#44; protocolo bem estabelecido para medi&#231;&#245;es e n&#250;mero representativo de indiv&#237;duos obesos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em conclus&#227;o&#44; nossos achados sugerem que altera&#231;&#245;es nos n&#237;veis plasm&#225;ticos de adipocinas &#40;leptina&#44; resistina e adiponectina&#41; podem aparecer antes de altera&#231;&#245;es em marcadores metab&#243;licos tradicionais de obesidade em pacientes pedi&#225;tricos&#46; S&#227;o necess&#225;rios estudos longitudinais com amostras maiores para elucidar como as adipocinas interagem com marcadores cl&#237;nicos&#44; metab&#243;licos e inflamat&#243;rios na obesidade pedi&#225;trica&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Financiamento</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bolsas da Funda&#231;&#227;o de Amparo &#224; Pesquisa do Estado de Minas Gerais &#40;Fapemig&#41; e do Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient&#237;fico e Tecnol&#243;gico &#40;CNPq&#41;&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflitos de interesse</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Magros &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#41; A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sobrepeso &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41; B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Obesos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Idade em anos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;93 &#40;&#177; 2&#44;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;28 &#40;&#177; 2&#44;61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;65 &#40;&#177; 2&#44;59&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;23<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo feminino &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">80&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">44&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Est&#225;gio de Tanner &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pr&#233;&#8208;p&#250;bere&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>In&#237;cio da puberdade&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fim da puberdade&#47;p&#243;s&#8208;p&#250;bere&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IMC</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#44;39 &#40;&#177; 3&#44;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;76 &#40;&#177; 2&#44;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&#44;60 &#40;&#177; 7&#44;68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a><br>A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Raz&#227;o CA&#47;altura</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;46 &#40;&#177; 0&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;56 &#40;&#177; 0&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;63 &#40;&#177; 0&#44;08&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a><br>A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Classifica&#231;&#227;o da press&#227;o arterial &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normotens&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">66&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pr&#233;&#8208;hipertens&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertens&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Glicose &#40;mmol&#47;L&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">85&#44;15 &#40;&#177; 8&#44;74&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">82&#44;82 &#40;&#177; 6&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">82&#44;08 &#40;&#177; 7&#44;73&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;22<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Insulina &#40;&#956;U&#47;mL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#44;31 &#40;&#177; 30&#44;78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;85 &#40;&#177; 12&#44;99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;77 &#40;&#177; 27&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;14<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">HOMA&#8208;IR</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;18 &#40;&#177; 7&#44;69&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;49 &#40;&#177; 2&#44;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;50 &#40;&#177; 6&#44;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;16<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Colesterol HDL &#40;mg&#47;mL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">55&#44;15 &#40;&#177; 12&#44;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&#44;38 &#40;&#177; 9&#44;53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45&#44;83 &#40;&#177; 10&#44;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;03<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a><br>A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&#59; B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&#59; A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Colesterol LDL &#40;mg&#47;mL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">87&#44;25 &#40;&#177; 13&#44;78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">99&#44;32 &#40;&#177; 23&#44;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">94&#44;22 &#40;&#177; 30&#44;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;39<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Triglicer&#237;deos &#40;mg&#47;mL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;83 &#40;&#177; 34&#44;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">71&#44;92 &#40;&#177; 31&#44;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">82&#44;50 &#40;&#177; 41&#44;37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;16<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">N&#237;veis plasm&#225;ticos de sTNFR1 &#40;pg&#47;mL&#41; &#40;&#177; DP&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">623&#44;75 &#40;&#177; 347&#44;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">624&#44;73 &#40;&#177; 191&#44;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">855&#44;14 &#40;&#177; 269&#44;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a><br>A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&#59; A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&#59; B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Vol. 92. Núm. 6.
Páginas 624-630 (novembro - dezembro 2016)
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Vol. 92. Núm. 6.
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Artigo Original
Open Access
Early changes in adipokines from overweight to obesity in children and adolescents
Alterações precoces nos níveis de adipocinas de sobrepeso para obesidade em crianças e adolescentes
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Rafael Machado Mantovania, Natália Pessoa Rochab, Daniel Massote Magalhãesb, Izabela Guimarães Barbosab, Antônio Lúcio Teixeirab,c, Ana Cristina Simões e Silvaa,b,
Autor para correspondência
acssilva@hotmail.com

Autor para correspondência.
a Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Faculdade de Medicina, Departamento de Pediatria, Belo Horizonte, MG, Brasil
b Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Faculdade de Medicina, Laboratório Interdisciplinar de Investigação Médica, Belo Horizonte, MG, Brasil
c Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Faculdade de Medicina, Departamento de Clínica Médica, Belo Horizonte, MG, Brasil
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Figuras (2)
Tabelas (1)
Tabela 1. Características clínicas e laboratoriais (média±DP) de indivíduos magros, com sobrepeso e obesos
Abstract
Objective

Childhood obesity has been associated with metabolic syndrome and cardiovascular diseases. This study aimed to compare plasma levels of traditional metabolic markers, adipokines and soluble tumor necrosis factor receptor type 1 (sTNFR1) in overweight, obese and lean children. We also assessed the relationships of these molecules with classical metabolic risk factors.

Methods

This study included 104 children and adolescents, which were grouped as: lean (n=24), overweight (n=30), and obese subjects (n=50). They were subjected to anthropometrical, clinical and laboratorial measurements. All measurements were compared between groups. Correlation analyses were also performed to evaluate the association between clinical data, traditional metabolic markers, adipokines and sTNFR1.

Results

Fasting glucose, insulin, homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA‐IR), LDL‐cholesterol and triglycerides were comparable in lean, overweight and obese subjects. Plasma levels of sTNFR1 were similar in lean and overweight subjects, but significantly increased in obese group. Leptin, adiponectin and resistin levels did not differ when overweight were compared to obese subjects. However, all adipokines differed significantly when lean subjects were compared to overweight and obese individuals. Plasma levels of adiponectin were negatively correlated with body mass index (BMI), whereas leptin, resistin and sTNFR1 concentrations positively correlated with BMI.

Conclusion

Our results showed significant differences in circulating levels of the evaluated markers when lean, overweight and obese individuals were compared, suggesting that these biomarkers may change from lean to overweight and from overweight to obesity.

Keywords:
Leptin
Adiponectin
Resistin
Metabolic markers
Soluble tumor necrosis factor receptor
Resumo
Objetivo

A obesidade na infância tem sido associada à síndrome metabólica e a doenças cardiovasculares. O objetivo deste estudo foi comparar níveis plasmáticos de marcadores metabólicos tradicionais, adipocinas e do receptor solúvel de fator de necrose tumoral tipo 1 (sTNFR1) em crianças com sobrepeso, obesas e magras. Também avaliamos as relações dessas moléculas com fatores de risco metabólico clássicos.

Métodos

Este estudo incluiu 104 crianças e adolescentes, agrupados da seguinte forma: indivíduos magros (n=24), com sobrepeso (n=30) e obesos (n=50). Eles foram submetidos a medições antropométricas, clínicas e laboratoriais. Todas as medições foram comparadas entre os grupos. Também foram feitas análises de correlação para avaliar a associação entre dados clínicos, marcadores metabólicos tradicionais, adipocinas e sTNFR1.

Resultados

Glicemia de jejum, insulina, modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina (HOMA‐IR), colesterol LDL e triglicerídeos foram comparáveis em indivíduos magros, com sobrepeso e obesos. Os níveis plasmáticos de sTNFR1 foram similares em indivíduos magros e com sobrepeso, porém significativamente maiores no grupo obeso. Os níveis de leptina, adiponectina e resistina não diferiram quando indivíduos com sobrepeso foram comparados aos obesos. Contudo, todas as adipocinas diferiram significativamente quando indivíduos magros foram comparados a indivíduos com sobrepeso e obesos. Os níveis plasmáticos de adiponectina estavam negativamente correlacionados ao índice de massa corporal (IMC), ao passo que as concentrações de leptina, resistina e sTNFR1 estavam positivamente correlacionadas ao IMC.

Conclusão

Nossos resultados mostraram diferenças significativas nos níveis circulantes dos marcadores avaliados ao comparar indivíduos magros, com sobrepeso e obesos. Isso sugere que esses biomarcadores poderão mudar de indivíduos magros para indivíduos com sobrepeso e de indivíduos com sobrepeso para obesos.

Palavras‐chave:
Leptina
Adiponectina
Resistina
Marcadores metabólicos
Receptor solúvel de fator de necrose tumoral
Texto Completo
Introdução

A obesidade infantil aumenta em prevalência e está fortemente associada à obesidade na vida adulta.1,2 As crianças obesas correm risco de síndrome metabólica, doenças cardiovasculares e maior morbidez e mortalidade na vida adulta.3,4

Adipocinas são hormônios secretados pelo tecido adiposo que desempenham uma função na homeostase metabólica.5 A obesidade também induz a produção de citocinas inflamatórias e a infiltração de células imunitárias no tecido adiposo, o que determina um estado de inflamação crônica de baixo grau. A inflamação metabólica tem sido reconhecida como um mecanismo unificador, liga a obesidade a um amplo espectro de doenças, como aterosclerose, diabetes tipo 2 e complicações vasculares sistêmicas.5–7

O presente estudo analisou os níveis plasmáticos de adipocinas (adiponectina, resistina e leptina) e do receptor solúvel de fator de necrose tumoral tipo 1 (sTNFR1), a sensibilidade à insulina e o metabolismo lipídico em crianças e adolescentes com sobrepeso e obesos em comparação com indivíduos magros. Também avaliamos as relações dessas moléculas com fatores de risco metabólico clássicos. Os níveis circulantes de sTNFR1 são considerados marcadores inflamatórios, refletem a atividade do fator de necrose tumoral alfa (TNF‐α) melhor do que a mensuração do próprio TNF‐α.5–9 Trabalhamos com a hipótese de que as adipocinas, a inflamação de baixo grau, a sensibilidade à insulina e o metabolismo lipídico gradualmente mudam de magro para sobrepeso e de sobrepeso para obesidade.

MétodosIndivíduos

Este estudo transversal apresentou uma amostra de conveniência de 104 crianças e adolescentes, entre 6 e 18 anos. Todos os indivíduos que atenderam aos critérios de inclusão e aceitaram fazer parte do estudo foram recrutados no Serviço de Endocrinologia Pediátrica e no Centro Geral de Pediatria de nossa instituição por 2 anos. Assim, foram avaliados 50 indivíduos obesos, 30 com sobrepeso e 24 magros.

Critérios de inclusão

O critério de obesidade foi o índice de massa corporal (IMC) acima do 95° percentil para idade e sexo de acordo com os padrões do Centro Nacional de Estatística da Saúde (NCHS).10 O sobrepeso foi definido como os percentis de IMC>85° e<95° para idade e sexo. O grupo de magros incluiu indivíduos com percentis de IMC>10° e<85° para idade e sexo.

Critérios de exclusão

Foram excluídos indivíduos com doenças genéticas, obesidade secundária e comorbidades como diabetes, doenças cardíacas, pulmonares e neurológicas ou infecções agudas. Indivíduos que recebiam terapia médica também ficaram inelegíveis. O estado de saúde foi determinado por meio de histórico de saúde e relato dos pais ou autorrelato para descartar doenças crônicas ou agudas.

Protocolo do estudo

Na internação, todos os indivíduos foram submetidos a exames clínicos, incluindo avaliação de peso, estatura, IMC, pressão arterial, circunferência abdominal (CA) e estágio puberal. O peso foi obtido com balanças digitais calibradas e arredondado para o 0,1kg mais próximo. A altura de pé foi considerada a média de três medidas, arredondadas para o milímetro mais próximo, com um estadiômetro fixo. A CA foi obtida com fita métrica, logo acima da borda lateral superior do ílio direito após uma expiração normal, e registrada no milímetro mais próximo, conforme recomendado pelo NCHS.11 O estágio puberal foi determinado de acordo com os critérios de Tanner12 e os pacientes foram classificados da seguinte forma: (i) pré‐púbere: meninos no estágio genital I, meninas no estágio de mama I; (ii) início da puberdade: meninos no estágio genital II‐III, meninas no estágio de mama II‐III; (iii) fim da puberdade/pós‐púbere: meninos no estágio genital ≥ IV, meninas no estágio de mama ≥ IV. As pressões arteriais sistólica e diastólica foram aferidas em três ocasiões, no braço direito, após um descanso de 10 minutos na posição supina, com um esfigmomanômetro calibrado, e a média dos dois valores foi calculada. As medições de pressão arterial também foram avaliadas de acordo com as recomendações do Quarto Relatório da Força‐Tarefa do Instituto Nacional de Coração, Pulmão e Sangue.13

Amostragem de sangue

Após o consentimento informado, todos os indivíduos foram submetidos à coleta de sangue para medição de glicemia de jejum, insulina, colesterol total, colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL), colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL), colesterol da lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL), triglicerídeos, adiponectina, leptina, resistina e sTNFR1. A amostragem de sangue ocorreu em uma ocasião, após 12 horas de jejum noturno e por meio de punção venosa periférica. Uma amostra era para as medições de glicemia de jejum, insulina, colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL e triglicerídeos, de acordo com as recomendações padrão. A segunda amostra era para medições de adiponectina, leptina, resistina e sTNFR1. No que diz respeito a essas medições, as amostras foram imediatamente imersas em gelo e processadas em 30 minutos após a coleta. As células foram centrifugadas a 70g por 10 minutos a 4°C; então o plasma sobrenadante foi coletado e centrifugado novamente por mais 20 minutos a 1.300g para sedimentar plaquetas. O plasma livre de células foi dividido em amostras de 0,5ml armazenadas a ‐80°C até as medições.

Medições

Os níveis de glicemia de jejum, colesterol e triglicerídeos foram determinados por ensaio colorimétrico enzimático (Advia Chemistry®; Siemens®; Los Angeles, EUA), ao passo que a insulina foi medida por quimioluminescência, valor de referência:<29μUI/mL (Immulite® 2000, Los Angeles, EUA). A resistência à insulina foi estimada pelo modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina (HOMA‐IR).14 Os níveis plasmáticos de adiponectina, leptina, resistina e sTNFR1 foram medidos por kits específicos de ensaio imunossorvente ligado a enzima (Elisa) (R&D Systems®, Minneapolis, EUA) de acordo com as instruções do fabricante. Todas as amostras foram analisadas em duplicata em um único ensaio para evitar variação entre ensaios. Nossa variação entre ensaios foi abaixo de 3%. Os limites de detecção foram de 5pg/mL para adiponectina, resistina e leptina e 10pg/mL para sTNFR1.

Análise estatística

As análises estatísticas foram feitas com a versão 19.0 do software SPSS (SPSS Inc., Chicago, EUA). O tamanho da amostra foi estimado em pelo menos 96 indivíduos, considerando um poder de 0,80 (1‐β), uma diferença de 20% entre grupos, um nível de significância (α) de 0,05 e um desvio padrão não superior a 25%. Todas as variáveis foram testadas para verificar a existência de normalidade de distribuição pelo teste de Shapiro‐Wilk. A associação entre variáveis dicotômicas foi avaliada pelo teste qui‐quadrado ou pelo teste exato de Fisher. As diferenças entre grupos foram comparadas com o teste de Kruskal‐Wallis e o pós‐teste de comparação múltipla de Dunn. A análise de correlação de Spearman foi feita para examinar relação entre adipocinas, níveis de sTNFR1 e idade, IMC, glicose, insulina, HOMA‐IR, colesterol HDL, colesterol LDL e triglicerídeos. O nível de significância foi estabelecido em p<0,05.

Questões éticas

O Comitê de Ética de nossa instituição aprovou o estudo de acordo com o protocolo ETIC 0415/06. O consentimento informado foi obtido dos indivíduos e de seus pais. O protocolo de pesquisa não interferiu em qualquer receita médica e o acompanhamento foi garantido mesmo nos casos de recusa em participar do estudo.

ResultadosCaracterísticas antropométricas, clínicas e laboratoriais em grupos obesos, com sobrepeso e magros

Os indivíduos foram alocados em três grupos: magros (n=24, 54,2% do sexo feminino), sobrepeso (n=30, 80% do sexo feminino) e obesos (n=50, 44% do sexo feminino). As características antropométricas, clínicas e laboratoriais estão na tabela 1. Os indivíduos magros e obesos foram comparáveis com relação a idade e distribuição de sexo. Houve uma maior frequência de mulheres no grupo sobrepeso em comparação com os indivíduos obesos (p=0,02). Na análise univariada, os grupos diferiram de acordo com o estágio de Tanner, IMC, CA/altura, classificação de pressão arterial e níveis de colesterol HDL (p<0,05, tabela 1). O grupo obeso apresentou IMC, razão CA/altura e prevalência de hipertensão significativamente maiores do que os indivíduos magros e com sobrepeso. Os níveis de colesterol HDL eram significativamente menores nos grupos obesos e sobrepeso do que nos indivíduos magros. Contudo, a glicemia de jejum, a insulina, o HOMA‐IR, o colesterol LDL e os triglicerídeos foram comparáveis em indivíduos magros, com sobrepeso e obesos (p>0,05, tabela 1).

Tabela 1.

Características clínicas e laboratoriais (média±DP) de indivíduos magros, com sobrepeso e obesos

Característica  Magros (n=24) A  Sobrepeso (n=30) B  Obesos (n=50)valor de p 
Idade em anos  10,93 (± 2,57)  12,28 (± 2,61)  10,65 (± 2,59)  0,23a 
Sexo feminino (%)  54,2  80,0  44,0  0,007b 
Estágio de Tanner (%)        < 0,001b 
Pré‐púbere  25,0  6,0   
Início da puberdade  41,7  40,0  72,0   
Fim da puberdade/pós‐púbere  33,3  60,0  22,0   
IMC  17,39 (± 3,65)  23,76 (± 2,64)  28,60 (± 7,68)  0,001a
A<B<Cc 
Razão CA/altura  0,46 (± 0,05)  0,56 (± 0,03)  0,63 (± 0,08)  < 0,001a
A<B<Cc 
Classificação da pressão arterial (%)        0,003b 
Normotensão  100  66,7  48,9   
Pré‐hipertensão  10,0  19,1   
Hipertensão  6,7  31,9   
Glicose (mmol/L)  85,15 (± 8,74)  82,82 (± 6,12)  82,08 (± 7,73)  0,22a 
Insulina (μU/mL)  13,31 (± 30,78)  11,85 (± 12,99)  15,77 (± 27,25)  0,14a 
HOMA‐IR  3,18 (± 7,69)  2,49 (± 2,71)  3,50 (± 6,45)  0,16a 
Colesterol HDL (mg/mL)  55,15 (± 12,88)  47,38 (± 9,53)  45,83 (± 10,63)  0,03a
A=Bc; B=Cc; A>Cc 
Colesterol LDL (mg/mL)  87,25 (± 13,78)  99,32 (± 23,24)  94,22 (± 30,41)  0,39a 
Triglicerídeos (mg/mL)  60,83 (± 34,83)  71,92 (± 31,57)  82,50 (± 41,37)  0,16a 
Níveis plasmáticos de sTNFR1 (pg/mL) (± DP)  623,75 (± 347,14)  624,73 (± 191,30)  855,14 (± 269,42)  < 0,001a
A=Bc; A<Cc; B<Cc 

DP, desvio padrão; HDL, lipoproteína de alta densidade; HOMA‐IR, modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina; IMC, índice de massa corporal; LDL, lipoproteína de baixa densidade; sTNFR, receptor solúvel de fator de necrose tumoral.

a

Teste de Kruskal‐Wallis.

b

Teste qui‐quadrado de Pearson.

c

Pós‐teste de Dunn.

Como também mostra a tabela 1, os níveis plasmáticos de sTNFR1 eram semelhantes nos indivíduos magros e com sobrepeso (p>0,05), porém aumentaram significativamente em indivíduos obesos (p<0,01 no grupo com sobrepeso em comparação com o grupo obeso e p<0,001 no grupo magro em comparação com o grupo obeso).

A figura 1 mostra os níveis plasmáticos de adiponectina, resistina e leptina em indivíduos obesos, com sobrepeso e magros. As adipocinas não foram diferentes na comparação entre indivíduos com sobrepeso e obesos (fig. 1). Os níveis de adiponectina (pg/mL) apresentaram redução em indivíduos com sobrepeso e obesos em comparação com indivíduos magros [5.199,18 em indivíduos magros; 4.537,57 no grupo com sobrepeso; 3.467,57 no grupo obeso (p<0,001 no grupo sobrepeso em comparação com o grupo magro e p<0,001 no grupo obeso em comparação com o grupo magro, fig. 1)]. Os níveis plasmáticos de resistina (pg/mL) apresentaram aumento nos grupos sobrepeso e obeso em comparação com indivíduos magros [1.140,38 no grupo magro; 1.788,51 no grupo sobrepeso; 2.256,39 no grupo obeso (p<0,001 no grupo sobrepeso em comparação com o grupo magro e p<0,001 no grupo obeso em comparação com o grupo magro, fig. 1)]. O mesmo perfil foi detectado nos níveis de leptina [702,54pg/mL no grupo magro; 1.933,04pg/mL no grupo sobrepeso; 1.965,91pg/mL no grupo obeso (p<0,001 no grupo sobrepeso em comparação com o grupo magro e p<0,001 no grupo obeso em comparação com o grupo magro, fig. 1)].

Figura 1.

Níveis plasmáticos de adiponectina, resistina e leptina (pg/ml) em indivíduos magros (n=24), sobrepeso (n=30) e obesos (n=50). * p<0,01 (teste de Kruskal‐Wallis, pós‐teste de Dunn). ** p<0,001 (teste de Kruskal‐Wallis, pós‐teste de Dunn).

(0.09MB).

Para avaliar a influência do gênero, também comparamos os níveis plasmáticos de adipocinas em meninos e meninas de cada grupo (indivíduos magros, com sobrepeso e obesos), como mostra a figura 2. No grupo magro, os meninos apresentaram níveis mais altos de adiponectina (5.642,81 em comparação com 4.983,64pg/mL em meninas, p=0,005) e concentrações mais baixas de leptina do que as meninas (371,79pg/mL em meninos em comparação com 1.391,26pg/mL em meninas, p<0,001). Nenhum outro indicador foi diferente na comparação entre meninos e meninas. Nenhuma diferença foi detectada nos níveis de leptina, resistina e adiponectina nas comparações entre meninos e meninas nos grupos sobrepeso e obeso (fig. 2).

Figura 2.

O gênero influencia os níveis plasmáticos de adipocina (pg/ml) em indivíduos magros (n=24), sobrepeso (n=30) e obesos (n=50). A, adiponectina; B, leptina; C, resistina. * p<0,01. ** p<0,001 teste de Mann‐Whitney.

(0.24MB).

Para investigar uma possível interferência do estágio de Tanner, comparamos os níveis de adipocina nos estágios pré‐púbere, início da puberdade e fim da puberdade de cada grupo (indivíduos magros, com sobrepeso e obesos). Nenhuma diferença foi detectada nos níveis de resistina e adiponectina nas comparações entre as classificações dos estágios de Tanner em todos os grupos. Os níveis de leptina apresentaram um leve aumento de acordo com a progressão do estágio de Tanner apenas no grupo obeso (dados não apresentados).

Análise da correlação

Considerando todos os indivíduos (n=104), os níveis plasmáticos de adiponectina estavam negativamente correlacionados com o IMC (p<0,001; ρ=‐0,402), a insulina; (p=0,02; ρ=‐0,247), o HOMA‐IR (p=0,02; ρ=‐0,263) e os triglicerídeos (p=0,02; ρ=‐0,261). Os níveis de leptina estavam positivamente correlacionados com a idade (p<0,001; ρ=0,425), o IMC (p<0,001; ρ=0,577), a insulina (p<0,001; ρ=0,500), o HOMA‐IR (p<0,001; ρ=0,497) e os triglicerídeos (p=0,003; ρ=0,325) e negativamente com o colesterol HDL (p=0,03; ρ=‐0,240). As concentrações de resistina estavam positivamente correlacionadas com o IMC (p<0,001; ρ=0,469) e negativamente com o colesterol HDL (p=0,02; ρ=‐0,247). Os níveis plasmáticos de sTNFR1 estavam positivamente correlacionados com o IMC (p<0,001; ρ=0,338) e negativamente com os níveis de adiponectina (p=0,03; p=0,212).

Discussão

Este estudo mostrou que os níveis circulantes de adipocinas diferenciaram indivíduos magros de indivíduos com sobrepeso/obesos. Indivíduos com sobrepeso e obesos apresentaram níveis semelhantes de todas as adipocinas avaliadas. Os níveis de adiponectina diminuíram consideravelmente, ao passo que os níveis de leptina e resistina aumentaram consideravelmente nos grupos sobrepeso e obeso em comparação com o grupo magro. Os parâmetros metabólicos tradicionais foram semelhantes em todos os grupos, ao passo que os níveis de sTNFR1 foram mais elevados no grupo obeso em comparação com os grupos sobrepeso e magro.

Glicemia de jejum, insulina, HOMA‐IR, colesterol LDL e triglicerídeos são fatores usados tradicionalmente para avaliar riscos metabólicos e cardiovasculares na obesidade15 e seus valores médios foram comparáveis entre os grupos magro, sobrepeso e obeso em nosso estudo. Por outro lado, os níveis de sTNFR1 foram mais elevados em indivíduos obesos do que nos grupos magro ou sobrepeso. Níveis mais elevados de sTNFR1 justificam a ideia geral de estado inflamatório de baixo grau na obesidade.5,8,9 Adicionalmente, as adipocinas eram significativamente diferentes em indivíduos com sobrepeso e obesos em comparação com indivíduos magros. Isso sugere que as adipocinas poderão ser marcadores precoces de mudança de estado magro para sobrepeso/obeso, mesmo antes da ocorrência de alterações metabólicas. Da mesma forma, outros estudos demonstraram que os níveis séricos de leptina e resistina eram significativamente mais elevados em crianças obesas do que em crianças magras.16–18 Além disso, o IMC está correlacionado positivamente com a leptina e a resistina e negativamente com os níveis de adiponectina, conforme descrito anteriormente.17–20 Em contrapartida, outro estudo relatou níveis semelhantes de resistina em indivíduos obesos e magros.21 Contudo, quando as crianças obesas foram estratificadas pelos valores de resistência à insulina, as crianças obesas com resistência à insulina apresentaram maiores níveis de resistina do que as crianças com peso normal ou as crianças obesas sem resistência à insulina.21 Adamska et al. corroboraram nossos dados e relataram níveis elevados de sTNFR1 e níveis reduzidos de adiponectina em adultos com sobrepeso e obesos em comparação com indivíduos magros.9 Por outro lado, a relação entre o sTNFR e o IMC é controversa. Se considerarmos que também havia uma correlação positiva entre o IMC e o sTNFR1 em nossa amostra, Huang et al. não detectaram associação.18 Nenhuma correlação significativa foi observada anteriormente entre os sTNFRs e o perfil lipídico,18,22 ao passo que, em nosso estudo, o sTNFR1 foi negativamente correlacionado com o colesterol HDL.

Há uma insuficiência de dados sobre o papel das adipocinas na transição de magro para sobrepeso e de sobrepeso para obeso, principalmente em pacientes pediátricos sem síndrome metabólica ou comorbidades. Em comparação com o grupo de controle, descobrimos que os níveis circulantes de adipocinas já são alterados em indivíduos com sobrepeso, que apresentam um perfil semelhante ao do grupo obeso. Da mesma forma, Ko et al. mostraram que os níveis de leptina estavam associados ao risco cada vez maior das crianças com sobrepeso.17 A leptina é essencial para a regulação metabólica ao sinalizar a situação nutricional ao hipotálamo, que, por sua vez, produz neuropeptídios e neurotransmissores para modular a ingestão de alimentos e o gasto de energia.5,23 Os níveis de leptina estão positivamente correlacionados com a insulina, o HOMA‐IR e os triglicerídeos e negativamente com o colesterol HDL.17 Johnson et al. encontraram uma associação significativa entre os níveis de leptina e o aumento de massa de gordura em crianças.24 Duas possíveis explicações são que a resistência às ações da leptina no nível do receptor pode contribuir para o sobrepeso e as alterações homeostáticas precedem a ocorrência de obesidade.25,26

Neste estudo, os níveis plasmáticos de adiponectina estão negativamente correlacionados com a insulina, o HOMA‐IR e os triglicerídeos, ao passo que as concentrações de leptina estavam positivamente correlacionadas com os mesmos parâmetros metabólicos. Adamska et al. mostraram que a sensibilidade à insulina está correlacionada positivamente com a adiponectina e negativamente com os níveis de sTNFR1 e sTNFR2 em adultos obesos. Os receptores solúveis de TNF e a adiponectina também estão negativamente correlacionados com a sensibilidade à insulina e esses marcadores causam vários efeitos sobre o metabolismo da glicose e de lipídios na obesidade.9 Os níveis plasmáticos de adiponectina estavam negativamente correlacionados com a insulina, o HOMA‐IR e os triglicerídeos21,27 e positivamente com a sensibilidade à insulina.9 Nossos resultados também mostraram uma correlação negativa entre níveis de sTNFR1 e adiponectina, o que justifica a ideia geral de que o aumento das concentrações de adiponectina poderá compensar a inflamação de baixo grau. De fato, a adiponectina tem efeitos anti‐inflamatórios que contribuem para seu papel protetor contra estresse metabólico na obesidade.5,28 Nesse contexto, o aumento das concentrações de adiponectina poderá estar relacionado com um melhor perfil metabólico, apesar de uma massa de gordura maior. Contudo, a maior parte dos estudos incluiu adultos obesos que já mostravam alterações significativas nos parâmetros metabólicos, ao passo que nossa amostra apresentava apenas indivíduos pediátricos sem comorbidades ou síndrome metabólica. Portanto, a redução dos níveis de adiponectina parece ocorrer depois das alterações nas concentrações de leptina, porém poderá ocorrer antes das alterações metabólicas na obesidade pediátrica.

Os níveis circulantes de resistina também foram associados positivamente com a massa de gordura corporal.29,30 Da mesma forma, um estudo com crianças e adolescentes mexicanos encontrou uma correlação negativa entre níveis de resistina e colesterol HDL.18 Estudos também associaram altos níveis de resistina a um alto risco de doenças metabólicas e cardiovasculares.5 Da mesma forma que a adiponectina, a elevação dos níveis de resistina provavelmente precede as comorbidades relacionadas com a obesidade em pacientes pediátricos.

Estamos cientes das limitações de nosso estudo. Primeiro, o modelo transversal impede a avaliação de interações entre variáveis. Segundo, nossa amostra era relativamente pequena, considerava principalmente indivíduos com sobrepeso e magros. Terceiro, o uso de uma amostra de conveniência torna a homogeneidade entre os grupos selecionados muito difícil de ser alcançada, pois diferenças no sexo e estágio de Tanner poderão alterar os níveis de adipocina. Contudo, nenhuma diferença foi detectada nos níveis de resistina e adiponectina nas comparações entre meninos e meninas e entre o estágio de Tanner nos grupos sobrepeso e obeso. Os níveis de leptina apresentaram apenas um leve aumento de acordo com o estágio de Tanner no grupo obeso. Contudo, outros aspectos fortalecem nossos achados, como critérios de inclusão e exclusão rigorosos, protocolo bem estabelecido para medições e número representativo de indivíduos obesos.

Em conclusão, nossos achados sugerem que alterações nos níveis plasmáticos de adipocinas (leptina, resistina e adiponectina) podem aparecer antes de alterações em marcadores metabólicos tradicionais de obesidade em pacientes pediátricos. São necessários estudos longitudinais com amostras maiores para elucidar como as adipocinas interagem com marcadores clínicos, metabólicos e inflamatórios na obesidade pediátrica.

Financiamento

Bolsas da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (Fapemig) e do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).

Conflitos de interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

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Como citar este artigo: Mantovani RM, Rocha NP, Magalhães DM, Barbosa IG, Teixeira AL, Simões e Silva AC. Early changes in adipokines from overweight to obesity in children and adolescents. J Pediatr (Rio J). 2016;92:624–30.

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