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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Caso cl&#237;nico</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">H&#46;O&#46;R&#46;S&#44; 12 anos e tr&#234;s meses&#44; nasceu a termo&#44; sem intercorr&#234;ncias durante o parto&#46; Recebeu alta m&#233;dica em 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h na companhia da m&#227;e com orienta&#231;&#227;o de seguir acompanhamento com especialista&#44; pois em ultrassonografia pr&#233;&#8208;natal havia sido evidenciada hidronefrose bilateral com medida de di&#226;metro anteroposterior da pelve renal de aproximadamente 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; Por&#233;m&#44; ap&#243;s o nascimento&#44; os pais perderam o seguimento m&#233;dico da crian&#231;a com o nefrologista&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Compareciam &#224;s consultas com o pediatra irregularmente&#46; Aos oito anos foi encaminhado para consultas com o hematologista e endocrinologista devido &#224; baixa estatura e anemia n&#227;o responsiva ao tratamento com ferro por via oral&#59; esses especialistas n&#227;o encontraram a causa para as altera&#231;&#245;es&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apenas aos 10 anos e 11 meses foi diagnosticado com doen&#231;a renal cr&#244;nica secund&#225;ria &#224; estenose da jun&#231;&#227;o ureteropi&#233;lica bilateral&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao diagn&#243;stico j&#225; apresentava sinais de nefropatia cr&#244;nica com afilamento do par&#234;nquima renal bilateral ao exame de ultrassonografia&#46; Os genitores contaram que aos dois anos a crian&#231;a j&#225; tinha controle esfincteriano diurno&#46; Mas chamava aten&#231;&#227;o por apresentar poli&#250;ria&#44; noct&#250;ria e ingerir muita &#225;gua&#46; N&#227;o tinha altera&#231;&#227;o do jato urin&#225;rio ou epis&#243;dios de infec&#231;&#227;o do trato urin&#225;rio&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aos 11 anos e tr&#234;s meses foi submetido a procedimento cir&#250;rgico&#44; pieloplastia com implante de duplo J &#224; direita&#44; com o objetivo de prolongar o tratamento conservador e retardar o in&#237;cio da terapia de substitui&#231;&#227;o renal&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aos 12 anos e tr&#234;s meses&#44; um ano e quatro meses ap&#243;s o diagn&#243;stico&#44; foi submetido a transplante renal preemptivo com doador vivo relacionado&#44; a m&#227;e&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Discuss&#227;o</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O caso descrito acima &#233; real e comum&#44; revela o preocupante problema do diagn&#243;stico tardio da DRC em crian&#231;as no Brasil&#46; A DRC &#233; definida pela exist&#234;ncia de qualquer dano renal&#44; associado a v&#225;rios graus de redu&#231;&#227;o na taxa de filtra&#231;&#227;o glomerular&#44; conforme representado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> A DRC em est&#225;gio 5&#44; que necessita de terapia de substitui&#231;&#227;o renal &#40;TSR&#41; &#8211; di&#225;lise ou transplante &#8211;&#44; &#233; um problema de sa&#250;de p&#250;blica e h&#225; evid&#234;ncias de aumento crescente na incid&#234;ncia e na preval&#234;ncia dessa condi&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> O n&#250;mero de pessoas que recebem TSR no mundo em 2010 foi estimado em 2&#44;7 milh&#245;es de indiv&#237;duos&#44; por&#233;m tamb&#233;m calcula&#8208;se que igual n&#250;mero de pacientes com indica&#231;&#227;o de TSR n&#227;o receba tal tratamento por falta de acesso &#224; terapia&#44; principalmente por raz&#245;es econ&#244;micas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Calcula&#8208;se ainda que a propor&#231;&#227;o de pacientes com DRC em est&#225;gios 2 a 4 seja muitas vezes superior ao n&#250;mero de pacientes com DRC em est&#225;gio 5&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Felizmente a propor&#231;&#227;o de crian&#231;as com DRC &#233; muito menor do que a de adultos&#44; por&#233;m a DRC em crian&#231;as traz consequ&#234;ncias devastadoras sobre o crescimento&#44; desenvolvimento ponderoestatural e intelectual&#44; resulta em aumento na morbimortalidade dos indiv&#237;duos acometidos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> A preval&#234;ncia da DRC pedi&#225;trica em nosso meio &#233; inferior &#224; reportada em pa&#237;ses desenvolvidos do Ocidente&#44; provavelmente devido &#224; falta de diagn&#243;stico dos casos&#46; Em estudo feito no Brasil foram estimados 1&#46;300 pacientes pedi&#225;tricos em tratamento dial&#237;tico no pa&#237;s em 2012&#44; resulta numa preval&#234;ncia de 20 casos por milh&#227;o de indiv&#237;duos com idade compat&#237;vel &#40;cpmic&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Na Europa&#44; por exemplo&#44; registros mostram preval&#234;ncia de 65 cpmic&#46; Nos Estados Unidos&#44; esses dados sobem para 85 cpmic&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos pa&#237;ses desenvolvidos a principal causa de DRC na inf&#226;ncia s&#227;o doen&#231;as heredit&#225;rias&#44; com destaque para as anormalidades cong&#234;nitas dos rins e trato urin&#225;rio &#40;CAKUT&#41;&#44; que somam de 30&#37; a 60&#37; das crian&#231;as com doen&#231;a renal cr&#244;nica em TSR&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6</span></a> Em contraste&#44; o principal diagn&#243;stico etiol&#243;gico que foi atribu&#237;do para as crian&#231;as em di&#225;lise no Brasil foi &#8220;causa desconhecida&#8221;&#44; com 32&#37; dos casos&#44; que &#233; muito superior ao reportado nos pa&#237;ses do ocidente&#44; sugere que o diagn&#243;stico entre n&#243;s &#233; formulado de maneira incompleta&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Outro aspecto que chama aten&#231;&#227;o &#233; o tempo entre o diagn&#243;stico da DRC e o in&#237;cio da TSR&#44; que no Brasil foi de 14 meses no Sudeste&#44; nove no Centro&#8208;Oeste e nenhum no Nordeste&#44; sugere um retardo no estabelecimento do diagn&#243;stico&#44; o que tamb&#233;m deprecia o progn&#243;stico final dessas crian&#231;as&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No caso cl&#237;nico apresentado acima&#44; o paciente j&#225; apresentava ao diagn&#243;stico anemia e baixa estatura&#44; que s&#227;o sinais de doen&#231;a detectada tardiamente&#46; O diagn&#243;stico tardio merece discuss&#227;o&#44; pois&#44; assim como nesse caso&#44; muitos outros podem passar despercebidos sem diagn&#243;stico e gerar preju&#237;zos aos pacientes&#46; O diagn&#243;stico precoce da DRC &#233; uma oportunidade que compete aos pediatras generalistas&#44; e n&#227;o aos especialistas&#46; Ele possibilita terapias m&#233;dicas e indica&#231;&#227;o de procedimentos cir&#250;rgicos quando necess&#225;rios&#44; que podem retardar a progress&#227;o da DRC e a necessidade de in&#237;cio da TSR&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O diagn&#243;stico gen&#233;tico das CAKUT &#233; desafiador e ainda n&#227;o acess&#237;vel pelo custo elevado dos exames gen&#233;ticos e pela complexidade de intera&#231;&#245;es entre os m&#250;ltiplos genes candidatos a explicar as doen&#231;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> e n&#227;o ser&#225; abordado neste manuscrito&#46; Este artigo visa a revisar os sinais e sintomas cl&#237;nicos associados &#224;s CAKUT mais prevalentes na inf&#226;ncia&#44; busca fornecer ao pediatra geral elementos para o diagn&#243;stico e tratamento precoces para melhor progn&#243;stico das crian&#231;as acometidas&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Classifica&#231;&#227;o das anormalidades cong&#234;nitas dos rins e do trato urin&#225;rio</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As CAKUT constituem um grupo heterog&#234;neo de patologias do desenvolvimento dos rins e do trato urin&#225;rio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46; Em estudo alem&#227;o que envolveu 30&#46;940 rec&#233;m&#8208;nascidos&#44; natimortos e abortamentos&#44; estimou&#8208;se que 7&#37; apresentavam malforma&#231;&#245;es importantes e as CAKUT foram a segunda anomalia mais frequente&#44; com preval&#234;ncia estimada de 1&#44;6&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Em estudo no Brasil com 6&#46;245 necropsias perinatais e pedi&#225;tricas&#44; os autores observaram que as CAKUT estavam presentes em 2&#44;9&#37; dos casos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m de seu papel como principal etiologia da DRC em crian&#231;as&#44; entende&#8208;se que as CAKUT representam importante etiologia da DRC tamb&#233;m nos adultos&#46; Estudo recente que avaliou 212&#46;930 indiv&#237;duos com DRC em idade adulta revelou que pacientes com CAKUT iniciaram TSR aos 31 anos&#44; enquanto indiv&#237;duos com outras etiologias necessitaram de TSR apenas aos 61 anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Isso sugere que parte dos adultos com fal&#234;ncia renal &#233; portadora de CAKUT&#44; que&#44; como na inf&#226;ncia&#44; podem ser reconhecidas e tratadas precocemente&#44; o que expande a import&#226;ncia desse diagn&#243;stico&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Subs&#237;dios para o diagn&#243;stico das anormalidades cong&#234;nitas dos rins e do trato urin&#225;rio</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Malforma&#231;&#245;es associadas</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As CAKUT t&#234;m causas muito variadas e fatores gen&#233;ticos&#44; como anormalidades cromoss&#244;micas e muta&#231;&#245;es heredit&#225;rias nos genes que regulam o desenvolvimento do aparelho urin&#225;rio&#44; podem ser causa subjacente da malforma&#231;&#227;o&#46; Al&#233;m disso&#44; s&#227;o igualmente importantes as influ&#234;ncias ambientais sobre o desenvolvimento fetal&#46; Isso faz com que a rela&#231;&#227;o entre o gen&#243;tipo e o fen&#243;tipo nessas doen&#231;as seja complexa&#46; Como ponto de partida para se tentar caracterizar essa complexidade&#44; &#233; importante se considerar que as CAKUT podem aparecer isoladamente ou podem vir associadas a outras malforma&#231;&#245;es ou s&#237;ndromes&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em estudo recente feito a partir de 346&#46;841 abortamentos&#44; natimortos ou rec&#233;m&#8208;nascidos vivos&#44; estimou&#8208;se que 34&#37; dos 1&#46;678 casos de CAKUT observados tinham outras malforma&#231;&#245;es n&#227;o urin&#225;rias associadas&#46; A distribui&#231;&#227;o dessas associa&#231;&#245;es est&#225; representada na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> e a import&#226;ncia dessas para o pediatra geral &#233; que o encontro dessas anomalias associadas deve ser um ponto de alerta para a busca de casos de CAKUT&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Antecedentes importantes e sinais e sintomas cl&#237;nicos</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antecedentes do per&#237;odo antenatal que est&#227;o associados &#224;s Cakut s&#227;o mais frequentemente o oligo&#226;mnio&#44; a prematuridade&#44; o baixo peso ao nascer e a restri&#231;&#227;o do crescimento intrauterino&#46; Estudo feito no Jap&#227;o mostrou rela&#231;&#227;o entre antecedentes perinatais e CAKUT&#44; sugeriu sinais para se indicar um <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> das crian&#231;as&#46; Dentre todos dados estudados &#40;14&#37; dos pacientes com CAKUT nasceram prematuros&#44; 18&#37; tinham baixo peso ao nascer&#44; 79&#37; baixo ganho de peso&#44; 18&#37; asfixia&#44; 8&#37; eram oligo&#226;mnios e 12&#37; tinham icter&#237;cia&#41;&#44; foram encontrados 82&#37; com antecedentes de oligo&#226;mnio e baixo ganho de peso&#46; Isso sugere que esses dois sinais s&#227;o marcadores para selecionar indiv&#237;duos com maior risco para Cakut&#44; com especificidade de 95&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> Em estudo brasileiro foram avaliados antecedentes preditores de mortalidade associados a Cakut em 29&#46;653 rec&#233;m&#8208;nascidos entre 1996 a 2006&#46; Nesse estudo revelaram&#8208;se 524 casos de CAKUT&#44; que corresponderam a 17&#44;7 por 1&#46;000 nascidos vivos&#44; e os fatores de risco para mortalidade foram oligo&#226;mnio&#44; CAKUT associada a outras malforma&#231;&#245;es&#44; baixo peso ao nascer e prematuridade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Outro antecedente digno de nota &#233; a exist&#234;ncia de mais casos de Cakut na fam&#237;lia&#46; Em estudo recente revelou que 14&#37; dos 107 casos de CAKUT tinham antecedente familiar com diagn&#243;stico confirmado em ao menos um membro da fam&#237;lia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Mais um antecedente familiar foi revelado em estudo que envolveu 1994 pacientes com DRC &#40;diagn&#243;stico antes de 21 anos&#41; e 20&#46;032 controles&#46; Baixo peso ao nascer e diabetes materna pr&#233;&#8208;gestacional foram significantemente associados a risco de displasia&#47;aplasia renal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A literatura &#233; bastante escassa acerca da descri&#231;&#227;o de sinais e sintomas que alertam para a exist&#234;ncia de um comprometimento do sistema urin&#225;rio&#46; No caso das CAKUT a express&#227;o cl&#237;nica das malforma&#231;&#245;es pode conceitualmente ser devida a&#58; a&#41; o comprometimento alto do sistema urin&#225;rio que leva &#224; disfun&#231;&#227;o renal&#44; que &#233; evolutiva quando ocorre e pode se externar por poli&#250;ria&#44; polaci&#250;ria&#44; noct&#250;ria&#44; infec&#231;&#227;o urin&#225;ria&#44; hipertens&#227;o arterial sist&#234;mica e baixo ganho de peso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;16&#8211;18</span></a> ou b&#41; aos sinais de comprometimento do trato urin&#225;rio inferior com obstru&#231;&#227;o do trato urin&#225;rio&#44; como jato urin&#225;rio fraco&#44; dificuldade para iniciar a mic&#231;&#227;o&#44; bexigoma&#44; enurese n&#227;o monossintom&#225;tica&#44; urge&#47;incontin&#234;ncia urin&#225;ria&#44; disfun&#231;&#227;o do intestino e da bexiga&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A controv&#233;rsia sobre o uso de epis&#243;dios de infec&#231;&#227;o do trato urin&#225;rio como indicador de CAKUT &#233; bastante acirrada&#44; por&#233;m parece que algumas situa&#231;&#245;es configuram maior chance de associa&#231;&#227;o com CAKUT&#46; Idade menor do que dois anos e febre alta &#40;maior do que 38&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41; s&#227;o os fatores que podem predizer anormalidades urol&#243;gicas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a></p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente outro dado cl&#237;nico que &#233; proeminente para permitir o diagn&#243;stico precoce das nefropatias cong&#234;nitas &#233; a medida da press&#227;o arterial&#46; Sabe&#8208;se que a hipertens&#227;o &#233; mais frequente nas crian&#231;as nefropatas e inversamente que o controle da press&#227;o arterial tem efeito terap&#234;utico comprovado para reduzir a progress&#227;o da DRC em crian&#231;as&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Essas associa&#231;&#245;es refor&#231;am a import&#226;ncia da recomenda&#231;&#227;o de medida da press&#227;o arterial em crian&#231;as&#44; que deve ser feita em todas as consultas pedi&#225;tricas a partir dos tr&#234;s anos e nas crian&#231;as menores de tr&#234;s anos quando existir alguma das seguintes situa&#231;&#245;es&#58; a&#41; prematuridade&#44; baixo peso ao nascer ou complica&#231;&#245;es neonatais que requerem interna&#231;&#227;o em UTI neonatal&#44; b&#41; cardiopatias cong&#234;nitas&#44; c&#41; infec&#231;&#227;o urin&#225;ria&#44; hemat&#250;ria ou protein&#250;ria&#44; d&#41; doen&#231;a renal conhecida ou malforma&#231;&#245;es urol&#243;gicas&#44; e&#41; hist&#243;ria familiar de doen&#231;a renal cong&#234;nita&#44; f&#41; transplante de &#243;rg&#227;os s&#243;lidos&#44; g&#41; tumores malignos ou transplante de medula &#243;ssea&#44; h&#41; doen&#231;as sist&#234;micas associadas com hipertens&#227;o e i&#41; evid&#234;ncia de press&#227;o arterial elevada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Altera&#231;&#245;es de ultrassonografia antenatal</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O uso da ultrassonografia no acompanhamento da gravidez e tamb&#233;m dos neonatos se iniciou no fim dos anos 1970&#46; Atualmente o ultrassom gestacional &#233; parte da rotina m&#233;dica na maioria dos pa&#237;ses&#44; com pelo menos dois exames em cada gesta&#231;&#227;o para acompanhamento do desenvolvimento fetal e identifica&#231;&#227;o de poss&#237;veis malforma&#231;&#245;es&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> A ultrassonografia gestacional melhorou substancialmente o diagn&#243;stico e progn&#243;stico das crian&#231;as com Cakut&#44; chegou a uma sensibilidade para detec&#231;&#227;o de uropatias obstrutivas entre 80&#37; e 90&#37;&#46; Em estudo europeu feito em 12 pa&#237;ses&#44; a sensibilidade para detec&#231;&#227;o de malforma&#231;&#227;o renal foi de 81&#44;2&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a></p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hidronefrose &#233; o achado no ultrassom mais frequentemente descrito e usado&#46; Hidronefrose antenatal &#233; a presen&#231;a de um ou ambos os rins com algum grau de dilata&#231;&#227;o do sistema pielocalicinal no feto&#46; O diagn&#243;stico &#233; feito pela ultrassonografia obst&#233;trica&#44; usa&#8208;se como par&#226;metro principalmente o di&#226;metro anteroposterior &#40;DAP&#41; da pelve renal e a presen&#231;a de caliectasia&#46; H&#225; hidronefrose quando o DAP da pelve est&#225; acima de determinados limites&#44; por&#233;m ainda n&#227;o h&#225; consenso sobre a defini&#231;&#227;o desses limites&#46; Os valores mais citados&#44; acima dos quais h&#225; maior risco de degenera&#231;&#227;o da fun&#231;&#227;o renal ou de necessidade de cirurgia&#44; s&#227;o os propostos pela Sociedade de Urologia Fetal &#40;SFU&#41;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> que est&#227;o resumidos na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabela 4</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O maior valor preditivo positivo &#40;VPP&#41; est&#225; no exame feito no terceiro trimestre da gesta&#231;&#227;o&#46; O VPP para valores de DAP &#62;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm no terceiro trimestre &#233; de 69&#37; <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 49&#37; para DAP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm no segundo trimestre&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> A incid&#234;ncia reportada de acometimento fetal varia de 1&#37; a 5&#37; das gesta&#231;&#245;es&#44; depende dos crit&#233;rios diagn&#243;sticos&#44; &#233; mais frequente em meninos &#40;3 a 4&#47;1&#41;&#44; predominantemente unilateral e apenas 20&#37; ter&#227;o significado cl&#237;nico p&#243;s&#8208;natal&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outro achado ultrassonogr&#225;fico de interesse para o diagn&#243;stico e progn&#243;stico das crian&#231;as com CAKUT &#233; a classifica&#231;&#227;o da hidronefrose proposta pela SFU&#44; que se baseia no grau de dilata&#231;&#227;o pielo&#8208;calicinal e leva em conta tamb&#233;m a integridade do par&#234;nquima&#46; O grau 0 representa ultrassonografia normal e os demais graus est&#227;o representados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabela 5</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esse sistema de classifica&#231;&#227;o foi desenvolvido para ultrassonografia feita ap&#243;s o nascimento&#44; mas tem sido aplicado na ultrassonografia antenatal e existem evid&#234;ncias de que crian&#231;as com hidronefrose de graus 3 e 4 t&#234;m risco aumentado de necessidade de cirurgia e deteriora&#231;&#227;o da fun&#231;&#227;o renal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a></p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Qualquer que seja a classifica&#231;&#227;o da hidronefrose&#44; o acompanhamento p&#243;s&#8208;natal de crian&#231;as com imagens de hidronefrose detectadas no per&#237;odo gestacional mostra resolu&#231;&#227;o em 50&#37; dos casos&#44; caliectasia sem fator obstrutivo incluindo pelve extrarrenal em 15&#37;&#44; estenose da jun&#231;&#227;o ureteropi&#233;lica em 11&#37;&#44; refluxo vesicoureteral em 9&#37;&#44; megaureter em 4&#37;&#44; rim multic&#237;stico displ&#225;sico em 2&#37;&#44; ureterocele em 2&#37;&#44; cisto renal em 2&#37; e v&#225;lvula de uretra posterior em 1&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;27</span></a></p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outros achados de imagem obtidos por meio da ultrassonografia gestacional que auxiliam no diagn&#243;stico e progn&#243;stico da crian&#231;a com CAKUT e tamb&#233;m est&#227;o associados com deteriora&#231;&#227;o da fun&#231;&#227;o renal s&#227;o&#58; a&#41; o encontro de rim &#250;nico&#44; situa&#231;&#227;o na qual at&#233; 1&#47;3 dos acometidos tem Cakut associada&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a> b&#41; hidronefrose associada a outras anomalias&#44; quando a probabilidade de DRC aos dois anos &#233; de 15&#37; <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> apenas 2&#37; nas crian&#231;as com hidronefrose isolada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> e c&#41; hidronefrose bilateral&#44; que por si s&#243; confere risco de deteriora&#231;&#227;o na fun&#231;&#227;o renal 9&#44;4 vezes maior do que os casos com altera&#231;&#227;o unilateral&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a></p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m do aspecto e do grau da hidronefrose&#44; outros achados ultrassonogr&#225;ficos devem ser valorizados&#44; como&#58; a&#41; a dilata&#231;&#227;o ureteral&#44; presente no megaureter&#59; b&#41; estenose de jun&#231;&#227;o ureterovesical&#44; v&#225;lvula de uretra posterior e ausente na estenose da jun&#231;&#227;o ureteropi&#233;lica&#59; c&#41; o tamanho renal&#44; que pode estar comprometido na hipo&#47;displasia renal ou mesmo na hidronefrose&#59; d&#41; o tamanho vesical e a espessura da parede da bexiga com ou sem forma&#231;&#227;o de trab&#233;culas&#44; altera&#231;&#245;es que podem estar presentes na bexiga de esfor&#231;o ou na bexiga hipot&#244;nica&#59; e&#41; o volume urin&#225;rio residual p&#243;s&#8208;mic&#231;&#227;o aumentado&#44; associado ao mau funcionamento vesical e f&#41; a ureterocele&#44; geralmente presente na duplicidade ureteral&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a></p></span></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclus&#245;es</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente trabalho buscamos revisar a literatura m&#233;dica para listar os principais dados cl&#237;nicos que podem ser &#250;teis na pr&#225;tica pedi&#225;trica para identificar precocemente os pacientes portadores de CAKUT&#46; A import&#226;ncia desse diagn&#243;stico deriva do fato de serem as Cakut a causa mais comum de DRC em crian&#231;as&#46; No cen&#225;rio epidemiol&#243;gico presente&#44; caracterizado por queda da morbimortalidade secund&#225;ria &#224;s doen&#231;as infectocontagiosas&#44; as doen&#231;as cr&#244;nicas em geral e a DRC em particular ganham import&#226;ncia na pr&#225;tica cl&#237;nica e essa tend&#234;ncia deve se acentuar com o tempo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">V&#225;rias evid&#234;ncias recentes apontam que a DRC tem suas origens na vida intrauterina e atualmente sabe&#8208;se que o n&#250;mero de nefros existentes em cada rim pode variar bastante entre indiv&#237;duos e que o menor n&#250;mero de unidades funcionais do rim representa risco aumentado de DRC e doen&#231;a cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a> Tal considera&#231;&#227;o assume contornos ainda mais importantes nas crian&#231;as portadoras de anormalidades do desenvolvimento do sistema urin&#225;rio&#44; situa&#231;&#227;o na qual a nefrog&#234;nese frequentemente &#233; perturbada&#44; resulta em menor n&#250;mero de nefros&#46; Essas constata&#231;&#245;es antecipam para a idade pedi&#225;trica o momento de maior interesse para se fazer o diagn&#243;stico precoce dos pacientes em risco para DRC&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O momento para fazer essa busca diagn&#243;stica deve ser o mais precoce poss&#237;vel&#44; se poss&#237;vel at&#233; antes do nascimento&#46; Sabe&#8208;se que mesmo em situa&#231;&#245;es de exist&#234;ncia de servi&#231;os de seguimento bem organizados a ocorr&#234;ncia de n&#227;o ades&#227;o completa das fam&#237;lias aos procedimentos necess&#225;rios para pesquisa diagn&#243;stica &#233; um fen&#244;meno frequente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a></p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alguns pa&#237;ses buscam o diagn&#243;stico precoce do risco para DRC com programas compuls&#243;rios de exames de sedimento urin&#225;rio ou de imagem em determinados pontos de idade&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a> mas as an&#225;lises de custo&#8208;efetividade de tais programas nunca demonstraram definitivamente que essa iniciativa fosse vantajosa&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> Numa situa&#231;&#227;o como essa&#44; a avalia&#231;&#227;o cl&#237;nica &#233; um recurso inestim&#225;vel para triar quais os pacientes devem ser estudados com recursos laboratoriais mais detalhados&#46; Principalmente em pa&#237;ses com recursos limitados na &#225;rea de sa&#250;de&#44; tal estrat&#233;gia parece ser ainda mais acertada&#46; No Brasil&#44; com exce&#231;&#227;o da Regi&#227;o Sudeste&#44; a causa desconhecida &#233; o mais comum diagn&#243;stico da DRC avan&#231;ada em crian&#231;as&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> o que sugere que h&#225; uma lacuna importante a ser preenchida para melhor qualificar o diagn&#243;stico da DRC&#46; &#201; plaus&#237;vel que muitas crian&#231;as cheguem ao est&#225;gio final da evolu&#231;&#227;o da DRC sem ter tido acesso ao diagn&#243;stico de Cakut&#44; que &#233; a causa mais importante dessa doen&#231;a no mundo&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Chama aten&#231;&#227;o na presente revis&#227;o que n&#227;o existem estudos com metodologia robusta para dar respostas com base em evid&#234;ncias s&#243;lidas sobre o tema&#46; A maioria dos estudos revistos &#233; descritiva e unic&#234;ntrica e por isso os achados aqui resumidos devem ser considerados como preliminares&#46; Os sinais de alerta para o encontro de crian&#231;as portadoras de Cakut est&#227;o resumidas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabela 6</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Acreditamos que&#44; mesmo com as limita&#231;&#245;es metodol&#243;gicas dos estudos revistos&#44; as sugest&#245;es apresentadas podem ajudar os pediatras a estabelecer hip&#243;teses cl&#237;nicas para o diagn&#243;stico precoce das anormalidades do desenvolvimento do trato geniturin&#225;rio valendo&#8208;se exclusivamente de dados cl&#237;nicos e de informa&#231;&#245;es do ultrassom gestacional&#44; sem metodologias caras e invasivas&#46; Como n&#227;o existem dados prospectivos para avaliar quais dos sinais e sintomas cl&#237;nicos aqui relacionados tem maior import&#226;ncia para identificar o risco&#44; acreditamos que&#44; pelo momento&#44; a ocorr&#234;ncia de qualquer um deles deveria ser indicativo para investigar as crian&#231;as quanto &#224; poss&#237;vel exist&#234;ncia de Cakut o mais precocemente&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflitos de interesse</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Descri&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TFG &#40;mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dano renal com TFG normal&#47;aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#62;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dano renal com TFG levemente reduzida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&#8208;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dano renal com TFG moderadamente reduzida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30&#8208;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dano renal com TFG gravemente reduzida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#8208;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fal&#234;ncia renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Displasia renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Anormalidades da massa renal</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Agenesia renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipoplasia renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Anormalidades da forma e posi&#231;&#227;o</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Rim supranumer&#225;rio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rim ect&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rim em ferradura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Anormalidades do trato urin&#225;rio superior</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Duplica&#231;&#227;o da pelve e ureter&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estenose da jun&#231;&#227;o ureteropi&#233;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Megaureter cong&#234;nito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">Anormalidades do trato urin&#225;rio inferior</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estenose jun&#231;&#227;o ureterovesical&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">V&#225;lvula de uretra posterior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Agenesia bexiga&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Extrofia de bexiga&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bexiga neurog&#234;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">Doen&#231;as c&#237;sticas renais</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cisto renal isolado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rim displ&#225;sico multic&#237;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Doen&#231;a renal polic&#237;stica AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Doen&#231;a renal polic&#237;stica AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cistos medulares &#8211; nefronoftise&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">Anomalias cromoss&#244;micas &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>119&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Trissomiado 18 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trissomiado 21 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trissomiado 13 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;ndrome de Turner &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Outras &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">Associa&#231;&#245;es n&#227;o cromoss&#244;micas &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>168&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vacterl &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Meckel&#8208;Gruber &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prune&#8208;Belly &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Outras &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Associa&#231;&#245;es de base desconhecida &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>276&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Tecido musculoesquel&#233;tico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>97&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Polidactilia&#47;sindactilia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Encurtamento membros &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Outras &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Aparelho digestivo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>91&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Atresia anal &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">V&#237;cio de rota&#231;&#227;o &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Outros &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Malforma&#231;&#245;es card&#237;acas &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>88&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CIV &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CIA &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Outras &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">Sistema nervoso &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Espinha b&#237;fida &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Encefalocele &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Microcefalia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Outras &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Cabe&#231;a e pesco&#231;o &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>53&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dismorfismo facial &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipertelorismo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Outras &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Sistema respirat&#243;rio &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hipoplasia pulmonar &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Outras &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Parede abdominal &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Onfalocele &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Gastrosquise &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Outras &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">L&#225;bio leporino &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">H&#233;rnia diafragm&#225;tica &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gravidade&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Segundo trimestre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Terceiro trimestre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 a &#8804; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 a &#8804; 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#62; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#62; 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SFU &#8211; Grau 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SFU &#8211; Grau 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia ident="201703310307329041"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia ident="201703310307329042"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia ident="201703310307329043"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Seio renal com urina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">P&#233;lvis cheia com c&#225;lices maiores dilatados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dilata&#231;&#227;o uniforme de c&#225;lices maiores e menores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Afilamento de par&#234;nquima&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dados cl&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Malforma&#231;&#245;es associadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Baixo peso ao nascer<br>Restri&#231;&#227;o do crescimento intrauterino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Noct&#250;ria<br>Poli&#250;ria<br>Polaci&#250;ria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aberra&#231;&#245;es cromoss&#244;micas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oligo&#226;mnio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Urge&#8208;incontin&#234;ncia<br>Disfun&#231;&#227;o intestinal e vesical&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sequ&#234;ncias &#40;Vacterl&#47;Prune&#8208;Belly&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prematuridade&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tecido musculoesquel&#233;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">US com DAP aumentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Enurese n&#227;o monossintom&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sistema digestivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">US com afilamento do par&#234;nquima&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Jato urin&#225;rio fraco<br>Dificuldade em iniciar a mic&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cardiopatias cong&#234;nitas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">US com rim &#250;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bexigoma<br>Baixo ganho de peso<br>Hipertens&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sistema nervoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">US com rins pequenos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ITU febril em &#60; 2 anos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hipoplasia pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 92. Núm. 3. S1.
Páginas S57-S63 (maio - junho 2016)
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Signs and symptoms of developmental abnormalities of the genitourinary tract
Sinais e sintomas das anormalidades do desenvolvimento do trato geniturinário
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Paulo Cesar Koch Nogueira
Autor para correspondência
pckoch@uol.com.br

Autor para correspondência.
, Isabel de Pádua Paz
Departamento de Pediatria, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), São Paulo, SP, Brasil
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Tabela 1. Classificação dos estágios da doença renal crônica
Tabela 2. Anormalidades congênitas dos rins e do trato urinário
Tabela 3. Malformações associadas às Cakut encontradas em 346.381 casos na França de 1979 a 2004 (total de 1.678 Cakut, das quais 563 com outras malformações associadas)
Tabela 4. Classificação da hidronefrose antenatal de acirdo com o diâmetro anteroposterior da pelve renal
Tabela 5. Representação gráfica e definições da classificação das alterações ultrassonográficas na hidronefrose (adaptado de Timberlake & Herndon25)
Tabela 6. Sinais de alerta para o diagnóstico de CAKUT em crianças
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Abstract
Objective

The abnormalities of the genitourinary tract development are the leading cause of chronic kidney disease (CKD) in children. The diagnosis of this disease in Brazil is late and incomplete, which results in increased morbidity and mortality in this age group. Early diagnosis of this condition is the prerogative of generalist pediatricians, and the aim of this study was to review the clinical signs and symptoms associated with developmental abnormalities of the genitourinary tract.

Data sources

Based on the description of a symbolic clinical case, the authors conducted a non‐systematic review of medical literature.

Data synthesis

The results suggest that the following data should be used as a warning for early diagnosis of affected children: a) combined urinary tract abnormalities (chromosomal abnormalities; sequence of malformations [VACTERLand Prune‐Belly]; and musculoskeletal, digestive tract, heart, and nervous system malformations); b) previous history (congenital anomalies of the kidney and urinary tract [CAKUT] in the family, low birth weight, and oligoamnios); c) clinical signs (polyuria/nocturia, urinary tract infection, systemic arterial hypertension, failure to thrive, weak urinary stream, difficulty to start urination, distended bladder, non‐monosymptomatic enuresis, urinary/urge incontinence, and bowel and bladder dysfunction); and d) pre‐ and postnatal ultrasonographic alterations (increased anteroposterior diameter of the renal pelvis, mainly in the third trimester of pregnancy; single kidney; hydronephrosis associated with other abnormalities; and hydronephrosis with parenchymal involvement in the post‐neonatal assessment).

Conclusion

The suggestions shown here can help the pediatrician to establish clinical hypotheses for the early diagnosis of developmental abnormalities of the genitourinary tract without resorting to expensive and invasive procedures.

Keywords:
Urinary tract malformations
Chronic kidney disease
Early diagnosis
Child
Resumo
Objetivo

As anormalidades do desenvolvimento do trato geniturinário são a principal causa de doença renal crônica (DRC) em crianças. O diagnóstico dessa doença no Brasil é formulado de maneira incompleta e tardia, o que resulta em aumento na morbimortalidade nessa faixa etária. O diagnóstico precoce dessa condição é prerrogativa dos pediatras generalistas e o objetivo deste trabalho foi revisar os sinais e sintomas clínicos associados às anormalidades do desenvolvimento do trato geniturinário.

Fontes dos dados

A partir da descrição de um caso clínico simbólico, fizemos uma revisão não sistemática da literatura médica.

Síntese dos dados

Os resultados sugerem que os seguintes dados devem ser usados como alerta para o diagnóstico precoce das crianças acometidas: a) anomalias do trato urinário compostas (anomalias cromossômicas, sequências de malformações – Vacterl e Prune‐Belly, malformações musculoesqueléticas, do trato digestivo, cardíacas e do sistema nervoso); b) antecedentes (anomalias congênitas do rim e trato urinário (CAKUT) na família, baixo peso ao nascer e oligoâmnio); c) sinais clínicos (polaciúria/noctúria, infecção urinária, hipertensão arterial sistêmica, baixo ganho de peso, jato urinário fraco, dificuldade para iniciar a micção, bexigoma, enurese não monossintomática, urge/incontinência urinária, disfunção do intestino e da bexiga) e d) alterações ultrassonográficas ante e pós‐natais (diâmetro anteroposterior da pélvis renal aumentado principalmente no terceiro trimestre da gestação, rim único, hidronefrose associada a outras anomalias e hidronefrose com comprometimento de parênquima na avaliação pós‐neonatal).

Conclusão

As sugestões apresentadas podem ajudar o pediatra a estabelecer hipóteses clínicas para o diagnóstico precoce das anormalidades do desenvolvimento do trato geniturinário sem metodologias caras e invasivas.

Palavras‐chave:
Malformação do trato urinário
Doença renal crônica
Diagnóstico precoce
Criança
Texto Completo
Caso clínico

H.O.R.S, 12 anos e três meses, nasceu a termo, sem intercorrências durante o parto. Recebeu alta médica em 72h na companhia da mãe com orientação de seguir acompanhamento com especialista, pois em ultrassonografia pré‐natal havia sido evidenciada hidronefrose bilateral com medida de diâmetro anteroposterior da pelve renal de aproximadamente 12mm. Porém, após o nascimento, os pais perderam o seguimento médico da criança com o nefrologista.

Compareciam às consultas com o pediatra irregularmente. Aos oito anos foi encaminhado para consultas com o hematologista e endocrinologista devido à baixa estatura e anemia não responsiva ao tratamento com ferro por via oral; esses especialistas não encontraram a causa para as alterações.

Apenas aos 10 anos e 11 meses foi diagnosticado com doença renal crônica secundária à estenose da junção ureteropiélica bilateral.

Ao diagnóstico já apresentava sinais de nefropatia crônica com afilamento do parênquima renal bilateral ao exame de ultrassonografia. Os genitores contaram que aos dois anos a criança já tinha controle esfincteriano diurno. Mas chamava atenção por apresentar poliúria, noctúria e ingerir muita água. Não tinha alteração do jato urinário ou episódios de infecção do trato urinário.

Aos 11 anos e três meses foi submetido a procedimento cirúrgico, pieloplastia com implante de duplo J à direita, com o objetivo de prolongar o tratamento conservador e retardar o início da terapia de substituição renal.

Aos 12 anos e três meses, um ano e quatro meses após o diagnóstico, foi submetido a transplante renal preemptivo com doador vivo relacionado, a mãe.

Discussão

O caso descrito acima é real e comum, revela o preocupante problema do diagnóstico tardio da DRC em crianças no Brasil. A DRC é definida pela existência de qualquer dano renal, associado a vários graus de redução na taxa de filtração glomerular, conforme representado na tabela 1.1 A DRC em estágio 5, que necessita de terapia de substituição renal (TSR) – diálise ou transplante –, é um problema de saúde pública e há evidências de aumento crescente na incidência e na prevalência dessa condição.2 O número de pessoas que recebem TSR no mundo em 2010 foi estimado em 2,7 milhões de indivíduos, porém também calcula‐se que igual número de pacientes com indicação de TSR não receba tal tratamento por falta de acesso à terapia, principalmente por razões econômicas.3 Calcula‐se ainda que a proporção de pacientes com DRC em estágios 2 a 4 seja muitas vezes superior ao número de pacientes com DRC em estágio 5.4

Tabela 1.

Classificação dos estágios da doença renal crônica

Estágio  Descrição  TFG (mL/min/1,73m2
Dano renal com TFG normal/aumentada  >90 
Dano renal com TFG levemente reduzida  60‐89 
Dano renal com TFG moderadamente reduzida  30‐59 
Dano renal com TFG gravemente reduzida  15‐29 
Falência renal  <15 

Felizmente a proporção de crianças com DRC é muito menor do que a de adultos, porém a DRC em crianças traz consequências devastadoras sobre o crescimento, desenvolvimento ponderoestatural e intelectual, resulta em aumento na morbimortalidade dos indivíduos acometidos.4 A prevalência da DRC pediátrica em nosso meio é inferior à reportada em países desenvolvidos do Ocidente, provavelmente devido à falta de diagnóstico dos casos. Em estudo feito no Brasil foram estimados 1.300 pacientes pediátricos em tratamento dialítico no país em 2012, resulta numa prevalência de 20 casos por milhão de indivíduos com idade compatível (cpmic).5 Na Europa, por exemplo, registros mostram prevalência de 65 cpmic. Nos Estados Unidos, esses dados sobem para 85 cpmic.6

Nos países desenvolvidos a principal causa de DRC na infância são doenças hereditárias, com destaque para as anormalidades congênitas dos rins e trato urinário (CAKUT), que somam de 30% a 60% das crianças com doença renal crônica em TSR.4,6 Em contraste, o principal diagnóstico etiológico que foi atribuído para as crianças em diálise no Brasil foi “causa desconhecida”, com 32% dos casos, que é muito superior ao reportado nos países do ocidente, sugere que o diagnóstico entre nós é formulado de maneira incompleta.5 Outro aspecto que chama atenção é o tempo entre o diagnóstico da DRC e o início da TSR, que no Brasil foi de 14 meses no Sudeste, nove no Centro‐Oeste e nenhum no Nordeste, sugere um retardo no estabelecimento do diagnóstico, o que também deprecia o prognóstico final dessas crianças.5

No caso clínico apresentado acima, o paciente já apresentava ao diagnóstico anemia e baixa estatura, que são sinais de doença detectada tardiamente. O diagnóstico tardio merece discussão, pois, assim como nesse caso, muitos outros podem passar despercebidos sem diagnóstico e gerar prejuízos aos pacientes. O diagnóstico precoce da DRC é uma oportunidade que compete aos pediatras generalistas, e não aos especialistas. Ele possibilita terapias médicas e indicação de procedimentos cirúrgicos quando necessários, que podem retardar a progressão da DRC e a necessidade de início da TSR.

O diagnóstico genético das CAKUT é desafiador e ainda não acessível pelo custo elevado dos exames genéticos e pela complexidade de interações entre os múltiplos genes candidatos a explicar as doenças7 e não será abordado neste manuscrito. Este artigo visa a revisar os sinais e sintomas clínicos associados às CAKUT mais prevalentes na infância, busca fornecer ao pediatra geral elementos para o diagnóstico e tratamento precoces para melhor prognóstico das crianças acometidas.

Classificação das anormalidades congênitas dos rins e do trato urinário

As CAKUT constituem um grupo heterogêneo de patologias do desenvolvimento dos rins e do trato urinário (tabela 2). Em estudo alemão que envolveu 30.940 recém‐nascidos, natimortos e abortamentos, estimou‐se que 7% apresentavam malformações importantes e as CAKUT foram a segunda anomalia mais frequente, com prevalência estimada de 1,6%.8 Em estudo no Brasil com 6.245 necropsias perinatais e pediátricas, os autores observaram que as CAKUT estavam presentes em 2,9% dos casos.9

Tabela 2.

Anormalidades congênitas dos rins e do trato urinário

Anormalidades da diferenciação renal  Displasia renal 
Anormalidades da massa renalAgenesia renal 
Hipoplasia renal 
Anormalidades da forma e posiçãoRim supranumerário 
Rim ectópico 
Rim em ferradura 
Anormalidades do trato urinário superiorDuplicação da pelve e ureter 
Estenose da junção ureteropiélica 
Megaureter congênito 
Anormalidades do trato urinário inferiorEstenose junção ureterovesical 
Válvula de uretra posterior 
Agenesia bexiga 
Extrofia de bexiga 
Bexiga neurogênica 
Doenças císticas renaisCisto renal isolado 
Rim displásico multicístico 
Doença renal policística AD 
Doença renal policística AR 
Cistos medulares – nefronoftise 

AD, autossômico dominante; AR, autossômico recessivo.

Além de seu papel como principal etiologia da DRC em crianças, entende‐se que as CAKUT representam importante etiologia da DRC também nos adultos. Estudo recente que avaliou 212.930 indivíduos com DRC em idade adulta revelou que pacientes com CAKUT iniciaram TSR aos 31 anos, enquanto indivíduos com outras etiologias necessitaram de TSR apenas aos 61 anos.10 Isso sugere que parte dos adultos com falência renal é portadora de CAKUT, que, como na infância, podem ser reconhecidas e tratadas precocemente, o que expande a importância desse diagnóstico.

Subsídios para o diagnóstico das anormalidades congênitas dos rins e do trato urinárioMalformações associadas

As CAKUT têm causas muito variadas e fatores genéticos, como anormalidades cromossômicas e mutações hereditárias nos genes que regulam o desenvolvimento do aparelho urinário, podem ser causa subjacente da malformação. Além disso, são igualmente importantes as influências ambientais sobre o desenvolvimento fetal. Isso faz com que a relação entre o genótipo e o fenótipo nessas doenças seja complexa. Como ponto de partida para se tentar caracterizar essa complexidade, é importante se considerar que as CAKUT podem aparecer isoladamente ou podem vir associadas a outras malformações ou síndromes.

Em estudo recente feito a partir de 346.841 abortamentos, natimortos ou recém‐nascidos vivos, estimou‐se que 34% dos 1.678 casos de CAKUT observados tinham outras malformações não urinárias associadas. A distribuição dessas associações está representada na tabela 311 e a importância dessas para o pediatra geral é que o encontro dessas anomalias associadas deve ser um ponto de alerta para a busca de casos de CAKUT.

Tabela 3.

Malformações associadas às Cakut encontradas em 346.381 casos na França de 1979 a 2004 (total de 1.678 Cakut, das quais 563 com outras malformações associadas)

Anomalias cromossômicas (n=119)Trissomiado 18 (n=33) 
Trissomiado 21 (n=26) 
Trissomiado 13 (n=24) 
Síndrome de Turner (n=11) 
Outras (n=25) 
Associações não cromossômicas (n=168)Vacterl (n=56) 
Meckel‐Gruber (n=36) 
Prune‐Belly (n=23) 
Outras (n=53) 
Associações de base desconhecida (n=276)   
Tecido musculoesquelético (n=97)Polidactilia/sindactilia (n=45) 
Encurtamento membros (n=30) 
Outras (n=22) 
Aparelho digestivo (n=91)Atresia anal (n=38) 
Vício de rotação (n=29) 
Outros (n=24) 
Malformações cardíacas (n=88)CIV (n=42) 
CIA (n=21) 
Outras (n=25) 
Sistema nervoso (n=60)Espinha bífida (n=21) 
Encefalocele (n=15) 
Microcefalia (n=8) 
Outras (n=16) 
Cabeça e pescoço (n=53)Dismorfismo facial (n=21) 
Hipertelorismo (n=19) 
Outras (n=13) 
Sistema respiratório (n=28)Hipoplasia pulmonar (n=21) 
Outras (n=7) 
Parede abdominal (n=23)Onfalocele (n=14) 
Gastrosquise (n=9) 
Outras (n=29)Lábio leporino (n=23) 
Hérnia diafragmática (n=6) 

CIV, comunicação interventricular; CIA, comunicação interatrial.

Modificado de Stoll et al.11

Antecedentes importantes e sinais e sintomas clínicos

Antecedentes do período antenatal que estão associados às Cakut são mais frequentemente o oligoâmnio, a prematuridade, o baixo peso ao nascer e a restrição do crescimento intrauterino. Estudo feito no Japão mostrou relação entre antecedentes perinatais e CAKUT, sugeriu sinais para se indicar um screening das crianças. Dentre todos dados estudados (14% dos pacientes com CAKUT nasceram prematuros, 18% tinham baixo peso ao nascer, 79% baixo ganho de peso, 18% asfixia, 8% eram oligoâmnios e 12% tinham icterícia), foram encontrados 82% com antecedentes de oligoâmnio e baixo ganho de peso. Isso sugere que esses dois sinais são marcadores para selecionar indivíduos com maior risco para Cakut, com especificidade de 95%.12 Em estudo brasileiro foram avaliados antecedentes preditores de mortalidade associados a Cakut em 29.653 recém‐nascidos entre 1996 a 2006. Nesse estudo revelaram‐se 524 casos de CAKUT, que corresponderam a 17,7 por 1.000 nascidos vivos, e os fatores de risco para mortalidade foram oligoâmnio, CAKUT associada a outras malformações, baixo peso ao nascer e prematuridade.13 Outro antecedente digno de nota é a existência de mais casos de Cakut na família. Em estudo recente revelou que 14% dos 107 casos de CAKUT tinham antecedente familiar com diagnóstico confirmado em ao menos um membro da família.14 Mais um antecedente familiar foi revelado em estudo que envolveu 1994 pacientes com DRC (diagnóstico antes de 21 anos) e 20.032 controles. Baixo peso ao nascer e diabetes materna pré‐gestacional foram significantemente associados a risco de displasia/aplasia renal.15

A literatura é bastante escassa acerca da descrição de sinais e sintomas que alertam para a existência de um comprometimento do sistema urinário. No caso das CAKUT a expressão clínica das malformações pode conceitualmente ser devida a: a) o comprometimento alto do sistema urinário que leva à disfunção renal, que é evolutiva quando ocorre e pode se externar por poliúria, polaciúria, noctúria, infecção urinária, hipertensão arterial sistêmica e baixo ganho de peso14,16–18 ou b) aos sinais de comprometimento do trato urinário inferior com obstrução do trato urinário, como jato urinário fraco, dificuldade para iniciar a micção, bexigoma, enurese não monossintomática, urge/incontinência urinária, disfunção do intestino e da bexiga.19

A controvérsia sobre o uso de episódios de infecção do trato urinário como indicador de CAKUT é bastante acirrada, porém parece que algumas situações configuram maior chance de associação com CAKUT. Idade menor do que dois anos e febre alta (maior do que 38,3°C) são os fatores que podem predizer anormalidades urológicas.20

Finalmente outro dado clínico que é proeminente para permitir o diagnóstico precoce das nefropatias congênitas é a medida da pressão arterial. Sabe‐se que a hipertensão é mais frequente nas crianças nefropatas e inversamente que o controle da pressão arterial tem efeito terapêutico comprovado para reduzir a progressão da DRC em crianças.21 Essas associações reforçam a importância da recomendação de medida da pressão arterial em crianças, que deve ser feita em todas as consultas pediátricas a partir dos três anos e nas crianças menores de três anos quando existir alguma das seguintes situações: a) prematuridade, baixo peso ao nascer ou complicações neonatais que requerem internação em UTI neonatal, b) cardiopatias congênitas, c) infecção urinária, hematúria ou proteinúria, d) doença renal conhecida ou malformações urológicas, e) história familiar de doença renal congênita, f) transplante de órgãos sólidos, g) tumores malignos ou transplante de medula óssea, h) doenças sistêmicas associadas com hipertensão e i) evidência de pressão arterial elevada.22

Alterações de ultrassonografia antenatal

O uso da ultrassonografia no acompanhamento da gravidez e também dos neonatos se iniciou no fim dos anos 1970. Atualmente o ultrassom gestacional é parte da rotina médica na maioria dos países, com pelo menos dois exames em cada gestação para acompanhamento do desenvolvimento fetal e identificação de possíveis malformações.23 A ultrassonografia gestacional melhorou substancialmente o diagnóstico e prognóstico das crianças com Cakut, chegou a uma sensibilidade para detecção de uropatias obstrutivas entre 80% e 90%. Em estudo europeu feito em 12 países, a sensibilidade para detecção de malformação renal foi de 81,2%.23

A hidronefrose é o achado no ultrassom mais frequentemente descrito e usado. Hidronefrose antenatal é a presença de um ou ambos os rins com algum grau de dilatação do sistema pielocalicinal no feto. O diagnóstico é feito pela ultrassonografia obstétrica, usa‐se como parâmetro principalmente o diâmetro anteroposterior (DAP) da pelve renal e a presença de caliectasia. Há hidronefrose quando o DAP da pelve está acima de determinados limites, porém ainda não há consenso sobre a definição desses limites. Os valores mais citados, acima dos quais há maior risco de degeneração da função renal ou de necessidade de cirurgia, são os propostos pela Sociedade de Urologia Fetal (SFU),24 que estão resumidos na tabela 4.

Tabela 4.

Classificação da hidronefrose antenatal de acirdo com o diâmetro anteroposterior da pelve renal

Gravidade  Segundo trimestre  Terceiro trimestre 
Leve  4 a<7mm  7 a<9mm 
Moderada  7 a ≤ 10mm  9 a ≤ 15mm 
Grave  > 10mm  > 15mm 

O maior valor preditivo positivo (VPP) está no exame feito no terceiro trimestre da gestação. O VPP para valores de DAP >7mm no terceiro trimestre é de 69% versus 49% para DAP>4mm no segundo trimestre.4 A incidência reportada de acometimento fetal varia de 1% a 5% das gestações, depende dos critérios diagnósticos, é mais frequente em meninos (3 a 4/1), predominantemente unilateral e apenas 20% terão significado clínico pós‐natal.

Outro achado ultrassonográfico de interesse para o diagnóstico e prognóstico das crianças com CAKUT é a classificação da hidronefrose proposta pela SFU, que se baseia no grau de dilatação pielo‐calicinal e leva em conta também a integridade do parênquima. O grau 0 representa ultrassonografia normal e os demais graus estão representados na tabela 5.

Tabela 5.

Representação gráfica e definições da classificação das alterações ultrassonográficas na hidronefrose (adaptado de Timberlake & Herndon25)

SFU – Grau 1  SFU – Grau 2  SFU – Grau 3  SFU – Grau 4 
 
 
 
 
Seio renal com urina  Pélvis cheia com cálices maiores dilatados  Dilatação uniforme de cálices maiores e menores  Afilamento de parênquima 

SFU, Sociedade de Urologia Fetal.

Esse sistema de classificação foi desenvolvido para ultrassonografia feita após o nascimento, mas tem sido aplicado na ultrassonografia antenatal e existem evidências de que crianças com hidronefrose de graus 3 e 4 têm risco aumentado de necessidade de cirurgia e deterioração da função renal.25

Qualquer que seja a classificação da hidronefrose, o acompanhamento pós‐natal de crianças com imagens de hidronefrose detectadas no período gestacional mostra resolução em 50% dos casos, caliectasia sem fator obstrutivo incluindo pelve extrarrenal em 15%, estenose da junção ureteropiélica em 11%, refluxo vesicoureteral em 9%, megaureter em 4%, rim multicístico displásico em 2%, ureterocele em 2%, cisto renal em 2% e válvula de uretra posterior em 1%.25–27

Outros achados de imagem obtidos por meio da ultrassonografia gestacional que auxiliam no diagnóstico e prognóstico da criança com CAKUT e também estão associados com deterioração da função renal são: a) o encontro de rim único, situação na qual até 1/3 dos acometidos tem Cakut associada,28,29 b) hidronefrose associada a outras anomalias, quando a probabilidade de DRC aos dois anos é de 15% versus apenas 2% nas crianças com hidronefrose isolada30 e c) hidronefrose bilateral, que por si só confere risco de deterioração na função renal 9,4 vezes maior do que os casos com alteração unilateral.31

Além do aspecto e do grau da hidronefrose, outros achados ultrassonográficos devem ser valorizados, como: a) a dilatação ureteral, presente no megaureter; b) estenose de junção ureterovesical, válvula de uretra posterior e ausente na estenose da junção ureteropiélica; c) o tamanho renal, que pode estar comprometido na hipo/displasia renal ou mesmo na hidronefrose; d) o tamanho vesical e a espessura da parede da bexiga com ou sem formação de trabéculas, alterações que podem estar presentes na bexiga de esforço ou na bexiga hipotônica; e) o volume urinário residual pós‐micção aumentado, associado ao mau funcionamento vesical e f) a ureterocele, geralmente presente na duplicidade ureteral.32

Conclusões

No presente trabalho buscamos revisar a literatura médica para listar os principais dados clínicos que podem ser úteis na prática pediátrica para identificar precocemente os pacientes portadores de CAKUT. A importância desse diagnóstico deriva do fato de serem as Cakut a causa mais comum de DRC em crianças. No cenário epidemiológico presente, caracterizado por queda da morbimortalidade secundária às doenças infectocontagiosas, as doenças crônicas em geral e a DRC em particular ganham importância na prática clínica e essa tendência deve se acentuar com o tempo.2

Várias evidências recentes apontam que a DRC tem suas origens na vida intrauterina e atualmente sabe‐se que o número de nefros existentes em cada rim pode variar bastante entre indivíduos e que o menor número de unidades funcionais do rim representa risco aumentado de DRC e doença cardiovascular33,34 Tal consideração assume contornos ainda mais importantes nas crianças portadoras de anormalidades do desenvolvimento do sistema urinário, situação na qual a nefrogênese frequentemente é perturbada, resulta em menor número de nefros. Essas constatações antecipam para a idade pediátrica o momento de maior interesse para se fazer o diagnóstico precoce dos pacientes em risco para DRC.

O momento para fazer essa busca diagnóstica deve ser o mais precoce possível, se possível até antes do nascimento. Sabe‐se que mesmo em situações de existência de serviços de seguimento bem organizados a ocorrência de não adesão completa das famílias aos procedimentos necessários para pesquisa diagnóstica é um fenômeno frequente.35

Alguns países buscam o diagnóstico precoce do risco para DRC com programas compulsórios de exames de sedimento urinário ou de imagem em determinados pontos de idade,36,37 mas as análises de custo‐efetividade de tais programas nunca demonstraram definitivamente que essa iniciativa fosse vantajosa.38 Numa situação como essa, a avaliação clínica é um recurso inestimável para triar quais os pacientes devem ser estudados com recursos laboratoriais mais detalhados. Principalmente em países com recursos limitados na área de saúde, tal estratégia parece ser ainda mais acertada. No Brasil, com exceção da Região Sudeste, a causa desconhecida é o mais comum diagnóstico da DRC avançada em crianças,5 o que sugere que há uma lacuna importante a ser preenchida para melhor qualificar o diagnóstico da DRC. É plausível que muitas crianças cheguem ao estágio final da evolução da DRC sem ter tido acesso ao diagnóstico de Cakut, que é a causa mais importante dessa doença no mundo.

Chama atenção na presente revisão que não existem estudos com metodologia robusta para dar respostas com base em evidências sólidas sobre o tema. A maioria dos estudos revistos é descritiva e unicêntrica e por isso os achados aqui resumidos devem ser considerados como preliminares. Os sinais de alerta para o encontro de crianças portadoras de Cakut estão resumidas na tabela 6.

Tabela 6.

Sinais de alerta para o diagnóstico de CAKUT em crianças

Antecedentes perinatais  Dados clínicos  Malformações associadas 
Baixo peso ao nascer
Restrição do crescimento intrauterino 
Noctúria
Poliúria
Polaciúria 
Aberrações cromossômicas 
Oligoâmnio  Urge‐incontinência
Disfunção intestinal e vesical 
Sequências (Vacterl/Prune‐Belly) 
Prematuridade    Tecido musculoesquelético 
US com DAP aumentado  Enurese não monossintomática  Sistema digestivo 
US com afilamento do parênquima  Jato urinário fraco
Dificuldade em iniciar a micção 
Cardiopatias congênitas 
US com rim único  Bexigoma
Baixo ganho de peso
Hipertensão 
Sistema nervoso 
US com rins pequenos  ITU febril em < 2 anos  Hipoplasia pulmonar 

US, ultrassom, DAP, diâmetro anteroposterior, ITU, infecção do trato urinário.

Acreditamos que, mesmo com as limitações metodológicas dos estudos revistos, as sugestões apresentadas podem ajudar os pediatras a estabelecer hipóteses clínicas para o diagnóstico precoce das anormalidades do desenvolvimento do trato geniturinário valendo‐se exclusivamente de dados clínicos e de informações do ultrassom gestacional, sem metodologias caras e invasivas. Como não existem dados prospectivos para avaliar quais dos sinais e sintomas clínicos aqui relacionados tem maior importância para identificar o risco, acreditamos que, pelo momento, a ocorrência de qualquer um deles deveria ser indicativo para investigar as crianças quanto à possível existência de Cakut o mais precocemente.

Conflitos de interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

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Como citar este artigo: Nogueira PC, Paz IP. Signs and symptoms of developmental abnormalities of the genitourinary tract. J Pediatr (Rio J). 2016;92(3 Suppl 1):S57–63.

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