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pela libera&#231;&#227;o de &#225;cidos graxos poli&#8208;insaturados e pela defesa do hospedeiro contra infec&#231;&#227;o bacteriana&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> A libera&#231;&#227;o de sPLA2 promove a produ&#231;&#227;o de muitos eicosanoides e mediadores de lip&#237;dios bioativos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> O efeito da sPLA2 sobre as lipoprote&#237;nas libera v&#225;rios mediadores de lip&#237;dios no local de reten&#231;&#227;o de lipoprote&#237;nas na parede da art&#233;ria&#44; gera respostas celulares inflamat&#243;rias locais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> A sPLA2 tamb&#233;m tem uma a&#231;&#227;o direta sobre as part&#237;culas de lipoprote&#237;na de baixa densidade &#40;LDL&#41;&#44; as induz a ter um efeito mais aterog&#234;nico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Essas mudan&#231;as induzidas por sPLA2 parecem contribuir para o desenvolvimento de aterosclerose&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a> geram interesse como um poss&#237;vel alvo de interven&#231;&#227;o&#46; Apesar de ensaios cl&#237;nicos em fase inicial terem corroborado a efic&#225;cia da inibi&#231;&#227;o da sPLA2 com o uso da interven&#231;&#227;o farmacol&#243;gica&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a> o &#250;nico ensaio de III fases conduzido revelou resultados contr&#225;rios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> e os resultados de estudos de randomiza&#231;&#227;o mendeliana t&#234;m sido equ&#237;vocos quanto ao papel causal da atividade da enzima sPLA2 nos resultados de doen&#231;a cardiovascular &#40;DC&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As altera&#231;&#245;es nos vasos que favorecem aterosclerose come&#231;am na inf&#226;ncia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> e os fatores de risco tradicionais de DC &#40;lipoprote&#237;nas&#44; press&#227;o sangu&#237;nea&#44; adiposidade&#41; persistem da inf&#226;ncia &#224; vida adulta&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Contudo&#44; nenhum estudo examinou se os n&#237;veis de atividade da enzima sPLA2 podem ser monitorados da inf&#226;ncia &#224; vida adulta&#46; Com o uso dos dados do acompanhamento de 21 anos do Estudo de Riscos Cardiovasculares em Jovens Finlandeses&#44; examinamos se os n&#237;veis de atividade da enzima sPLA2 podem ser monitorados da inf&#226;ncia &#224; vida adulta e os fatores relacionados ao estilo de vida possivelmente modific&#225;veis que afetam o monitoramento durante esse per&#237;odo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Popula&#231;&#227;o estudada</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O Estudo de Riscos Cardiovasculares em Jovens Finlandeses &#233; um acompanhamento prospectivo de base populacional que incluiu 3&#46;596 crian&#231;as e adolescentes finlandeses entre tr&#234;s e 18 anos que participaram desde o in&#237;cio em 1980&#46; Em 2001&#44; 2&#46;283 dos participantes iniciais que compareceram &#224;s cl&#237;nicas tinham entre 24&#8208;39 anos&#46; As medi&#231;&#245;es de sPLA2 no soro foram feitas naqueles com amostras dispon&#237;veis de 1980 e 2001 &#40;n &#61; 2&#46;245&#41;&#46; Exclu&#237;mos participantes que apresentaram uma condi&#231;&#227;o que poderia os predispor a n&#237;veis alterados de sPLA2&#58; participantes com doen&#231;a reum&#225;tica cr&#244;nica &#40;n &#61; 34&#59; atividade da sPLA2 1&#44;80 &#40;1&#44;29&#8208;2&#44;22&#41; nmol&#47;min&#47;mL em 2001&#41;&#59; gr&#225;vidas &#40;n &#61; 59&#59; atividade da sPLA2 1&#44;67 &#40;1&#44;33&#8208;2&#44;08&#41; nmol&#47;min&#47;mL em 2001&#41;&#59; participantes que relataram ter tido infec&#231;&#227;o com febre nas &#250;ltimas duas semanas &#40;n &#61; 104&#59; atividade de sPLA2 1&#44;65 &#40;1&#44;32&#8208;2&#44;08&#41; nmol&#47;min&#47;mL em 2001&#41;&#59; indiv&#237;duos do sexo feminino que relataram uso atual de contraceptivos orais &#40;n &#61; 288&#59; atividade de sPLA2 1&#44;78 &#40;1&#44;39&#8208;2&#44;28&#41; nmol&#47;min&#47;mL em 2001&#59; n &#61; 25&#59; atividade de sPLA2 0&#44;52 &#40;0&#44;41&#8208;0&#44;97&#41; nmol&#47;min&#47;mL em 1980&#41;&#46; Ap&#243;s as exclus&#245;es&#44; os dados de 1&#46;735 participantes foram deixados para nossas principais an&#225;lises&#46; O estudo foi feito de acordo com a Declara&#231;&#227;o de Helsinque e os comit&#234;s de &#233;tica locais aprovaram os protocolos do estudo&#46; O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes em 2011 e de seus pais em 1980&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Medi&#231;&#245;es cl&#237;nicas e fatores de risco</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos dois pontos de tempo&#44; a estatura foi medida com um antrop&#244;metro Seca e o peso foi medido com balan&#231;as Seca &#40;Vogel Halke&#44; Hamburgo&#44; Alemanha&#41;&#46; Foi calculado o &#237;ndice de massa corporal &#40;IMC&#44; kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#46; Os question&#225;rios de autorrelato administrados no in&#237;cio e durante o acompanhamento coletaram dados sobre tabagismo&#44; h&#225;bitos alimentares e atividade f&#237;sica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> As informa&#231;&#245;es sobre h&#225;bitos de tabagismo foram coletadas somente entre participantes entre 12&#8208;18 anos no in&#237;cio&#46; Os participantes que fumaram no m&#237;nimo semanalmente no in&#237;cio ou diariamente no acompanhamento foram considerados fumantes&#46; O consumo de frutas e verduras foi relatado com base em seis op&#231;&#245;es &#40;1 &#61; di&#225;rio&#44; 2 &#61; quase todo dia&#44; 3 &#61; algumas vezes por semana&#44; 4 &#61; cerca de uma vez por semana&#44; 5 &#61; algumas vezes por m&#234;s&#44; 6 &#61; menos de algumas vezes por m&#234;s&#41;&#44; que foi convertido em vezes de consumo por semana &#40;2&#44; &#62; 6&#44;3&#59; 3&#44; &#62; 3&#59; 4&#44; &#62; 1&#44;2&#59; 5&#44; &#62; 0&#44;3&#59; 6&#44; &#62; 0&#44;1&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> O &#237;ndice de atividade f&#237;sica &#40;que varia de 5 &#40;baixo&#41; a 15 &#40;alto&#41;&#41; foi determinado pelo autorrelato de dura&#231;&#227;o&#44; intensidade e frequ&#234;ncia de atividade f&#237;sica dos participantes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> A posi&#231;&#227;o socioecon&#244;mica &#40;PSE&#41; teve como base o n&#237;vel mais alto de ocupa&#231;&#227;o dos pais no in&#237;cio e ocupa&#231;&#227;o do participante durante o acompanhamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Medi&#231;&#245;es da atividade da enzima sPLA2 no soro</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em 1980 e 2001&#44; as amostras de sangue foram coletadas da veia antecubital ap&#243;s os participantes terem confirmado jejum noturno&#46; A atividade da enzima sPLA2 no soro foi medida em 2006 em amostras de sangue de 1980 armazenadas a &#8208;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C e em amostras de 2001 armazenadas a &#8208;80&#730;C&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> A medi&#231;&#227;o da atividade da enzima sPLA2 inclui v&#225;rios grupos de sPLA2 &#40;IIA&#44; V&#44; X&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> expressos em les&#245;es ateroscler&#243;ticas de modelos humanos e animais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> A hidr&#243;lise de substrato sem plasma foi usada como controle negativo e deduzida da atividade da sPLA2&#46; Amostras foram testadas duas vezes&#46; Os coeficientes de varia&#231;&#227;o intraensaio e interensaio foram &#60; 10&#37; e o n&#237;vel m&#237;nimo detect&#225;vel de atividade da sPLA2 foi 0&#44;10 nmol&#47;min&#47;mL&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lises estat&#237;sticas</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas as an&#225;lises foram feitas com o <span class="elsevierStyleItalic">software</span> STATA 13&#46;1 &#40;StataCorp&#44; College Station&#44; TX&#44; EUA&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Dados demogr&#225;ficos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As caracter&#237;sticas iniciais e no acompanhamento s&#227;o mostradas para participantes dos sexos masculino e feminino&#46; As vari&#225;veis cont&#237;nuas s&#227;o mostradas como m&#233;dia &#40;desvio&#8208;padr&#227;o&#41; para vari&#225;veis normalmente distribu&#237;das e mediana &#40;percentis 25 e 75&#41; para vari&#225;veis com distribui&#231;&#227;o n&#227;o normal&#46; As vari&#225;veis categ&#243;ricas s&#227;o mostradas como N &#40;percentual&#41;&#46; Tamb&#233;m tra&#231;amos a idade nos n&#237;veis m&#233;dios de atividade da enzima sPLA2 por sexo&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Monitoramento dos n&#237;veis de sPLA2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da inf&#226;ncia &#224; vida adulta</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O monitoramento foi estimado por duas abordagens usadas em estudos de monitoramento anteriores&#58;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a> &#40;1&#41; correla&#231;&#245;es de classifica&#231;&#227;o por aplica&#231;&#227;o da correla&#231;&#227;o de Pearson &#224; classifica&#231;&#227;o das medi&#231;&#245;es da enzima sPLA2 no in&#237;cio e durante o acompanhamento e &#40;2&#41; a propor&#231;&#227;o de participantes que continuaram no quadrante superior de distribui&#231;&#245;es de sPLA2 espec&#237;ficas para idade e sexo nos dois pontos de tempo&#46; Relatamos correla&#231;&#245;es parciais ajustadas para idade quando as idades s&#227;o combinadas&#44; ou idade e sexo ajustados quando os dados para idade e sexo s&#227;o combinados&#46; As medi&#231;&#245;es da sPLA2 nos dois pontos de tempo foram classificadas antes das an&#225;lises de correla&#231;&#227;o devido a uma distribui&#231;&#227;o enviesada&#46; Fizemos a correla&#231;&#227;o de Pearson nas classifica&#231;&#245;es da sPLA2&#44; pois o STATA n&#227;o tem uma fun&#231;&#227;o de fazer correla&#231;&#245;es de Spearman parciais&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Fatores que afetam os n&#237;veis da sPLA2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da inf&#226;ncia &#224; vida adulta</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os participantes foram divididos em quatro grupos de monitoramento com base em seus status de atividade da enzima sPLA2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da inf&#226;ncia &#224; vida adulta&#46; Os participantes que continuaram no quadrante superior das distribui&#231;&#245;es de sPLA2 espec&#237;ficas &#224; idade e ao sexo nos dois pontos de tempo foram classificados como persistentes elevados&#59; aqueles no quadrante superior na inf&#226;ncia&#44; por&#233;m n&#227;o no acompanhamento&#44; foram classificados como resolu&#231;&#227;o&#59; aqueles que n&#227;o estavam no quadrante superior na inf&#226;ncia&#44; por&#233;m estavam na vida adulta&#44; foram classificados como incidentes&#59; e aqueles que n&#227;o tinham n&#237;veis de sPLA2 no quadrante superior tanto na inf&#226;ncia quanto na vida adulta foram classificados como persistentes n&#227;o elevados &#40;fig&#46; complementar 1&#41;&#46; Essa abordagem tem sido adotada em outros estudos que verificam fatores que podem influenciar o monitoramento de lip&#237;dios e press&#227;o sangu&#237;nea entre inf&#226;ncia e vida adulta&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As altera&#231;&#245;es &#40;adulto menos crian&#231;a&#41; nas vari&#225;veis cont&#237;nuas &#40;IMC&#44; &#237;ndice de atividade f&#237;sica&#44; consumo de frutas&#44; consumo de verduras&#41; foram analisadas com os escores z espec&#237;ficos para idade e sexo em cada ponto de tempo&#46; Como um indicador de altera&#231;&#227;o ou estabilidade na PSE&#44; criamos uma vari&#225;vel de mobilidade social categ&#243;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> que considerou o n&#237;vel mais elevado de ocupa&#231;&#227;o dos pais &#40;m&#227;e ou pai&#41; no in&#237;cio e ocupa&#231;&#227;o do participante no acompanhamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Essa vari&#225;vel inclui as seguintes categorias&#58; persistentemente baixo &#40;baixo no in&#237;cio e no acompanhamento&#41;&#44; persistentemente m&#233;dio &#40;m&#233;dio no in&#237;cio e no acompanhamento&#41;&#44; persistentemente alto &#40;alto no in&#237;cio e no acompanhamento&#41;&#44; m&#243;vel para cima &#40;move de m&#233;dio no in&#237;cio para alto no acompanhamento ou baixo no in&#237;cio para m&#233;dio ou alto no acompanhamento&#41; e m&#243;vel para baixo &#40;move de m&#233;dio no in&#237;cio para baixo no acompanhamento ou de alto no in&#237;cio para m&#233;dio ou baixo no acompanhamento&#41;&#46; Os participantes foram categorizados em uma das quatro categorias com base em seu h&#225;bito de tabagismo nos dois pontos de tempo&#58; n&#227;o fumante nos dois pontos de tempo&#44; farou de fumar &#40;fumante no in&#237;cio&#44; n&#227;o no acompanhamento&#41;&#44; come&#231;ou a fumar &#40;n&#227;o fumava no in&#237;cio&#44; fumou no acompanhamento&#41; e fumante nos dois pontos de tempo&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com o uso da regress&#227;o log&#237;stica&#44; comparamos as altera&#231;&#245;es nas vari&#225;veis relacionadas ao estilo de vida de IMC&#44; &#237;ndice de atividade f&#237;sica&#44; consumo de frutas&#44; consumo de verduras&#44; tabagismo e mobilidade social entre os grupos de persistente elevado &#40;refer&#234;ncia&#41; e monitoramento da sPLA2 resolu&#231;&#227;o e entre os grupos persistente n&#227;o elevado &#40;refer&#234;ncia&#41; e monitoramento da sPLA2 incidente&#46; Como n&#227;o foram observadas intera&#231;&#245;es de sexo significativas&#44; os dados n&#227;o s&#227;o estratificados por sexo&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Dados demogr&#225;ficos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As caracter&#237;sticas que descrevem a popula&#231;&#227;o s&#227;o apresentadas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46; No in&#237;cio e no acompanhamento&#44; os indiv&#237;duos do sexo feminino apresentaram maiores n&#237;veis de atividade da enzima sPLA2 em compara&#231;&#227;o com os indiv&#237;duos do sexo masculino&#46; A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> mostra os n&#237;veis m&#233;dios de atividade da enzima sPLA2 como uma fun&#231;&#227;o de idade nos dois pontos de tempo&#46; Houve uma tend&#234;ncia de idade &#40;negativa&#41; significativa para meninos entre tr&#234;s e 18 anos &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; N&#227;o houve tend&#234;ncias claras de idade em meninas ou&#44; na vida adulta&#44; para homens ou mulheres&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Monitoramento dos n&#237;veis de sPLA2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da adolesc&#234;ncia &#224; vida adulta</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As correla&#231;&#245;es entre os n&#237;veis de atividade da sPLA2 na inf&#226;ncia e vida adulta &#40;intervalo&#44; homens&#58; r &#61; 0&#44;31&#8208;0&#44;44&#59; mulheres&#58; r &#61; 0&#44;25&#8208;0&#44;58&#41; foram observadas nos dois sexos e em todas as faixas et&#225;rias &#40;tabela complementar 1&#41;&#59; 42&#44;3&#37; dos homens e 35&#44;8&#37; das mulheres que estavam no quadrante mais elevado para n&#237;veis de sPLA2 na inf&#226;ncia continuaram no quadrante mais elevado na vida adulta &#40;tabela complementar 2&#41;&#46; A propor&#231;&#227;o de participantes no quadrante inferior nos dois pontos de tempo foi 41&#44;2&#37; para homens e 48&#44;4&#37; para mulheres&#46; Para toda a coorte&#44; a classifica&#231;&#227;o&#8208;correla&#231;&#227;o de monitoramento da atividade da enzima sPLA2 foi r &#61; 0&#44;41&#44; o monitoramento do quadrante superior foi 39&#44;4&#37; e o monitoramento do quadrante inferior foi 44&#44;3&#37;&#46; A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> mostra as correla&#231;&#245;es de classifica&#231;&#227;o e propor&#231;&#227;o que continuam no quadrante superior nos dois pontos de tempo para cada estrato de idade e sexo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Fatores que afetam os n&#237;veis da sPLA2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da juventude &#224; vida adulta</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a> mostra a associa&#231;&#227;o das altera&#231;&#245;es em diferentes fatores de estilo de vida no monitoramento dos grupos de atividade da enzima sPLA2&#46; Em compara&#231;&#227;o com os indiv&#237;duos no grupo persistente elevado&#44; o grupo resolu&#231;&#227;o apresentou redu&#231;&#227;o no IMC em compara&#231;&#227;o com seus pares que haviam apresentado aumento relativo no IMC&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao comparar os grupos de atividade da enzima sPLA2 n&#227;o elevada incidente e persistente&#44; os indiv&#237;duos no grupo incidente mostraram tend&#234;ncia de ganho maior de IMC e queda no consumo de frutas&#44; em compara&#231;&#227;o com os indiv&#237;duos no grupo n&#227;o elevado persistente&#44; que mantiveram IMC est&#225;vel e aumento no consumo de frutas em compara&#231;&#227;o com seus pares&#46; Os indiv&#237;duos no grupo incidente tamb&#233;m foram mais propensos a ter come&#231;ado a fumar na inf&#226;ncia &#40;21&#44;1&#37; em compara&#231;&#227;o com 15&#44;3&#37;&#41; ou ter fumado nos dois pontos de tempo &#40;11&#44;9&#37; em compara&#231;&#227;o com 5&#44;0&#37;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Discuss&#227;o</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A sPLA2 &#233; um marcador de inflama&#231;&#227;o vascular que pode desempenhar um papel na patog&#234;nese da aterosclerose&#46; Como a exposi&#231;&#227;o a fatores de risco na inf&#226;ncia contribui para aterosclerose mais tarde durante a vida&#44; examinamos a capacidade de prever os n&#237;veis de sPLA2 em adultos de medi&#231;&#245;es coletadas na inf&#226;ncia &#40;monitoramento&#41;&#46; Mostramos que a atividade da enzima sPLA2 na inf&#226;ncia est&#225; relacionada aos n&#237;veis medidos 21 anos mais tarde na vida adulta e que aproximadamente 40&#37; das crian&#231;as com altos n&#237;veis mant&#234;m esse n&#237;vel na vida adulta&#46; Al&#233;m disso&#44; nossos achados sugerem que as melhorias saud&#225;veis nos fatores de risco modific&#225;veis de consumo de frutas&#44; tabagismo e IMC podem reduzir o desenvolvimento de um n&#237;vel elevado da sPLA2 na vida adulta&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como nenhum estudo anterior examinou o monitoramento dos n&#237;veis da sPLA2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da inf&#226;ncia &#224; vida adulta&#44; fornecemos uma compara&#231;&#227;o com monitoramento de outros fatores de risco de DC relatados em achados anteriores do Estudo de Riscos Cardiovasculares em Jovens Finlandeses &#40;tabela complementar 3&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Com base em correla&#231;&#245;es de classifica&#231;&#227;o&#44; a atividade da enzima sPLA2 monitorada da mesma forma comparou outros fatores de risco estabelecidos &#40;lipoprote&#237;nas&#44; IMC&#44; press&#227;o arterial sist&#243;lica&#41;&#46; &#201; interessante notar que a atividade da enzima sPLA2 foi mais fortemente monitorada do que a prote&#237;na C reativa de alta sensibilidade &#40;PCR&#8208;as&#44; r &#61; 0&#44;43 em compara&#231;&#227;o com r &#61; 0&#44;29&#41;&#44; um biomarcador inflamat&#243;rio associado &#224; aterosclerose e DC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;16&#44;20</span></a> Anteriormente&#44; constatamos que lipoprote&#237;nas&#44; press&#227;o sangu&#237;nea e IMC das crian&#231;as podem prever a espessura das camadas &#237;ntima e m&#233;dia da car&#243;tida &#40;EIMC&#41; nos adultos&#44; um marcador pr&#233;&#8208;cl&#237;nico estabelecido de aterosclerose&#44; independentemente dos n&#237;veis nos adultos dos mesmos fatores de risco&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> Contudo&#44; a PCR&#8208;as nas crian&#231;as n&#227;o foi associada &#224; EIMC em adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Caso um papel causal da sPLA2 na aterosclerose pr&#233;&#8208;cl&#237;nica seja confirmado e caso a atividade da enzima sPLA2 seja monitorada conforme sugerem nossos dados&#44; estudos futuros podem examinar a utilidade dos n&#237;veis de atividade da enzima sPLA2 em crian&#231;as para prever os marcadores de aterosclerose em adultos&#44; independentemente de outros fatores de risco&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na aus&#234;ncia de apoio de ensaios cl&#237;nicos que incluam v&#225;rias d&#233;cadas&#44; nossos dados tamb&#233;m sugerem que altera&#231;&#245;es positivas feitas nos fatores de risco relacionados ao estilo de vida entre a inf&#226;ncia e vida adulta podem ajudar os indiv&#237;duos a melhorar ou manter suas trajet&#243;rias de atividade da enzima sPLA2&#46; Esses dados est&#227;o alinhados a estudos que avaliaram a influ&#234;ncia das vari&#225;veis relacionadas ao estilo de vida no monitoramento de outros fatores de risco cardiovascular&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a> e observa&#231;&#245;es transversais em adultos que sugeriram fatores relacionados ao estilo de vida &#40;n&#227;o fumar&#44; IMC saud&#225;vel&#41; foram associadas a menores n&#237;veis de fosfolipase A2 associados &#224; lipoprote&#237;na&#44; um membro da fam&#237;lia da sPLA2 supostamente com a&#231;&#245;es pr&#243;&#8208;aterosclerose semelhantes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> Nossos dados refor&#231;am esses achados anteriores&#44; sugerem que diretrizes terap&#234;uticas de estilo de vida promovidas em diretrizes de preven&#231;&#227;o prim&#225;rias e primordiais para fatores de risco tradicionais t&#234;m benef&#237;cios de sa&#250;de tamb&#233;m para os n&#237;veis de atividade da enzima sPLA2 &#8211; o que pode reduzir ainda mais o risco de DC na vida adulta&#46; Um poss&#237;vel mecanismo subjacente &#224; associa&#231;&#227;o de melhoria saud&#225;vel no consumo de frutas&#44; tabagismo&#44; IMC com altera&#231;&#227;o nos n&#237;veis da sPLA2 pode ser uma redu&#231;&#227;o na produ&#231;&#227;o de citocinas pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias do fator de necrose tumoral e interceulinas que melhoram a s&#237;ntese e a express&#227;o da sPLA2&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a></p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo tem limita&#231;&#245;es&#46; Amostras de soro usadas para avaliar os n&#237;veis da sPLA2 foram armazenadas por at&#233; 35 anos com amostras de in&#237;cio e acompanhamento armazenadas em diferentes temperaturas&#46; Sabe&#8208;se quanto os n&#237;veis da sPLA2 s&#227;o est&#225;veis em diferentes temperaturas de armazenamento ou a taxa de degrada&#231;&#227;o ao longo do tempo&#46; A diferen&#231;a nos valores m&#233;dios da atividade da sPLA2 de 18 anos armazenada desde 1980 em compara&#231;&#227;o com os medidos aos 24 anos armazenada desde 2001 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; &#233; mais do que pode ser esperado para um diferencial de seis anos&#44; o que sugere degrada&#231;&#227;o de armazenamento mais longo&#46; Para minimizar esse efeito&#44; e devido ao fato de todas as amostras de cada ponto de tempo terem sido mantidas nas mesmas condi&#231;&#245;es&#44; nossas an&#225;lises examinaram o monitoramento com classifica&#231;&#245;es nos dois pontos de tempo em vez de n&#237;veis absolutos&#46; Al&#233;m disso&#44; o padr&#227;o consistente nos n&#237;veis da sPLA2 observado em todas as coortes de nascimento nos dois pontos de tempo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; sugere que os com n&#237;veis mais elevados n&#227;o t&#234;m maior degrada&#231;&#227;o&#46; Como este &#233; o primeiro estudo a relatar os n&#237;veis de atividade da enzima sPLA2 em uma amostra populacional de crian&#231;as&#44; n&#227;o conseguimos comparar nossos n&#237;veis de atividade da enzima sPLA2 com os n&#237;veis em crian&#231;as de estudos semelhantes analisados de amostras novas&#46; Os dados dos question&#225;rios de autorrelato &#40;PSE&#44; tabagismo&#44; dieta&#44; atividade f&#237;sica&#41; podem levar a vi&#233;s de mem&#243;ria&#44; caso em que os participantes podem n&#227;o ter dado respostas de forma precisa&#46; Isso provavelmente teria resultado na subestima&#231;&#227;o do real efeito&#44; que pode explicar alguns casos nos quais observamos diferen&#231;as n&#227;o significativas entre os grupos&#46; A perda no acompanhamento da coorte original &#233; um problema inevit&#225;vel em qualquer estudo feito por um per&#237;odo estendido&#46; Contudo&#44; a reten&#231;&#227;o dos participantes &#233; alta nessa coorte em compara&#231;&#227;o com estudos semelhantes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a> Como os participantes que continuaram no estudo foram mais propensos a ser mais velhos e do sexo feminino&#44; por&#233;m&#44; de outra forma&#44; semelhantes a respeito de outras vari&#225;veis iniciais&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> acreditamos que o vi&#233;s devido &#224; perda diferencial no acompanhamento &#233; limitado&#46; Uma limita&#231;&#227;o adicional &#233; que os dados sobre os n&#237;veis da sPLA2 estiveram dispon&#237;veis somente em dois pontos de tempo e n&#227;o puderam determinar quando ocorreram as altera&#231;&#245;es nos n&#237;veis da sPLA2 nem identificar os indiv&#237;duos quem mostraram v&#225;rias altera&#231;&#245;es durante 21 anos&#46; Por fim&#44; como a coorte &#233; etnicamente homog&#234;nea&#44; esses achados s&#243; podem ser generalizados a brancos na Europa&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo apresentou diversos pontos fortes&#46; Devido ao armazenamento das amostras desde a inf&#226;ncia&#44; conseguimos fornecer os dados apresentados muito antes de as coortes contempor&#226;neas examinarem objetivos semelhantes&#46; O grande tamanho da amostra e a longa dura&#231;&#227;o do acompanhamento&#44; com participantes de diferentes origens sociais e que s&#227;o bem fenot&#237;picos&#44; permitem que nossos achados sejam generalizados em um n&#237;vel populacional e inferir estimativas de efeito de longo prazo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nossos achados mostram que as eleva&#231;&#245;es na inf&#226;ncia nos n&#237;veis da sPLA2 est&#227;o associadas ao aumento nos n&#237;veis da sPLA2 na vida adulta&#46; Al&#233;m disso&#44; nossos dados sugerem que programas de interven&#231;&#227;o e preven&#231;&#227;o que visem a melhorar os fatores de risco convencionais modific&#225;veis para DC como programas contra o tabagismo&#44; a favor da maior ingest&#227;o de frutas e redu&#231;&#227;o do excesso de adiposidade durante a inf&#226;ncia e a vida adulta podem influenciar no fato de se manter&#44; desenvolver ou aumentar os n&#237;veis da sPLA2&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Financiamento</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O Estudo de Riscos Cardiovasculares em Jovens Finlandeses foi financeiramente patrocinado pela Academia da Finl&#226;ndia &#40;bolsas 117787&#44; 121584&#44; 126925&#44; 124282&#44; 129378&#44; 41071&#41;&#44; pela Institui&#231;&#227;o de Seguro Social da Finl&#226;ndia&#44; pela Funda&#231;&#227;o Universit&#225;ria de Turku&#44; pelos Fundos M&#233;dicos dos Hospitais Universit&#225;rios de Kuopio&#44; Tampere e Turku&#44; pelas Bolsas Federais Especiais para Hospitais Universit&#225;rios&#44; pela Funda&#231;&#227;o Juho Vainio&#44; pela Funda&#231;&#227;o Paavo Nurmi&#44; pela Funda&#231;&#227;o Finlandesa de Pesquisa Cardiovascular&#44; pela Funda&#231;&#227;o de Pesquisa Orion&#8208;Farmos&#44; pela Funda&#231;&#227;o Universit&#225;ria de Turku&#44; pela Funda&#231;&#227;o Cultural Finlandesa e pelo Centro Finland&#234;s de Excel&#234;ncia em Doen&#231;a Cardiovascular e Metab&#243;lica&#46; CGM conta com o apoio de uma Funda&#231;&#227;o Nacional do Cora&#231;&#227;o da <span class="elsevierStyleItalic">Australia Future Leader Fellowship</span> &#40;100849&#41;&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflitos de interesse</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Homens</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mulheres</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estat&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estat&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Inf&#226;ncia</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Idade&#44; anos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">962&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;7 &#40;5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">773&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;3 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Atividade da sPLA2&#44; nmol&#47;mL&#47;min</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">962&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;57 &#40;0&#44;37&#8208;0&#44;84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">773&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;72 &#40;0&#44;48&#8208;1&#44;02&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Estatura&#44; cm</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">957&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">773&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">143&#44;7 &#40;22&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Peso&#44; kg</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">957&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;7 &#40;20&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">771&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#44;5 &#40;16&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice de massa corporal&#44; kg&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">956&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;0 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">771&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;1 &#40;3&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice de atividade f&#237;sica</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">643&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;6 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">545&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;6 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ingest&#227;o de frutas&#44; por&#231;&#245;es&#47;semana</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">950&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;7 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">767&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;9 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ingest&#227;o de verduras&#44; por&#231;&#245;es&#47;semana</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">949&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">767&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;3 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Fuma atualmente &#8805; uma vez&#47;semana</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">466&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">71 &#40;15&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">431&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">44 &#40;10&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ocupa&#231;&#227;o dos pais</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">943&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">756&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trabalho manual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">396 &#40;42&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">321 &#40;42&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sem n&#237;vel superior n&#227;o manual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">378 &#40;40&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">311 &#40;41&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#237;vel superior n&#227;o manual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">169 &#40;17&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">124 &#40;16&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Vida adulta</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Idade&#44; anos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">959&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&#44;7 &#40;5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">772&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&#44;3 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Atividade da sPLA2&#44; nmol&#47;mL&#47;min</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">962&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;37 &#40;1&#44;10&#8208;1&#44;69&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">773&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;61 &#40;1&#44;30&#8208;2&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Estatura&#44; cm</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">956&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">179&#44;4 &#40;6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">768&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">165&#44;9 &#40;5&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Peso&#44; kg</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">957&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">83&#44;0 &#40;14&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">768&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67&#44;9 &#40;14&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice de massa corporal&#44; kg&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">956&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&#44;8 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">768&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;7 &#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice de atividade f&#237;sica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">899&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;9 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">716&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;9 &#40;2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ingest&#227;o de frutas&#44; por&#231;&#245;es&#47;semana</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">934&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;0 &#40;3&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">748&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;3 &#40;3&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ingest&#227;o de verduras&#44; por&#231;&#245;es&#47;semana</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">930&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;9 &#40;3&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">741&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;1 &#40;3&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Atualmente fuma diariamente</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">932&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">281 &#40;30&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">757&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">139 &#40;18&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ocupa&#231;&#227;o dos participantes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">814&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">675&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trabalho manual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">353 &#40;43&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">163 &#40;24&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sem n&#237;vel superior n&#227;o manual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">222 &#40;27&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">389 &#40;57&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#237;vel superior n&#227;o manual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">239 &#40;29&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">123 &#40;18&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Fator&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="8" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo de trajet&#243;ria da sPLA2</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Persistente elevado</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resolu&#231;&#227;o</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Incidente</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Persistente n&#227;o elevado</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estat&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estat&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estat&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estat&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#916; Escore z do &#237;ndice de massa corporal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">168&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;17 &#40;1&#44;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">258&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;0&#44;01 &#40;0&#44;92&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">218&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#46;14 &#40;0&#46;98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1072&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#46;00 &#40;0&#46;95&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#916; Escore z de atividade f&#237;sica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">107&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;15 &#40;1&#44;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">164&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;04 &#40;1&#44;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;0&#46;03 &#40;1&#46;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">681&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;0&#46;05 &#40;1&#46;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#916; Escore z da ingest&#227;o de frutas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">167&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;0&#44;13 &#40;1&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">250&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;0&#44;01 &#40;1&#44;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">214&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;0&#46;17 &#40;1&#46;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1034&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#46;07 &#40;1&#46;33&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#916; Escore z da ingest&#227;o de verduras</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">166&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;08 &#40;1&#44;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">250&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;17 &#40;1&#44;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">213&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;0&#46;04 &#40;1&#46;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1023&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#46;01 &#40;1&#46;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="9" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="9" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tabagismo&#44; &#37;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#227;o fumante nos dois pontos de tempo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">402&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Parou de fumar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Come&#231;ou a fumar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fumante nos dois pontos de tempo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="9" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="9" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Mobilidade social&#44; &#37;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Persistentemente baixa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">172&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Persistentemente moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">157&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#243;vel para baixo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 95. Núm. 2.
Páginas 247-254 (março - abril 2019)
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Tracking of secretory phospholipase A2 enzyme activity levels from childhood to adulthood: a 21‐year cohort
Monitoramento dos níveis de atividade da enzima fosfolipase A2 secretória da infância à vida adulta: uma coorte de 21 anos
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Olivia Chunga, Markus Juonalab,c, Ziad Mallatd,e,f, Nina Hutri‐Kähöneng,h, Jorma S.A. Viikarib,c, Olli T. Raitakarii,j, Costan G. Magnussena,i,
Autor para correspondência
cmagnuss@utas.edu.au

Autor para correspondência.
a University of Tasmania, Menzies Institute for Medical Research, Hobart, Austrália
b University of Turku, Department of Medicine, Turku, Finlândia
c Turku University Hospital, Division of Medicine, Turku, Finlândia
d University of Cambridge, Department of Medicine, Cambridge, Reino Unido
e Inserm U970, Cardiovascular Research Center, Paris, França
f Université Paris‐Descartes University, Paris, França
g University of Tampere, Department of Pediatrics, Tampere, Finlândia
h Tampere University Hospital, Tampere, Finlândia
i University of Turku, Research Centre of Applied and Preventive Cardiovascular Medicine, Turku, Finlândia
j University of Turku, Department of Clinical Physiology, Turku, Finlândia
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Estatísticas
Figuras (2)
Tabelas (2)
Tabela 1. Características de até 1.735 participantes no Estudo de Riscos Cardiovasculares em Jovens Finlandeses cuja atividade da enzima fosfolipase (sPLA2) secretória foi medida na infância (1980) e vida adulta (2001)
Tabela 2. Fatores que afetam o monitoramento da atividade da enzima fosfolipase (sPLA2) secretória da infância (1980) à vida adulta (2001) no Estudo de Riscos Cardiovasculares em Jovens Finlandeses
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Material adicional (2)
Abstract
Objective

Secretory phospholipase A2 (sPLA2) enzyme activity is a potential inflammatory biomarker for cardiovascular disease. We examined the tracking, or persistence, of sPLA2 enzyme activity levels from childhood to adulthood, and identify potentially modifiable factors affecting tracking.

Method

Prospective cohort of 1735 children (45% females) who had serum sPLA2 enzyme activity levels and other cardiovascular disease risk factors measured in 1980 that were followed‐up in 2001.

Results

sPLA2 activity tracked from childhood to adulthood for males (r=0.39) and females (r=0.45). Those who decreased body mass index relative to their peers were more likely to resolve elevated childhood sPLA2 levels than have persistent elevated sPLA2 levels in childhood and adulthood. Those who consumed less fruit, and gained more body mass index relative to their peers, began smoking or were a persistent smoker between childhood and adulthood were more likely to develop incident elevated sPLA2 levels than those with persistent not elevated sPLA2 levels.

Conclusions

Childhood sPLA2 enzyme activity levels associate with adult sPLA2 levels 21 years later. Healthful changes in modifiable risk factors that occur between childhood and adulthood might prevent children from developing elevated sPLA2 levels in adulthood.

Keywords:
Atherosclerosis
Cohort study
Inflammation
Prevention
Resumo
Objetivo

A atividade da enzima fosfolipase A2 secretória (sPLA2) é um possível biomarcador inflamatório de doença cardiovascular. Examinamos o monitoramento, ou a persistência, dos níveis de atividade da enzima sPLA2da infância à vida adulta e identificamos fatores possivelmente modificáveis que afetam o monitoramento.

Método

Coorte prospectiva de 1.735 crianças (45% do sexo feminino) cujos níveis de atividade da enzima sPLA2 no soro e outros fatores de risco para doença cardiovascular foram medidos em 1980 e acompanhados até 2011.

Resultados

Atividade da enzima sPLA2 monitorada da infância à vida adulta para indivíduos do sexo masculino (r = 0,39) e sexo feminino (r = 0,45). Aqueles que diminuíram seus índices de massa corporal com relação a seus pares foram mais propensos à redução dos níveis elevados de sPLA2 na infância do que a manter níveis persistentemente elevados de sPLA2 na infância e vida adulta. Aqueles que consumiram menos frutas e ganharam mais índice de massa corporal com relação a seus pares, que começaram a fumar ou foram fumantes persistentes entre a infância e vida adulta foram mais propensos a desenvolver níveis de sPLA2 elevados do que aqueles com níveis de sPLA2 não elevados persistentes.

Conclusões

Os níveis de atividade da enzima sPLA2 na infância estão associados aos níveis de sPLA2 na vida adulta, 21 anos mais tarde. As mudanças saudáveis nos fatores de risco modificáveis que ocorrem entre a infância e a vida adulta podem evitar que as crianças desenvolvam níveis elevados de sPLA2 na vida adulta.

Palavras‐chave:
Aterosclerose
Estudo de coorte
Inflamação
Prevenção
Texto Completo
Introdução

Foram observados biomarcadores inflamatórios em todos os estágios de desenvolvimento da aterosclerose.1 Uma pesquisa sobre a atividade da enzima fosfolipase A2 secretória (sPLA2) ganhou interesse sobre outros biomarcadores inflamatórios devido à sua maior especificidade da vasculatura.2

A enzima sPLA2 pertence a uma superfamília de enzimas conhecidas como fosfolipase A2. Essas enzimas são responsáveis por catalisar a hidrólise de ácido graxo da posição sn‐2 de fosfolipídios de membrana, pela liberação de ácidos graxos poli‐insaturados e pela defesa do hospedeiro contra infecção bacteriana.3 A liberação de sPLA2 promove a produção de muitos eicosanoides e mediadores de lipídios bioativos.4 O efeito da sPLA2 sobre as lipoproteínas libera vários mediadores de lipídios no local de retenção de lipoproteínas na parede da artéria, gera respostas celulares inflamatórias locais.5 A sPLA2 também tem uma ação direta sobre as partículas de lipoproteína de baixa densidade (LDL), as induz a ter um efeito mais aterogênico.5 Essas mudanças induzidas por sPLA2 parecem contribuir para o desenvolvimento de aterosclerose,6,7 geram interesse como um possível alvo de intervenção. Apesar de ensaios clínicos em fase inicial terem corroborado a eficácia da inibição da sPLA2 com o uso da intervenção farmacológica,8–10 o único ensaio de III fases conduzido revelou resultados contrários11 e os resultados de estudos de randomização mendeliana têm sido equívocos quanto ao papel causal da atividade da enzima sPLA2 nos resultados de doença cardiovascular (DC).12,13

As alterações nos vasos que favorecem aterosclerose começam na infância14 e os fatores de risco tradicionais de DC (lipoproteínas, pressão sanguínea, adiposidade) persistem da infância à vida adulta.15 Contudo, nenhum estudo examinou se os níveis de atividade da enzima sPLA2 podem ser monitorados da infância à vida adulta. Com o uso dos dados do acompanhamento de 21 anos do Estudo de Riscos Cardiovasculares em Jovens Finlandeses, examinamos se os níveis de atividade da enzima sPLA2 podem ser monitorados da infância à vida adulta e os fatores relacionados ao estilo de vida possivelmente modificáveis que afetam o monitoramento durante esse período.

MétodosPopulação estudada

O Estudo de Riscos Cardiovasculares em Jovens Finlandeses é um acompanhamento prospectivo de base populacional que incluiu 3.596 crianças e adolescentes finlandeses entre três e 18 anos que participaram desde o início em 1980. Em 2001, 2.283 dos participantes iniciais que compareceram às clínicas tinham entre 24‐39 anos. As medições de sPLA2 no soro foram feitas naqueles com amostras disponíveis de 1980 e 2001 (n = 2.245). Excluímos participantes que apresentaram uma condição que poderia os predispor a níveis alterados de sPLA2: participantes com doença reumática crônica (n = 34; atividade da sPLA2 1,80 (1,29‐2,22) nmol/min/mL em 2001); grávidas (n = 59; atividade da sPLA2 1,67 (1,33‐2,08) nmol/min/mL em 2001); participantes que relataram ter tido infecção com febre nas últimas duas semanas (n = 104; atividade de sPLA2 1,65 (1,32‐2,08) nmol/min/mL em 2001); indivíduos do sexo feminino que relataram uso atual de contraceptivos orais (n = 288; atividade de sPLA2 1,78 (1,39‐2,28) nmol/min/mL em 2001; n = 25; atividade de sPLA2 0,52 (0,41‐0,97) nmol/min/mL em 1980). Após as exclusões, os dados de 1.735 participantes foram deixados para nossas principais análises. O estudo foi feito de acordo com a Declaração de Helsinque e os comitês de ética locais aprovaram os protocolos do estudo. O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes em 2011 e de seus pais em 1980.

Medições clínicas e fatores de risco

Nos dois pontos de tempo, a estatura foi medida com um antropômetro Seca e o peso foi medido com balanças Seca (Vogel Halke, Hamburgo, Alemanha). Foi calculado o índice de massa corporal (IMC, kg/m2). Os questionários de autorrelato administrados no início e durante o acompanhamento coletaram dados sobre tabagismo, hábitos alimentares e atividade física.16 As informações sobre hábitos de tabagismo foram coletadas somente entre participantes entre 12‐18 anos no início. Os participantes que fumaram no mínimo semanalmente no início ou diariamente no acompanhamento foram considerados fumantes. O consumo de frutas e verduras foi relatado com base em seis opções (1 = diário, 2 = quase todo dia, 3 = algumas vezes por semana, 4 = cerca de uma vez por semana, 5 = algumas vezes por mês, 6 = menos de algumas vezes por mês), que foi convertido em vezes de consumo por semana (2, > 6,3; 3, > 3; 4, > 1,2; 5, > 0,3; 6, > 0,1).17 O índice de atividade física (que varia de 5 (baixo) a 15 (alto)) foi determinado pelo autorrelato de duração, intensidade e frequência de atividade física dos participantes.18 A posição socioeconômica (PSE) teve como base o nível mais alto de ocupação dos pais no início e ocupação do participante durante o acompanhamento.19

Medições da atividade da enzima sPLA2 no soro

Em 1980 e 2001, as amostras de sangue foram coletadas da veia antecubital após os participantes terem confirmado jejum noturno. A atividade da enzima sPLA2 no soro foi medida em 2006 em amostras de sangue de 1980 armazenadas a ‐20°C e em amostras de 2001 armazenadas a ‐80˚C.20 A medição da atividade da enzima sPLA2 inclui vários grupos de sPLA2 (IIA, V, X)21 expressos em lesões ateroscleróticas de modelos humanos e animais.22 A hidrólise de substrato sem plasma foi usada como controle negativo e deduzida da atividade da sPLA2. Amostras foram testadas duas vezes. Os coeficientes de variação intraensaio e interensaio foram < 10% e o nível mínimo detectável de atividade da sPLA2 foi 0,10 nmol/min/mL.

Análises estatísticas

Todas as análises foram feitas com o software STATA 13.1 (StataCorp, College Station, TX, EUA).

Dados demográficos

As características iniciais e no acompanhamento são mostradas para participantes dos sexos masculino e feminino. As variáveis contínuas são mostradas como média (desvio‐padrão) para variáveis normalmente distribuídas e mediana (percentis 25 e 75) para variáveis com distribuição não normal. As variáveis categóricas são mostradas como N (percentual). Também traçamos a idade nos níveis médios de atividade da enzima sPLA2 por sexo.

Monitoramento dos níveis de sPLA2da infância à vida adulta

O monitoramento foi estimado por duas abordagens usadas em estudos de monitoramento anteriores:23,24 (1) correlações de classificação por aplicação da correlação de Pearson à classificação das medições da enzima sPLA2 no início e durante o acompanhamento e (2) a proporção de participantes que continuaram no quadrante superior de distribuições de sPLA2 específicas para idade e sexo nos dois pontos de tempo. Relatamos correlações parciais ajustadas para idade quando as idades são combinadas, ou idade e sexo ajustados quando os dados para idade e sexo são combinados. As medições da sPLA2 nos dois pontos de tempo foram classificadas antes das análises de correlação devido a uma distribuição enviesada. Fizemos a correlação de Pearson nas classificações da sPLA2, pois o STATA não tem uma função de fazer correlações de Spearman parciais.

Fatores que afetam os níveis da sPLA2da infância à vida adulta

Os participantes foram divididos em quatro grupos de monitoramento com base em seus status de atividade da enzima sPLA2da infância à vida adulta. Os participantes que continuaram no quadrante superior das distribuições de sPLA2 específicas à idade e ao sexo nos dois pontos de tempo foram classificados como persistentes elevados; aqueles no quadrante superior na infância, porém não no acompanhamento, foram classificados como resolução; aqueles que não estavam no quadrante superior na infância, porém estavam na vida adulta, foram classificados como incidentes; e aqueles que não tinham níveis de sPLA2 no quadrante superior tanto na infância quanto na vida adulta foram classificados como persistentes não elevados (fig. complementar 1). Essa abordagem tem sido adotada em outros estudos que verificam fatores que podem influenciar o monitoramento de lipídios e pressão sanguínea entre infância e vida adulta.23,24

As alterações (adulto menos criança) nas variáveis contínuas (IMC, índice de atividade física, consumo de frutas, consumo de verduras) foram analisadas com os escores z específicos para idade e sexo em cada ponto de tempo. Como um indicador de alteração ou estabilidade na PSE, criamos uma variável de mobilidade social categórica25 que considerou o nível mais elevado de ocupação dos pais (mãe ou pai) no início e ocupação do participante no acompanhamento.19 Essa variável inclui as seguintes categorias: persistentemente baixo (baixo no início e no acompanhamento), persistentemente médio (médio no início e no acompanhamento), persistentemente alto (alto no início e no acompanhamento), móvel para cima (move de médio no início para alto no acompanhamento ou baixo no início para médio ou alto no acompanhamento) e móvel para baixo (move de médio no início para baixo no acompanhamento ou de alto no início para médio ou baixo no acompanhamento). Os participantes foram categorizados em uma das quatro categorias com base em seu hábito de tabagismo nos dois pontos de tempo: não fumante nos dois pontos de tempo, farou de fumar (fumante no início, não no acompanhamento), começou a fumar (não fumava no início, fumou no acompanhamento) e fumante nos dois pontos de tempo.

Com o uso da regressão logística, comparamos as alterações nas variáveis relacionadas ao estilo de vida de IMC, índice de atividade física, consumo de frutas, consumo de verduras, tabagismo e mobilidade social entre os grupos de persistente elevado (referência) e monitoramento da sPLA2 resolução e entre os grupos persistente não elevado (referência) e monitoramento da sPLA2 incidente. Como não foram observadas interações de sexo significativas, os dados não são estratificados por sexo.

ResultadosDados demográficos

As características que descrevem a população são apresentadas na tabela 1. No início e no acompanhamento, os indivíduos do sexo feminino apresentaram maiores níveis de atividade da enzima sPLA2 em comparação com os indivíduos do sexo masculino. A figura 1 mostra os níveis médios de atividade da enzima sPLA2 como uma função de idade nos dois pontos de tempo. Houve uma tendência de idade (negativa) significativa para meninos entre três e 18 anos (p < 0,001). Não houve tendências claras de idade em meninas ou, na vida adulta, para homens ou mulheres.

Tabela 1.

Características de até 1.735 participantes no Estudo de Riscos Cardiovasculares em Jovens Finlandeses cuja atividade da enzima fosfolipase (sPLA2) secretória foi medida na infância (1980) e vida adulta (2001)

Característica  HomensMulheres
  Na  Estatística  Na  Estatística 
Infância
Idade, anos  962  10,7 (5,0)  773  11,3 (4,8) 
Atividade da sPLA2, nmol/mL/min  962  0,57 (0,37‐0,84)  773  0,72 (0,48‐1,02) 
Estatura, cm  957  144,6 (27,5)  773  143,7 (22,9) 
Peso, kg  957  40,7 (20,0)  771  39,5 (16,1) 
Índice de massa corporal, kg/m2  956  18,0 (3,2)  771  18,1 (3,0) 
Índice de atividade físicab  643  9,6 (1,9)  545  8,6 (1,6) 
Ingestão de frutas, porções/semana  950  6,7 (2,9)  767  6,9 (2,8) 
Ingestão de verduras, porções/semana  949  6,1 (2,9)  767  6,3 (2,8) 
Fuma atualmente ≥ uma vez/semanac  466  71 (15,2)  431  44 (10,2) 
Ocupação dos pais  943    756   
Trabalho manual    396 (42,0)    321 (42,5) 
Sem nível superior não manual    378 (40,1)    311 (41,1) 
Nível superior não manual    169 (17,9)    124 (16,4) 
Vida adulta
Idade, anos  959  31,7 (5,0)  772  32,3 (4,8) 
Atividade da sPLA2, nmol/mL/min  962  1,37 (1,10‐1,69)  773  1,61 (1,30‐2,00) 
Estatura, cm  956  179,4 (6,5)  768  165,9 (5,9) 
Peso, kg  957  83,0 (14,7)  768  67,9 (14,0) 
Índice de massa corporal, kg/m2  956  25,8 (4,1)  768  24,7 (4,9) 
Índice de atividade física  899  9,9 (2,5)  716  9,9 (2,2) 
Ingestão de frutas, porções/semana  934  5,0 (3,1)  748  6,3 (3,0) 
Ingestão de verduras, porções/semana  930  4,9 (3,1)  741  6,1 (3,1) 
Atualmente fuma diariamente  932  281 (30,2)  757  139 (18,4) 
Ocupação dos participantes  814    675   
Trabalho manual    353 (43,4)    163 (24,2) 
Sem nível superior não manual    222 (27,3)    389 (57,6) 
Nível superior não manual    239 (29,4)    123 (18,2) 

As estatísticas são média (DP) ou mediana (percentis 25 e 75) para variáveis contínuas ou N (percentual) para variáveis categóricas.

a

Os Ns variáveis resultam de dados ausentes de algumas variáveis.

b

Coletamos dados sobre a atividade física somente de participantes com nove anos ou mais no início.

c

Coletamos dados sobre tabagismo somente de participantes com 12 anos ou mais no início.

Figura 1.

Estimativa de médias e intervalos de confiança de 95% dos níveis de atividade da enzima fosfolipase (sPLA2) secretória como uma função da idade em homens e mulheres. Os dados para homens são indicados por círculos pretos; os dados para mulheres são indicados por círculos brancos. Os tamanhos da amostra de cada subgrupo de idade e sexo foram: três anos/24 anos (homens, n = 150; mulheres, n = 82); seis anos/27 anos (homens, n = 137; mulheres, n = 114); nove anos/30 anos (homens, n = 175; mulheres, n = 129); 12 anos/33 anos (homens, n = 165; mulheres, n = 158); 15 anos/36 anos (homens, n = 175; mulheres, n = 156); 18 anos/39 anos (homens, n = 160; mulheres, n = 134).

(0.06MB).
Monitoramento dos níveis de sPLA2da adolescência à vida adulta

As correlações entre os níveis de atividade da sPLA2 na infância e vida adulta (intervalo, homens: r = 0,31‐0,44; mulheres: r = 0,25‐0,58) foram observadas nos dois sexos e em todas as faixas etárias (tabela complementar 1); 42,3% dos homens e 35,8% das mulheres que estavam no quadrante mais elevado para níveis de sPLA2 na infância continuaram no quadrante mais elevado na vida adulta (tabela complementar 2). A proporção de participantes no quadrante inferior nos dois pontos de tempo foi 41,2% para homens e 48,4% para mulheres. Para toda a coorte, a classificação‐correlação de monitoramento da atividade da enzima sPLA2 foi r = 0,41, o monitoramento do quadrante superior foi 39,4% e o monitoramento do quadrante inferior foi 44,3%. A figura 2 mostra as correlações de classificação e proporção que continuam no quadrante superior nos dois pontos de tempo para cada estrato de idade e sexo.

Figura 2.

Coeficientes de correlação de Pearson por idade inicial para monitoramento da atividade da enzima fosfolipase (sPLA2) secretória entre infância e vida adulta (porção superior da figura); e percentual de indivíduos que continuaram no quadrante extremo da distribuição da amostra para atividade da sPLA2 entre a infância e a vida adulta por idade inicial (parte inferior da figura). Os dados para homens estão indicados por uma linha e barras pretas; os dados para mulheres estão indicados por uma linha e barras verdes.

(0.06MB).
Fatores que afetam os níveis da sPLA2da juventude à vida adulta

A tabela 2 mostra a associação das alterações em diferentes fatores de estilo de vida no monitoramento dos grupos de atividade da enzima sPLA2. Em comparação com os indivíduos no grupo persistente elevado, o grupo resolução apresentou redução no IMC em comparação com seus pares que haviam apresentado aumento relativo no IMC.

Tabela 2.

Fatores que afetam o monitoramento da atividade da enzima fosfolipase (sPLA2) secretória da infância (1980) à vida adulta (2001) no Estudo de Riscos Cardiovasculares em Jovens Finlandeses

Fator  Grupo de trajetória da sPLA2
  Persistente elevadoResoluçãoIncidentePersistente não elevado
  Estatísticaa  Estatísticaa  Estatísticaa  Estatísticaa 
Δ Escore z do índice de massa corporal  168  0,17 (1,17)  258  ‐0,01 (0,92)c  218  0.14 (0.98)  1072  0.00 (0.95)b 
Δ Escore z de atividade física  107  0,15 (1,18)  164  0,04 (1,17)  150  ‐0.03 (1.21)  681  ‐0.05 (1.21) 
Δ Escore z da ingestão de frutas  167  ‐0,13 (1,25)  250  ‐0,01 (1,30)  214  ‐0.17 (1.21)  1034  0.07 (1.33)b 
Δ Escore z da ingestão de verduras  166  0,08 (1,32)  250  0,17 (1,32)  213  ‐0.04 (1.22)  1023  0.01 (1.28) 
Tabagismo, %
Não fumante nos dois pontos de tempo  58  69,9  84  63,6  67  61,5  402  73,9 
Parou de fumar  4,8  10  7,6  5,5  32  5,9 
Começou a fumar  13  15,7  26  19,7  23  21,1  83  15,3c 
Fumante nos dois pontos de tempo  9,6  12  9,1  13  11,9  27  5,0b 
Mobilidade social, %
Persistentemente baixa  27  18,9  46  21,0  36  19,6  172  18,9 
Persistentemente moderada  26  18,2  44  20,1  33  17,9  157  17,2 
Persistentemente alta  10  7,0  15  6,9  17  9,2  76  8,3 
Móvel para baixo  31  21,7  41  18,7  41  22,3  204  22,4 
Móvel para cima  49  34,4  73  33,3  57  31,0  302  33,2 

Totais para percentuais não podem chegar a 100 devido à aproximação.

a

Estatísticas são escores z para variáveis contínuas ou proporções para variáveis categóricas.

b

p ≤ 0,05 para comparações entre os grupos de monitoramento incidente e persistente não elevado (grupo de referência).

c

p ≤ 0,10 para comparações entre os grupos de monitoramento incidente e persistente não elevado (grupo de referência) ou grupos de monitoramento de resolução e persistente elevado (grupo de referência).

Ao comparar os grupos de atividade da enzima sPLA2 não elevada incidente e persistente, os indivíduos no grupo incidente mostraram tendência de ganho maior de IMC e queda no consumo de frutas, em comparação com os indivíduos no grupo não elevado persistente, que mantiveram IMC estável e aumento no consumo de frutas em comparação com seus pares. Os indivíduos no grupo incidente também foram mais propensos a ter começado a fumar na infância (21,1% em comparação com 15,3%) ou ter fumado nos dois pontos de tempo (11,9% em comparação com 5,0%).

Discussão

A sPLA2 é um marcador de inflamação vascular que pode desempenhar um papel na patogênese da aterosclerose. Como a exposição a fatores de risco na infância contribui para aterosclerose mais tarde durante a vida, examinamos a capacidade de prever os níveis de sPLA2 em adultos de medições coletadas na infância (monitoramento). Mostramos que a atividade da enzima sPLA2 na infância está relacionada aos níveis medidos 21 anos mais tarde na vida adulta e que aproximadamente 40% das crianças com altos níveis mantêm esse nível na vida adulta. Além disso, nossos achados sugerem que as melhorias saudáveis nos fatores de risco modificáveis de consumo de frutas, tabagismo e IMC podem reduzir o desenvolvimento de um nível elevado da sPLA2 na vida adulta.

Como nenhum estudo anterior examinou o monitoramento dos níveis da sPLA2da infância à vida adulta, fornecemos uma comparação com monitoramento de outros fatores de risco de DC relatados em achados anteriores do Estudo de Riscos Cardiovasculares em Jovens Finlandeses (tabela complementar 3).16 Com base em correlações de classificação, a atividade da enzima sPLA2 monitorada da mesma forma comparou outros fatores de risco estabelecidos (lipoproteínas, IMC, pressão arterial sistólica). É interessante notar que a atividade da enzima sPLA2 foi mais fortemente monitorada do que a proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR‐as, r = 0,43 em comparação com r = 0,29), um biomarcador inflamatório associado à aterosclerose e DC.6,16,20 Anteriormente, constatamos que lipoproteínas, pressão sanguínea e IMC das crianças podem prever a espessura das camadas íntima e média da carótida (EIMC) nos adultos, um marcador pré‐clínico estabelecido de aterosclerose, independentemente dos níveis nos adultos dos mesmos fatores de risco.26 Contudo, a PCR‐as nas crianças não foi associada à EIMC em adultos.16 Caso um papel causal da sPLA2 na aterosclerose pré‐clínica seja confirmado e caso a atividade da enzima sPLA2 seja monitorada conforme sugerem nossos dados, estudos futuros podem examinar a utilidade dos níveis de atividade da enzima sPLA2 em crianças para prever os marcadores de aterosclerose em adultos, independentemente de outros fatores de risco.

Na ausência de apoio de ensaios clínicos que incluam várias décadas, nossos dados também sugerem que alterações positivas feitas nos fatores de risco relacionados ao estilo de vida entre a infância e vida adulta podem ajudar os indivíduos a melhorar ou manter suas trajetórias de atividade da enzima sPLA2. Esses dados estão alinhados a estudos que avaliaram a influência das variáveis relacionadas ao estilo de vida no monitoramento de outros fatores de risco cardiovascular,23,24 e observações transversais em adultos que sugeriram fatores relacionados ao estilo de vida (não fumar, IMC saudável) foram associadas a menores níveis de fosfolipase A2 associados à lipoproteína, um membro da família da sPLA2 supostamente com ações pró‐aterosclerose semelhantes.27 Nossos dados reforçam esses achados anteriores, sugerem que diretrizes terapêuticas de estilo de vida promovidas em diretrizes de prevenção primárias e primordiais para fatores de risco tradicionais têm benefícios de saúde também para os níveis de atividade da enzima sPLA2 – o que pode reduzir ainda mais o risco de DC na vida adulta. Um possível mecanismo subjacente à associação de melhoria saudável no consumo de frutas, tabagismo, IMC com alteração nos níveis da sPLA2 pode ser uma redução na produção de citocinas pró‐inflamatórias do fator de necrose tumoral e interceulinas que melhoram a síntese e a expressão da sPLA2.28

Este estudo tem limitações. Amostras de soro usadas para avaliar os níveis da sPLA2 foram armazenadas por até 35 anos com amostras de início e acompanhamento armazenadas em diferentes temperaturas. Sabe‐se quanto os níveis da sPLA2 são estáveis em diferentes temperaturas de armazenamento ou a taxa de degradação ao longo do tempo. A diferença nos valores médios da atividade da sPLA2 de 18 anos armazenada desde 1980 em comparação com os medidos aos 24 anos armazenada desde 2001 (fig. 1) é mais do que pode ser esperado para um diferencial de seis anos, o que sugere degradação de armazenamento mais longo. Para minimizar esse efeito, e devido ao fato de todas as amostras de cada ponto de tempo terem sido mantidas nas mesmas condições, nossas análises examinaram o monitoramento com classificações nos dois pontos de tempo em vez de níveis absolutos. Além disso, o padrão consistente nos níveis da sPLA2 observado em todas as coortes de nascimento nos dois pontos de tempo (fig. 1) sugere que os com níveis mais elevados não têm maior degradação. Como este é o primeiro estudo a relatar os níveis de atividade da enzima sPLA2 em uma amostra populacional de crianças, não conseguimos comparar nossos níveis de atividade da enzima sPLA2 com os níveis em crianças de estudos semelhantes analisados de amostras novas. Os dados dos questionários de autorrelato (PSE, tabagismo, dieta, atividade física) podem levar a viés de memória, caso em que os participantes podem não ter dado respostas de forma precisa. Isso provavelmente teria resultado na subestimação do real efeito, que pode explicar alguns casos nos quais observamos diferenças não significativas entre os grupos. A perda no acompanhamento da coorte original é um problema inevitável em qualquer estudo feito por um período estendido. Contudo, a retenção dos participantes é alta nessa coorte em comparação com estudos semelhantes.29,30 Como os participantes que continuaram no estudo foram mais propensos a ser mais velhos e do sexo feminino, porém, de outra forma, semelhantes a respeito de outras variáveis iniciais,30 acreditamos que o viés devido à perda diferencial no acompanhamento é limitado. Uma limitação adicional é que os dados sobre os níveis da sPLA2 estiveram disponíveis somente em dois pontos de tempo e não puderam determinar quando ocorreram as alterações nos níveis da sPLA2 nem identificar os indivíduos quem mostraram várias alterações durante 21 anos. Por fim, como a coorte é etnicamente homogênea, esses achados só podem ser generalizados a brancos na Europa.

Este estudo apresentou diversos pontos fortes. Devido ao armazenamento das amostras desde a infância, conseguimos fornecer os dados apresentados muito antes de as coortes contemporâneas examinarem objetivos semelhantes. O grande tamanho da amostra e a longa duração do acompanhamento, com participantes de diferentes origens sociais e que são bem fenotípicos, permitem que nossos achados sejam generalizados em um nível populacional e inferir estimativas de efeito de longo prazo.30

Nossos achados mostram que as elevações na infância nos níveis da sPLA2 estão associadas ao aumento nos níveis da sPLA2 na vida adulta. Além disso, nossos dados sugerem que programas de intervenção e prevenção que visem a melhorar os fatores de risco convencionais modificáveis para DC como programas contra o tabagismo, a favor da maior ingestão de frutas e redução do excesso de adiposidade durante a infância e a vida adulta podem influenciar no fato de se manter, desenvolver ou aumentar os níveis da sPLA2.

Financiamento

O Estudo de Riscos Cardiovasculares em Jovens Finlandeses foi financeiramente patrocinado pela Academia da Finlândia (bolsas 117787, 121584, 126925, 124282, 129378, 41071), pela Instituição de Seguro Social da Finlândia, pela Fundação Universitária de Turku, pelos Fundos Médicos dos Hospitais Universitários de Kuopio, Tampere e Turku, pelas Bolsas Federais Especiais para Hospitais Universitários, pela Fundação Juho Vainio, pela Fundação Paavo Nurmi, pela Fundação Finlandesa de Pesquisa Cardiovascular, pela Fundação de Pesquisa Orion‐Farmos, pela Fundação Universitária de Turku, pela Fundação Cultural Finlandesa e pelo Centro Finlandês de Excelência em Doença Cardiovascular e Metabólica. CGM conta com o apoio de uma Fundação Nacional do Coração da Australia Future Leader Fellowship (100849).

Conflitos de interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

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Como citar este artigo: Chung O, Juonala M, Mallat Z, Hutri‐Kähönen N, Viikari JS, Raitakari OT, et al. Tracking of secretory phospholipase A2 enzyme activity levels from childhood to adulthood: a 21‐year cohort. J Pediatr (Rio J). 2019;95:249–56.

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