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seguran&#231;a e efic&#225;cia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Desde o in&#237;cio da d&#233;cada de 1990&#44; uma grande quantidade de publica&#231;&#245;es avaliou o uso em diversas doses do propofol em crian&#231;as de todas as idades&#44; com uma ampla gama de resultados&#44; inclusive potenciais eventos adversos graves ou grandes coortes de pacientes sem eventos adversos de import&#226;ncia&#44; o que gerou desconfian&#231;a e dificuldade no uso do f&#225;rmaco&#44; principalmente entre pediatras n&#227;o intensivistas&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seu r&#225;pido in&#237;cio e t&#233;rmino de a&#231;&#227;o&#44; justificado pela alta lipossolubilidade e livre passagem pela barreira hematoencef&#225;lica&#44; revestem o f&#225;rmaco de grande interesse&#46; Entretanto&#44; seu grande volume de distribui&#231;&#227;o e potencial dep&#243;sito no tecido adiposo podem prolongar o tempo de a&#231;&#227;o e eventos adversos&#44; bem como em pacientes com disfun&#231;&#227;o hep&#225;tica e&#47;ou renal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Em pediatria&#44; a diferen&#231;a no clareamento <span class="elsevierStyleItalic">&#40;clearence&#41;</span> do propofol &#233; extremamente importante na limita&#231;&#227;o da prescri&#231;&#227;o&#46; Em rec&#233;m&#8208;nascidos prematuros e de termo&#44; o clareamento &#233; de apenas 10 a 38&#37; do f&#225;rmaco em sua forma ativa&#44; quando comparados aos valores em adultos&#46; Esse fato tamb&#233;m restringe muito a prescri&#231;&#227;o de propofol&#44; particularmente em rec&#233;m&#8208;nascidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> &#40;RNs&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Liberado para o uso em crian&#231;as pela <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> &#40;FDA&#41; nos Estados Unidos em 1989&#44; a infus&#227;o do propofol em nosso meio &#233; quase exclusivamente limitada &#224; manuten&#231;&#227;o de anestesia geral intravenosa ou mista&#44; &#233; raro o uso cont&#237;nuo dentro das Unidades de Terapia Intensiva pelos potenciais eventos adversos graves&#44; como hipotens&#227;o&#44; depress&#227;o mioc&#225;rdica&#44; anafilaxia e a s&#237;ndrome da infus&#227;o do propofol &#40;SIP&#41;&#44; cujos sinais e sintomas podem ser de extrema gravidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Assim&#44; a quantidade de estudos que atestam a seguran&#231;a do propofol em crian&#231;as&#44; principalmente em RNs&#44; &#233; pequena&#44; tendo em vista a dificuldade de fazer ensaios cl&#237;nicos nessa popula&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Assim&#44; o objetivo deste artigo &#233; avaliar as principais indica&#231;&#245;es para a prescri&#231;&#227;o de propofol em todas as faixas et&#225;rias pedi&#225;tricas e avaliar a hip&#243;tese que o uso adequado do propofol em crian&#231;as &#233; seguro&#44; bem como verificar&#44; como desfecho principal&#44; os principais eventos adversos &#40;EAs&#41; relacionados em diversos cen&#225;rios para seda&#231;&#227;o pedi&#225;trica&#44; atrav&#233;s de metodologia de revis&#227;o sistem&#225;tica da literatura&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Usamos o <span class="elsevierStyleItalic">checklist</span> do <span class="elsevierStyleItalic">Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta&#8208;Analyses</span> &#40;PRISMA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> para a obten&#231;&#227;o e an&#225;lise dos artigos avaliados&#46; Adotamos o m&#233;todo de revis&#227;o sistem&#225;tica da literatura&#44; atrav&#233;s das bases de dados do PubMed&#44; Scielo &#40;descritores da Biblioteca Virtual em Sa&#250;de&#41;&#44; Embase e Cochrane&#44; com os seguintes descritores&#44; respectivamente&#44; no PubMed &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Medical Subject Headings</span> &#8211; MeSH&#41;&#58; <span class="elsevierStyleItalic">propofol&#44; child&#44; pediatrics&#44; neonatology&#44; drug&#8208;related side effects</span> e <span class="elsevierStyleItalic">adverse reactions</span>&#59; na BVS&#44; propofol&#44; pediatria&#44; neonatologia e efeitos colaterais e rea&#231;&#245;es adversas relacionadas a medicamentos&#59; na Cochrane&#58; <span class="elsevierStyleItalic">propofol&#44; children</span> e <span class="elsevierStyleItalic">adverse reactions</span>&#46; Al&#233;m disso&#44; tendo em vista que a SIP &#233; evento adverso grave&#44; por&#233;m pouco descrito em crian&#231;as&#44; usamos uma pesquisa paralela com os descritores <span class="elsevierStyleItalic">propofol&#44; propofol infusion syndrome</span> e <span class="elsevierStyleItalic">children</span>&#44; ambos listados de maneira id&#234;ntica nas duas bases de dados&#46; Para o melhor entendimento dos eventos adversos do propofol em RNs&#44; da mesma maneira fizemos uma pesquisa paralela com os descritores&#44; respectivamente do MeSH&#58; <span class="elsevierStyleItalic">propofol</span> e <span class="elsevierStyleItalic">neonatology&#46;</span></p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Crit&#233;rios de inclus&#227;o e exclus&#227;o</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram inclu&#237;dos na revis&#227;o artigos que descreveram as principais indica&#231;&#245;es do propofol e&#47;ou seus eventos adversos em pacientes at&#233; 20 anos incompletos&#44; bem como refer&#234;ncias importantes dos artigos revisados&#46; Refer&#234;ncias bibliogr&#225;ficas relevantes encontradas em revis&#245;es cl&#225;ssicas ou sistem&#225;ticas&#44; bem como ensaios cl&#237;nicos e estudos somente feitos em humanos&#44; tamb&#233;m foram consideradas&#46; Como crit&#233;rios de exclus&#227;o&#44; retiramos editoriais&#44; cartas ao editor&#44; relatos de casos&#44; artigos em idioma diferente de portugu&#234;s&#44; ingl&#234;s ou espanhol e artigos apresentados ap&#243;s a pesquisa&#44; mas que n&#227;o guardavam rela&#231;&#227;o com o escopo do trabalho e&#47;ou n&#227;o puderam ser recuperados em sua totalidade&#46; No momento da pesquisa&#44; foram aplicados como filtros no PubMed para obten&#231;&#227;o de dados mais atuais e aplic&#225;veis&#58; data de publica&#231;&#227;o at&#233; 5 anos&#44; <span class="elsevierStyleItalic">clinical trials&#44; clinical conferences&#44; comparative studies&#44; congress&#44; guideline&#44; historical article&#44; journal article&#44; meta&#8208;analyses&#44; multicenter study&#44; observational study&#44; practice guideline</span>&#44; todos os artigos com financiamento americano governamental ou n&#227;o&#44; <span class="elsevierStyleItalic">review&#44; humans</span> e <span class="elsevierStyleItalic">sistematic review</span>&#46; A &#250;ltima busca foi feita em 25 de mar&#231;o em 2019&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dessa maneira&#44; obtivemos os seguintes resultados&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Crit&#233;rio A</span> &#8211; <span class="elsevierStyleItalic">propofol</span> e <span class="elsevierStyleItalic">children</span>&#44; aplicados os filtros&#44; apresentaram os seguintes detalhes de pesquisa&#58; &#40;&#40;&#8220;propofol&#8221;&#91;MeSH Terms&#93; OR &#8220;propofol&#8221;&#91;All Fields&#93;&#41; AND &#40;&#8220;child&#8221;&#91;MeSH Terms&#93; OR &#8220;child&#8221;&#91;All Fields&#93; OR &#8220;children&#8221;&#91;All Fields&#93;&#41;&#41; AND &#40;&#8220;2014&#47;03&#47;25&#8221;&#91;PDat&#93;&#58; &#8220;2019&#47;03&#47;25&#8221;&#91;PDat&#93; AND &#8220;humans&#8221;&#91;MeSH Terms&#93;&#41; &#8211; <span class="elsevierStyleBold">346 artigos</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Crit&#233;rio B</span> &#8211; <span class="elsevierStyleItalic">propofol</span> e <span class="elsevierStyleItalic">drug&#8208;related side effects and adverse reactions</span> &#8211; detalhes de pesquisa&#58; &#40;&#40;&#8220;propofol&#8221;&#91;MeSH Terms&#93; OR &#8220;propofol&#8221;&#91;All Fields&#93;&#41; AND &#40;&#8220;drug&#8208;related side effects and adverse reactions&#8221;&#91;MeSH Terms&#93; OR &#40;&#8220;drug&#8208;related&#8221;&#91;All Fields&#93; AND &#8220;side&#8221;&#91;All Fields&#93; AND &#8220;effects&#8221;&#91;All Fields&#93; AND &#8220;adverse&#8221;&#91;All Fields&#93; AND &#8220;reactions&#8221;&#91;All Fields&#93;&#41; OR &#8220;drug&#8208;related side effects and adverse reactions&#8221;&#91;All Fields&#93; 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AND &#40;&#8220;2014&#47;03&#47;27&#8221;&#91;PDat&#93;&#58; &#8220;2019&#47;03&#47;25&#8221;&#91;PDat&#93;&#41; &#8211; <span class="elsevierStyleBold">18 artigos</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Crit&#233;rio E</span> &#40;Scielo&#41; &#8211; <span class="elsevierStyleItalic">propofol infusion syndrome</span> &#8211; um artigo&#59; <span class="elsevierStyleItalic">propofol infusion syndrome</span> e <span class="elsevierStyleItalic">children</span>&#59; bem como quaisquer das combina&#231;&#245;es acima com os descritores da BVS&#58; n&#227;o encontrados artigos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Crit&#233;rio F &#40;Cochrane&#41;</span> &#8211; <span class="elsevierStyleItalic">propofol&#44; children</span> e <span class="elsevierStyleItalic">Cochrane evidence</span> &#8211; 4 artigos&#46;</p></li></ul></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Usamos o PRISMA <span class="elsevierStyleItalic">Statement</span> como <span class="elsevierStyleItalic">checklist</span> para os itens obrigat&#243;rios e&#44; dentro desses&#44; aqueles plaus&#237;veis para aplicar ao trabalho&#46; O item 4 do PRISMA individualiza o acr&#244;nimo PICOS&#44; que ser&#225;&#44; abaixo&#44; individualizado para nossa revis&#227;o&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Participantes do estudo&#58; faixa et&#225;ria pedi&#225;trica&#44; dos rec&#233;m&#8208;nascidos ao t&#233;rmino da adolesc&#234;ncia &#40;20 anos&#41;&#44; de acordo com a defini&#231;&#227;o da Organiza&#231;&#227;o Mundial de Sa&#250;de&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Interven&#231;&#227;o&#58; uso do propofol na maioria dos contextos pedi&#225;tricos de seda&#231;&#227;o&#44; sem intuito de compara&#231;&#227;o em rela&#231;&#227;o &#224; seguran&#231;a e efic&#225;cia com outros f&#225;rmacos hipn&#243;ticos&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Compara&#231;&#245;es com os demais estudos&#58; as tabelas 1&#8208;3 demonstram todos os estudos encontrados&#46; Durante a discuss&#227;o&#44; t&#243;picos mais relevantes em cen&#225;rios diferentes de seda&#231;&#227;o foram comparados entre um ou mais autores&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Outcomes</span> &#40;desfechos&#41;&#58; efic&#225;cia &#40;com &#234;nfase na porcentagem de seda&#231;&#245;es bem sucedidas com o propofol&#41;&#44; seguran&#231;a &#40;com &#234;nfase no relato de eventos adversos&#41; e avalia&#231;&#227;o das situa&#231;&#245;es cl&#237;nicas nas quais o propofol foi usado&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Study designs</span> &#40;tipos de estudo&#41;&#58; colocados individualmente em cada tabela&#46;</p></li></ul></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para bem definir os n&#237;veis de evid&#234;ncia de cada artigo&#44; adaptamos a classifica&#231;&#227;o de acordo com o artigo de Burns et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> mais precisamente o que se encontra na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a> deste artigo&#46; Descrevemos no corpo do artigo a defini&#231;&#227;o de cada grau e&#44; assim&#44; acrescentamos uma coluna adicional em cada tabela com o devido grau de evid&#234;ncia&#46; Assim&#44; propomos recomenda&#231;&#245;es de maneira mais cient&#237;fica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acordo com os mecanismos de busca acima descritos&#44; foram identificados 417 poss&#237;veis publica&#231;&#245;es&#46; Cada uma foi separadamente analisada pelos dois autores atrav&#233;s de seus resumos&#46; Ap&#243;s aplicados os crit&#233;rios de exclus&#227;o acima explicitados&#44; 69 artigos &#40;16&#44;5&#37; do total inicial&#41; foram vistos em sua totalidade e inclu&#237;dos nas tabelas ou em outras partes do artigo&#46; Muitos artigos foram encontrados em duplicata e&#47;ou triplicata de acordo com os mecanismos de busca&#44; motivo pelo qual est&#227;o inclu&#237;dos nas tabelas apenas artigos que guardavam direta rela&#231;&#227;o com os objetivos do estudo&#46; Essa redund&#226;ncia nos achados foi quase total quando verificamos os artigos citados pela Embase&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O processo de sele&#231;&#227;o dos artigos&#44; bem como a leitura de todos os resumos e a inclus&#227;o nos resultados&#44; foi feito de maneira independente e separada entre os dois autores&#46; Do mesmo modo&#44; ambos os autores avaliaram juntamente os n&#237;veis de evid&#234;ncia apresentados nos artigos para os quais eles se aplicam&#44; de acordo com a <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46; A metodologia para a sele&#231;&#227;o dos artigos est&#225; resumida na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A grande maioria dos artigos avaliou o uso do propofol em procedimentos fora do centro cir&#250;rgico&#44; especialmente endoscopias digestivas altas e resson&#226;ncias magn&#233;ticas&#44; ou inclu&#237;ram o propofol como bra&#231;os de ensaios cl&#237;nicos com outros hipn&#243;ticos e&#47;ou sedativos para avalia&#231;&#227;o de seguran&#231;a e efic&#225;cia&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Devido ao grande n&#250;mero de artigos encontrados&#44; optamos por dividir o conte&#250;do dos resultados da pesquisa em tr&#234;s grandes tabelas&#44; que abordam diferentes aspectos do uso do propofol em pediatria&#46; As tabelas foram divididas em colunas de acordo com o PRISMA <span class="elsevierStyleItalic">Statement</span>&#44; observaram&#8208;se os tipos de estudos&#44; bem como seus resultados&#44; implica&#231;&#245;es cl&#237;nicas e para pesquisa futura&#44; al&#233;m de poss&#237;veis vieses encontrados&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discuss&#227;o</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">At&#233; o presente momento&#44; de acordo com nosso conhecimento&#44; n&#227;o encontramos uma revis&#227;o sistem&#225;tica que aborde o uso do propofol em diversos cen&#225;rios pedi&#225;tricos&#46; Outras revis&#245;es ou metan&#225;lises abordaram aspectos espec&#237;ficos&#44; como uso em endoscopia digestiva ou exames de imagem&#44; com uma quantidade muito menor de artigos a serem examinados&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Chama a aten&#231;&#227;o a quantidade de trabalhos publicados nos &#250;ltimos anos sobre o tema&#44; o que reflete a &#8220;universaliza&#231;&#227;o&#8221; do uso do propofol&#44; como acima demonstrado&#44; principalmente fora do centro cir&#250;rgico e por profissionais n&#227;o anestesistas&#46; Acreditamos que se trata de um ganho enorme pela efic&#225;cia e seguran&#231;a desse hipn&#243;tico&#44; atestado nas mais variadas situa&#231;&#245;es de acordo com as tabelas&#46; Ap&#243;s a descontinuidade de hipn&#243;ticos como o hidrato de cloral e a pequena disponibilidade da dexmedetomidina &#40;op&#231;&#245;es eficazes de seda&#231;&#227;o n&#227;o parenteral&#41;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> o uso da via parenteral tem aumentado&#44; o que leva &#224; necessidade de maior conhecimento de manejo emergencial dos potenciais eventos adversos associados ao propofol e que aparecem em menor quantidade com outros f&#225;rmacos hipn&#243;ticos ou sedativos&#46;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Recomenda&#231;&#245;es baseadas em evid&#234;ncias</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar de o escopo deste trabalho ser apenas uma revis&#227;o sistem&#225;tica com an&#225;lise cr&#237;tica dos textos selecionados&#44; atrav&#233;s da avalia&#231;&#227;o dos graus de evid&#234;ncia de cada artigo&#44; elaboramos conclus&#245;es abaixo relacionadas&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Uso em neonatologia</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sum&#225;rio das recomenda&#231;&#245;es<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o h&#225; recomenda&#231;&#245;es para o uso rotineiro de propofol para instila&#231;&#227;o r&#225;pida de surfactante na sala de parto&#46; O &#250;nico estudo encontrado n&#227;o cont&#233;m grupo controle &#40;N&#237;vel II&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o h&#225; dose ideal recomendada de propofol na sala de parto para o mesmo objetivo acima&#44; altas doses s&#227;o correlacionadas a piores desfechos cl&#237;nicos&#46; Do mesmo modo&#44; doses muito heterog&#234;neas foram usadas tamb&#233;m em pequenos procedimentos cir&#250;rgicos&#44; o que limita sua prescri&#231;&#227;o &#40;N&#237;vel II&#47;III&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O propofol&#44; em combina&#231;&#227;o com a cetamina&#44; est&#225; relacionado a um menor n&#250;mero de intuba&#231;&#245;es p&#243;s&#8208;cirurgias de pequeno porte quando comparado aos anest&#233;sicos inalat&#243;rios &#40;N&#237;vel II&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o &#233; recomendado o uso rotineiro de propofol como hipn&#243;tico pr&#233;&#8208;eletroencefalograma&#44; bem como n&#227;o h&#225; defini&#231;&#227;o em rela&#231;&#227;o &#224; dose adequada &#40;N&#237;vel I&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O uso de propofol em RNs&#44; de maneira geral&#44; deve ser cuidadosamente avaliado&#44; a equipe tem de ser treinada adequadamente para manejar os eventos adversos&#44; principalmente respirat&#243;rios&#44; que podem chegar a 50&#37; das seda&#231;&#245;es &#40;N&#237;vel I&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A seda&#231;&#227;o em rec&#233;m&#8208;nascidos &#40;RNs&#41;&#44; historicamente&#44; &#233; um paradigma a ser quebrado&#46; Felizmente&#44; vivemos em uma &#233;poca de transi&#231;&#227;o na qual &#233; mais evidente a necessidade de sedoanalgesia em RNs&#44; por quest&#245;es humanit&#225;rias e para garantir seguran&#231;a e efic&#225;cia de diversos procedimentos&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o aos 11 artigos citados no campo da neonatologia&#44; as indica&#231;&#245;es&#44; doses e EAs causados pelo propofol foram muito diversos&#46; Doses de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg foram mais encontradas&#59; entretanto&#44; doses at&#233; 4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg foram relatadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46; A pr&#225;tica do uso do propofol para RNs fora do centro cir&#250;rgico &#233; muito rara&#44; dado o temor relacionado &#224; SIP e &#224; baixa experi&#234;ncia em geral dos neonatologistas com o f&#225;rmaco&#59; de fato&#44; h&#225; relatos de SIP com &#250;nica dose de propofol em RNs&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> A maioria dos estudos apresentou como limita&#231;&#227;o o pequeno tamanho amostral&#44; bem como a aus&#234;ncia de dose pr&#233;&#8208;estabelecida para uso nessas faixas et&#225;rias&#59; do mesmo modo&#44; os estudos versaram sobre seda&#231;&#227;o para IOT&#44; cirurgias para corre&#231;&#227;o de retinopatia da prematuridade ou pequenos procedimentos dentro da UTI neonatal&#46; Com as t&#233;cnicas de administra&#231;&#227;o de surfactante para RNs prematuros&#44; alguns grupos questionam a necessidade de sedoanalgesia nesse grupo de pacientes&#46; Isso foi observado em importante artigo de Dekker et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> em que um grupo controle n&#227;o recebeu medica&#231;&#227;o para a administra&#231;&#227;o de surfactante via sonda e os dois grupos &#40;o outro grupo recebeu propofol em dose m&#237;nima de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41; n&#227;o apresentaram morbidade estatisticamente significativa&#46; Anos antes&#44; o mesmo grupo holand&#234;s liderado por Dekker et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> demonstrou que a t&#233;cnica de instila&#231;&#227;o r&#225;pida de surfactante foi mais f&#225;cil em crian&#231;as que receberam propofol&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> Apesar desses resultados&#44; &#233; altamente question&#225;vel o uso de um grupo controle em um procedimento como o citado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outros estudos&#44; entretanto&#44; e com a mesma finalidade&#44; apresentaram n&#250;meros referentes aos EAs relacionados ao propofol que preocupam&#46; Destacam&#8208;se a hipotens&#227;o &#40;at&#233; 50&#37;&#41;&#44; hipoxemia transit&#243;ria &#40;10&#8208;11&#37;&#41;&#44; al&#233;m de condi&#231;&#245;es desfavor&#225;veis para IOT quando foi usado o propofol como hipn&#243;tico &#250;nico para IOT de RNs prematuros em doses de at&#233; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg na indu&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a> Entre os estudos revisados&#44; n&#227;o houve evento sentinela decorrente do uso do propofol&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Propofol e neurotoxicidade</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante muito tempo&#44; uma certa &#8220;resist&#234;ncia&#8221; ao uso do propofol em RNs foi oriunda de estudos feitos em animais&#44; nos quais a toxicidade cerebral&#44; principalmente por benzodiazep&#237;nicos&#44; vigorou por muito tempo&#46; Jia&#44; um dos maiores autores no assunto&#44; usou o propofol em diferentes modelos&#46; Em um estudo de mon&#243;citos e macr&#243;fagos de ratos submetidos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> ao uso do propofol&#44; houve redu&#231;&#227;o da propor&#231;&#227;o de citocinas pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias&#44; como interleucinas 6 e 8&#44; al&#233;m do fator de necrose tumoral&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Em publica&#231;&#227;o posterior&#44; Tu et al&#46; demonstraram que o estresse oxidativo celular&#44; bem como a les&#227;o mitocondrial induzida por citocinas&#44; como as acima citadas&#44; diminuiu com a exposi&#231;&#227;o ao propofol&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Neste artigo&#44; a apoptose de neur&#244;nios hipocampais foi reduzida <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> com a exposi&#231;&#227;o simult&#226;nea &#224; dexmetomidina&#44; fato j&#225; descrito por outros autores&#46; Em outros grupos espec&#237;ficos&#44; como adultos com encefalopatia hep&#225;tica em hemodiafiltra&#231;&#227;o&#44; bem como RNs com disfun&#231;&#227;o renal aguda e o efeito de <span class="elsevierStyleItalic">bolus</span> de propofol maternos durante partos ces&#225;reos de emerg&#234;ncia&#44; n&#227;o houve ocorr&#234;ncia de EAs nos pacientes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;17</span></a> Em artigo mais recente&#44; Olutoye et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> colocam que a real incid&#234;ncia de dano neuronal com qualquer tipo de sedoanalg&#233;sico em seres humanos ainda &#233; desconhecida&#46; De acordo com a <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> &#40;FDA&#41;&#44; os principais agentes envolvidos nesse t&#243;pico s&#227;o os gases inalat&#243;rios&#44; como o sevoflurano e o isoflurano&#44; e os benzodiazep&#237;nicos com ou sem propofol&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores sugerem que outras op&#231;&#245;es&#44; como opioides&#44; alfa&#8208;2 agonistas &#40;clonidina ou dexmedetomidina&#41; e a minimiza&#231;&#227;o da exposi&#231;&#227;o em gestantes no terceiro trimestre de gesta&#231;&#227;o ou em crian&#231;as abaixo de 3 anos&#46; Outro artigo que versa sobre o assunto foi publicado por Jiang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> em uma revis&#227;o que abordou diversos mecanismos pelos quais o propofol pode levar &#224; neurotoxicidade&#46; A indu&#231;&#227;o de fatores geradores de hip&#243;xia tecidual &#40;RNA de cadeias longas&#41; e a imunomodula&#231;&#227;o que ocorre pelo propofol pode at&#233; reduzir a resposta quimioter&#225;pica de pacientes com express&#227;o de alguns genes e&#47;ou prote&#237;nas de supress&#227;o tumoral&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A tabela com os principais textos sobre o propofol em neonatos&#44; e n&#227;o detalhados na discuss&#227;o&#44; encontra&#8208;se na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;12</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;27</span></a> alguns j&#225; foram aqui descritos&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a> est&#225; o sum&#225;rio dos artigos que envolvem o uso de propofol em rec&#233;m&#8208;nascidos&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Principais indica&#231;&#245;es cl&#237;nicas do propofol em crian&#231;as</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sum&#225;rio das recomenda&#231;&#245;es&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O propofol&#44; em doses de 1&#8208;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg para procedimentos fora do centro cir&#250;rgico&#44; &#233; seguro e bem tolerado para a maioria das situa&#231;&#245;es cl&#237;nicas &#40;N&#237;vel II&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A equipe que usa o propofol deve ter material necess&#225;rio e experi&#234;ncia para lidar com emerg&#234;ncias cardiopulmonares&#44; ap&#243;s compararem&#8208;se as taxas de EAs com propofol em rela&#231;&#227;o aos demais hipn&#243;ticos e sedativos &#40;N&#237;vel I&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O propofol demonstrou&#44; em diversos estudos&#44; ser o f&#225;rmaco mais indicado para controle da agita&#231;&#227;o de emerg&#234;ncia &#40;AE&#41; p&#243;s&#8208;sevoflurano e deve ser fortemente considerado nessas situa&#231;&#245;es &#40;N&#237;vel II&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acordo com metan&#225;lise publicada pelo <span class="elsevierStyleItalic">Cochrane</span> em 2013&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> em mais de 14&#46;045 crian&#231;as&#44; o propofol foi confirmadamente indicado para a preven&#231;&#227;o da AE acima mencionada&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O uso de propofol em infus&#227;o cont&#237;nua fora do centro cir&#250;rgico &#233; contraindicado&#44; tendo em vista os potenciais graves EAs mostrados em estudos citados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a> &#40;N&#237;vel I&#41;&#59;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A dexmedetomidina parece ser mais segura e protetora do t&#244;nus das vias a&#233;reas quando comparada ao propofol&#44; especialmente para procedimentos que requerem apenas seda&#231;&#227;o&#44; como em resson&#226;ncia magn&#233;tica &#40;N&#237;vel II&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Devido &#224; alta heterogeneidade das doses usadas de propofol com ou sem outros agentes indutores concomitantes em procedimentos de emerg&#234;ncia&#44; n&#227;o &#233; poss&#237;vel atestar o benef&#237;cio da administra&#231;&#227;o conjunta de propofol com midazolam ou cetamina&#44; com mais de 11&#37; de EAs com as misturas &#40;N&#237;vel I&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O propofol como adjuvante na seda&#231;&#227;o pr&#233;&#8208;operat&#243;ria parece seguro nas doses de 1&#8208;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; facilita a indu&#231;&#227;o anest&#233;sica e a manuten&#231;&#227;o da anestesia intraoperat&#243;ria &#40;N&#237;vel II&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o h&#225; d&#250;vidas que um dos maiores representantes da medicina translacional encontra&#8208;se aqui&#58; a grande maioria dos trabalhos apresentados nas tabelas acima versa sobre o uso do propofol como adjuvante para endoscopia e broncoscopia&#44; a exemplo do que acontece h&#225; anos com adultos&#46; Com grande n&#250;mero de trabalhos&#44; esses pacientes j&#225; foram avaliados em metan&#225;lises&#44; com resultados bem determinados&#46; A revis&#227;o mais recente&#44; datada de julho de 2018&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> demonstrou em seis estudos com 273 crian&#231;as que receberam propofol que a <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> para EAs cardiopulmonares demonstrou ser maior nos pacientes que usaram propofol &#40;1&#44;87&#59; IC 95&#37; 1&#44;09&#8208;3&#44;20&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46; Em 2012&#44; um grupo de Amsterd&#227;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> revisou 182 artigos em busca da melhor op&#231;&#227;o para seda&#231;&#227;o para EDA&#44; inclusive 11 ensaios cl&#237;nicos&#44; com a conclus&#227;o de que o propofol era o agente padr&#227;o&#8208;ouro para EDA&#44; comparado a todos os demais&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A necessidade de discuss&#227;o sobre o melhor sedativo veio da inconclusiva metan&#225;lise de 2016 publicada pela Cochrane&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> cujo objetivo era avaliar o midazolam como sedativo para procedimentos&#44; concluiu que n&#227;o era superior em rela&#231;&#227;o &#224; efic&#225;cia e seguran&#231;a ap&#243;s an&#225;lise de todos os artigos&#46; Juntamente&#44; como j&#225; colocado anteriormente&#44; a retirada do hidrato de cloral&#44; importante hipn&#243;tico&#44; aumentou a necessidade da substitui&#231;&#227;o da seda&#231;&#227;o com seguran&#231;a&#46; Hong et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> publicaram em abril desse ano uma metan&#225;lise que comparou o propofol a diversos outros regimes de seda&#231;&#227;o para procedimentos em 249 crian&#231;as oriundas de seis metan&#225;lises&#46; Apesar de ter provocado maior propor&#231;&#227;o de hipotens&#227;o&#44; sem necessidade de interven&#231;&#245;es al&#233;m de infus&#227;o de pequenas al&#237;quotas de solu&#231;&#227;o cristaloide&#44; gerou a mesma propor&#231;&#227;o de EAs e foi t&#227;o eficaz quanto procedimentos feitos com outros f&#225;rmacos&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O propofol foi examinado pela Cochrane pela &#250;ltima vez em 2011&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> mais especificamente em RNs&#46; Como visto na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#44; a grande maioria dos trabalhos &#233; posterior a essa data&#46; Essa metan&#225;lise envolveu apenas um ensaio cl&#237;nico com 66 RNs e na &#233;poca os autores conclu&#237;ram que n&#227;o havia recomenda&#231;&#227;o para o uso rotineiro do propofol nessa popula&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Scheiermann et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> publicaram metan&#225;lise que comparou anest&#233;sicos inalat&#243;rios com intravenosos para cirurgias pedi&#225;tricas&#46; Os autores colocam que os resultados podem ter sido enviesados pela heterogeneidade dos artigos selecionados e que a ocorr&#234;ncia de n&#225;useas e v&#244;mitos no per&#237;odo p&#243;s&#8208;operat&#243;rio foi menor no grupo que recebeu anestesia intravenosa &#40;OR 0&#44;68&#59; IC 95&#37; 0&#44;48&#8208;0&#44;98&#44; com p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#46; Schaefer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> avaliaram igualmente 558 pacientes com n&#225;useas e v&#244;mitos nesse contexto &#40;devido a reflexos oculovagais&#41; durante cirurgias para estrabismo&#44; em dois grupos &#8211; um recebeu propofol como &#250;nico sedativo &#8211; e em pacientes que apenas receberam profilaxia antiem&#233;tica no per&#237;odo pr&#233;&#8208;operat&#243;rio&#46; N&#227;o houve diferen&#231;a nos EAs em ambos os grupos&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a> est&#225; o sum&#225;rio dos artigos que envolvem o uso de propofol em crian&#231;as&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">33&#8211;59</span></a></p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Sum&#225;rio das recomenda&#231;&#245;es para exames de imagem</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em pacientes pedi&#225;tricos submetidos &#224; RM com propofol e sevoflurano&#44; a incid&#234;ncia de agita&#231;&#227;o de emerg&#234;ncia &#233; significativamente menor e deve ser fortemente encorajada &#40;N&#237;vel I&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o h&#225; evid&#234;ncias de que o propofol&#44; quando comparado ao midazolam&#44; tem menor incid&#234;ncia de EAs respirat&#243;rios baseado na medi&#231;&#227;o dos di&#226;metros das vias a&#233;reas &#40;N&#237;vel II&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O uso de propofol&#44; em doses de 1&#8208;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; demonstrou ser seguro para exames de imagem como RM e EDA&#44; deve ser fortemente considerado pelo seu curto tempo de dura&#231;&#227;o e baixa preval&#234;ncia de EAs &#40;N&#237;vel I&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O uso de propofol em infus&#227;o cont&#237;nua para procedimentos fora do centro cir&#250;rgico deve ser limitado aos m&#233;dicos anestesiologistas&#59; em infus&#245;es em <span class="elsevierStyleItalic">bolus</span>&#44; apenas por pessoal treinado e com equipamento para emerg&#234;ncias prontamente dispon&#237;vel &#40;N&#237;vel I&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabela 4</a> est&#227;o as principais indica&#231;&#245;es do uso de propofol de crian&#231;as&#44; com &#234;nfase em exames de imagem&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;43&#44;58&#8211;66</span></a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></li></ul></p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este artigo tem algumas limita&#231;&#245;es&#46; A principal delas &#233; a enorme abrang&#234;ncia do assunto&#44; com muitas publica&#231;&#245;es&#46; Seria mais conciso separar um cen&#225;rio cl&#237;nico&#44; como EDAs&#44; por exemplo&#44; para reduzir o n&#250;mero de artigos analisados&#46; Entretanto&#44; revis&#245;es sistem&#225;ticas de qualidade em cada um dos cen&#225;rios analisados j&#225; foram publicadas em grande n&#250;mero&#46; Al&#233;m disso&#44; mesmo com a leitura independente dos resumos dos artigos pelos dois autores&#44; estabelece&#8208;se poss&#237;vel vi&#233;s de sele&#231;&#227;o do artigo&#44; o que pode tornar os achados e as conclus&#245;es finais incompletos&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conclus&#227;o</span><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O propofol&#44; apesar de antigo hipn&#243;tico&#44; tem sido estudado com interesse cada vez maior em crian&#231;as&#44; diversos artigos atestam sua efic&#225;cia e seguran&#231;a&#44; especialmente para seda&#231;&#245;es de curta dura&#231;&#227;o e cujo n&#237;vel de consci&#234;ncia do paciente n&#227;o possa deixar de ser avaliado por um tempo curto&#46; Entretanto&#44; recomendamos o uso por equipe pronta e treinada para atender aos diversos eventos adversos de potencial gravidade&#44; principalmente as emerg&#234;ncias de vias a&#233;reas&#46; Sua dose ideal&#44; bem como as diversas aplica&#231;&#245;es&#44; ainda &#233; motivo de estudo e campo a ser explorado&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflitos de interesse</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de evid&#234;ncia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Estudos de coorte prospectivo de alta qualidade e com alto poder ou revis&#227;o sistem&#225;tica e&#47;ou metan&#225;lise desses trabalhos&#59; ensaios cl&#237;nicos randomizados e cegos de boa qualidade&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Estudos de coorte prospectivo&#47;ensaios cl&#237;nicos de menor qualidade&#59; pacientes controle de ensaios cl&#237;nicos n&#227;o tratados&#59; revis&#245;es sistem&#225;ticas desses trabalhos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coment&#225;riosRiscos de vieses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#237;vel de evid&#234;ncia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ulgey et al&#46; &#40;2015&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60 RNs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coorte prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cirurgia para ROP 20 RNs &#8211; cetamina &#40;1 mg&#47;kg&#41; &#43; propofol &#40;1 mg&#47;kg&#41; 30 RNs &#8211; sevoflurano1 mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O grupo que usou sevoflurano apresentou cinco vezes mais epis&#243;dios de ventila&#231;&#227;o mec&#226;nica p&#243;s&#8208;operat&#243;ria &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neste pequeno grupo de pacientes&#44; a anestesia inalat&#243;ria trouxe significativa morbidade adicional&#46; Poucos RNs alocados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dekker et al&#46; &#40;2016&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38 RNs para seda&#231;&#227;o para administra&#231;&#227;o minimamente invasiva de surfactante&#59; 23 usaram propofol e15 n&#227;o foram sedadosIG m&#233;dia de 29 semanas nos RNs sedados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico n&#227;o randomizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 mg&#47;kg ou a crit&#233;rio do neonatologista&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipotens&#227;o e bradicardia ocorreram nos dois grupos sem diferen&#231;a estat&#237;stica&#46; Hipoxemia &#40;satura&#231;&#227;o &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37; ocorreu 3 vezes mais no grupo interven&#231;&#227;o&#41; e CPAP intermitente tamb&#233;m &#40;ambos com p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Quest&#245;es &#233;ticas em rela&#231;&#227;o ao grupo controle&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Resultado esperado de eventos adversos em pacientes sedados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Smits et al&#46; &#40;2016&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50 RNs alocados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coorte prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Definir a dose efetiva de propofol para seda&#231;&#227;o &#8211; administra&#231;&#227;o de propofol &#8211; surfactante e extuba&#231;&#227;oA dose efetiva variou entre 0&#44;71 e 1&#44;35 mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;5 a 39&#44;1&#37; apresentaram hipotens&#227;o arterial independentemente da IG&#44; com discreta hip&#243;xia sangu&#237;nea e cerebral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grande vantagem de um estudo farmacocin&#233;tico indicar doses menores que as previamente citadas para uso de propofol em RNs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grunwell et al&#46; &#40;2017&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; 3&#46;660 crian&#231;as submetidas &#224; sedoanalgesia com cetamina &#43; propofol fora do centro cir&#250;rgico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudo prospectivo observacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Avalia&#231;&#227;o de eventos adversos da misturaO texto e as tabelas n&#227;o demonstram as doses usadas de ambos os f&#225;rmacos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;8&#37; eventos adversos &#40;dessatura&#231;&#227;o&#44; tosse&#44; apneia na maioria dos casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#227;o houve&#44; para a maioria dos casos&#44; levantamento do tempo e dose da mistura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Apenas 1&#44;5&#37; menores de 3 meses &#40;RNs n&#227;o especificados&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Coorte retrospectivo do <span class="elsevierStyleItalic">Pediatric Sedation Consortium</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Piersigilli et al&#46; &#40;2017&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 RNs alocados para terapia com laser para retinopatia da prematuridade &#40;ROP&#41; graus III&#8208;IV&#44; com m&#233;dia de idade gestacional de 26 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coorte retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#8208; Bolus</span> lento de 2&#8208;4 mg&#47;kg&#44; sucedido por infus&#227;o cont&#237;nua de 4&#8208;6 mg&#47;kg&#47;h&#8208; M&#225;scara lar&#237;ngea em todos os pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nenhum caso de intuba&#231;&#227;o&#44; hipotens&#227;o e bradicardia significativa foi reportado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Altas doses de indu&#231;&#227;o e manuten&#231;&#227;o geraram vi&#233;s de resultados&#44; uma vez que todos foram ventilados com m&#225;scara lar&#237;ngea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Durrmeyer et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">173 RNs com idade gestacional m&#233;dia de 30&#44;6 semanas e peso de nascimento &#40;PN&#41; m&#233;dio de 1502g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dois grupos&#58; atropina &#43; propofol &#40;15 mcg&#47;kg e 1&#8208;2&#44;5 mg&#47;kg&#41; <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> atropina &#43; atrac&#250;rio &#40;0&#44;3&#8208;0&#44;4 mg&#47;kg&#41; &#43; sufentanil &#40;0&#44;2 mg&#47;kg&#41; em diversos tipos de cirurgias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eventos adversos graves ocorreram em 11&#37; do grupo atropina &#43; propofol e em 20&#37; do outro grupo&#44; sem relev&#226;ncia estat&#237;stica e sem &#243;bitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O poder do estudo pode ter sido pequeno suficiente para subestimar o resultado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dekker et al&#46; &#40;2019&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78 RNs entre 26&#8208;36 semanas de idade gestacional &#40;IG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seda&#231;&#227;o durante terapia de infus&#227;o de surfactante minimamente invasiva com propofol &#40;1 mg&#47;kg&#41; ou sem seda&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Grupo de seda&#231;&#227;o apresentou maior conforto durante a terapia &#40;Escala de Comfort&#8208;Neo &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14 &#8208; 76&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 22&#37; no grupo placebo&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; e maior necessidade de ventila&#231;&#227;o n&#227;o invasiva transit&#243;ria &#40;93&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 47&#37; no grupo controle&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Baixo n&#250;mero de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Thewissen et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 RNs com IG entre 28 e 37 semanas e PN variando entre 990 gramas e 1415 gramas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coorte prospectivo unic&#234;ntrico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infus&#227;o de 0&#44;5&#8208;4&#44;5 mg&#47;kg de propofol pr&#233;&#8208;IOT e avalia&#231;&#227;o da press&#227;o de perfus&#227;o cerebral&#44; sinais vitais e oxigena&#231;&#227;o cerebral por espectrofotometria quase infravermelha &#40;NIRS&#41; e EEG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; dos pacientes apresentaram hipotens&#227;o&#44; por&#233;m 95&#37; n&#227;o tiveram altera&#231;&#245;es na PPC nem na oxigena&#231;&#227;o cerebral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; A varia&#231;&#227;o grande da dose de propofol limita a avalia&#231;&#227;o da hipotens&#227;o e da PPC como marcadores da oxigena&#231;&#227;o cerebral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
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                  \t\t\t\t">&#8208; Pouco alcance &#40;material pouco dispon&#237;vel&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">de Kort et al&#46; &#40;2019&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">115 RNs&#44; com mediana de IG de 27&#44;7 semanas e PN mediano de 1&#44;005 g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Coorte prospectivo em 2 diferentes centros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infus&#227;o de 1&#8208;2 mg&#47;kg de propofol pr&#233;&#8208;intuba&#231;&#227;o orotraqueal &#40;IOT&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#37; dos RNs atingiram escore de seda&#231;&#227;o suficiente para proceder a IOT Sem eventos adversos importantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Alto &#237;ndice de falha de seda&#231;&#227;o&#8208; Escore usado &#40;IRS &#8208; <span class="elsevierStyleItalic">Intubation Readiness Score</span>&#41; pode ser muito subjetivo &#40;vi&#233;s de avalia&#231;&#227;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes e faixas et&#225;rias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Desenho do estudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Interven&#231;&#245;es&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#237;veis de evid&#234;ncia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Chiaretti et al&#46;&#40;2014&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&#46;516 seda&#231;&#245;es em crian&#231;as entre um m&#234;s e 10 anos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coorte retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#8208;2 mg&#47;kg a depender da idade e do procedimento a ser feito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Tempo m&#233;dio de indu&#231;&#227;o foi de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#8208; O tempo m&#233;dio de despertar foi de 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minPropor&#231;&#227;o de eventos adversos&#58;&#8208; 0&#44;05&#37; &#8211; hipotens&#227;o com necessidade de interven&#231;&#227;o&#8208; 0&#44;4&#37; &#8211; VPP&#8208; 0&#44;04&#8208;0&#44;2&#37; &#8211; laringo ou broncoespasmo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Koriyama et al&#46; &#40;2014&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">210 crian&#231;as entre 1 m&#234;s a 17 anos &#40;m&#233;dia de idade 1&#44;2 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coorte retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Avalia&#231;&#227;o da seguran&#231;a e efic&#225;cia do propofol em UTI pedi&#225;trica&#44; em infus&#227;o cont&#237;nua at&#233; 0&#44;4 mg&#47;kg&#47;hora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Taxas m&#237;nima e m&#225;xima de infus&#227;o &#40;inclusive doses em <span class="elsevierStyleItalic">bolus</span>&#41; foram 0&#44;5 e 7&#44;8 mg&#47;kg&#47;h&#44; respectivamente&#8208; N&#227;o houve mortalidade ou ocorr&#234;ncia de s&#237;ndrome da infus&#227;o de propofol &#40;SIP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Costi et al&#46; &#40;2015&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">230 crian&#231;as entre 1&#8208;12 anos &#40;idade m&#233;dia do grupo controle&#58; 4&#44;1 anos&#59; propofol&#58; 4&#44;0 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico randomizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 mg&#47;kg de propofol <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; midazolam &#40;at&#233; 15 mg&#41; para comparar propor&#231;&#227;o de agita&#231;&#227;o de emerg&#234;ncia p&#243;s&#8208;operat&#243;ria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A incid&#234;ncia de EA foi menor no grupo propofol em diferentes escalas &#40;29&#8208;39&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 7&#8208;15&#37;&#59; RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;25&#59; IC 95&#37; 0&#44;12&#8208;0&#44;62&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zhang et al&#46; &#40;2015&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40 crian&#231;as ASA I&#8208;II entre 2 meses e 12 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#233;rie de casos&#44; sem randomiza&#231;&#227;o ou grupo controle&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Indu&#231;&#227;o com 3 mg&#47;kg de propofol e manuten&#231;&#227;o de 6 mg&#47;kg&#47;h associado ao remifentanil &#40;ataque 1 mcg&#47;kg&#59; manuten&#231;&#227;o 0&#44;25 mcg&#47;kg&#47;minuto&#41;&#8208; Cada grupo &#40;4 grupos de acordo com a faixa et&#225;ria&#41; foi avaliado desde o pr&#233;&#8208;operat&#243;rio at&#233; o despertar&#44; com as mesmas doses acima&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Desde a indu&#231;&#227;o anest&#233;sica at&#233; o despertar&#44; n&#227;o houve eventos adversos clinicamente relevantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Jager et al&#46; &#40;2015&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">126 crian&#231;as &#40;6&#8208;60 meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudo prospectivo&#44; randomizado&#44; controlado&#44; n&#227;o cego&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; 1 a 6 mg&#47;kg com ou sem infus&#227;o pr&#233;via de SF 20 mL&#47;kg para seda&#231;&#245;es para RM ou avalia&#231;&#227;o do potencial evocado auditivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Hipotens&#227;o foi detectada em 26 pacientes&#44; sem diferen&#231;a entre os dois grupos de pacientes que receberam ou n&#227;o SF &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kang et al&#46; &#40;2017&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 crian&#231;as entre 3&#8208;7 anos &#40;m&#233;dia de idade 5&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coorte prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Administra&#231;&#227;o pr&#233;&#8208;operat&#243;ria de 1 mg&#47;kg de midazolam IV&#59; anestesia induzida com propofol IV &#40;2 mg&#47;kg&#41; para avaliar o PTT &#40;<span class="elsevierStyleItalic">pulse transited time</span>&#44; ou tempo de distribui&#231;&#227;o do propofol de acordo com as altera&#231;&#245;es no t&#244;nus vascular&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; O PTT aumentou ap&#243;s a inje&#231;&#227;o de propofol e atingiu um m&#225;ximo ap&#243;s cerca de 17 minutos ap&#243;s aferi&#231;&#227;o &#40;166&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#44;9 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 315&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>64&#44;9 ms&#41;&#46; Isso mostra que a administra&#231;&#227;o de propofol afetou o t&#244;nus vascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Scheier et al&#46; &#40;2015&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">429 crian&#231;as &#40;mediana de idade 6&#44;8 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coorte retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Propofol 1 mg&#47;kg &#43; cetamina 1 mg&#47;kg em procedimentos de pronto socorro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Em 52 procedimentos &#40;12&#44;1&#37;&#41; houve eventos adversos&#44; inclusive 39 eventos hip&#243;xicos &#40;9&#44;1&#37;&#41;&#44; 12 eventos apneicos &#40;2&#44;8&#37;&#41; e um caso de laringoespasmo &#40;0&#44;2&#37;&#41;&#46;&#8208; O aumento das doses de cetamina ou propofol n&#227;o alterou os eventos adversos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;63&#59; IC 95&#37;&#44; 0&#44;52&#8208;2&#44;97&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Louvet et al&#46; &#40;2016&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62 crian&#231;as entre 4&#8208;14 anos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico randomizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; 1 mg&#47;kg na indu&#231;&#227;o e manuten&#231;&#227;o de 1 mg&#47;kg&#47;h comparando diferentes m&#233;todos para distinguir a melhor concentra&#231;&#227;o plasm&#225;tica de propofol guiada pelo BIS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; A administra&#231;&#227;o de propofol sem TCI&#44; guiada por sinais cl&#237;nicos&#44; est&#225; associada a maior risco de superdosagem quando comparada &#224; administra&#231;&#227;o guiada pelo BIS&#44; n&#227;o encontrada grande diferen&#231;a entre TIVA e TCI &#40;dose m&#233;dia maior de 31 a 59&#37; dos casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Watt et al&#46; &#40;2016&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40 crian&#231;as entre 3&#8208;7 anos&#59; m&#233;dia de idade grupo propofol&#58; 5&#44;1 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico randomizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; 3 mg&#47;kg&#47;h em infus&#227;o cont&#237;nua durante RM <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> grupo que recebeu 1 mcg&#47;kg&#47;h de dexmedetomidina para comparar a perviedade das vias a&#233;reas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; FC&#44; PAS e PaCO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;esse &#250;ltimo ap&#243;s o procedimento&#41; n&#227;o diferiram entre os dois grupos &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;013 para cada an&#225;lise univariada&#41;&#8208; N&#227;o houve diferen&#231;a no grau de colapso das vias a&#233;reas entre os 2 grupos nas vistas sagitais ou axiais&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ozturk et al&#46; &#40;2016&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68 crian&#231;as de um a 8 anos &#40;m&#233;dia de idade 3 anos no grupo propofol&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio randomizado&#44; duplo cego e controlado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Grupo C &#40;0&#44;5mg&#47;kg cetamina&#41;&#59; Grupo P &#40;0&#44;5 mg&#47;kg propofol&#41; e Grupo S &#40;SF 0&#44;1 mL&#47;kg&#41; para avaliar a tosse e a agita&#231;&#227;o emergencial &#8211; AE &#8211; p&#243;s&#8208;administra&#231;&#227;o de sevoflurano em crian&#231;as submetidas &#224; broncoscopia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; A porcentagem de crian&#231;as com tosse moderada ou grave durante a emerg&#234;ncia foi semelhante em todos os grupos&#8208; Os escores m&#233;dios de <span class="elsevierStyleItalic">delirium</span> no momento da emerg&#234;ncia foram significativamente menores no grupo C do que no grupo P e no grupo C &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sriganesh et al&#46; &#40;2017&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72 crian&#231;as de 1&#8208; 6 anos &#40;m&#233;dia de idade do grupo propofol 3&#44;2 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico randomizado sem cegamento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Avaliar as dimens&#245;es das vias a&#233;reas durante a seda&#231;&#227;o com propofol e dexmedetomidina para resson&#226;ncia magn&#233;tica em crian&#231;as com defici&#234;ncias neurol&#243;gicas &#40;doses respectivas 2 mg&#47;kg e 2 mcg&#47;kg&#47;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#227;o houve diferen&#231;a significativa nas dimens&#245;es das vias a&#233;reas entre os grupos dexmedetomidina e propofol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Complica&#231;&#245;es das vias a&#233;reas foram menos frequentes e a qualidade da seda&#231;&#227;o foi melhor com dexmedetomidina em crian&#231;as com defici&#234;ncia neurol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Jain et al&#46; &#40;2017&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80 crian&#231;as &#40;3&#8208; 10 anos&#59; grupo propofol &#8211; 39 pacientes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico randomizado sem cegamento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Comparar o perfil de recupera&#231;&#227;o em pacientes pedi&#225;tricos submetidos a cirurgias ambulatoriais que receberam anestesia geral com desflurano &#40;2&#8208;8&#37;&#41; e propofol &#40;100&#8208;150 mcg&#47;kg&#47;min&#41; como anest&#233;sicos de manuten&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Desflurano e propofol forneceram perfis de recupera&#231;&#227;o semelhantes em crian&#231;as ASA I e II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Diferen&#231;a na FC no grupo propofol foi estatisticamente significativa durante a maior parte do tempo cir&#250;rgico &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#8208;0&#44;02&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tempo de despertar e libera&#231;&#227;o e eventos respirat&#243;rios foram estatisticamente iguais nos dois grupos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bhatt et al&#46; &#40;2017&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#46;295 criancas &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 anos &#40;idade m&#233;dia de 8 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudo de coorte prospectivo&#44; multic&#234;ntrico e observacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; 1&#44;5&#8208;3&#44;2 mg&#47;kg propofol <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46;ketamina 0&#44;9&#8208;1&#44;5 mg&#47;kg vs&#46; fentanil 1 mcg&#47;kg&#44; comparando EAs em crian&#231;as submetidas a diversos procedimentos fora do centro cir&#250;rgico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Eventos adversos ocorreram em 736 pacientes &#40;11&#44;7&#37;&#41;&#46; A dessatura&#231;&#227;o de oxig&#234;nio &#40;353 pacientes&#41; e os v&#244;mitos foram os mais comuns desses eventos adversos&#8208; Houve 69 eventos adversos graves &#40;EAGs&#41; &#40;1&#44;1&#37;&#41; e 86 pacientes &#40;1&#44;4&#37;&#41; necessitaram interven&#231;&#227;o&#8208; EAGs &#8211; OR para o propofol 5&#44;6&#59; OR para cetamina e fentanil 6&#44;5&#44; ambos com p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Indra et al&#46; &#40;2017&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50 crian&#231;as &#40;2&#8208;18 anos&#59; m&#233;dia de idade 9 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudo prospectivo longitudinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 mg&#47;kg &#40;1&#8208;9 mg&#47;kg&#41; para avaliar se a seda&#231;&#227;o de procedimentos de curta dura&#231;&#227;o em crian&#231;as com propofol est&#225; relacionada &#224; s&#237;ndrome da infus&#227;o do propofol &#40;SIP&#41; medida pelo lactato s&#233;rico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; A dose m&#233;dia de propofol por paciente foi de 8&#44;2 mg&#47;kg&#8208; O maior valor medido de lactato foi 1&#44;8 mmol&#47;L&#46; Os valores m&#233;dios de lactato pr&#233; e p&#243;s&#8208;procedimento de lactato foram 1&#44;0 &#40;0&#44;3&#41; e 0&#44;7 &#40;0&#44;2&#41; &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Karacaer et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70 crian&#231;as &#40;2&#8208;16 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico randomizado em pacientes para colonoscopia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Compara&#231;&#227;o entre cetamina &#43; remifentanil &#40;2 mg&#47;kg e 0&#44;25 mcg&#47;kg respectivamente&#41; e propofol &#43; cetamina &#40;1 mg&#47;kg e 2 mg&#47;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Melhor seda&#231;&#227;o intraoperat&#243;ria e menor necessidade de analgesia de resgate no grupo C&#43;P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kang et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">218 pacientes menores de 3 anos &#40;109 pacientes no grupo propofol e 109 no grupo controle&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudo retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Avaliar a seguran&#231;a e efic&#225;cia do propofol para manuten&#231;&#227;o da anestesia com infus&#227;o controlada em compara&#231;&#227;o com a anestesia inalat&#243;ria por avalia&#231;&#227;o de dados cl&#237;nicos de pacientes abaixo de 3 anos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Diferen&#231;a na propor&#231;&#227;o de pacientes que apresentaram diminui&#231;&#227;o da PAS &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; e FC &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41; sob uso de propofol&#44; mas n&#227;o houve diferen&#231;a na PAD &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;238&#41; ou na PAM &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;175&#41; durante cirurgia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Narula et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 meses a 18 anos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Revis&#227;o sistem&#225;tica e metan&#225;lise de 625 artigos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; O objetivo deste estudo foi avaliar e comparar a seguran&#231;a da seda&#231;&#227;o com apenas propofol &#40;0&#44;5 &#8211; 3 mg&#47;kg&#41; para procedimentos de endoscopia gastrointestinal com outros regimes anest&#233;sicos na popula&#231;&#227;o pedi&#225;trica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A an&#225;lise por subgrupos n&#227;o foi estatisticamente significativa entre as complica&#231;&#245;es cardiovasculares e respirat&#243;rias &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> total 1&#44;31&#59; IC 95&#37; 0&#44;57&#8208;3&#44;04&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kang et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58 crian&#231;as &#40;m&#233;dia 4&#44;5 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coorte retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Indu&#231;&#227;o com 2 mg&#47;kg seguida de infus&#227;o cont&#237;nua de 250 mcg&#47;kg&#47;min&#41; para avaliar o desenvolvimento de toler&#226;ncia ao propofol usado para seda&#231;&#227;o profunda repetida em crian&#231;as submetidas &#224; terapia de radia&#231;&#227;o de pr&#243;tons &#40;PRT&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; 74&#37; dos pacientes n&#227;o desenvolveram toler&#226;ncia ap&#243;s repetidas reda&#231;&#245;es com propofol durante semanas&#8208; N&#227;o houve diferen&#231;as significativas entre as crian&#231;as que desenvolveram toler&#226;ncia e as crian&#231;as que n&#227;o desenvolveram toler&#226;ncia na dose m&#233;dia de propofol e tempo de despertar ao longo do tempo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;887 e p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;652&#44; respectivamente&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kara et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Crian&#231;as de 5&#8208; 18 anos &#40;119 no grupo propofol&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudo prospectivo e multic&#234;ntrico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dose inicial de propofol de 2 mg&#47;kg e adicional de 0&#44;5 mg&#47;kg a cada 3&#8208;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; para medir o n&#237;vel de cortisol salivar &#40;SCL&#41; e n&#237;vel de ansiedade em pacientes submetidos &#224; EDA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O SCL p&#243;s&#8208;EGD foi superior ao n&#237;vel basal &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; Os n&#237;veis de ansiedade dos pacientes foram positivamente correlacionados com a dose de propofol por peso&#44; propofol dose por minuto e dura&#231;&#227;o da seda&#231;&#227;o e recupera&#231;&#227;o e negativamente correlacionados com a idade&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biricik et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75 crian&#231;as entre 3&#8208; 12 anos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudo randomizado&#44; prospectivo&#44; duplo cego&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Avaliar o efeito da TIVA com diferentes propor&#231;&#245;es de cetofol &#40;cetamina&#8208;propofol&#41; na recupera&#231;&#227;o em crian&#231;as&#46; Propor&#231;&#245;es de 1&#58;5&#44; 1&#58;6&#44;7 e 1&#58;10 mg&#47;kg de cetamina&#8208;propofol foram preparadas na mesma seringa para os grupos I&#44; II e III&#44; respectivamente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; O tempo de extuba&#231;&#227;o foi significativamente menor no grupo 1&#58;5 &#91;m&#233;dia de 254&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>92&#44;7 seg&#46; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#93; no grupo I do que nos grupos II e III &#91;371&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>153 seg&#46; e 343&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>123&#44;7 seg&#46;&#41;&#44; respectivamente&#93;&#8208; O tempo de perman&#234;ncia na SRPA foi menor no grupo I &#91;mediana 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#93; do que nos grupos I e II&#58; 20 e 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;&#44; ambos&#46; respectivamente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hayes et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56 crian&#231;as entre 3&#8208;12 anos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico randomizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Combina&#231;&#227;o de 3 doses de propofol &#40;0&#44;25&#44; 0&#44;5 e 1 mg&#47;kg&#41; associados &#224; cetamina para avaliar grau de anestesia adequado durante endoscopia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O uso de seda&#231;&#227;o adjuvante ao propofol em dose de 1 mg&#47;kg em compara&#231;&#227;o com os grupos de foi significativamente menor &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kocaturk et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">120 crian&#231;as &#40;3&#8208;6 anos&#44; com m&#233;dia de 4&#44;67 anos no grupo propofol&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico randomizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dois grupos &#8211; indu&#231;&#227;o com &#243;xido nitroso e 1&#44;5 mcg&#47;kg de remifentanil &#43; manuten&#231;&#227;o com sevoflurano&#59; outro grupo induzido com 2&#44;5 mg&#47;kg de propofol e mantido com propofol &#40;TIVA&#41; durante procedimentos cir&#250;rgicos dent&#225;rios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; A incid&#234;ncia de EA foi maior ap&#243;s sevoflurano do que ap&#243;s a TIVA &#40;65&#44;5 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 3&#44;4&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;00&#41;&#8208; Maior dor p&#243;s&#8208;operat&#243;ria foi observada no grupo SEVO &#40;mediana escore FLACC 3 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 1&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;000&#41;&#8208; Um maior n&#237;vel de satisfa&#231;&#227;o dos pais foi observado no grupo TIVA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Karanth et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80 crian&#231;as &#40;1&#8208; 10 anos&#59; m&#233;dia no grupo propofol 5&#44;5 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico randomizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 mg&#47;kg vs&#46; sevoflurano 8&#37; na indu&#231;&#227;o anest&#233;sica para comparar a propor&#231;&#227;o de intuba&#231;&#245;es &#40;IOT&#41; sem bloqueadores neuromusculares em palatoplastias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Melhores condi&#231;&#245;es de IOT no grupo sevoflurano&#58; menos tosse e movimenta&#231;&#227;o e menor pontua&#231;&#227;o em escores de facilidade para IOT&#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#8208; Sem diferen&#231;a nas altera&#231;&#245;es de PA&#44; FC ou FR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Koch et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57 crian&#231;as de 0&#44;5&#8208;8 anos &#40;m&#233;dia por grupo propofol &#8211; 57&#44;6 meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coorte prospectivo observacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Indu&#231;&#227;o com propofol 6 mg&#47;kg ou sevoflurano 6&#37; para posterior compara&#231;&#227;o nos tra&#231;ados de EEG durante procedimentos cir&#250;rgicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descargas epileptiformes foram observadas em 36&#37; das crian&#231;as no grupo propofol&#44; contra 67&#37; no grupo sevoflurano &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nagoshi et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">306 crian&#231;as &#40;1 m&#234;s&#8208;20 anos&#59; 74 crian&#231;as no grupo propofol&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coorte retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tr&#234;s grupos &#8211; propofol apenas &#40;P&#41; 3&#44;1 mg&#47;kg&#59; dexmedetomidina apenas &#40;D&#41; 0&#44;5 mcg&#47;kg ou ambos &#40;PD&#41; em exames de RM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Dose total do propofol foi maior no grupo P comparado ao P&#43;D &#40;182 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 147 mcg&#47;kg&#47;minuto&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#8208; PAM significativamente menor no grupo P comparado ao P&#43;D &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ramgolam et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">300 crian&#231;as at&#233; 8 anos &#40;idade m&#233;dia no grupo&#58; propofol 4&#44;5 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico randomizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Compara&#231;&#227;o entre sevoflurano a 8&#37; e 55&#37; N<span class="elsevierStyleInf">2</span>O em O<span class="elsevierStyleInf">2</span> por 20&#8208;30 seg ou propofol 3&#8208;5 mg&#47;kg para avalia&#231;&#227;o de eventos adversos respirat&#243;rios perioperat&#243;rios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Melhores resultados no grupo propofol &#40;eventos adverso respirat&#243;rios perioperat&#243;rios&#58; 39&#47;149 &#91;26&#37;&#93; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 64&#47;149 &#91;43&#37;&#93;&#44; &#91;RR&#93;&#58; 1&#44;7&#59; IC 95&#37; 1&#44;2&#8208;2&#44;3&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#59; eventos adversos respirat&#243;rios na indu&#231;&#227;o&#58; 16&#47;149 &#91;11&#37;&#93; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 47&#47;149 &#91;32&#37;&#93;&#44; RR&#58; 3&#44;06&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;8 &#8208; 5&#44;2&#44; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Schmitz et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">347 crian&#231;as &#40;entre um m&#234;s e 11 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico duplo cego randomizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo 1 &#8211; 1 mg&#47;kg de cetamina e propofol 5 mg&#47;kg&#47;h&#59; grupo 2 recebeu apenas propofol 10 mg&#47;kg&#47;h para seda&#231;&#227;o para RRM eletiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; O tempo de recupera&#231;&#227;o no grupo 1 foi significativamente menor &#8211; 38 &#40;22&#8208;65&#41; minutos&#44; em compara&#231;&#227;o com 54 &#40;37&#8208;77&#41; minutos no grupo 2 &#40;diferen&#231;a entre medianas de 14 minutos &#40;IC 95&#37;&#58; 8&#8208;20&#41; minutos&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#8208; Grupo 2 apresentou maior EA&#8208; Sem eventos adversos significativos nos dois grupos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente e faixa et&#225;ria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Desenho do estudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Interven&#231;&#245;es&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coment&#225;rios e riscos de vieses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#237;vel de evid&#234;ncia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bong et al&#46; &#40;2015&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">120 crian&#231;as &#40;m&#233;dia de idade do grupo propofol &#8211; 4 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudo randomizado&#44; placebo controlado para avaliar a AE p&#243;s&#8208;anestesia geral para RM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Tr&#234;s grupos &#8211; 1 &#8208; Doses de dexmedetomidina 0&#44;3 mcg&#47;kg&#44; 2 &#8208; propofol 1 mg&#47;kg&#59; SF 10 mL&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Administrar dexmedetomidina ou propofol reduziu a incid&#234;ncia ou a gravidade de <span class="elsevierStyleItalic">delirium</span> de emerg&#234;ncia &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#8208; A mediana do escore PAED foi maior no grupo dexmedetomidina comparado com o grupo de propofol &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;013&#41;&#8208; N&#227;o houve eventos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Faltam protocolos espec&#237;ficos para seda&#231;&#227;o para RM&#8208; Doses escolhidas arbitr&#225;rias&#44; apesar de comuns a v&#225;rios autores&#8208; Apenas o cen&#225;rio de RM foi avaliado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Heard et al&#46; &#40;2015&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">150 crian&#231;as &#40;idade m&#233;dia 1&#8208;10 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico randomizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Dois grupos &#8211; propofol sozinho &#40;300 mcg&#47;kg&#47;min&#41; ou &#243;xido nitroso a 80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; A frequ&#234;ncia de todos os eventos adversos das vias a&#233;reas e a emerg&#234;ncia ap&#243;s anestesia foram menores no grupo propofol &#40;12&#37;&#41; foi significativamente menor do que ap&#243;s N<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#47; LMA &#40;49&#37;&#41; &#40;IC 95&#37; para a diferen&#231;a de risco 23&#37;&#8208;50&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; A dose usada de propofol foi baseada em doses sabidamente anest&#233;sicas&#8208; O n&#227;o cegamento pode limitar a valida&#231;&#227;o externa&#44; bem como gerar vi&#233;s de resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Moustafa et al&#46;&#40;2016&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60 crian&#231;as entre 2&#8208;4 anos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudo de coorte prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Todas as crian&#231;as receberam previamente seda&#231;&#227;o com midazolam IM 0&#44;1 mg&#47;kg antes de RM eletivas&#8208; Ap&#243;s&#44; receberam propofol 1 mg&#47;kg &#43; infus&#227;o cont&#237;nua de 50&#8208;100 mcg&#47;kg&#47;minuto&#8208; Objetivo&#58; avaliar o di&#226;metro das vias a&#233;reas p&#243;s&#8208;midazolam em crian&#231;as com colar cervical e as complica&#231;&#245;es oriundas da seda&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Houve aumento dos di&#226;metros anteroposteriores das vias a&#233;reas e da &#225;rea ao redor da l&#237;ngua&#44; mesmo ap&#243;s seda&#231;&#227;o&#8208; Sem eventos adversos claramente observados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; O fator de terem sido estudadas crian&#231;as apenas sem fatores de risco pr&#233;vios para VAD&#44; bem como a naturalmente mais alta FR da crian&#231;a &#40;que impede a visualiza&#231;&#227;o na inspira&#231;&#227;o ou expira&#231;&#227;o&#41;&#44; pode constituir vi&#233;s de sele&#231;&#227;o e resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gemma et al&#46; &#40;2016&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 crian&#231;as &#40;idade m&#233;dia&#58; 5&#8208;8 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coorte prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Crian&#231;as submetidas &#224; RM eram avaliadas quanto &#224; necessidade de seda&#231;&#227;o&#46; Quem usava&#44; recebia indu&#231;&#227;o com propofol 2 mg&#47;kg e manuten&#231;&#227;o de 4&#8208;5 mg&#47;kg&#47;h&#8208; Objetivo&#58; avaliar a fun&#231;&#227;o auditiva&#44; de fala e mem&#243;ria p&#243;s&#8208;anest&#233;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; As &#225;reas respons&#225;veis pelos objetivos citados &#40;principalmente Broca&#44; Wernicke e giro temporal superficial posterior&#41; foram menos ativadas no grupo de crian&#231;as sedadas &#40;exceto lobo frontal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Os resultados foram limitados &#224; seda&#231;&#227;o com propofol e n&#227;o com outros agentes&#8208; Estudo feito com crian&#231;as sem doen&#231;as que afetam a via auditiva&#44; que pode interferir positivamente nos resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kang et al&#46; &#40;2017&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">897 crian&#231;as entre 3&#8208;16 anos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coorte retrospectivoanal&#237;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Os pacientes foram divididos em dois grupos&#58; aqueles que receberam apenas propofol &#40;Grupo P &#8208; 1 a 2 mg&#47;kg&#41; e aqueles que receberam propofol com midazolam &#40;Grupo PM &#8208; 0&#44;05 mg&#47;kg de midazolam &#43; propofol 1&#8208;2 mg&#47;kg&#41; em crian&#231;as para seda&#231;&#227;o para RM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Eventos adversos como artefato de movimentos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;818&#41;&#59; bradicardia &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;69&#41; e hipotens&#227;o &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;651&#41; foram semelhantes nos dois grupos&#8208; Quando houve eventos adversos&#44; pouco significativos &#40;EA no grupo PM e uma dessatura&#231;&#227;o transit&#243;ria no grupo P&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Uma amostra significativa de pacientes n&#227;o estabeleceu uma rela&#231;&#227;o causal entre a administra&#231;&#227;o de propofol com ou sem midazolam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kamal et al&#46; &#40;2017&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63 crian&#231;as entre 2&#8208;10 anos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico randomizado em pacientes submetidos &#224; RM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Divis&#227;o em dois grupos&#58; grupo D recebeu dexmedetomidina 2 mcg&#47;kg e o grupo P recebeu propofol em <span class="elsevierStyleItalic">bolus</span> 1 mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Os pacientes que receberam propofol tiveram&#58;&#8208; In&#237;cio de seda&#231;&#227;o &#8211; m&#233;dia 3&#44;42 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 7 seg&#46;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;00&#8208; Necessidade de <span class="elsevierStyleItalic">bolus</span> adicionais de seda&#231;&#227;o &#8211; 5 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 9&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#8208; Tempo para recupera&#231;&#227;o&#58; 3&#44;5 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;00&#8208; Complica&#231;&#245;es leves aconteceram nos dois grupos&#59; por&#233;m os 4 eventos respirat&#243;rios ocorreram no grupo P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; O estudo demonstra a seguran&#231;a e efic&#225;cia do propofol em crian&#231;as para a RM&#8208; Crian&#231;as mais sujeitas &#224; ocorr&#234;ncias com VAs devem receber preferencialmente dexmedetomidina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Boriosi et al&#46; &#40;2017&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">256 crian&#231;as &#40;idade m&#233;dia no grupo propofol &#8208; 5&#44;7 anos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudo retrospectivo anal&#237;tico para comparar seda&#231;&#227;o para RM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Grupo A &#8211; propofol entre 1&#8208;2 mg&#47;kg&#47;min&#8208; No grupo D &#43; P&#44; infus&#227;o de dexmedetomidina de 1&#44;2 mcg&#47;kg&#47;hora por 5 a 10 e manuten&#231;&#227;o de 1&#8208;2 mcg&#47;kg&#47;h com infus&#227;o de midazolam 0&#44;05 mg&#47;kg&#47;dose IV adicional se necess&#225;rio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Os pacientes do grupo D &#43; P tiveram menores eventos adversos no total e respirat&#243;rios &#40;5&#44;9&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 26&#44;4&#37; no grupo P&#59; OR 0&#44;18 &#40;IC 95&#37; 0&#44;08&#8208;0&#44;39&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#8208; O tempo para alta foi maior no grupo P &#40;diferen&#231;a de m&#233;dias &#8211; 17&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; IC 95&#37; 10&#44;6 &#8211; 24&#44;8&#44; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; Mais uma evid&#234;ncia da qualidade da combina&#231;&#227;o D&#43;P para seda&#231;&#227;o para procedimentos indolores e de curta dura&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sriganesh et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72 crian&#231;as &#40;m&#233;dia de idade de 1&#8208;6 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico randomizado para avaliar as dimens&#245;es das vias a&#233;reas durante a seda&#231;&#227;o para resson&#226;ncia magn&#233;tica em crian&#231;as com defici&#234;ncias neurol&#243;gicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8208; Pacientes divididos em dois grupos&#58; seda&#231;&#227;o com 2 mg&#47;kg e propofol ou 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg de dexmedetomidina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208; As complica&#231;&#245;es das vias a&#233;reas foram menos frequentes e a qualidade da seda&#231;&#227;o foi melhor com a dexmedetomidina&#8208; Do ponto de vista estat&#237;stico&#44; tiveram melhores valores de PAM o grupo dexmedetomidina &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#8208; As principais dimens&#245;es e medidas das VAs foram semelhantes nos dois grupos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8208; Assim como outros estudos&#44; pacientes pedi&#225;tricos que n&#227;o est&#227;o em apneia n&#227;o conseguem ter observadas caracter&#237;sticas respirat&#243;rias na ins ou expira&#231;&#227;o&#8208; N&#227;o houve compara&#231;&#227;o com as medidas de um grupo controle&#44; o que traria informa&#231;&#245;es de compara&#231;&#227;o mais precisas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nagoshi et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">201 crian&#231;as entre 1 m&#234;s e 20 anos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Coorte retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Compara&#231;&#227;o entre crian&#231;as que receberam apenas propofol 2&#8208;3 mg&#47;kg &#43; manuten&#231;&#227;o de 150&#8208;300 mcg&#47;kg&#47;minuto ou propofol &#43; dexmedetomidina 1 mcg&#47;kg para IOT &#40;com a mesma mauten&#231;&#227;o de propofol&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8208; O in&#237;cio da indu&#231;&#227;o com propofol sozinho foi no grupo que mais precisou de doses adicionais&#59; bem como usou mais propofol &#40;215 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 147&#44;6 mcg&#47;kg&#47;minuto no grupo D&#43;P&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;Necessidade de algum tipo de suporte para vias a&#233;reas maior no grupo P &#40;8&#44;7&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 2&#44;3&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8208; O uso de dexmedetomidina n&#227;o foi randomizado&#44; mas a crit&#233;rio do anestesiologista&#44; podendo constituir um vi&#233;s de sele&#231;&#227;o&#8208; As doses de manuten&#231;&#227;o&#44; apesar de altas&#44; foram descritos em outros estudos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Schmitz et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">347 crian&#231;as &#40;com idade m&#233;dia entre 0&#44;25-10&#44;9 anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ensaio cl&#237;nico randomizado duplo cego&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pacientes submetidos &#224; RM receberam&#58;&#8208; grupo interven&#231;&#227;o&#58; 1 mg&#47;kg cetamina &#43; propofol 5 mg&#47;kg&#47;h&#46;&#8208; grupo controle&#58; infus&#227;o de propofol 10mg&#47;kg&#47;h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8208; O grupo induzido com cetamina mais propofol demonstrou uma normaliza&#231;&#227;o mais r&#225;pida do escore de Aldrete modificado&#44; resultou em um tempo de recupera&#231;&#227;o significativamente menor de 38 &#40;22&#8208;65&#41; minutos&#44; em compara&#231;&#227;o com 54 &#40;37&#8208;77&#41; minutos no grupo induzido apenas por propofol &#40;diferen&#231;a de medianas 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; &#40;IC 95&#37; 8&#8208;20&#41; minutos&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8208; Estudo de centro &#250;nico com popula&#231;&#227;o de estudo espec&#237;fica incluindo pacientes classificados como ASA III&#44; mas constitu&#237;ram apenas de pacientes ambulatoriais&#8208; Mesmo menos suscept&#237;veis &#224; seda&#231;&#227;o&#44; n&#227;o houve falhas mesmo em crian&#231;as previamente doentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 96. Núm. 3.
Páginas 289-309 (maio - junho 2020)
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Propofol use in newborns and children: is it safe? A systematic review
Utilização do propofol em recém‐nascidos e crianças: é segura? Uma revisão sistemática
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Eduardo Mekitarian Filhoa,b,
Autor para correspondência
emf2002@uol.com.br

Autor para correspondência.
, Mariana Barbosa Riechelmanna
a Universidade Cidade de São Paulo (Unicid), Faculdade de Medicina, São Paulo, SP, Brasil
b Hospital Santa Catarina, São Paulo, SP, Brasil
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Estatísticas
Figuras (1)
Tabelas (4)
Tabela 1. Níveis de evidência para estudos prognósticos7
Tabela 2. Sumário dos artigos que envolvem o uso de propofol em recém‐nascidos
Tabela 3. Sumário dos artigos que envolveram o uso de propofol em pediatria
Tabela 4. Principais indicações do uso de propofol de crianças, com ênfase em exames de imagem
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Abstract
Objectives

To determine the main indications and assess the most common adverse events with the administration of hypnotic propofol in most pediatric clinical scenarios.

Sources

A systematic review of PubMed, SciELO, Cochrane, and EMBASE was performed, using filters such as a maximum of five years post‐publication, and/or references or articles of importance, with emphasis on clinical trials using propofol. All articles of major relevance were blind‐reviewed by both authors according to the PRISMA statement, looking for possible bias and limitations or the quality of the articles.

Summary of the findings

Through the search criterion applied, 417 articles were found, and their abstracts evaluated. A total of 69 papers were thoroughly studied. Articles about propofol use in children are increasing, including in neonates, with the majority being cohort studies and clinical trials in two main scenarios: upper digestive endoscopy and magnetic resonance imaging. A huge list of adverse events has been published, but most articles considered them of low risk.

Conclusions

Propofol is a hypnotic drug with a safe profile of efficacy and adverse events. Indeed, when administered by non‐anesthesiologists, quick access to emergency care must be provided, especially in airway events. The use of propofol in other scenarios must be better studied, aiming to reduce the limitations of its administration by general pediatricians.

Keywords:
Propofol
Pediatrics
Adverse events
Children
Propofol infusion syndrome
Resumo
Objetivos

Determinar as principais indicações e examinar os eventos adversos mais comuns com uso do hipnótico propofol na maioria dos cenários clínicos pediátricos.

Fontes

Realizada revisão sistemática da literatura nas bases de dados PubMed, Scielo, Cochrane e EMBASE, aplicando‐se filtros como máximo de cinco anos de publicação e/ou referências ou publicações relevantes em outras hipóteses com enfoque em ensaios clínicos envolvendo o propofol. Todos os artigos de maior relevância foram avaliados cegamente pelos dois autores, de acordo com o PRISMA Statement, observando os riscos de vieses e qualidades ou limitações dos estudos.

Resumo dos achados

Através dos mecanismos de pesquisa, 417 artigos foram encontrados e separados logo após, de acordo com os critérios de inclusão. Um total de 69 artigos foram estudados. Destacam‐se a produção científica crescente sobre o propofol em crianças, incluindo recém‐nascidos, sendo a grande maioria dos trabalhos coortes retrospectivos ou prospectivos, bem como ensaios clínicos com o propofol nos principais cenários: endoscopia digestiva alta e ressonância magnética. Ampla gama de eventos adversos foi citada, mas a maioria dos trabalhos não as consideraram significativas.

Conclusões

O propofol apresenta um seguro perfil de eficácia e segurança. Quando administrado por médicos não anestesistas, deve‐se redobrar o cuidado para ação rápida em emergências, especialmente de vias aéreas. A aplicação do fármaco em outros contextos deve ser estudada em maior profundidade, a fim de dirimir a dificuldade do uso por pediatras.

Palavras‐chave:
Propofol
Pediatria
Eventos adversos
Crianças
Síndrome de infusão de propofol
Texto Completo
Introdução

O propofol (2‐6‐diisopropilfenol) é um dos fármacos anestésicos de maior uso para diversos procedimentos. Suas propriedades anestésicas, primeiramente descritas em 1973, envolvem primariamente o aumento da tônus inibitório mediado pelo ácido gamaaminobutírico (GABA) em seus receptores GABA‐A, causa aumento de influxo de cloreto nos neurônios pós‐sinápticos e, desse modo, inibe a transmissão do impulso elétrico e níveis variados de sedação.1 Em pacientes adultos, o uso do propofol é rotineiro e baseado em evidências mais sólidas no que tange à segurança e eficácia.2 Desde o início da década de 1990, uma grande quantidade de publicações avaliou o uso em diversas doses do propofol em crianças de todas as idades, com uma ampla gama de resultados, inclusive potenciais eventos adversos graves ou grandes coortes de pacientes sem eventos adversos de importância, o que gerou desconfiança e dificuldade no uso do fármaco, principalmente entre pediatras não intensivistas.

Seu rápido início e término de ação, justificado pela alta lipossolubilidade e livre passagem pela barreira hematoencefálica, revestem o fármaco de grande interesse. Entretanto, seu grande volume de distribuição e potencial depósito no tecido adiposo podem prolongar o tempo de ação e eventos adversos, bem como em pacientes com disfunção hepática e/ou renal.3 Em pediatria, a diferença no clareamento (clearence) do propofol é extremamente importante na limitação da prescrição. Em recém‐nascidos prematuros e de termo, o clareamento é de apenas 10 a 38% do fármaco em sua forma ativa, quando comparados aos valores em adultos. Esse fato também restringe muito a prescrição de propofol, particularmente em recém‐nascidos4 (RNs).

Liberado para o uso em crianças pela Food and Drug Administration (FDA) nos Estados Unidos em 1989, a infusão do propofol em nosso meio é quase exclusivamente limitada à manutenção de anestesia geral intravenosa ou mista, é raro o uso contínuo dentro das Unidades de Terapia Intensiva pelos potenciais eventos adversos graves, como hipotensão, depressão miocárdica, anafilaxia e a síndrome da infusão do propofol (SIP), cujos sinais e sintomas podem ser de extrema gravidade.5 Assim, a quantidade de estudos que atestam a segurança do propofol em crianças, principalmente em RNs, é pequena, tendo em vista a dificuldade de fazer ensaios clínicos nessa população.

Assim, o objetivo deste artigo é avaliar as principais indicações para a prescrição de propofol em todas as faixas etárias pediátricas e avaliar a hipótese que o uso adequado do propofol em crianças é seguro, bem como verificar, como desfecho principal, os principais eventos adversos (EAs) relacionados em diversos cenários para sedação pediátrica, através de metodologia de revisão sistemática da literatura.

Métodos

Usamos o checklist do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta‐Analyses (PRISMA)6 para a obtenção e análise dos artigos avaliados. Adotamos o método de revisão sistemática da literatura, através das bases de dados do PubMed, Scielo (descritores da Biblioteca Virtual em Saúde), Embase e Cochrane, com os seguintes descritores, respectivamente, no PubMed (Medical Subject Headings – MeSH): propofol, child, pediatrics, neonatology, drug‐related side effects e adverse reactions; na BVS, propofol, pediatria, neonatologia e efeitos colaterais e reações adversas relacionadas a medicamentos; na Cochrane: propofol, children e adverse reactions. Além disso, tendo em vista que a SIP é evento adverso grave, porém pouco descrito em crianças, usamos uma pesquisa paralela com os descritores propofol, propofol infusion syndrome e children, ambos listados de maneira idêntica nas duas bases de dados. Para o melhor entendimento dos eventos adversos do propofol em RNs, da mesma maneira fizemos uma pesquisa paralela com os descritores, respectivamente do MeSH: propofol e neonatology.

Critérios de inclusão e exclusão

Foram incluídos na revisão artigos que descreveram as principais indicações do propofol e/ou seus eventos adversos em pacientes até 20 anos incompletos, bem como referências importantes dos artigos revisados. Referências bibliográficas relevantes encontradas em revisões clássicas ou sistemáticas, bem como ensaios clínicos e estudos somente feitos em humanos, também foram consideradas. Como critérios de exclusão, retiramos editoriais, cartas ao editor, relatos de casos, artigos em idioma diferente de português, inglês ou espanhol e artigos apresentados após a pesquisa, mas que não guardavam relação com o escopo do trabalho e/ou não puderam ser recuperados em sua totalidade. No momento da pesquisa, foram aplicados como filtros no PubMed para obtenção de dados mais atuais e aplicáveis: data de publicação até 5 anos, clinical trials, clinical conferences, comparative studies, congress, guideline, historical article, journal article, meta‐analyses, multicenter study, observational study, practice guideline, todos os artigos com financiamento americano governamental ou não, review, humans e sistematic review. A última busca foi feita em 25 de março em 2019.

Dessa maneira, obtivemos os seguintes resultados:

  • Critério Apropofol e children, aplicados os filtros, apresentaram os seguintes detalhes de pesquisa: ((“propofol”[MeSH Terms] OR “propofol”[All Fields]) AND (“child”[MeSH Terms] OR “child”[All Fields] OR “children”[All Fields])) AND (“2014/03/25”[PDat]: “2019/03/25”[PDat] AND “humans”[MeSH Terms]) – 346 artigos

  • Critério Bpropofol e drug‐related side effects and adverse reactions – detalhes de pesquisa: ((“propofol”[MeSH Terms] OR “propofol”[All Fields]) AND (“drug‐related side effects and adverse reactions”[MeSH Terms] OR (“drug‐related”[All Fields] AND “side”[All Fields] AND “effects”[All Fields] AND “adverse”[All Fields] AND “reactions”[All Fields]) OR “drug‐related side effects and adverse reactions”[All Fields] OR (“drug”[All Fields] AND “related”[All Fields] AND “side”[All Fields] AND “effects”[All Fields] AND “adverse”[All Fields] AND “reactions”[All Fields]) OR “drug related side effects and adverse reactions”[All Fields])) AND (“2014/03/25”[PDat]: “2019/03/25”[PDat] AND “humans”[MeSH Terms]) – 30 artigos

  • Critério Cpropofol e neonatology – ((“propofol”[MeSH Terms] OR “propofol”[All Fields]) AND (“neonatology”[MeSH Terms] OR “neonatology”[All Fields])) AND (“2014/03/27”[PDat]: “2019/03/25”[PDat]) – 15 artigos

  • Critério Dpropofol, children e propofol infusion syndrome – ((“propofol infusion syndrome”[MeSH Terms] OR (“propofol”[All Fields] AND “infusion”[All Fields] AND “syndrome”[All Fields]) OR “propofol infusion syndrome”[All Fields]) AND (“child”[MeSH Terms] OR “child”[All Fields] OR “children”[All Fields])) AND (“2014/03/27”[PDat]: “2019/03/25”[PDat]) – 18 artigos

  • Critério E (Scielo) – propofol infusion syndrome – um artigo; propofol infusion syndrome e children; bem como quaisquer das combinações acima com os descritores da BVS: não encontrados artigos.

  • Critério F (Cochrane)propofol, children e Cochrane evidence – 4 artigos.

Usamos o PRISMA Statement como checklist para os itens obrigatórios e, dentro desses, aqueles plausíveis para aplicar ao trabalho. O item 4 do PRISMA individualiza o acrônimo PICOS, que será, abaixo, individualizado para nossa revisão:

  • Participantes do estudo: faixa etária pediátrica, dos recém‐nascidos ao término da adolescência (20 anos), de acordo com a definição da Organização Mundial de Saúde;

  • Intervenção: uso do propofol na maioria dos contextos pediátricos de sedação, sem intuito de comparação em relação à segurança e eficácia com outros fármacos hipnóticos;

  • Comparações com os demais estudos: as tabelas 1‐3 demonstram todos os estudos encontrados. Durante a discussão, tópicos mais relevantes em cenários diferentes de sedação foram comparados entre um ou mais autores;

  • Outcomes (desfechos): eficácia (com ênfase na porcentagem de sedações bem sucedidas com o propofol), segurança (com ênfase no relato de eventos adversos) e avaliação das situações clínicas nas quais o propofol foi usado;

  • Study designs (tipos de estudo): colocados individualmente em cada tabela.

Para bem definir os níveis de evidência de cada artigo, adaptamos a classificação de acordo com o artigo de Burns et al.,7 mais precisamente o que se encontra na tabela 1 deste artigo. Descrevemos no corpo do artigo a definição de cada grau e, assim, acrescentamos uma coluna adicional em cada tabela com o devido grau de evidência. Assim, propomos recomendações de maneira mais científica.

Tabela 1.

Níveis de evidência para estudos prognósticos7

Nível  Tipo de evidência 
Estudos de coorte prospectivo de alta qualidade e com alto poder ou revisão sistemática e/ou metanálise desses trabalhos; ensaios clínicos randomizados e cegos de boa qualidade 
II  Estudos de coorte prospectivo/ensaios clínicos de menor qualidade; pacientes controle de ensaios clínicos não tratados; revisões sistemáticas desses trabalhos 
III  Estudos de caso‐controle ou revisões sistemáticas; estudos prospectivos sem grupo controle (quando aplicável); coortes retrospectivos 
IV  Séries de casos 
Opiniões de especialistas; relatos de casos ou evidências baseadas em fisiologia 
Resultados

De acordo com os mecanismos de busca acima descritos, foram identificados 417 possíveis publicações. Cada uma foi separadamente analisada pelos dois autores através de seus resumos. Após aplicados os critérios de exclusão acima explicitados, 69 artigos (16,5% do total inicial) foram vistos em sua totalidade e incluídos nas tabelas ou em outras partes do artigo. Muitos artigos foram encontrados em duplicata e/ou triplicata de acordo com os mecanismos de busca, motivo pelo qual estão incluídos nas tabelas apenas artigos que guardavam direta relação com os objetivos do estudo. Essa redundância nos achados foi quase total quando verificamos os artigos citados pela Embase.

O processo de seleção dos artigos, bem como a leitura de todos os resumos e a inclusão nos resultados, foi feito de maneira independente e separada entre os dois autores. Do mesmo modo, ambos os autores avaliaram juntamente os níveis de evidência apresentados nos artigos para os quais eles se aplicam, de acordo com a tabela 1. A metodologia para a seleção dos artigos está resumida na figura 1.

Figura 1.

Fluxograma de avaliação e seleção de artigos (novo fluxograma).

(0.23MB).

A grande maioria dos artigos avaliou o uso do propofol em procedimentos fora do centro cirúrgico, especialmente endoscopias digestivas altas e ressonâncias magnéticas, ou incluíram o propofol como braços de ensaios clínicos com outros hipnóticos e/ou sedativos para avaliação de segurança e eficácia.

Devido ao grande número de artigos encontrados, optamos por dividir o conteúdo dos resultados da pesquisa em três grandes tabelas, que abordam diferentes aspectos do uso do propofol em pediatria. As tabelas foram divididas em colunas de acordo com o PRISMA Statement, observaram‐se os tipos de estudos, bem como seus resultados, implicações clínicas e para pesquisa futura, além de possíveis vieses encontrados.

Discussão

Até o presente momento, de acordo com nosso conhecimento, não encontramos uma revisão sistemática que aborde o uso do propofol em diversos cenários pediátricos. Outras revisões ou metanálises abordaram aspectos específicos, como uso em endoscopia digestiva ou exames de imagem, com uma quantidade muito menor de artigos a serem examinados.

Chama a atenção a quantidade de trabalhos publicados nos últimos anos sobre o tema, o que reflete a “universalização” do uso do propofol, como acima demonstrado, principalmente fora do centro cirúrgico e por profissionais não anestesistas. Acreditamos que se trata de um ganho enorme pela eficácia e segurança desse hipnótico, atestado nas mais variadas situações de acordo com as tabelas. Após a descontinuidade de hipnóticos como o hidrato de cloral e a pequena disponibilidade da dexmedetomidina (opções eficazes de sedação não parenteral),8 o uso da via parenteral tem aumentado, o que leva à necessidade de maior conhecimento de manejo emergencial dos potenciais eventos adversos associados ao propofol e que aparecem em menor quantidade com outros fármacos hipnóticos ou sedativos.

Recomendações baseadas em evidências

Apesar de o escopo deste trabalho ser apenas uma revisão sistemática com análise crítica dos textos selecionados, através da avaliação dos graus de evidência de cada artigo, elaboramos conclusões abaixo relacionadas.

Uso em neonatologia

Sumário das recomendações

  • Não há recomendações para o uso rotineiro de propofol para instilação rápida de surfactante na sala de parto. O único estudo encontrado não contém grupo controle (Nível II);

  • Não há dose ideal recomendada de propofol na sala de parto para o mesmo objetivo acima, altas doses são correlacionadas a piores desfechos clínicos. Do mesmo modo, doses muito heterogêneas foram usadas também em pequenos procedimentos cirúrgicos, o que limita sua prescrição (Nível II/III);

  • O propofol, em combinação com a cetamina, está relacionado a um menor número de intubações pós‐cirurgias de pequeno porte quando comparado aos anestésicos inalatórios (Nível II);

  • Não é recomendado o uso rotineiro de propofol como hipnótico pré‐eletroencefalograma, bem como não há definição em relação à dose adequada (Nível I);

  • O uso de propofol em RNs, de maneira geral, deve ser cuidadosamente avaliado, a equipe tem de ser treinada adequadamente para manejar os eventos adversos, principalmente respiratórios, que podem chegar a 50% das sedações (Nível I).

A sedação em recém‐nascidos (RNs), historicamente, é um paradigma a ser quebrado. Felizmente, vivemos em uma época de transição na qual é mais evidente a necessidade de sedoanalgesia em RNs, por questões humanitárias e para garantir segurança e eficácia de diversos procedimentos.

Em relação aos 11 artigos citados no campo da neonatologia, as indicações, doses e EAs causados pelo propofol foram muito diversos. Doses de 1mg/kg foram mais encontradas; entretanto, doses até 4,5mg/kg foram relatadas (tabela 2). A prática do uso do propofol para RNs fora do centro cirúrgico é muito rara, dado o temor relacionado à SIP e à baixa experiência em geral dos neonatologistas com o fármaco; de fato, há relatos de SIP com única dose de propofol em RNs.9 A maioria dos estudos apresentou como limitação o pequeno tamanho amostral, bem como a ausência de dose pré‐estabelecida para uso nessas faixas etárias; do mesmo modo, os estudos versaram sobre sedação para IOT, cirurgias para correção de retinopatia da prematuridade ou pequenos procedimentos dentro da UTI neonatal. Com as técnicas de administração de surfactante para RNs prematuros, alguns grupos questionam a necessidade de sedoanalgesia nesse grupo de pacientes. Isso foi observado em importante artigo de Dekker et al.,10 em que um grupo controle não recebeu medicação para a administração de surfactante via sonda e os dois grupos (o outro grupo recebeu propofol em dose mínima de 1mg/kg) não apresentaram morbidade estatisticamente significativa. Anos antes, o mesmo grupo holandês liderado por Dekker et al.11 demonstrou que a técnica de instilação rápida de surfactante foi mais fácil em crianças que receberam propofol.12 Apesar desses resultados, é altamente questionável o uso de um grupo controle em um procedimento como o citado.

Tabela 2.

Sumário dos artigos que envolvem o uso de propofol em recém‐nascidos

Autor  Pacientes e faixa etária  Desenho do estudo  Intervenções  Resultados  ComentáriosRiscos de vieses  Nível de evidência 
Ulgey et al. (2015)12  60 RNs  Coorte prospectivo  Cirurgia para ROP 20 RNs – cetamina (1 mg/kg) + propofol (1 mg/kg) 30 RNs – sevoflurano1 mg/kg  O grupo que usou sevoflurano apresentou cinco vezes mais episódios de ventilação mecânica pós‐operatória (p=0,01)  Neste pequeno grupo de pacientes, a anestesia inalatória trouxe significativa morbidade adicional. Poucos RNs alocados  II 
Dekker et al. (2016)11  38 RNs para sedação para administração minimamente invasiva de surfactante; 23 usaram propofol e15 não foram sedadosIG média de 29 semanas nos RNs sedados  Ensaio clínico não randomizado  1 mg/kg ou a critério do neonatologista  Hipotensão e bradicardia ocorreram nos dois grupos sem diferença estatística. Hipoxemia (saturação <80% ocorreu 3 vezes mais no grupo intervenção) e CPAP intermitente também (ambos com p <0,05)  ‐ Questões éticas em relação ao grupo controle  II 
          ‐ Resultado esperado de eventos adversos em pacientes sedados   
Smits et al. (2016)20  50 RNs alocados  Coorte prospectivo  Definir a dose efetiva de propofol para sedação – administração de propofol – surfactante e extubaçãoA dose efetiva variou entre 0,71 e 1,35 mg/kg  28,5 a 39,1% apresentaram hipotensão arterial independentemente da IG, com discreta hipóxia sanguínea e cerebral  Grande vantagem de um estudo farmacocinético indicar doses menores que as previamente citadas para uso de propofol em RNs  II 
Grunwell et al. (2017)21  ‐ 3.660 crianças submetidas à sedoanalgesia com cetamina + propofol fora do centro cirúrgico  Estudo prospectivo observacional  ‐ Avaliação de eventos adversos da misturaO texto e as tabelas não demonstram as doses usadas de ambos os fármacos  9,8% eventos adversos (dessaturação, tosse, apneia na maioria dos casos)  Não houve, para a maioria dos casos, levantamento do tempo e dose da mistura  III 
  ‐ Apenas 1,5% menores de 3 meses (RNs não especificados)  ‐ Coorte retrospectivo do Pediatric Sedation Consortium         
Piersigilli et al. (2017)22  13 RNs alocados para terapia com laser para retinopatia da prematuridade (ROP) graus III‐IV, com média de idade gestacional de 26 semanas  Coorte retrospectivo  ‐ Bolus lento de 2‐4 mg/kg, sucedido por infusão contínua de 4‐6 mg/kg/h‐ Máscara laríngea em todos os pacientes  Nenhum caso de intubação, hipotensão e bradicardia significativa foi reportado  Altas doses de indução e manutenção geraram viés de resultados, uma vez que todos foram ventilados com máscara laríngea  III 
Durrmeyer et al. (2018)23  173 RNs com idade gestacional média de 30,6 semanas e peso de nascimento (PN) médio de 1502g  Ensaio clínico  Dois grupos: atropina + propofol (15 mcg/kg e 1‐2,5 mg/kg) versus atropina + atracúrio (0,3‐0,4 mg/kg) + sufentanil (0,2 mg/kg) em diversos tipos de cirurgias  Eventos adversos graves ocorreram em 11% do grupo atropina + propofol e em 20% do outro grupo, sem relevância estatística e sem óbitos  O poder do estudo pode ter sido pequeno suficiente para subestimar o resultado  II 
Dekker et al. (2019)10  78 RNs entre 26‐36 semanas de idade gestacional (IG)  Ensaio clínico  Sedação durante terapia de infusão de surfactante minimamente invasiva com propofol (1 mg/kg) ou sem sedação  ‐ Grupo de sedação apresentou maior conforto durante a terapia (Escala de Comfort‐Neo <14 ‐ 76% vs. 22% no grupo placebo; p <0,001) e maior necessidade de ventilação não invasiva transitória (93% vs. 47% no grupo controle; p <0,001)  ‐ Baixo número de pacientes  II 
Thewissen et al. (2018)24  22 RNs com IG entre 28 e 37 semanas e PN variando entre 990 gramas e 1415 gramas  Coorte prospectivo unicêntrico  Infusão de 0,5‐4,5 mg/kg de propofol pré‐IOT e avaliação da pressão de perfusão cerebral, sinais vitais e oxigenação cerebral por espectrofotometria quase infravermelha (NIRS) e EEG  50% dos pacientes apresentaram hipotensão, porém 95% não tiveram alterações na PPC nem na oxigenação cerebral  ‐ A variação grande da dose de propofol limita a avaliação da hipotensão e da PPC como marcadores da oxigenação cerebral  III 
          ‐ Pouco alcance (material pouco disponível)   
de Kort et al. (2019)27  115 RNs, com mediana de IG de 27,7 semanas e PN mediano de 1,005 g  Coorte prospectivo em 2 diferentes centros  Infusão de 1‐2 mg/kg de propofol pré‐intubação orotraqueal (IOT)  85% dos RNs atingiram escore de sedação suficiente para proceder a IOT Sem eventos adversos importantes  ‐ Alto índice de falha de sedação‐ Escore usado (IRS ‐ Intubation Readiness Score) pode ser muito subjetivo (viés de avaliação)  III 

CPAP, continuous positive airway pressure; EEG, eletroencefalograma; IG, idade gestacional; PN, peso ao nascimento; PPC, pressão de perfusão cerebral; ROP, retinopatia da prematuridade.

Outros estudos, entretanto, e com a mesma finalidade, apresentaram números referentes aos EAs relacionados ao propofol que preocupam. Destacam‐se a hipotensão (até 50%), hipoxemia transitória (10‐11%), além de condições desfavoráveis para IOT quando foi usado o propofol como hipnótico único para IOT de RNs prematuros em doses de até 2mg/kg na indução.11,12 Entre os estudos revisados, não houve evento sentinela decorrente do uso do propofol.

Propofol e neurotoxicidade

Durante muito tempo, uma certa “resistência” ao uso do propofol em RNs foi oriunda de estudos feitos em animais, nos quais a toxicidade cerebral, principalmente por benzodiazepínicos, vigorou por muito tempo. Jia, um dos maiores autores no assunto, usou o propofol em diferentes modelos. Em um estudo de monócitos e macrófagos de ratos submetidos in vitro ao uso do propofol, houve redução da proporção de citocinas pró‐inflamatórias, como interleucinas 6 e 8, além do fator de necrose tumoral.13 Em publicação posterior, Tu et al. demonstraram que o estresse oxidativo celular, bem como a lesão mitocondrial induzida por citocinas, como as acima citadas, diminuiu com a exposição ao propofol.14 Neste artigo, a apoptose de neurônios hipocampais foi reduzida in vitro com a exposição simultânea à dexmetomidina, fato já descrito por outros autores. Em outros grupos específicos, como adultos com encefalopatia hepática em hemodiafiltração, bem como RNs com disfunção renal aguda e o efeito de bolus de propofol maternos durante partos cesáreos de emergência, não houve ocorrência de EAs nos pacientes.15–17 Em artigo mais recente, Olutoye et al.18 colocam que a real incidência de dano neuronal com qualquer tipo de sedoanalgésico em seres humanos ainda é desconhecida. De acordo com a Food and Drug Administration (FDA), os principais agentes envolvidos nesse tópico são os gases inalatórios, como o sevoflurano e o isoflurano, e os benzodiazepínicos com ou sem propofol.

Os autores sugerem que outras opções, como opioides, alfa‐2 agonistas (clonidina ou dexmedetomidina) e a minimização da exposição em gestantes no terceiro trimestre de gestação ou em crianças abaixo de 3 anos. Outro artigo que versa sobre o assunto foi publicado por Jiang et al.19 em uma revisão que abordou diversos mecanismos pelos quais o propofol pode levar à neurotoxicidade. A indução de fatores geradores de hipóxia tecidual (RNA de cadeias longas) e a imunomodulação que ocorre pelo propofol pode até reduzir a resposta quimioterápica de pacientes com expressão de alguns genes e/ou proteínas de supressão tumoral.

A tabela com os principais textos sobre o propofol em neonatos, e não detalhados na discussão, encontra‐se na tabela 2,10–12,20–27 alguns já foram aqui descritos.

Na tabela 2 está o sumário dos artigos que envolvem o uso de propofol em recém‐nascidos.

Principais indicações clínicas do propofol em crianças

Sumário das recomendações:

  • O propofol, em doses de 1‐2mg/kg para procedimentos fora do centro cirúrgico, é seguro e bem tolerado para a maioria das situações clínicas (Nível II);

  • A equipe que usa o propofol deve ter material necessário e experiência para lidar com emergências cardiopulmonares, após compararem‐se as taxas de EAs com propofol em relação aos demais hipnóticos e sedativos (Nível I);

  • O propofol demonstrou, em diversos estudos, ser o fármaco mais indicado para controle da agitação de emergência (AE) pós‐sevoflurano e deve ser fortemente considerado nessas situações (Nível II);

  • De acordo com metanálise publicada pelo Cochrane em 2013,25 em mais de 14.045 crianças, o propofol foi confirmadamente indicado para a prevenção da AE acima mencionada;

  • O uso de propofol em infusão contínua fora do centro cirúrgico é contraindicado, tendo em vista os potenciais graves EAs mostrados em estudos citados na tabela 3 (Nível I);

    Tabela 3.

    Sumário dos artigos que envolveram o uso de propofol em pediatria

    Autor  Pacientes e faixas etárias  Desenho do estudo  Intervenções  Resultados  Níveis de evidência 
    Chiaretti et al.(2014)33  36.516 sedações em crianças entre um mês e 10 anos  Coorte retrospectivo  1‐2 mg/kg a depender da idade e do procedimento a ser feito  ‐ Tempo médio de indução foi de 3min‐ O tempo médio de despertar foi de 13minProporção de eventos adversos:‐ 0,05% – hipotensão com necessidade de intervenção‐ 0,4% – VPP‐ 0,04‐0,2% – laringo ou broncoespasmo  II 
    Koriyama et al. (2014)34  210 crianças entre 1 mês a 17 anos (média de idade 1,2 anos)  Coorte retrospectivo  Avaliação da segurança e eficácia do propofol em UTI pediátrica, em infusão contínua até 0,4 mg/kg/hora  ‐ Taxas mínima e máxima de infusão (inclusive doses em bolus) foram 0,5 e 7,8 mg/kg/h, respectivamente‐ Não houve mortalidade ou ocorrência de síndrome da infusão de propofol (SIP)  II 
    Costi et al. (2015)35  230 crianças entre 1‐12 anos (idade média do grupo controle: 4,1 anos; propofol: 4,0 anos)  Ensaio clínico randomizado  3 mg/kg de propofol vs. midazolam (até 15 mg) para comparar proporção de agitação de emergência pós‐operatória  A incidência de EA foi menor no grupo propofol em diferentes escalas (29‐39% vs. 7‐15%; RR=0,25; IC 95% 0,12‐0,62; p <0,001) 
    Zhang et al. (2015)36  40 crianças ASA I‐II entre 2 meses e 12 anos)  Série de casos, sem randomização ou grupo controle  ‐ Indução com 3 mg/kg de propofol e manutenção de 6 mg/kg/h associado ao remifentanil (ataque 1 mcg/kg; manutenção 0,25 mcg/kg/minuto)‐ Cada grupo (4 grupos de acordo com a faixa etária) foi avaliado desde o pré‐operatório até o despertar, com as mesmas doses acima  ‐ Desde a indução anestésica até o despertar, não houve eventos adversos clinicamente relevantes 
    Jager et al. (2015)37  126 crianças (6‐60 meses)  Estudo prospectivo, randomizado, controlado, não cego  ‐ 1 a 6 mg/kg com ou sem infusão prévia de SF 20 mL/kg para sedações para RM ou avaliação do potencial evocado auditivo  ‐ Hipotensão foi detectada em 26 pacientes, sem diferença entre os dois grupos de pacientes que receberam ou não SF (p=0,26)  II 
    Kang et al. (2017)38  20 crianças entre 3‐7 anos (média de idade 5,0±1,45)  Coorte prospectivo  ‐ Administração pré‐operatória de 1 mg/kg de midazolam IV; anestesia induzida com propofol IV (2 mg/kg) para avaliar o PTT (pulse transited time, ou tempo de distribuição do propofol de acordo com as alterações no tônus vascular)  ‐ O PTT aumentou após a injeção de propofol e atingiu um máximo após cerca de 17 minutos após aferição (166,2±25,9 vs. 315,9±64,9 ms). Isso mostra que a administração de propofol afetou o tônus vascular  III 
    Scheier et al. (2015)39  429 crianças (mediana de idade 6,8 anos)  Coorte retrospectivo  ‐ Propofol 1 mg/kg + cetamina 1 mg/kg em procedimentos de pronto socorro  ‐ Em 52 procedimentos (12,1%) houve eventos adversos, inclusive 39 eventos hipóxicos (9,1%), 12 eventos apneicos (2,8%) e um caso de laringoespasmo (0,2%).‐ O aumento das doses de cetamina ou propofol não alterou os eventos adversos (p=0,63; IC 95%, 0,52‐2,97)  II 
    Louvet et al. (2016)40  62 crianças entre 4‐14 anos  Ensaio clínico randomizado  ‐ 1 mg/kg na indução e manutenção de 1 mg/kg/h comparando diferentes métodos para distinguir a melhor concentração plasmática de propofol guiada pelo BIS  ‐ A administração de propofol sem TCI, guiada por sinais clínicos, está associada a maior risco de superdosagem quando comparada à administração guiada pelo BIS, não encontrada grande diferença entre TIVA e TCI (dose média maior de 31 a 59% dos casos) 
    Watt et al. (2016)41  40 crianças entre 3‐7 anos; média de idade grupo propofol: 5,1 anos)  Ensaio clínico randomizado  ‐ 3 mg/kg/h em infusão contínua durante RM versus grupo que recebeu 1 mcg/kg/h de dexmedetomidina para comparar a perviedade das vias aéreas  ‐ FC, PAS e PaCO2 (esse último após o procedimento) não diferiram entre os dois grupos (p <0,013 para cada análise univariada)‐ Não houve diferença no grau de colapso das vias aéreas entre os 2 grupos nas vistas sagitais ou axiais  II 
    Ozturk et al. (2016)42  68 crianças de um a 8 anos (média de idade 3 anos no grupo propofol)  Ensaio randomizado, duplo cego e controlado  ‐ Grupo C (0,5mg/kg cetamina); Grupo P (0,5 mg/kg propofol) e Grupo S (SF 0,1 mL/kg) para avaliar a tosse e a agitação emergencial – AE – pós‐administração de sevoflurano em crianças submetidas à broncoscopia)  ‐ A porcentagem de crianças com tosse moderada ou grave durante a emergência foi semelhante em todos os grupos‐ Os escores médios de delirium no momento da emergência foram significativamente menores no grupo C do que no grupo P e no grupo C (p=0,0001)  II 
    Sriganesh et al. (2017)43  72 crianças de 1‐ 6 anos (média de idade do grupo propofol 3,2 anos)  Ensaio clínico randomizado sem cegamento  ‐ Avaliar as dimensões das vias aéreas durante a sedação com propofol e dexmedetomidina para ressonância magnética em crianças com deficiências neurológicas (doses respectivas 2 mg/kg e 2 mcg/kg/min)  Não houve diferença significativa nas dimensões das vias aéreas entre os grupos dexmedetomidina e propofol  II 
            ‐ Complicações das vias aéreas foram menos frequentes e a qualidade da sedação foi melhor com dexmedetomidina em crianças com deficiência neurológica   
    Jain et al. (2017)44  80 crianças (3‐ 10 anos; grupo propofol – 39 pacientes)  Ensaio clínico randomizado sem cegamento  ‐ Comparar o perfil de recuperação em pacientes pediátricos submetidos a cirurgias ambulatoriais que receberam anestesia geral com desflurano (2‐8%) e propofol (100‐150 mcg/kg/min) como anestésicos de manutenção  ‐ Desflurano e propofol forneceram perfis de recuperação semelhantes em crianças ASA I e II  II 
            ‐ Diferença na FC no grupo propofol foi estatisticamente significativa durante a maior parte do tempo cirúrgico (p=0‐0,02)   
            Tempo de despertar e liberação e eventos respiratórios foram estatisticamente iguais nos dois grupos (p=0,12)   
    Bhatt et al. (2017)45  6.295 criancas <18 anos (idade média de 8 anos)  Estudo de coorte prospectivo, multicêntrico e observacional  ‐ 1,5‐3,2 mg/kg propofol vs.ketamina 0,9‐1,5 mg/kg vs. fentanil 1 mcg/kg, comparando EAs em crianças submetidas a diversos procedimentos fora do centro cirúrgico  ‐ Eventos adversos ocorreram em 736 pacientes (11,7%). A dessaturação de oxigênio (353 pacientes) e os vômitos foram os mais comuns desses eventos adversos‐ Houve 69 eventos adversos graves (EAGs) (1,1%) e 86 pacientes (1,4%) necessitaram intervenção‐ EAGs – OR para o propofol 5,6; OR para cetamina e fentanil 6,5, ambos com p <0,05 
    Indra et al. (2017)46  50 crianças (2‐18 anos; média de idade 9 anos)  Estudo prospectivo longitudinal  2 mg/kg (1‐9 mg/kg) para avaliar se a sedação de procedimentos de curta duração em crianças com propofol está relacionada à síndrome da infusão do propofol (SIP) medida pelo lactato sérico  ‐ A dose média de propofol por paciente foi de 8,2 mg/kg‐ O maior valor medido de lactato foi 1,8 mmol/L. Os valores médios de lactato pré e pós‐procedimento de lactato foram 1,0 (0,3) e 0,7 (0,2) (p <0,001)  II 
    Karacaer et al. (2018)47  70 crianças (2‐16 anos)  Ensaio clínico randomizado em pacientes para colonoscopia  Comparação entre cetamina + remifentanil (2 mg/kg e 0,25 mcg/kg respectivamente) e propofol + cetamina (1 mg/kg e 2 mg/kg)  ‐ Melhor sedação intraoperatória e menor necessidade de analgesia de resgate no grupo C+P  II 
    Kang et al. (2018)48  218 pacientes menores de 3 anos (109 pacientes no grupo propofol e 109 no grupo controle)  Estudo retrospectivo  ‐ Avaliar a segurança e eficácia do propofol para manutenção da anestesia com infusão controlada em comparação com a anestesia inalatória por avaliação de dados clínicos de pacientes abaixo de 3 anos  ‐ Diferença na proporção de pacientes que apresentaram diminuição da PAS (p <0,001) e FC (p=0,03) sob uso de propofol, mas não houve diferença na PAD (p=0,238) ou na PAM (p=0,175) durante cirurgia  II 
    Narula et al. (2018)49  5 meses a 18 anos  Revisão sistemática e metanálise de 625 artigos  ‐ O objetivo deste estudo foi avaliar e comparar a segurança da sedação com apenas propofol (0,5 – 3 mg/kg) para procedimentos de endoscopia gastrointestinal com outros regimes anestésicos na população pediátrica  A análise por subgrupos não foi estatisticamente significativa entre as complicações cardiovasculares e respiratórias (odds ratio total 1,31; IC 95% 0,57‐3,04, p=0,08) 
    Kang et al. (2018)50  58 crianças (média 4,5 anos)  Coorte retrospectivo  Indução com 2 mg/kg seguida de infusão contínua de 250 mcg/kg/min) para avaliar o desenvolvimento de tolerância ao propofol usado para sedação profunda repetida em crianças submetidas à terapia de radiação de prótons (PRT)  ‐ 74% dos pacientes não desenvolveram tolerância após repetidas redações com propofol durante semanas‐ Não houve diferenças significativas entre as crianças que desenvolveram tolerância e as crianças que não desenvolveram tolerância na dose média de propofol e tempo de despertar ao longo do tempo (p=0,887 e p=0,652, respectivamente)  III 
    Kara et al. (2018)51  Crianças de 5‐ 18 anos (119 no grupo propofol)  Estudo prospectivo e multicêntrico  Dose inicial de propofol de 2 mg/kg e adicional de 0,5 mg/kg a cada 3‐5min, para medir o nível de cortisol salivar (SCL) e nível de ansiedade em pacientes submetidos à EDA  O SCL pós‐EGD foi superior ao nível basal (p=0,03). Os níveis de ansiedade dos pacientes foram positivamente correlacionados com a dose de propofol por peso, propofol dose por minuto e duração da sedação e recuperação e negativamente correlacionados com a idade 
    Biricik et al. (2018)52  75 crianças entre 3‐ 12 anos  Estudo randomizado, prospectivo, duplo cego  ‐ Avaliar o efeito da TIVA com diferentes proporções de cetofol (cetamina‐propofol) na recuperação em crianças. Proporções de 1:5, 1:6,7 e 1:10 mg/kg de cetamina‐propofol foram preparadas na mesma seringa para os grupos I, II e III, respectivamente  ‐ O tempo de extubação foi significativamente menor no grupo 1:5 [média de 254,3±92,7 seg. (p=0,001)] no grupo I do que nos grupos II e III [371,3±153 seg. e 343,2±123,7 seg.), respectivamente]‐ O tempo de permanência na SRPA foi menor no grupo I [mediana 15min (p=0,001)] do que nos grupos I e II: 20 e 20min., ambos. respectivamente  II 
    Hayes et al. (2018)53  56 crianças entre 3‐12 anos  Ensaio clínico randomizado  Combinação de 3 doses de propofol (0,25, 0,5 e 1 mg/kg) associados à cetamina para avaliar grau de anestesia adequado durante endoscopia  O uso de sedação adjuvante ao propofol em dose de 1 mg/kg em comparação com os grupos de foi significativamente menor (p <0,008)  II 
    Kocaturk et al. (2018)54  120 crianças (3‐6 anos, com média de 4,67 anos no grupo propofol)  Ensaio clínico randomizado  Dois grupos – indução com óxido nitroso e 1,5 mcg/kg de remifentanil + manutenção com sevoflurano; outro grupo induzido com 2,5 mg/kg de propofol e mantido com propofol (TIVA) durante procedimentos cirúrgicos dentários  ‐ A incidência de EA foi maior após sevoflurano do que após a TIVA (65,5 vs. 3,4%, p=0,00)‐ Maior dor pós‐operatória foi observada no grupo SEVO (mediana escore FLACC 3 vs. 1, p=0,000)‐ Um maior nível de satisfação dos pais foi observado no grupo TIVA 
    Karanth et al. (2018)55  80 crianças (1‐ 10 anos; média no grupo propofol 5,5 anos)  Ensaio clínico randomizado  3 mg/kg vs. sevoflurano 8% na indução anestésica para comparar a proporção de intubações (IOT) sem bloqueadores neuromusculares em palatoplastias  ‐ Melhores condições de IOT no grupo sevoflurano: menos tosse e movimentação e menor pontuação em escores de facilidade para IOT(p <0,002)‐ Sem diferença nas alterações de PA, FC ou FR  II 
    Koch et al. (2018)56  57 crianças de 0,5‐8 anos (média por grupo propofol – 57,6 meses)  Coorte prospectivo observacional  Indução com propofol 6 mg/kg ou sevoflurano 6% para posterior comparação nos traçados de EEG durante procedimentos cirúrgicos  Descargas epileptiformes foram observadas em 36% das crianças no grupo propofol, contra 67% no grupo sevoflurano (p=0,03)  II 
    Nagoshi et al. (2018)59  306 crianças (1 mês‐20 anos; 74 crianças no grupo propofol)  Coorte retrospectivo  Três grupos – propofol apenas (P) 3,1 mg/kg; dexmedetomidina apenas (D) 0,5 mcg/kg ou ambos (PD) em exames de RM  ‐ Dose total do propofol foi maior no grupo P comparado ao P+D (182 vs. 147 mcg/kg/minuto; p <0,001)‐ PAM significativamente menor no grupo P comparado ao P+D (p=0,004)  II 
    Ramgolam et al. (2018)57  300 crianças até 8 anos (idade média no grupo: propofol 4,5 anos)  Ensaio clínico randomizado  Comparação entre sevoflurano a 8% e 55% N2O em O2 por 20‐30 seg ou propofol 3‐5 mg/kg para avaliação de eventos adversos respiratórios perioperatórios  Melhores resultados no grupo propofol (eventos adverso respiratórios perioperatórios: 39/149 [26%] vs. 64/149 [43%], [RR]: 1,7; IC 95% 1,2‐2,3; p=0,002; eventos adversos respiratórios na indução: 16/149 [11%] vs. 47/149 [32%], RR: 3,06; IC 95%: 1,8 ‐ 5,2, p <0,001) 
    Schmitz et al. (2018)58  347 crianças (entre um mês e 11 anos)  Ensaio clínico duplo cego randomizado  Grupo 1 – 1 mg/kg de cetamina e propofol 5 mg/kg/h; grupo 2 recebeu apenas propofol 10 mg/kg/h para sedação para RRM eletiva  ‐ O tempo de recuperação no grupo 1 foi significativamente menor – 38 (22‐65) minutos, em comparação com 54 (37‐77) minutos no grupo 2 (diferença entre medianas de 14 minutos (IC 95%: 8‐20) minutos; p <0,001)‐ Grupo 2 apresentou maior EA‐ Sem eventos adversos significativos nos dois grupos  II 

    ASA, Sociedade Americana de Anestesiologia; BIS, índice bispectral; EDA, endoscopia digestiva alta; EEG, eletroencefalograma; FC, frequência cardíaca; PAS, pressão arterial sistêmica; PRT, terapia de irradiação de prótons; PTT, tempo de transição do pulso; SEVO, sevoflurano; SIP, síndrome de infusão do propofol; SLC, cortisol salivar; TCI, infusão de controle; TIVA, anestesia intravenosa total; UTI, unidade de terapia intensiva.

  • A dexmedetomidina parece ser mais segura e protetora do tônus das vias aéreas quando comparada ao propofol, especialmente para procedimentos que requerem apenas sedação, como em ressonância magnética (Nível II);

  • Devido à alta heterogeneidade das doses usadas de propofol com ou sem outros agentes indutores concomitantes em procedimentos de emergência, não é possível atestar o benefício da administração conjunta de propofol com midazolam ou cetamina, com mais de 11% de EAs com as misturas (Nível I);

  • O propofol como adjuvante na sedação pré‐operatória parece seguro nas doses de 1‐2mg/kg, facilita a indução anestésica e a manutenção da anestesia intraoperatória (Nível II).

Não há dúvidas que um dos maiores representantes da medicina translacional encontra‐se aqui: a grande maioria dos trabalhos apresentados nas tabelas acima versa sobre o uso do propofol como adjuvante para endoscopia e broncoscopia, a exemplo do que acontece há anos com adultos. Com grande número de trabalhos, esses pacientes já foram avaliados em metanálises, com resultados bem determinados. A revisão mais recente, datada de julho de 2018,26 demonstrou em seis estudos com 273 crianças que receberam propofol que a odds ratio para EAs cardiopulmonares demonstrou ser maior nos pacientes que usaram propofol (1,87; IC 95% 1,09‐3,20; p=0,02). Em 2012, um grupo de Amsterdã27 revisou 182 artigos em busca da melhor opção para sedação para EDA, inclusive 11 ensaios clínicos, com a conclusão de que o propofol era o agente padrão‐ouro para EDA, comparado a todos os demais.

A necessidade de discussão sobre o melhor sedativo veio da inconclusiva metanálise de 2016 publicada pela Cochrane,28 cujo objetivo era avaliar o midazolam como sedativo para procedimentos, concluiu que não era superior em relação à eficácia e segurança após análise de todos os artigos. Juntamente, como já colocado anteriormente, a retirada do hidrato de cloral, importante hipnótico, aumentou a necessidade da substituição da sedação com segurança. Hong et al.29 publicaram em abril desse ano uma metanálise que comparou o propofol a diversos outros regimes de sedação para procedimentos em 249 crianças oriundas de seis metanálises. Apesar de ter provocado maior proporção de hipotensão, sem necessidade de intervenções além de infusão de pequenas alíquotas de solução cristaloide, gerou a mesma proporção de EAs e foi tão eficaz quanto procedimentos feitos com outros fármacos.

O propofol foi examinado pela Cochrane pela última vez em 2011,30 mais especificamente em RNs. Como visto na tabela 2, a grande maioria dos trabalhos é posterior a essa data. Essa metanálise envolveu apenas um ensaio clínico com 66 RNs e na época os autores concluíram que não havia recomendação para o uso rotineiro do propofol nessa população.

Scheiermann et al.31 publicaram metanálise que comparou anestésicos inalatórios com intravenosos para cirurgias pediátricas. Os autores colocam que os resultados podem ter sido enviesados pela heterogeneidade dos artigos selecionados e que a ocorrência de náuseas e vômitos no período pós‐operatório foi menor no grupo que recebeu anestesia intravenosa (OR 0,68; IC 95% 0,48‐0,98, com p=0,04). Schaefer et al.32 avaliaram igualmente 558 pacientes com náuseas e vômitos nesse contexto (devido a reflexos oculovagais) durante cirurgias para estrabismo, em dois grupos – um recebeu propofol como único sedativo – e em pacientes que apenas receberam profilaxia antiemética no período pré‐operatório. Não houve diferença nos EAs em ambos os grupos.

Na tabela 3 está o sumário dos artigos que envolvem o uso de propofol em crianças.33–59

Sumário das recomendações para exames de imagem

  • Em pacientes pediátricos submetidos à RM com propofol e sevoflurano, a incidência de agitação de emergência é significativamente menor e deve ser fortemente encorajada (Nível I);

  • Não há evidências de que o propofol, quando comparado ao midazolam, tem menor incidência de EAs respiratórios baseado na medição dos diâmetros das vias aéreas (Nível II);

  • O uso de propofol, em doses de 1‐2mg/kg, demonstrou ser seguro para exames de imagem como RM e EDA, deve ser fortemente considerado pelo seu curto tempo de duração e baixa prevalência de EAs (Nível I);

  • O uso de propofol em infusão contínua para procedimentos fora do centro cirúrgico deve ser limitado aos médicos anestesiologistas; em infusões em bolus, apenas por pessoal treinado e com equipamento para emergências prontamente disponível (Nível I);

  • Na tabela 4 estão as principais indicações do uso de propofol de crianças, com ênfase em exames de imagem.38,43,58–66

    Tabela 4.

    Principais indicações do uso de propofol de crianças, com ênfase em exames de imagem

    Autor  Paciente e faixa etária  Desenho do estudo  Intervenções  Resultados  Comentários e riscos de vieses  Nível de evidência 
    Bong et al. (2015)61  120 crianças (média de idade do grupo propofol – 4 anos)  Estudo randomizado, placebo controlado para avaliar a AE pós‐anestesia geral para RM  ‐ Três grupos – 1 ‐ Doses de dexmedetomidina 0,3 mcg/kg, 2 ‐ propofol 1 mg/kg; SF 10 mL/kg  ‐ Administrar dexmedetomidina ou propofol reduziu a incidência ou a gravidade de delirium de emergência (p=0,02)‐ A mediana do escore PAED foi maior no grupo dexmedetomidina comparado com o grupo de propofol (p=0,013)‐ Não houve eventos adversos  ‐ Faltam protocolos específicos para sedação para RM‐ Doses escolhidas arbitrárias, apesar de comuns a vários autores‐ Apenas o cenário de RM foi avaliado  II 
    Heard et al. (2015)62  150 crianças (idade média 1‐10 anos)  Ensaio clínico randomizado  ‐ Dois grupos – propofol sozinho (300 mcg/kg/min) ou óxido nitroso a 80%  ‐ A frequência de todos os eventos adversos das vias aéreas e a emergência após anestesia foram menores no grupo propofol (12%) foi significativamente menor do que após N2O/ LMA (49%) (IC 95% para a diferença de risco 23%‐50%; p=0,0001)  ‐ A dose usada de propofol foi baseada em doses sabidamente anestésicas‐ O não cegamento pode limitar a validação externa, bem como gerar viés de resultados  II 
    Moustafa et al.(2016)63  60 crianças entre 2‐4 anos  Estudo de coorte prospectivo  ‐ Todas as crianças receberam previamente sedação com midazolam IM 0,1 mg/kg antes de RM eletivas‐ Após, receberam propofol 1 mg/kg + infusão contínua de 50‐100 mcg/kg/minuto‐ Objetivo: avaliar o diâmetro das vias aéreas pós‐midazolam em crianças com colar cervical e as complicações oriundas da sedação  ‐ Houve aumento dos diâmetros anteroposteriores das vias aéreas e da área ao redor da língua, mesmo após sedação‐ Sem eventos adversos claramente observados  ‐ O fator de terem sido estudadas crianças apenas sem fatores de risco prévios para VAD, bem como a naturalmente mais alta FR da criança (que impede a visualização na inspiração ou expiração), pode constituir viés de seleção e resultados  III 
    Gemma et al. (2016)64  29 crianças (idade média: 5‐8 anos)  Coorte prospectivo  ‐ Crianças submetidas à RM eram avaliadas quanto à necessidade de sedação. Quem usava, recebia indução com propofol 2 mg/kg e manutenção de 4‐5 mg/kg/h‐ Objetivo: avaliar a função auditiva, de fala e memória pós‐anestésica  ‐ As áreas responsáveis pelos objetivos citados (principalmente Broca, Wernicke e giro temporal superficial posterior) foram menos ativadas no grupo de crianças sedadas (exceto lobo frontal)  ‐ Os resultados foram limitados à sedação com propofol e não com outros agentes‐ Estudo feito com crianças sem doenças que afetam a via auditiva, que pode interferir positivamente nos resultados  III 
    Kang et al. (2017)38  897 crianças entre 3‐16 anos  Coorte retrospectivoanalítico  Os pacientes foram divididos em dois grupos: aqueles que receberam apenas propofol (Grupo P ‐ 1 a 2 mg/kg) e aqueles que receberam propofol com midazolam (Grupo PM ‐ 0,05 mg/kg de midazolam + propofol 1‐2 mg/kg) em crianças para sedação para RM  ‐ Eventos adversos como artefato de movimentos (p=0,818); bradicardia (p=0,69) e hipotensão (p=0,651) foram semelhantes nos dois grupos‐ Quando houve eventos adversos, pouco significativos (EA no grupo PM e uma dessaturação transitória no grupo P)  ‐ Uma amostra significativa de pacientes não estabeleceu uma relação causal entre a administração de propofol com ou sem midazolam  II 
    Kamal et al. (2017)65  63 crianças entre 2‐10 anos  Ensaio clínico randomizado em pacientes submetidos à RM  ‐ Divisão em dois grupos: grupo D recebeu dexmedetomidina 2 mcg/kg e o grupo P recebeu propofol em bolus 1 mg/kg  ‐ Os pacientes que receberam propofol tiveram:‐ Início de sedação – média 3,42 vs. 7 seg., p=0,00‐ Necessidade de bolus adicionais de sedação – 5 vs. 9; p=0,005‐ Tempo para recuperação: 3,5 vs. 9min.; p=0,00‐ Complicações leves aconteceram nos dois grupos; porém os 4 eventos respiratórios ocorreram no grupo P  ‐ O estudo demonstra a segurança e eficácia do propofol em crianças para a RM‐ Crianças mais sujeitas à ocorrências com VAs devem receber preferencialmente dexmedetomidina  II 
    Boriosi et al. (2017)66  256 crianças (idade média no grupo propofol ‐ 5,7 anos  Estudo retrospectivo analítico para comparar sedação para RM  ‐ Grupo A – propofol entre 1‐2 mg/kg/min‐ No grupo D + P, infusão de dexmedetomidina de 1,2 mcg/kg/hora por 5 a 10 e manutenção de 1‐2 mcg/kg/h com infusão de midazolam 0,05 mg/kg/dose IV adicional se necessário  ‐ Os pacientes do grupo D + P tiveram menores eventos adversos no total e respiratórios (5,9% vs. 26,4% no grupo P; OR 0,18 (IC 95% 0,08‐0,39; p <0,001)‐ O tempo para alta foi maior no grupo P (diferença de médias – 17,7min, IC 95% 10,6 – 24,8, p <0,001)  ‐ Mais uma evidência da qualidade da combinação D+P para sedação para procedimentos indolores e de curta duração  II 
    Sriganesh et al. (2018)43  72 crianças (média de idade de 1‐6 anos)  Ensaio clínico randomizado para avaliar as dimensões das vias aéreas durante a sedação para ressonância magnética em crianças com deficiências neurológicas  ‐ Pacientes divididos em dois grupos: sedação com 2 mg/kg e propofol ou 2μg/kg de dexmedetomidina  ‐ As complicações das vias aéreas foram menos frequentes e a qualidade da sedação foi melhor com a dexmedetomidina‐ Do ponto de vista estatístico, tiveram melhores valores de PAM o grupo dexmedetomidina (p=0,03)‐ As principais dimensões e medidas das VAs foram semelhantes nos dois grupos  ‐ Assim como outros estudos, pacientes pediátricos que não estão em apneia não conseguem ter observadas características respiratórias na ins ou expiração‐ Não houve comparação com as medidas de um grupo controle, o que traria informações de comparação mais precisas  II 
    Nagoshi et al. (2018)59  201 crianças entre 1 mês e 20 anos  Coorte retrospectivo  Comparação entre crianças que receberam apenas propofol 2‐3 mg/kg + manutenção de 150‐300 mcg/kg/minuto ou propofol + dexmedetomidina 1 mcg/kg para IOT (com a mesma mautenção de propofol)  ‐ O início da indução com propofol sozinho foi no grupo que mais precisou de doses adicionais; bem como usou mais propofol (215 vs. 147,6 mcg/kg/minuto no grupo D+P; p <0,001)Necessidade de algum tipo de suporte para vias aéreas maior no grupo P (8,7% vs. 2,3%; p=0,02)  ‐ O uso de dexmedetomidina não foi randomizado, mas a critério do anestesiologista, podendo constituir um viés de seleção‐ As doses de manutenção, apesar de altas, foram descritos em outros estudos  III 
    Schmitz et al. (2018)58  347 crianças (com idade média entre 0,25-10,9 anos)  Ensaio clínico randomizado duplo cego  Pacientes submetidos à RM receberam:‐ grupo intervenção: 1 mg/kg cetamina + propofol 5 mg/kg/h.‐ grupo controle: infusão de propofol 10mg/kg/h  ‐ O grupo induzido com cetamina mais propofol demonstrou uma normalização mais rápida do escore de Aldrete modificado, resultou em um tempo de recuperação significativamente menor de 38 (22‐65) minutos, em comparação com 54 (37‐77) minutos no grupo induzido apenas por propofol (diferença de medianas 14min. (IC 95% 8‐20) minutos; p <0,001)  ‐ Estudo de centro único com população de estudo específica incluindo pacientes classificados como ASA III, mas constituíram apenas de pacientes ambulatoriais‐ Mesmo menos susceptíveis à sedação, não houve falhas mesmo em crianças previamente doentes  III 

    ASF, soro fisiológico; EA, agitação de emergência; FR, frequência respiratória; IOT, intubação orotraqueal; PAM, pressão arterial média; RM, ressonância magnética; VAs, vias aéreas.

Este artigo tem algumas limitações. A principal delas é a enorme abrangência do assunto, com muitas publicações. Seria mais conciso separar um cenário clínico, como EDAs, por exemplo, para reduzir o número de artigos analisados. Entretanto, revisões sistemáticas de qualidade em cada um dos cenários analisados já foram publicadas em grande número. Além disso, mesmo com a leitura independente dos resumos dos artigos pelos dois autores, estabelece‐se possível viés de seleção do artigo, o que pode tornar os achados e as conclusões finais incompletos.

Conclusão

O propofol, apesar de antigo hipnótico, tem sido estudado com interesse cada vez maior em crianças, diversos artigos atestam sua eficácia e segurança, especialmente para sedações de curta duração e cujo nível de consciência do paciente não possa deixar de ser avaliado por um tempo curto. Entretanto, recomendamos o uso por equipe pronta e treinada para atender aos diversos eventos adversos de potencial gravidade, principalmente as emergências de vias aéreas. Sua dose ideal, bem como as diversas aplicações, ainda é motivo de estudo e campo a ser explorado.

Conflitos de interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

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Como citar este artigo: Mekitarian Filho E, Riechelmann MB. Propofol use in newborns and children: is it safe? A systematic review. J Pediatr (Rio J). 2020;96:289–309.

Estudo vinculado a Universidade Cidade de São Paulo (Unicid), São Paulo, SP, Brasil.

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