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Na era anterior &#224; terapia antirretroviral altamente ativa &#40;TARV&#41;&#44; a maioria das crian&#231;as infectadas nos EUA costumava falecer de complica&#231;&#245;es n&#227;o renais da Aids&#44; como infec&#231;&#245;es oportunistas &#40;IOs&#41;&#46; Esse fen&#244;meno ainda &#233; comum em alguns pa&#237;ses em desenvolvimento&#44; onde essa terapia n&#227;o est&#225; dispon&#237;vel para todos os pacientes&#46; Contudo&#44; ap&#243;s o estabelecimento da TARV em pa&#237;ses desenvolvidos&#44; o n&#250;mero de crian&#231;as infectadas por HIV que precisam de terapia renal substitutiva aumentou consideravelmente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> A infec&#231;&#227;o pelo HIV com complica&#231;&#245;es renais atualmente est&#225; entre as dez doen&#231;as n&#227;o infecciosas mais comuns&#44; ocorre em crian&#231;as e adolescentes infectados pelo HIV no per&#237;odo perinatal na era da TARV&#44; com uma taxa de incid&#234;ncia de 2&#44;6 a cada 100 pacientes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pacientes com HIV t&#234;m risco elevado de desenvolver les&#227;o renal aguda &#40;LRA&#41; e doen&#231;a renal cr&#244;nica &#40;DRC&#41; devido a v&#225;rios fatores&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Nesse contexto&#44; o espectro de doen&#231;as renais na popula&#231;&#227;o pedi&#225;trica infectada por HIV &#233; diferente de adultos e inclui&#58; doen&#231;as glomerulares cr&#244;nicas&#44; como nefropatia associada ao HIV&#59; doen&#231;a renal do complexo imune associada ao HIV&#59; alguns tipos de microangiopatias tromb&#243;ticas&#44; como formas at&#237;picas de s&#237;ndrome hemol&#237;tico&#8208;ur&#234;mica e p&#250;rpura trombocitop&#234;nica&#59; doen&#231;as tubulares e LRA&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O objetivo deste estudo &#233; avaliar os dados cl&#237;nicos e laboratoriais&#44; bem como a ocorr&#234;ncia de LRA&#44; pelos crit&#233;rios pedi&#225;tricos modificados de RIFLE &#40;<span class="elsevierStyleItalic">risk&#44; injury&#44; failure&#44; loss&#44; end&#8208;stage kidney disease</span>&#41; &#40;pRIFLE&#41; em crian&#231;as infectadas por HIV e comparar grupos de acordo com o uso de TARV antes de interna&#231;&#227;o hospitalar&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes e m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Ambiente e sele&#231;&#227;o de pacientes</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este &#233; um estudo retrospectivo feito com crian&#231;as infectadas por HIV internadas no Hospital S&#227;o Jos&#233; de Doen&#231;as Infecciosas&#44; no Nordeste do Brasil&#44; de janeiro de 2007 a dezembro de 2012&#46; Todas as crian&#231;as com menos de 16 anos com sorologia confirmada para infec&#231;&#227;o por HIV foram inclu&#237;das&#46; Essa &#233; a mesma faixa et&#225;ria para a qual a equa&#231;&#227;o de Schwartz foi validada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Os pacientes com hist&#243;rico de doen&#231;as renais anteriores&#44; hipertens&#227;o arterial&#44; <span class="elsevierStyleItalic">diabetes mellitus</span>&#44; nefrolit&#237;ase&#44; uso de medicamentos nefrot&#243;xicos &#40;exceto TARV&#41; e outras comorbidades que podem afetar a fun&#231;&#227;o renal foram exclu&#237;dos&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Par&#226;metros estudados</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram analisadas caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas como idade e sexo&#44; bem como o tempo de interna&#231;&#227;o&#44; coinfec&#231;&#245;es&#44; uso de TARV e manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas na interna&#231;&#227;o&#44; dados laboratoriais&#44; exig&#234;ncia de di&#225;lise e mortalidade&#46; As investiga&#231;&#245;es cl&#237;nicas inclu&#237;ram um registro de todos os sinais e sintomas cl&#237;nicos apresentados por pacientes na interna&#231;&#227;o e durante o tempo de interna&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados laboratoriais inclu&#237;ram avalia&#231;&#245;es de creatinina s&#233;rica &#40;Cr&#41;&#44; ureia &#40;Ur&#41;&#44; s&#243;dio &#40;Na&#41;&#44; pot&#225;ssio &#40;K&#41;&#44; albumina &#40;Alb&#41;&#44; alanina aminotransferase &#40;ALT&#41;&#44; aspartato aminotransferase &#40;AST&#41;&#44; lactato desidrogenase &#40;LDH&#41;&#44; hemoglobina &#40;Hb&#41;&#44; hemat&#243;crito &#40;Ht&#41;&#44; plaquetas&#44; leuc&#243;citos&#44; linf&#243;citos&#44; pH s&#233;rico &#40;pH&#41;&#44; press&#227;o parcial do CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;pCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;&#44; bicarbonato &#40;HCO<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#41;&#44; pH da urina e densidade da urina&#46; A carga viral m&#233;dia &#40;CV&#41; e a contagem de CD4 tamb&#233;m foram avaliadas&#46; Os valores de CV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#46;000 c&#243;pias&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> e a contagem de CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> foram estabelecidos como pontos de corte a fim de comparar pacientes com uso de TARV e pacientes sem uso de TARV&#44; pois esses valores foram previamente associados ao desenvolvimento de LRA e a resultados insatisfat&#243;rios&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Defini&#231;&#245;es</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A les&#227;o renal aguda foi definida de acordo com crit&#233;rios pedi&#225;tricos do RIFLE &#40;pRIFLE&#41; com o uso da equa&#231;&#227;o de Schwartz para calcular a taxa de filtra&#231;&#227;o glomerular estimada &#40;TFGe&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> As categorias de pRIFLE incluem&#58;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Risco&#58; redu&#231;&#227;o da TFGe em 25&#37; ou diurese<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;kg&#47;h por 8 horas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Les&#227;o&#58; redu&#231;&#227;o da TFGe em 50&#37; ou diurese<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;kg&#47;h por 16 horas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fal&#234;ncia&#58; redu&#231;&#227;o da TFGe em 75&#37; ou TFGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> ou diurese<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;kg&#47;h por 24 horas ou an&#250;ria por 12 horas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Perda&#58; fal&#234;ncia persistente<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 semanas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Est&#225;gio final da doen&#231;a renal&#58; fal&#234;ncia persistente<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 meses&#46;</p></li></ul></p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma TFGe b&#225;sica de 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> foi atribu&#237;da a todas as crian&#231;as conforme relatado anteriormente&#44; pois nenhuma das crian&#231;as apresentou n&#237;veis de creatinina s&#233;rica dispon&#237;veis medidos at&#233; 3 meses antes da interna&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a> A TFGe das crian&#231;as foi calculada com a creatinina s&#233;rica na interna&#231;&#227;o hospitalar&#46; O percentual de queda da TFGe foi avaliado &#91;100 x &#40;TFGe b&#225;sica &#8208; TFGe na interna&#231;&#227;o&#41;&#47;TFGe b&#225;sica&#93; para determinar a categoria pRIFLE&#46; Os pacientes foram classificados de acordo com a categoria pRIFLE na interna&#231;&#227;o&#46; Devido &#224; aus&#234;ncia de dados antropom&#233;tricos nos prontu&#225;rios&#44; a estatura m&#233;dia de cada idade e sexo foi obtida de dados de Crescimento da Organiza&#231;&#227;o Mundial de Sa&#250;de &#40;OMS&#41; para calcular a TFGe&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A olig&#250;ria foi definida como diurese<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;kg&#47;h em neonatos &#40;0 a 12 meses&#41; e<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;kg&#47;h em crian&#231;as que haviam sido hidratadas de maneira efetiva&#46; A di&#225;lise foi indicada nos pacientes que continuaram olig&#250;ricos ap&#243;s a hidrata&#231;&#227;o efetiva&#44; nos casos em que a uremia foi associada a insufici&#234;ncia respirat&#243;ria hemorr&#225;gica ou grave e naqueles com hipercalemia ou acidose metab&#243;lica refrat&#225;ria a tratamento cl&#237;nico&#46; A di&#225;lise foi indicada nos pacientes que continuaram olig&#250;ricos ap&#243;s a hidrata&#231;&#227;o efetiva&#44; com r&#225;pida eleva&#231;&#227;o do nitrog&#234;nio ureico sangu&#237;neo &#40;estado de hipercatabolismo&#41;&#44; nos casos em que a uremia foi associada a insufici&#234;ncia respirat&#243;ria hemorr&#225;gica ou grave e naqueles com hipercalemia ou acidose metab&#243;lica refrat&#225;ria a tratamento cl&#237;nico&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As crian&#231;as foram divididas em dois grupos&#58; aquelas que usavam a TARV antes da interna&#231;&#227;o e aquelas que n&#227;o estavam&#46; Os dados demogr&#225;ficos&#44; cl&#237;nicos e laboratoriais dos dois grupos foram comparados&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Tratamento</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os medicamentos da TARV usados no tratamento foram&#58; zidovudina &#40;AZT&#41;&#44; didanosina &#40;ddI&#41;&#44; lamivudina &#40;3TC&#41;&#44; estavudina &#40;D4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T&#41;&#44; abacavir &#40;ABC&#41;&#44; fumarato de tenofovir disoproxil &#40;TDF&#41;&#44; lopinavir &#40;LPV&#41;&#44; nelfinavir &#40;NFV&#41;&#44; saquinavir &#40;SQV&#41;&#44; ritonavir &#40;RTV&#41;&#44; amprenavir &#40;APV&#41;&#44; efavirenz &#40;EFZ&#41; e nevirapina &#40;NVP&#41;&#44; de acordo com protocolos do Minist&#233;rio da Sa&#250;de&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O <span class="elsevierStyleItalic">software</span> SPSS para Windows &#40;IBM Corp&#46; Released 2011&#46; IBM SPSS Statistics for Windows&#44; vers&#227;o 20&#46;0&#44; EUA&#41; foi usado para a an&#225;lise estat&#237;stica&#46; O teste qui&#8208;quadrado foi usado para analisar as frequ&#234;ncias nos grupos dos pacientes&#46; Todas as vari&#225;veis independentes foram testadas para verificar a distribui&#231;&#227;o normal com o teste de Kolmogorov&#8208;Smirnov&#46; As diferen&#231;as entre duas vari&#225;veis independentes foram avaliadas com o teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student ou o teste de Mann&#8208;Whitney&#44; conforme adequado&#46; Os dados foram expressos em m&#233;dias<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DP e <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#8804; 0&#44;05 foi considerado estatisticamente significativo&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma regress&#227;o log&#237;stica multivariada foi feita para analisar os poss&#237;veis fatores de risco associados &#224; LRA&#46; Inicialmente&#44; uma an&#225;lise univariada foi feita com todas as vari&#225;veis dicot&#244;micas dispon&#237;veis&#44; incluindo sexo&#44; presen&#231;a de cada sintoma e comorbidades&#44; uso da TARV&#44; carga viral<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#46;000 c&#243;pias e contagem de CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Esses par&#226;metros foram avaliados para verificar a diferen&#231;a significativa entre grupos com LRA e sem LRA por meio do teste qui&#8208;quadrado e das tabula&#231;&#245;es cruzadas&#46; Em segundo lugar&#44; os par&#226;metros inclu&#237;dos no modelo multivariado foram aqueles que apresentaram n&#237;vel de signific&#226;ncia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#8804; 0&#44;05&#41; na an&#225;lise univariada&#46; Apenas um deles &#40;uso de TARV&#41; foi significativamente diferente&#46; Assim&#44; ele foi avaliado como fator de risco de LRA por meio do c&#225;lculo da raz&#227;o de chance &#40;RC&#41; ajustada e intervalo de confian&#231;a de 95&#37; &#40;IC de 95&#37;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">&#201;tica</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O protocolo do estudo foi analisado e aprovado pelos Comit&#234;s de &#201;tica do Hospital Universit&#225;rio Walter Cant&#237;dio e do Hospital S&#227;o Jos&#233; de Doen&#231;as Infecciosas&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram inclu&#237;das 63 crian&#231;as&#44; com m&#233;dia de 5&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;27 anos &#40;intervalo de 1 a 14&#41;&#59; 44 &#40;69&#44;8&#37;&#41; tinham menos de 7&#59; 35 &#40;55&#44;6&#37;&#41; eram do sexo feminino&#59; 43 &#40;68&#44;3&#37;&#41; usavam TARV antes da interna&#231;&#227;o&#44; ao passo que 20 &#40;31&#44;7&#37;&#41; n&#227;o usavam&#46; Entre todos os pacientes que usavam TARV&#44; 37 &#40;58&#44;7&#37;&#41; usavam Lamivudina&#44; 31 &#40;49&#44;2&#37;&#41; Zidovudina&#44; 16 &#40;35&#44;4&#37;&#41; Lopinavir e cinco &#40;7&#44;9&#37;&#41; Tenofovir&#46; O tempo de interna&#231;&#227;o variou entre 1 e 352 dias &#40;m&#233;dia de 34&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>57&#44;8 dias&#41;&#46; Um paciente precisou de hemodi&#225;lise &#40;3&#44;2&#37;&#41; e um faleceu &#40;3&#44;2&#37;&#41;&#46; Nenhum precisou de tratamento intensivo&#46; Apenas 16 tiveram amostras de urina coletadas&#46; Uma delas apresentou hemat&#250;ria microsc&#243;pica e tr&#234;s apresentaram protein&#250;ria&#44; por&#233;m nenhuma protein&#250;ria na faixa nefr&#243;tica&#46; A compara&#231;&#227;o de dados demogr&#225;ficos&#44; principais sinais e sintomas&#44; infec&#231;&#245;es relacionadas&#44; estado imunol&#243;gico e resultados entre os dois grupos est&#225; resumida na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46; Entre todos os pacientes&#44; as infec&#231;&#245;es oportunistas &#40;IOs&#41; mais frequentes foram pneumonia &#40;44&#44;4&#37;&#41;&#44; tuberculose pulmonar &#40;9&#44;5&#37;&#41; e varicela&#8208;z&#243;ster&#47;catapora &#40;6&#44;3&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao comparar os grupos&#44; foi observado que os pacientes que usavam TARV apresentaram n&#237;veis significativamente menores de bicarbonato s&#233;rico &#40;19&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;9 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 23&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2 mEq&#47;L&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;013&#41; e pot&#225;ssio s&#233;rico &#40;3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;8 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7 mEq&#47;L&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;019&#41; do que aqueles que n&#227;o usavam TARV&#44; respectivamente&#46; Al&#233;m disso&#44; os pacientes que n&#227;o usavam TARV apresentaram n&#237;veis significativamente maiores de AST &#40;123&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>189&#44;9 U&#47;L <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 39&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#44;7&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41; e de ALT &#40;77&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>102&#44;8 U&#47;L <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 25&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;5&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; do que aqueles que usavam TARV&#44; respectivamente&#46; Al&#233;m disso&#44; a TFGe estava consideravelmente mais elevada em pacientes com uso de TARV do que em pacientes sem uso de TARV &#40;102&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36&#44;7 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 77&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;011&#41;&#46; N&#227;o houve diferen&#231;a significativa entre os dois grupos na compara&#231;&#227;o do percentual de pacientes que apresentaram CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> e CV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#46;000 c&#243;pias&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Uma compara&#231;&#227;o de dados laboratoriais entre os grupos &#233; apresentada na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A LRA foi observada em 33 &#40;52&#44;3&#37;&#41; crian&#231;as&#46; Elas foram classificadas como risco &#40;19&#59; 57&#44;5&#37;&#41;&#44; les&#227;o &#40;13&#59; 39&#44;4&#37;&#41; e fal&#234;ncia &#40;1&#59; 3&#44;1&#37;&#41;&#46; A preval&#234;ncia da LRA foi menor naquelas com uso de TARV do que naquelas sem uso de TARV &#40;41&#44;86&#37; em compara&#231;&#227;o com 75&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;037&#41;&#46; Em uma an&#225;lise multivariada&#44; o uso da TARV antes da interna&#231;&#227;o foi um fator protetor contra LRA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;036&#59; RC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;30&#59; IC95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;097&#8208;0&#44;926&#41;&#46; A compara&#231;&#227;o da preval&#234;ncia de LRA entre os grupos &#233; apresentada na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discuss&#227;o</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este &#233; o primeiro estudo a avaliar os dados demogr&#225;ficos&#44; cl&#237;nicos e laboratoriais das crian&#231;as infectadas pelo HIV internadas em um hospital de doen&#231;as infecciosas em Fortaleza&#44; Cear&#225;&#44; Brasil&#44; com foco na fun&#231;&#227;o renal e no desenvolvimento da LRA&#46; Observamos que a TARV parece ser um fator protetor contra a LRA em crian&#231;as portadoras de HIV&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo&#44; a idade m&#233;dia das crian&#231;as era de 5&#44;3 anos&#44; com a predomin&#226;ncia de meninas&#44; o que &#233; semelhante a estudos anteriores que avaliaram a doen&#231;a renal em crian&#231;as infectadas por HIV&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a> Al&#233;m disso&#44; os sintomas mais prevalentes no presente estudo foram febre e tosse&#44; que refletem as principais infec&#231;&#245;es associadas&#44; principal causa da interna&#231;&#227;o&#46; Em dois estudos pedi&#225;tricos recentes&#44; os principais sintomas eram id&#234;nticos aos de nosso grupo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a> Com rela&#231;&#227;o &#224; situa&#231;&#227;o viral e imunol&#243;gica&#44; a maioria dos pacientes apresentou n&#237;veis elevados de carga viral m&#233;dia e contagem baixa de CD4&#44; mas n&#227;o houve uma diferen&#231;a significativa entre os grupos&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre todas as crian&#231;as no presente estudo&#44; a hipocalemia foi observada em 22&#44;2&#37;&#46; Tamb&#233;m observamos que o pot&#225;ssio s&#233;rico m&#233;dio era significativamente menor em pacientes com uso de TARV do que em pacientes sem uso de TARV&#46; Esse dist&#250;rbio eletrol&#237;tico foi associado ao uso de antirretrovirais&#44; principalmente tenofovir&#44; muito provavelmente devido &#224; sua nefrotoxicidade bem conhecida&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a> De acordo com um estudo feito por Kohler et al&#46;&#44; foi observado que a toxicidade renal do tenofovir e a consequente hipocalemia acontecem devido a anomalias ultraestruturais mitocondriais tubulares proximais induzidas por esse medicamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Al&#233;m disso&#44; peso corporal menor e uma dose elevada do medicamento foram significativamente associados &#224; nefrotoxicidade induzida pelo tenofovir em crian&#231;as infectadas por HIV do Reino Unido&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a></p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m da hipocalemia&#44; a acidose l&#225;ctica tamb&#233;m foi relatada como consequ&#234;ncia da toxicidade da TARV&#44; especificamente pelos inibidores da transcriptase reversa an&#225;logos de nucleos&#237;deos &#40;ITRN&#41;&#46; Essa &#233; uma causa importante da acidose em pacientes infectados por HIV&#44; tanto crian&#231;as quanto adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a> No presente estudo&#44; observamos n&#237;veis m&#233;dios de bicarbonato s&#233;rico menores em pacientes com uso de TARV do que em pacientes sem uso de TARV&#44; o que indica maior incid&#234;ncia de acidose metab&#243;lica no primeiro grupo&#46; Adicionalmente&#44; a toxicidade mitocondrial em c&#233;lulas tubulares proximais &#233; respons&#225;vel por outra causa bem descrita de acidose em pacientes com HIV que usam TARV&#58; a s&#237;ndrome de Fanconi&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a> Assim&#44; a toxicidade da TARV provavelmente &#233; a principal causa de acidose metab&#243;lica na presente coorte em vez de redu&#231;&#227;o da TFGe&#44; pois o bicarbonato s&#233;rico era menor em pacientes com uso de TARV&#44; que apresentaram n&#237;veis elevados de TFGe&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outros achados interessantes no presente estudo s&#227;o n&#237;veis m&#233;dios mais elevados de AST e ALT em pacientes sem uso de TARV em compara&#231;&#227;o com os com uso de TARV&#44; o que pode indicar les&#227;o no f&#237;gado&#46; De acordo com uma an&#225;lise recente da doen&#231;a hep&#225;tica em pacientes adultos infectados por HIV&#44; existem diversos fatores relacionados &#224; les&#227;o hep&#225;tica e ao HIV&#44; incluindo a coinfec&#231;&#227;o por v&#237;rus de hepatites B e C&#59; esteatose e esteato&#8208;hepatite n&#227;o alco&#243;lica &#40;EHNA&#41;&#59; mudan&#231;as metab&#243;licas como resist&#234;ncia &#224; insulina&#59; toxicidade hep&#225;tica dos medicamentos&#44; principalmente TARV&#59; e tamb&#233;m o efeito direto do HIV no f&#237;gado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> Alguns desses fatores provavelmente contribu&#237;ram para a eleva&#231;&#227;o de AST e ALT na presente coorte&#46; Como n&#237;veis maiores de enzimas hep&#225;ticas foram apresentados pelos pacientes sem uso de TARV&#44; a insufici&#234;ncia hep&#225;tica provavelmente &#233; devida a outras causas que n&#227;o a toxicidade dos medicamentos&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde a introdu&#231;&#227;o da TARV&#44; as doen&#231;as cr&#244;nicas&#44; como a doen&#231;a renal&#44; t&#234;m aumentado como causas importantes de morbidez e mortalidade de pacientes portadores de HIV&#46; No presente estudo&#44; observou&#8208;se que aqueles sem uso de TARV apresentaram um impressionante comprometimento da fun&#231;&#227;o renal e maior incid&#234;ncia de LRA em compara&#231;&#227;o com pacientes com uso de TARV&#46; Al&#233;m disso&#44; a LRA &#233; uma complica&#231;&#227;o comum em pacientes adultos ambulatoriais infectados por HIV tratados com TARV e foi associada a insufici&#234;ncia renal anterior&#44; n&#237;veis menores de CD4&#44; Aids&#44; coinfec&#231;&#227;o por v&#237;rus de hepatite C e doen&#231;a hep&#225;tica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a> Normalmente&#44; o desenvolvimento da LRA nesses pacientes &#233; multifatorial&#44; incluindo sepse&#44; medicamentos nefrot&#243;xicos&#44; deple&#231;&#227;o de volume e uso de contraste radiol&#243;gico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a></p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na an&#225;lise multivariada&#44; o uso da TARV antes da interna&#231;&#227;o foi um fator protetor contra LRA&#46; Isso pode ser explicado pelos benef&#237;cios da TARV na redu&#231;&#227;o da carga viral e&#44; depois&#44; na redu&#231;&#227;o dos efeitos renais do HIV&#46; H&#225; evid&#234;ncias para comprovar a efic&#225;cia da TARV na preven&#231;&#227;o de nefropatia associada ao HIV e no atraso da progress&#227;o da doen&#231;a renal em est&#225;gio final &#40;DREF&#41; em pacientes adultos infectados por HIV&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a></p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em conclus&#227;o&#44; a incid&#234;ncia de doen&#231;a renal tem aumentado como uma importante complica&#231;&#227;o de longo prazo da infec&#231;&#227;o por HIV em crian&#231;as em todo o mundo&#46; A compara&#231;&#227;o entre os dois grupos mostrou que crian&#231;as que usam TARV antes da interna&#231;&#227;o apresentaram TFGe maior&#44; mas n&#237;veis menores de pot&#225;ssio e bicarbonato&#46; O uso da TARV mostrou&#8208;se um fator protetor contra LRA&#46; Esses achados poder&#227;o indicar que o uso de TARV antes da interna&#231;&#227;o preservou a filtra&#231;&#227;o glomerular e reduziu a incid&#234;ncia de LRA&#44; mas aumentou o efeito colateral da medica&#231;&#227;o&#44; como hipocalemia e acidose metab&#243;lica renal&#44; relacionadas principalmente a alguns antirretrovirais&#44; como o tenofovir&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Limita&#231;&#245;es do estudo</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As limita&#231;&#245;es do estudo incluem alguns dados em falta devido &#224; natureza retrospectiva da pesquisa e &#224; sele&#231;&#227;o de amostras&#44; que teve como base apenas pacientes hospitalizados&#46; N&#227;o tivemos acesso &#224; diurese das crian&#231;as&#44; j&#225; que foi um estudo retrospectivo&#46; Em geral&#44; as unidades de cuidados n&#227;o intensivos n&#227;o registram de forma precisa a diurese&#44; principalmente na popula&#231;&#227;o pedi&#225;trica&#46; Alguns dados antropom&#233;tricos&#44; como estatura e peso&#44; tamb&#233;m n&#227;o estavam dispon&#237;veis nos prontu&#225;rios das crian&#231;as&#44; ent&#227;o foi necess&#225;rio obter alguns deles das curvas de crescimento da OMS para estimar a TFG com a f&#243;rmula de Schwartz&#46; A dura&#231;&#227;o da TARV tamb&#233;m n&#227;o estava dispon&#237;vel nos registros dos pacientes&#46; A creatinina s&#233;rica de tr&#234;s meses antes da interna&#231;&#227;o tamb&#233;m n&#227;o estava dispon&#237;vel&#44; ent&#227;o assumimos uma TFGe b&#225;sica de 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> para todas as crian&#231;as&#44; j&#225; que n&#227;o apresentaram fator identificado de doen&#231;a renal cr&#244;nica anterior e n&#227;o foi poss&#237;vel estimar a TFG real&#46; Usar a LRA como resultado de interesse pode ter reduzido a precis&#227;o de resultados de regress&#227;o log&#237;stica&#44; j&#225; que o n&#250;mero de pacientes com LRA era limitado &#40;apenas 33&#41;&#44; mas n&#227;o prejudicou a import&#226;ncia de achados de an&#225;lise multivariada&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Financiamento</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient&#237;fico e Tecnol&#243;gico &#40;CNPq&#41;&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflitos de interesse</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TARV &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sem TARV &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Idade &#40;anos&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Masculino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20 &#40;46&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12 &#40;60&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;786&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23 &#40;53&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#40;40&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;786&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Interna&#231;&#227;o &#40;dias&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;088&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sintomas e sinais &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Febre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35 &#40;81&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17 &#40;85&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tosse&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30 &#40;69&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;65&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;775&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dispneia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;37&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;30&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;777&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diarreia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;37&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 &#40;35&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V&#244;mito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;34&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;139&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Perda de peso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;6&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;372&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Infec&#231;&#245;es associadas &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pneumonia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20 &#40;46&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#40;40&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;786&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tuberculose&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;6&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;372&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Varicela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;6&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Situa&#231;&#227;o de infec&#231;&#227;o &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carga viral m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#46;000 c&#243;pias&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;20&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;45&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;124&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linf&#243;citos CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;13&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;30&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;162&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Resultados &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Di&#225;lise&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;2&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Falecimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;2&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TARV &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sem TARV &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Carga viral m&#233;dia &#40;10<span class="elsevierStyleSup">3</span> c&#243;pias&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">82&#44;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">209&#44;01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>223&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;157&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Contagem de CD4 &#40;&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">695&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>615&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">875&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>928&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;472&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">pH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;548&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PCO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;486&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HCO<span class="elsevierStyleInf">3</span> &#40;mEq&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Na &#40;mEq&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">135&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">136&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;374&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">K &#40;mEq&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hb &#40;g&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;141&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ht &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;295&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Leuc&#243;citos &#40;&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9175&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6234&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9448&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6120&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;872&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Linf&#243;citos &#40;&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2402&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1542&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3519&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2977&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;128&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Plaquetas &#40;10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">279&#44;19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>132&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">211&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>127&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;063&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LDH &#40;U&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">710&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>583&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1134&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1562&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;364&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ur &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;107&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cr &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;781&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Albumina &#40;g&#47;gL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;594&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">AST &#40;U&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">123&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>189&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ALT &#40;U&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">77&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>102&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">102&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">77&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 92. Núm. 6.
Páginas 631-637 (novembro - dezembro 2016)
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Vol. 92. Núm. 6.
Páginas 631-637 (novembro - dezembro 2016)
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Acute kidney injury in HIV‐infected children: comparison of patients according to the use of highly active antiretroviral therapy
Lesão renal aguda em crianças com HIV: estudo comparativo entre pacientes com e sem terapia antirretroviral altamente ativa
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Douglas de Sousa Soaresa, Malena Gadelha Cavalcantea, Samille Maria Vasconcelos Ribeiroa, Rayana Café Leitãoa, Ana Patrícia Freitas Vieiraa, Roberto da Justa Pires Netoa, Geraldo Bezerra da Silva Juniorb, Elizabeth de Francesco Dahera,
Autor para correspondência
ef.daher@uol.com.br

Autor para correspondência.
a Universidade Federal do Ceará (UFC), Faculdade de Medicina, Departamento de Medicina Interna, Fortaleza, CE, Brasil
b Universidade de Fortaleza (Unifor), Faculdade de Medicina, Centro de Ciências da Saúde, Fortaleza, CE, Brasil
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Tabelas (3)
Tabela 1. Dados demográficos, manifestações clínicas, situação de infecção e resultados de crianças portadoras de HIV de acordo com o uso de TARV
Tabela 2. Comparação de dados laboratoriais entre crianças portadoras de HIV de acordo com o uso de TARV
Tabela 3. Comparação da prevalência de LRA de acordo com o uso de TARV
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Abstract
Objective

To assess clinical and laboratory data, and acute kidney injury (AKI) in HIV‐infected children using and not using highly active antiretroviral therapy (HAART) prior to admission.

Methods

A retrospective study was conducted with HIV‐infected pediatric patients (<16 years). Children who were using and not using HAART prior to admission were compared.

Results

Sixty‐three patients were included. Mean age was 5.3±4.27 years; 55.6% were females. AKI was observed in 33 (52.3%) children. Patients on HAART presented lower levels of potassium (3.9±0.8 vs. 4.5±0.7mEq/L, p=0.019) and bicarbonate (19.1±4.9 vs. 23.5±2.2mEq/L, p=0.013) and had a higher estimated glomerular filtration rate (102.2±36.7 vs. 77.0±32.8mL/min/1.73m2, p=0.011) than those not on HAART. In the multivariate analysis, the use of HAART prior to the admission was a protective factor for AKI (p=0.036; OR=0.30; 95% CI=0.097–0.926).

Conclusion

AKI is a common complication of pediatric HIV infection. Use of HAART prior to the admission preserved glomerular filtration and was a protective factor for AKI, but increased medication side effects, such as hypokalemia and renal metabolic acidosis.

Keywords:
Acute kidney injury
HIV
Children
HAART
Resumo
Objetivo

Avaliar dados clínicos e laboratoriais, bem como ocorrência de lesão renal aguda (LRA), em crianças HIV positivas com e sem uso de terapia antirretroviral altamente ativa (TARV) antes da admissão.

Métodos

Estudo retrospectivo em pacientes pediátricos HIV positivos (< 16 anos). Foram comparadas as crianças que estavam em uso com aquelas sem uso de TARV prévia à internação.

Resultados

Foram incluídos 63 pacientes, com média de 5,3±4,27 anos, 55,6% do sexo feminino. LRA foi encontrada em 33 casos (52,3%). Os pacientes que usavam TARV apresentaram menores níveis de potássio (3,9±0,8 vs. 4,5±0,7 mEq/L, p=0,019) e bicarbonato (19,1±4,9 vs. 23,5±2,2 mEq/L, p=0,013), bem como maior taxa de filtração glomerular estimada (102,2±36,7 vs. 77,0±32,8mL/min/1,73m2, p=0,011), do que o pacientes sem TARV prévia. Na análise multivariada o uso de TARV prévia à internação foi fator protetor contra LRA (p=0,036; RC=0,30; IC de 95%=0,097‐0,926).

Conclusão

A LRA é uma complicação comum da infecção pediátrica pelo HIV. O uso de TARV antes da internação foi associado a melhor taxa de filtração glomerular e foi fator de proteção contra LRA, porém desencadeou efeitos colaterais como hipocalemia e acidose metabólica.

Palavras‐chave:
Insuficiência renal aguda
HIV
Crianças
TARV
Texto Completo
Introdução

De acordo com o Programa das Nações Unidas sobre HIV/Aids (Unaids), estimou‐se que aproximadamente 35 milhões de pessoas em todo o mundo eram portadoras do HIV ou tinham a síndrome da imunodeficiência adquirida (Aids) em 2012. Além disso, o número anual de novas infecções por HIV em 2012 foi calculado em aproximadamente 2,5 milhões. Mais de 12% delas (330.000 casos em todo o mundo) ocorreram na população pediátrica com menos de 15 anos. Em 2011, 230.000 crianças morreram devido ao HIV/Aids ao redor do mundo.1

A prevalência de doenças renais em pacientes pediátricos infectados por HIV varia substancialmente entre regiões e períodos. Na era anterior à terapia antirretroviral altamente ativa (TARV), a maioria das crianças infectadas nos EUA costumava falecer de complicações não renais da Aids, como infecções oportunistas (IOs). Esse fenômeno ainda é comum em alguns países em desenvolvimento, onde essa terapia não está disponível para todos os pacientes. Contudo, após o estabelecimento da TARV em países desenvolvidos, o número de crianças infectadas por HIV que precisam de terapia renal substitutiva aumentou consideravelmente.2 A infecção pelo HIV com complicações renais atualmente está entre as dez doenças não infecciosas mais comuns, ocorre em crianças e adolescentes infectados pelo HIV no período perinatal na era da TARV, com uma taxa de incidência de 2,6 a cada 100 pacientes.3

Os pacientes com HIV têm risco elevado de desenvolver lesão renal aguda (LRA) e doença renal crônica (DRC) devido a vários fatores.4 Nesse contexto, o espectro de doenças renais na população pediátrica infectada por HIV é diferente de adultos e inclui: doenças glomerulares crônicas, como nefropatia associada ao HIV; doença renal do complexo imune associada ao HIV; alguns tipos de microangiopatias trombóticas, como formas atípicas de síndrome hemolítico‐urêmica e púrpura trombocitopênica; doenças tubulares e LRA.5

O objetivo deste estudo é avaliar os dados clínicos e laboratoriais, bem como a ocorrência de LRA, pelos critérios pediátricos modificados de RIFLE (risk, injury, failure, loss, end‐stage kidney disease) (pRIFLE) em crianças infectadas por HIV e comparar grupos de acordo com o uso de TARV antes de internação hospitalar.

Pacientes e métodosAmbiente e seleção de pacientes

Este é um estudo retrospectivo feito com crianças infectadas por HIV internadas no Hospital São José de Doenças Infecciosas, no Nordeste do Brasil, de janeiro de 2007 a dezembro de 2012. Todas as crianças com menos de 16 anos com sorologia confirmada para infecção por HIV foram incluídas. Essa é a mesma faixa etária para a qual a equação de Schwartz foi validada.6 Os pacientes com histórico de doenças renais anteriores, hipertensão arterial, diabetes mellitus, nefrolitíase, uso de medicamentos nefrotóxicos (exceto TARV) e outras comorbidades que podem afetar a função renal foram excluídos.

Parâmetros estudados

Foram analisadas características demográficas como idade e sexo, bem como o tempo de internação, coinfecções, uso de TARV e manifestações clínicas na internação, dados laboratoriais, exigência de diálise e mortalidade. As investigações clínicas incluíram um registro de todos os sinais e sintomas clínicos apresentados por pacientes na internação e durante o tempo de internação.

Os dados laboratoriais incluíram avaliações de creatinina sérica (Cr), ureia (Ur), sódio (Na), potássio (K), albumina (Alb), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), lactato desidrogenase (LDH), hemoglobina (Hb), hematócrito (Ht), plaquetas, leucócitos, linfócitos, pH sérico (pH), pressão parcial do CO2 (pCO2), bicarbonato (HCO3), pH da urina e densidade da urina. A carga viral média (CV) e a contagem de CD4 também foram avaliadas. Os valores de CV=100.000 cópias/mm3 e a contagem de CD4=200/mm3 foram estabelecidos como pontos de corte a fim de comparar pacientes com uso de TARV e pacientes sem uso de TARV, pois esses valores foram previamente associados ao desenvolvimento de LRA e a resultados insatisfatórios.7

Definições

A lesão renal aguda foi definida de acordo com critérios pediátricos do RIFLE (pRIFLE) com o uso da equação de Schwartz para calcular a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe).6 As categorias de pRIFLE incluem:8,9

  • Risco: redução da TFGe em 25% ou diurese<0,5mL/kg/h por 8 horas.

  • Lesão: redução da TFGe em 50% ou diurese<0,5mL/kg/h por 16 horas.

  • Falência: redução da TFGe em 75% ou TFGe<35mL/min/1,73 m2 ou diurese<0,3mL/kg/h por 24 horas ou anúria por 12 horas.

  • Perda: falência persistente>4 semanas.

  • Estágio final da doença renal: falência persistente>3 meses.

Uma TFGe básica de 120mL/min/m2 foi atribuída a todas as crianças conforme relatado anteriormente, pois nenhuma das crianças apresentou níveis de creatinina sérica disponíveis medidos até 3 meses antes da internação.8,9 A TFGe das crianças foi calculada com a creatinina sérica na internação hospitalar. O percentual de queda da TFGe foi avaliado [100 x (TFGe básica ‐ TFGe na internação)/TFGe básica] para determinar a categoria pRIFLE. Os pacientes foram classificados de acordo com a categoria pRIFLE na internação. Devido à ausência de dados antropométricos nos prontuários, a estatura média de cada idade e sexo foi obtida de dados de Crescimento da Organização Mundial de Saúde (OMS) para calcular a TFGe.10,11

A oligúria foi definida como diurese<1mL/kg/h em neonatos (0 a 12 meses) e<0,5mL/kg/h em crianças que haviam sido hidratadas de maneira efetiva. A diálise foi indicada nos pacientes que continuaram oligúricos após a hidratação efetiva, nos casos em que a uremia foi associada a insuficiência respiratória hemorrágica ou grave e naqueles com hipercalemia ou acidose metabólica refratária a tratamento clínico. A diálise foi indicada nos pacientes que continuaram oligúricos após a hidratação efetiva, com rápida elevação do nitrogênio ureico sanguíneo (estado de hipercatabolismo), nos casos em que a uremia foi associada a insuficiência respiratória hemorrágica ou grave e naqueles com hipercalemia ou acidose metabólica refratária a tratamento clínico.

As crianças foram divididas em dois grupos: aquelas que usavam a TARV antes da internação e aquelas que não estavam. Os dados demográficos, clínicos e laboratoriais dos dois grupos foram comparados.

Tratamento

Os medicamentos da TARV usados no tratamento foram: zidovudina (AZT), didanosina (ddI), lamivudina (3TC), estavudina (D4T), abacavir (ABC), fumarato de tenofovir disoproxil (TDF), lopinavir (LPV), nelfinavir (NFV), saquinavir (SQV), ritonavir (RTV), amprenavir (APV), efavirenz (EFZ) e nevirapina (NVP), de acordo com protocolos do Ministério da Saúde.

Análise estatística

O software SPSS para Windows (IBM Corp. Released 2011. IBM SPSS Statistics for Windows, versão 20.0, EUA) foi usado para a análise estatística. O teste qui‐quadrado foi usado para analisar as frequências nos grupos dos pacientes. Todas as variáveis independentes foram testadas para verificar a distribuição normal com o teste de Kolmogorov‐Smirnov. As diferenças entre duas variáveis independentes foram avaliadas com o teste t de Student ou o teste de Mann‐Whitney, conforme adequado. Os dados foram expressos em médias±DP e p ≤ 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Uma regressão logística multivariada foi feita para analisar os possíveis fatores de risco associados à LRA. Inicialmente, uma análise univariada foi feita com todas as variáveis dicotômicas disponíveis, incluindo sexo, presença de cada sintoma e comorbidades, uso da TARV, carga viral>100.000 cópias e contagem de CD4<200/mm3. Esses parâmetros foram avaliados para verificar a diferença significativa entre grupos com LRA e sem LRA por meio do teste qui‐quadrado e das tabulações cruzadas. Em segundo lugar, os parâmetros incluídos no modelo multivariado foram aqueles que apresentaram nível de significância (p ≤ 0,05) na análise univariada. Apenas um deles (uso de TARV) foi significativamente diferente. Assim, ele foi avaliado como fator de risco de LRA por meio do cálculo da razão de chance (RC) ajustada e intervalo de confiança de 95% (IC de 95%).

Ética

O protocolo do estudo foi analisado e aprovado pelos Comitês de Ética do Hospital Universitário Walter Cantídio e do Hospital São José de Doenças Infecciosas.

Resultados

Foram incluídas 63 crianças, com média de 5,3±4,27 anos (intervalo de 1 a 14); 44 (69,8%) tinham menos de 7; 35 (55,6%) eram do sexo feminino; 43 (68,3%) usavam TARV antes da internação, ao passo que 20 (31,7%) não usavam. Entre todos os pacientes que usavam TARV, 37 (58,7%) usavam Lamivudina, 31 (49,2%) Zidovudina, 16 (35,4%) Lopinavir e cinco (7,9%) Tenofovir. O tempo de internação variou entre 1 e 352 dias (média de 34,2±57,8 dias). Um paciente precisou de hemodiálise (3,2%) e um faleceu (3,2%). Nenhum precisou de tratamento intensivo. Apenas 16 tiveram amostras de urina coletadas. Uma delas apresentou hematúria microscópica e três apresentaram proteinúria, porém nenhuma proteinúria na faixa nefrótica. A comparação de dados demográficos, principais sinais e sintomas, infecções relacionadas, estado imunológico e resultados entre os dois grupos está resumida na tabela 1. Entre todos os pacientes, as infecções oportunistas (IOs) mais frequentes foram pneumonia (44,4%), tuberculose pulmonar (9,5%) e varicela‐zóster/catapora (6,3%).

Tabela 1.

Dados demográficos, manifestações clínicas, situação de infecção e resultados de crianças portadoras de HIV de acordo com o uso de TARV

  TARV (n=43)  Sem TARV (n=20)  p 
Idade (anos)  6,3±4,1  3,1±3,8  0,002 
Sexo
Masculino  20 (46,6%)  12 (60%)  0,786 
Feminino  23 (53,4%)  8 (40%)  0,786 
Internação (dias)  35,4±66,2  31,4±33,2  0,088 
Sintomas e sinais (%)
Febre  35 (81,3%)  17 (85%)  1,000 
Tosse  30 (69,7%)  13 (65%)  0,775 
Dispneia  16 (37,2%)  6 (30%)  0,777 
Diarreia  16 (37,2%)  7 (35%)  1,000 
Vômito  15 (34,8%)  3 (15%)  0,139 
Perda de peso  3 (6,9%)  3 (15%)  0,372 
Infecções associadas (%)
Pneumonia  20 (46,6%)  8 (40%)  0,786 
Tuberculose  3 (6,9%)  3 (15%)  0,372 
Varicela  3 (6,9%)  1 (5%)  1,000 
Situação de infecção (%)
Carga viral média>100.000 cópias/mm3  9 (20,9%)  9 (45%)  0,124 
Linfócitos CD4<200/mm3  6 (13,9%)  6 (30%)  0,162 
Resultados (%)
Diálise  1 (2,3%)  1,000 
Falecimento  1 (2,3%)  1,000 

Idade e tempo de internação apresentados como média±DP. O resto dos dados é apresentado como um número (percentual). Foram usados o teste t de Student e o teste qui‐quadrado. Os valores de p ≤ 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.

Ao comparar os grupos, foi observado que os pacientes que usavam TARV apresentaram níveis significativamente menores de bicarbonato sérico (19,1±4,9 vs. 23,6±2,2 mEq/L, p=0,013) e potássio sérico (3,9±0,8 vs. 4,5±0,7 mEq/L, p=0,019) do que aqueles que não usavam TARV, respectivamente. Além disso, os pacientes que não usavam TARV apresentaram níveis significativamente maiores de AST (123,1±189,9 U/L vs. 39,8±26,7, p=0,008) e de ALT (77,9±102,8 U/L vs. 25,3±21,5, p=0,001) do que aqueles que usavam TARV, respectivamente. Além disso, a TFGe estava consideravelmente mais elevada em pacientes com uso de TARV do que em pacientes sem uso de TARV (102,2±36,7 vs. 77,0±32,8mL/min/1,73 m2, p=0,011). Não houve diferença significativa entre os dois grupos na comparação do percentual de pacientes que apresentaram CD4<200/mm3 e CV>100.000 cópias/mm3. Uma comparação de dados laboratoriais entre os grupos é apresentada na tabela 2.

Tabela 2.

Comparação de dados laboratoriais entre crianças portadoras de HIV de acordo com o uso de TARV

  TARV (n=43)  Sem TARV (n=20)  p 
Carga viral média (103 cópias/mm382,18±143,93  209,01±223,14  0,157 
Contagem de CD4 (/mm3695,7±615,6  875,5±928,6  0,472 
pH  7,3±0,2  7,4±0,1  0,548 
PCO2 (mmHg)  33,2±13,0  36,3±3,2  0,486 
HCO3 (mEq/L)  19,1±4,9  23,6±2,2  0,013 
Na (mEq/L)  135,5±4,4  136,5±2,5  0,374 
K (mEq/L)  3,9±0,8  4,5±0,7  0,019 
Hb (g/dL)  9,8±1,7  9,2±1,2  0,141 
Ht (%)  29,9±4,5  28,7±3,7  0,295 
Leucócitos (/mm39175,2±6234,3  9448,6±6120,1  0,872 
Linfócitos (/mm32402,1±1542,7  3519,4±2977,4  0,128 
Plaquetas (103/mm3279,19±132,60  211,75±127,41  0,063 
LDH (U/L)  710,3±583,8  1134,5±1562,3  0,364 
Ur (mg/dL)  22,5±11,3  28,2±15,1  0,107 
Cr (mg/dL)  0,5±0,19  0,52±0,2  0,781 
Albumina (g/gL)  3,6±0,6  3,7±0,5  0,594 
AST (U/L)  39,8±26,7  123,1±189,9  0,008 
ALT (U/L)  25,3±21,5  77,9±102,8  0,001 
TFGe (ml/min/1,73m2102,2±36,7  77,0±32,8  0,011 

Albumina, albumina sérica; ALT, alanina aminotransferase; AST, aspartato aminotransferase; Cr, creatinina sérica; Hb, hemoglobina; HCO3, bicarbonato sérico; Ht, hematócrito; K, potássio sérico; LDH, lactato desidrogenase; Na, sódio sérico; PCO2, pressão parcial do dióxido de carbono; pH, potencial hidrogeniônico sérico; Ur, ureia sérica; TFGe, taxa de filtração glomerular estimada.

Dados apresentados como média±DP. Foram usados o teste t de Student e o teste de Mann‐Whitney. Os valores de p ≤ 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.

A LRA foi observada em 33 (52,3%) crianças. Elas foram classificadas como risco (19; 57,5%), lesão (13; 39,4%) e falência (1; 3,1%). A prevalência da LRA foi menor naquelas com uso de TARV do que naquelas sem uso de TARV (41,86% em comparação com 75%, p=0,037). Em uma análise multivariada, o uso da TARV antes da internação foi um fator protetor contra LRA (p=0,036; RC=0,30; IC95%=0,097‐0,926). A comparação da prevalência de LRA entre os grupos é apresentada na tabela 3.

Tabela 3.

Comparação da prevalência de LRA de acordo com o uso de TARV

  TARV  Sem TARV  p 
  (n=43)  (n=20)   
LRA  18 (41,86%)  15 (75%)  0,037 
Sem LRA  25 (58,14%)  5 (25%)   

Dados apresentados como um número (percentual). Foi usado o teste qui‐quadrado.

Os valores de p ≤ 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.

Discussão

Este é o primeiro estudo a avaliar os dados demográficos, clínicos e laboratoriais das crianças infectadas pelo HIV internadas em um hospital de doenças infecciosas em Fortaleza, Ceará, Brasil, com foco na função renal e no desenvolvimento da LRA. Observamos que a TARV parece ser um fator protetor contra a LRA em crianças portadoras de HIV.

No presente estudo, a idade média das crianças era de 5,3 anos, com a predominância de meninas, o que é semelhante a estudos anteriores que avaliaram a doença renal em crianças infectadas por HIV.12–14 Além disso, os sintomas mais prevalentes no presente estudo foram febre e tosse, que refletem as principais infecções associadas, principal causa da internação. Em dois estudos pediátricos recentes, os principais sintomas eram idênticos aos de nosso grupo.15,16 Com relação à situação viral e imunológica, a maioria dos pacientes apresentou níveis elevados de carga viral média e contagem baixa de CD4, mas não houve uma diferença significativa entre os grupos.

Entre todas as crianças no presente estudo, a hipocalemia foi observada em 22,2%. Também observamos que o potássio sérico médio era significativamente menor em pacientes com uso de TARV do que em pacientes sem uso de TARV. Esse distúrbio eletrolítico foi associado ao uso de antirretrovirais, principalmente tenofovir, muito provavelmente devido à sua nefrotoxicidade bem conhecida.17,18 De acordo com um estudo feito por Kohler et al., foi observado que a toxicidade renal do tenofovir e a consequente hipocalemia acontecem devido a anomalias ultraestruturais mitocondriais tubulares proximais induzidas por esse medicamento.19 Além disso, peso corporal menor e uma dose elevada do medicamento foram significativamente associados à nefrotoxicidade induzida pelo tenofovir em crianças infectadas por HIV do Reino Unido.20

Além da hipocalemia, a acidose láctica também foi relatada como consequência da toxicidade da TARV, especificamente pelos inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRN). Essa é uma causa importante da acidose em pacientes infectados por HIV, tanto crianças quanto adultos.21,22 No presente estudo, observamos níveis médios de bicarbonato sérico menores em pacientes com uso de TARV do que em pacientes sem uso de TARV, o que indica maior incidência de acidose metabólica no primeiro grupo. Adicionalmente, a toxicidade mitocondrial em células tubulares proximais é responsável por outra causa bem descrita de acidose em pacientes com HIV que usam TARV: a síndrome de Fanconi.23,24 Assim, a toxicidade da TARV provavelmente é a principal causa de acidose metabólica na presente coorte em vez de redução da TFGe, pois o bicarbonato sérico era menor em pacientes com uso de TARV, que apresentaram níveis elevados de TFGe.

Outros achados interessantes no presente estudo são níveis médios mais elevados de AST e ALT em pacientes sem uso de TARV em comparação com os com uso de TARV, o que pode indicar lesão no fígado. De acordo com uma análise recente da doença hepática em pacientes adultos infectados por HIV, existem diversos fatores relacionados à lesão hepática e ao HIV, incluindo a coinfecção por vírus de hepatites B e C; esteatose e esteato‐hepatite não alcoólica (EHNA); mudanças metabólicas como resistência à insulina; toxicidade hepática dos medicamentos, principalmente TARV; e também o efeito direto do HIV no fígado.25 Alguns desses fatores provavelmente contribuíram para a elevação de AST e ALT na presente coorte. Como níveis maiores de enzimas hepáticas foram apresentados pelos pacientes sem uso de TARV, a insuficiência hepática provavelmente é devida a outras causas que não a toxicidade dos medicamentos.

Desde a introdução da TARV, as doenças crônicas, como a doença renal, têm aumentado como causas importantes de morbidez e mortalidade de pacientes portadores de HIV. No presente estudo, observou‐se que aqueles sem uso de TARV apresentaram um impressionante comprometimento da função renal e maior incidência de LRA em comparação com pacientes com uso de TARV. Além disso, a LRA é uma complicação comum em pacientes adultos ambulatoriais infectados por HIV tratados com TARV e foi associada a insuficiência renal anterior, níveis menores de CD4, Aids, coinfecção por vírus de hepatite C e doença hepática.26,27 Normalmente, o desenvolvimento da LRA nesses pacientes é multifatorial, incluindo sepse, medicamentos nefrotóxicos, depleção de volume e uso de contraste radiológico.28

Na análise multivariada, o uso da TARV antes da internação foi um fator protetor contra LRA. Isso pode ser explicado pelos benefícios da TARV na redução da carga viral e, depois, na redução dos efeitos renais do HIV. Há evidências para comprovar a eficácia da TARV na prevenção de nefropatia associada ao HIV e no atraso da progressão da doença renal em estágio final (DREF) em pacientes adultos infectados por HIV.29,30

Em conclusão, a incidência de doença renal tem aumentado como uma importante complicação de longo prazo da infecção por HIV em crianças em todo o mundo. A comparação entre os dois grupos mostrou que crianças que usam TARV antes da internação apresentaram TFGe maior, mas níveis menores de potássio e bicarbonato. O uso da TARV mostrou‐se um fator protetor contra LRA. Esses achados poderão indicar que o uso de TARV antes da internação preservou a filtração glomerular e reduziu a incidência de LRA, mas aumentou o efeito colateral da medicação, como hipocalemia e acidose metabólica renal, relacionadas principalmente a alguns antirretrovirais, como o tenofovir.

Limitações do estudo

As limitações do estudo incluem alguns dados em falta devido à natureza retrospectiva da pesquisa e à seleção de amostras, que teve como base apenas pacientes hospitalizados. Não tivemos acesso à diurese das crianças, já que foi um estudo retrospectivo. Em geral, as unidades de cuidados não intensivos não registram de forma precisa a diurese, principalmente na população pediátrica. Alguns dados antropométricos, como estatura e peso, também não estavam disponíveis nos prontuários das crianças, então foi necessário obter alguns deles das curvas de crescimento da OMS para estimar a TFG com a fórmula de Schwartz. A duração da TARV também não estava disponível nos registros dos pacientes. A creatinina sérica de três meses antes da internação também não estava disponível, então assumimos uma TFGe básica de 120mL/min/1,73 m2 para todas as crianças, já que não apresentaram fator identificado de doença renal crônica anterior e não foi possível estimar a TFG real. Usar a LRA como resultado de interesse pode ter reduzido a precisão de resultados de regressão logística, já que o número de pacientes com LRA era limitado (apenas 33), mas não prejudicou a importância de achados de análise multivariada.

Financiamento

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).

Conflitos de interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

Agradecimentos

Somos muito gratos à equipe de médicos, residentes, estudantes de medicina e enfermeiros do Hospital São José de Doenças Infecciosas por prestar apoio técnico para desenvolvermos esta pesquisa e pelo atendimento excepcional aos pacientes.

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Como citar este artigo: Soares DS, Cavalcante MG, Ribeiro SM, Leitão RC, Vieira AP, Pires Neto RJ, et al. Acute kidney injury in HIV‐infected children: comparison of patients according to the use of highly active antiretroviral therapy. J Pediatr (Rio J). 2016;92:631–7.

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