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&#8208;3 e &#8208;4&#44; e dois subtipos&#44; &#8208;4a e &#8208;4b&#44; causam at&#233; 10&#37; das DRAs da inf&#226;ncia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> O PIV1 e o PIV2 s&#227;o a principal causa de crupe em crian&#231;as entre seis e 48 meses&#59; o PIV3 e&#44; em menor grau&#44; o PIV1 s&#227;o associados com mais frequ&#234;ncia a bronquiolite e pneumonia em crian&#231;as com menos de um ano&#46; Os VPHs tamb&#233;m causam doen&#231;as graves&#44; inclusive pneumonia e &#243;bito em receptores de transplantes&#44; bem como infec&#231;&#245;es nosocomiais e eclos&#245;es&#44; semelhantemente ao VSR e ao v&#237;rus da gripe&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pouco se sabe sobre a epidemiologia e carga de doen&#231;a de VPHs na popula&#231;&#227;o pedi&#225;trica na Am&#233;rica Latina e principalmente no Brasil&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#8211;6</span></a> H&#225; ainda menos estudos com rela&#231;&#227;o &#224; infec&#231;&#227;o por VPH&#8208;4 na Am&#233;rica&#44; pois poucos laborat&#243;rios fornecem diagn&#243;sticos espec&#237;ficos de VPH&#8208;4 devido &#224; sua aparentemente baixa frequ&#234;ncia e dificuldade de crescimento em cultura de c&#233;lulas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para melhor esclarecimento do papel do VPH&#8208;4 e de suas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas em crian&#231;as com menos de dois anos com DRA&#44; foram usadas an&#225;lises de transcriptase reversa seguida de rea&#231;&#227;o em cadeia da polimerase &#40;RT&#8208;PCR&#41; em tempo real &#40;rRT&#8208;PCR&#41; para identificar quatro tipos de VPH e outros v&#237;rus respirat&#243;rios comuns em aspirados nasofar&#237;ngeos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O comit&#234; de &#233;tica em pesquisa do Instituto de Ci&#234;ncias Biom&#233;dicas da Universidade de S&#227;o Paulo aprovou o estudo&#46; De mar&#231;o de 2008 a agosto de 2010&#44; foram coletadas amostras de aspirados nasofar&#237;ngeos de pacientes com menos de dois anos com DRA atendidos ou internados no Hospital Santa Casa de Miseric&#243;rdia &#40;S&#227;o Paulo&#44; Brasil&#41;&#44; ap&#243;s obter o consentimento por escrito dos pais das crian&#231;as&#46; As amostras foram colocadas em um tubo de transporte viral e mantidas por at&#233; 48 horas a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; As amostras foram processadas em um laborat&#243;rio com n&#237;vel de biosseguran&#231;a 2 no Instituto de Ci&#234;ncias Biom&#233;dicas&#44; Universidade de S&#227;o Paulo&#46; Todos os &#225;cidos nucleicos foram extra&#237;dos automaticamente de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de amostras frescas e elu&#237;dos em 110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L do tubo de elui&#231;&#227;o livre de RNase com o NucliSENS easyMAG &#40;bioM&#233;rieux&#44; Brasil&#41; de acordo com as instru&#231;&#245;es do fabricante&#46; Os &#225;cidos nucleicos foram mantidos congelados a &#8208;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C at&#233; serem usados&#46; Foi usado um painel de ensaios m&#250;ltiplos singleplex de transcriptase reversa seguida de rea&#231;&#227;o em cadeia da polimerase em tempo real para detectar e identificar VPHs &#40;tipos 1&#44; 2&#44; 3 e 4&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> e outros v&#237;rus respirat&#243;rios humanos&#44; inclusive v&#237;rus sincicial respirat&#243;rio&#44; metapneumov&#237;rus humano&#44; adenov&#237;rus e v&#237;rus da gripe A e B&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;11</span></a> As an&#225;lises estat&#237;sticas foram feitas com o <span class="elsevierStyleItalic">software</span> Statgraphics Centurion XV&#44; o teste qui&#8208;quadrado para compara&#231;&#227;o de propor&#231;&#245;es foi usado em cada sintoma para verificar a propor&#231;&#227;o de pacientes que apresentam o sintoma nos sorotipos analisados&#46; Tamb&#233;m foi gerado um gr&#225;fico de an&#225;lise de significados &#40;ANOM&#41; para determinar quais amostras apresentaram diferen&#231;a significativa da m&#233;dia geral&#46; Como o valor de p foi superior ou igual a 0&#44;05&#44; n&#227;o existem diferen&#231;as significativas entre as amostras no n&#237;vel de confian&#231;a de 95&#37; ou mais&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amostras nasofar&#237;ngeas foram coletadas de 1&#46;002 pacientes com DRA&#46; A infec&#231;&#227;o por v&#237;rus parainfluenza foi confirmada por laborat&#243;rio em 104 &#40;10&#44;4&#37;&#41; amostras&#44; das quais 60 &#40;57&#44;7&#37;&#41; foram positivas para VPH&#8208;3&#44; 30 &#40;28&#44;8&#37;&#41; para VPH&#8208;4&#44; 12 &#40;11&#44;5&#37;&#41; para VPH&#8208;1 e duas &#40;1&#44;9&#37;&#41; para VPH&#8208;2&#46; A maioria das amostras de VPH&#8208;4 confirmadas por laborat&#243;rio foi coletada de agosto de 2008 a dezembro de 2008&#44; por&#233;m poucos casos foram coletados em 2009 e 2010&#44; como mostra a <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; A idade m&#233;dia de pacientes infectados por VPH&#8208;4 foi de sete meses &#40;0&#8208;24&#41;&#44; oito &#40;1&#8208;24&#41; para VPH&#8208;3&#44; cinco &#40;3&#8208;6&#41; para VPH&#8208;2 e 11 &#40;6&#8208;22&#41; para VPH&#8208;1&#46; Em contrapartida&#44; a frequ&#234;ncia de VPH&#8208;4 foi maior na faixa de 3&#8208;6 meses&#46; De certa forma&#44; menor do que a detec&#231;&#227;o de VPH&#8208;3 e VPH&#8208;1&#44; com maior n&#250;mero de casos entre 7&#8208;12 meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Os prontu&#225;rios m&#233;dicos de 87 pacientes infectados por VPH foram examinados e os dados cl&#237;nicos est&#227;o resumidos na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46; Os sintomas cl&#237;nicos proeminentes inclu&#237;am taquipneia &#40;97&#44;7&#37;&#41;&#44; tosse &#40;94&#44;3&#37;&#41;&#44; dispneia &#40;94&#44;3&#37;&#41;&#44; pieira &#40;87&#44;4&#37;&#41;&#44; coriza &#40;71&#44;3&#37;&#41; e febre &#40;67&#44;8&#37;&#41;&#46; Treze &#40;15&#37;&#41; dos pacientes infectados precisaram de interna&#231;&#227;o hospitalar &#40;terapia intensiva&#41;&#46; Em 23 casos&#44; o VPH&#8208;4 foi o &#250;nico tipo de VPH detectado&#46; Contudo&#44; em outros sete casos&#44; tamb&#233;m foram detectados o VPH&#8208;1 &#40;um caso&#41; e o VPH&#8208;tr&#234;s &#40;seis casos&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram detectados outros v&#237;rus respirat&#243;rios em 473 &#40;47&#44;2&#37;&#41; das 1&#46;002 amostras de pacientes&#46; Os v&#237;rus detectados com mais frequ&#234;ncia foram VSR em 244 casos &#40;24&#44;3&#37; do total de amostras&#41;&#44; adenov&#237;rus em 121 &#40;12&#44;1&#37;&#41;&#44; gripe em 58 &#40;5&#44;8&#37;&#41; e metapneumov&#237;rus humano &#40;HMPV&#41; em 50 &#40;5&#37;&#41;&#46; Coinfec&#231;&#245;es com dois ou mais v&#237;rus foram detectadas em 11&#44;7&#37; das amostras estudadas&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discuss&#227;o</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar de as associa&#231;&#245;es entre infec&#231;&#227;o por VPH&#8208;4 e DRA serem propostas h&#225; mais de meio s&#233;culo&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> elas normalmente n&#227;o s&#227;o inclu&#237;das no teste molecular dispon&#237;vel no Brasil porque n&#227;o s&#227;o consideradas um v&#237;rus causador de doen&#231;as importante&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> At&#233; onde sabemos&#44; este &#233; o primeiro relat&#243;rio de infec&#231;&#227;o por VPH&#8208;4 em crian&#231;as com DRA no Brasil&#46; Esse v&#237;rus circulou entre pacientes pedi&#225;tricos com DRAs durante todo o per&#237;odo de testes juntamente com outros v&#237;rus respirat&#243;rios&#44; inclusive outros VPHs&#46; Esses resultados corroboram estudos de outros pa&#237;ses nos quais o VPH&#8208;4 foi identificado como causador de doen&#231;as respirat&#243;rias em crian&#231;as institucionalizadas&#44; bem como adquirido na comunidade&#44; como pneumonia e bronquiolite&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a> O VPH&#8208;4 foi o terceiro v&#237;rus mais prevalente &#40;5&#44;8&#37;&#41; em casos de doen&#231;a do tipo gripe em adultos em duas esta&#231;&#245;es consecutivas nos EUA de 1998 a 2000&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Neste estudo&#44; a preval&#234;ncia de VPH&#8208;4 ficou atr&#225;s de pat&#243;genos respirat&#243;rios mais comuns &#40;VSR&#44; adenov&#237;rus&#44; gripe e HMPV&#41;&#44; por&#233;m foi o segundo VPH mais prevalente depois do VPH&#8208;3&#46; No geral&#44; os VPHs foram o terceiro pat&#243;geno viral respirat&#243;rio mais comum detectado&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A an&#225;lise de distribui&#231;&#227;o de idade de acordo com a infec&#231;&#227;o viral mostra que o maior n&#250;mero de casos positivos de todos os VPHs&#44; como outros v&#237;rus respirat&#243;rios&#44; ocorre em crian&#231;as com menos de um ano&#44; o que vai de encontro com a literatura internacional&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;17</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao comparar sintomas f&#237;sicos e diagn&#243;sticos cl&#237;nicos com etiologia&#44; nenhuma associa&#231;&#227;o p&#244;de ser encontrada&#44; ent&#227;o &#233; imposs&#237;vel identificar o tipo de VPH apenas com base em sinais cl&#237;nicos&#59; contudo&#44; foi encontrada uma taxa relativamente maior de necessidade de ventila&#231;&#227;o mec&#226;nica e terapia intensiva em pacientes com VPH&#8208;1 e 3&#44; bem como uma taxa maior de cianose em pacientes com VPH&#8208;3&#46; Entre os VPHs&#44; foi observada uma taxa maior de &#243;bitos em pacientes portadores do VPH&#8208;1 &#40;18&#44;2&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A limita&#231;&#227;o deste estudo foi o t&#233;rmino da coleta de amostras antes do t&#233;rmino do &#250;ltimo ano estudado exatamente no per&#237;odo de maior incid&#234;ncia esperada&#44; afetou poss&#237;veis infer&#234;ncias na sazonalidade de VPHs&#46; Ademais&#44; a falta de controles assintom&#225;ticos para ajudar a determinar a preval&#234;ncia de infec&#231;&#245;es subcl&#237;nicas por VPH&#8208;4 e apenas um hospital amostrado&#46; A popula&#231;&#227;o restrita complica a generaliza&#231;&#227;o de dados para a comunidade em geral&#46; Estudos longitudinais devem ser feitos para confirmar os resultados obtidos neste estudo&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o existem dados que descrevam a circula&#231;&#227;o do VPH&#8208;4 no Brasil&#46; Encontramos evid&#234;ncia de uma frequ&#234;ncia moderada de detec&#231;&#227;o de VPH&#8208;4 &#40;28&#44;8&#37; de VPHs&#59; 3&#37; de todas as amostras de v&#237;rus positivas&#41; em jovens crian&#231;as com DRA&#44; igual ou superior a outros VPHs&#46; S&#227;o necess&#225;rios estudos adicionais para confirmar esses achados&#46; O VPH&#8208;4 deve ser inclu&#237;do em outros pat&#243;genos respirat&#243;rios testados rotineiramente em pa&#237;ses em desenvolvimento&#44; principalmente no grupo de neonatos de alto risco&#44; como prematuridade&#44; cardiopatias cong&#234;nitas&#44; doen&#231;as pulmonares cr&#244;nicas&#44; imunodefici&#234;ncias e coinfec&#231;&#245;es &#40;crian&#231;as com v&#225;rios v&#237;rus&#41;&#44; que poder&#227;o desenvolver doen&#231;as mais graves&#46; Al&#233;m disso&#44; outros fatores de risco associados a doen&#231;as graves s&#227;o interna&#231;&#245;es mais longas&#44; maior frequ&#234;ncia de necessidade de oxig&#234;nio complementar&#44; ventila&#231;&#227;o mec&#226;nica e terapia intensiva&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Isen&#231;&#227;o de responsabilidade</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os achados e conclus&#245;es neste relat&#243;rio s&#227;o os achados e conclus&#245;es dos autores e n&#227;o representam necessariamente a posi&#231;&#227;o oficial do Centro de Controle e Preven&#231;&#227;o de Doen&#231;as&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiamento</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient&#237;fico e Tecnol&#243;gico &#40;CNPq&#41;&#44; Funda&#231;&#227;o de Amparo &#224; Pesquisa do Estado de S&#227;o Paulo &#40;Fapesp&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflitos de interesse</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Sintomas cl&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="6" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VPHs</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VPH&#8208;1<br>&#40;n &#61; 11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VPH&#8208;2<br>&#40;n &#61; 2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VPH&#8208;3<br>&#40;n &#61; 50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VPH&#8208;4<br>&#40;n &#61; 24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Todos<br>&#40;n &#61; 87&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#211;bito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tosse&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">90&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">96&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">91&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">94&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Paroxismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;396&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Coqueluche&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pieira&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">81&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">88&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">87&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">87&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;855&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Taquipneia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">90&#44;9<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">97&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;033&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dispneia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">95&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">91&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">94&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;532&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cianose&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;352&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Apneia&#47;Pausa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;524&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Febre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">90&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;077&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#8805; 39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Coriza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">81&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">71&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;480&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hialina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;552&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Purul&#234;ncia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;674&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Conjuntivite&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;397&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diarreia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;212&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fornecimento de O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">84&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">79&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">81&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;657&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Terapia intensiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;532&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ventila&#231;&#227;o mec&#226;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;616&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 94. Núm. 5.
Páginas 554-558 (setembro - outubro 2018)
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Vol. 94. Núm. 5.
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Artigo Original
Open Access
Human parainfluenza virus surveillance in pediatric patients with lower respiratory tract infections: a special view of parainfluenza type 4
Vigilância dos vírus parainfluenza humanos em pacientes pediátricos com infecções do trato respiratório inferior: uma visão especial do parainfluenza tipo 4
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Luciano M. Thomazellia,
Autor para correspondência
lucmt@usp.br

Autor para correspondência.
, Danielle B.L. de Oliveiraa, Giuliana S. Durigonb, Brett Whitakerc, Shifaq Kamilic, Eitan N. Berezinb, Edison L. Durigona
a Universidade de São Paulo (USP), Instituto de Ciências Biomédicas, São Paulo, SP, Brasil
b Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil
c Center for Disease Control and Prevention, Atlanta, Estados Unidos
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Estatísticas
Figuras (2)
Tabelas (1)
Tabela 1. Sintomas clínicos de pacientes com VPH positivo (%)
Abstract
Objective

Characterize the role of human parainfluenza virus and its clinical features in Brazilian children under 2 years of age presenting with acute lower respiratory tract infections.

Methods

Real‐time assays were used to identify strains of human parainfluenza virus and other common respiratory viruses in nasopharyngeal aspirates. One thousand and two children presenting with acute lower respiratory tract illnesses were enrolled from February 2008 to August 2010.

Results

One hundred and four (10.4%) patients were human parainfluenza virus positive, of whom 60 (57.7%) were positive for human parainfluenza virus‐3, 30 (28.8%) for human parainfluenza virus‐4, 12 (11.5%) for human parainfluenza virus‐1, and two (1.9%) for human parainfluenza virus‐2. Seven (6.7%) patients had more than one strain of human parainfluenza virus detected. The most frequent symptoms were tachypnea and cough, similar to other viral respiratory infections. Clinical manifestations did not differ significantly between human parainfluenza virus‐1, ‐2, ‐3, and ‐4 infections. Human parainfluenza virus‐1, ‐3, and ‐4 were present in the population studied throughout the three years of surveillance, with human parainfluenza virus‐3 being the predominant type identified in the first two years.

Conclusion

Human parainfluenza viruses contribute substantially to pediatric acute respiratory illness (ARI) in Brazil, with nearly 30% of this contribution attributable to human parainfluenza virus‐4.

Keywords:
Human parainfluenza virus
Respiratory virus
Pediatric patients
Acute respiratory illness
Human respirovirus 4
Resumo
Objetivo

Caracterizar o papel do VPH‐4 e suas características clínicas em crianças brasileiras com menos de dois anos de idade com infecções agudas do trato respiratório inferior.

Métodos

Ensaios em tempo real foram utilizados para identificar tipos de VPH e outros vírus respiratórios comuns em aspirados nasofaríngeos. Mil e duas crianças com doença aguda do trato respiratório inferior foram inscritas para participar de fevereiro de 2008 a agosto de 2010.

Resultados

104 (10,4%) pacientes eram VPH positivos, dos quais 60 (57,7%) eram positivos para VPH‐3, 30 (28,8%) para VPH‐4, 12 (11,5%) para VPH‐1 e dois (1,9%) para VPH‐2. Sete (6,7%) apresentaram mais de um tipo de VPH detectado. Os sintomas mais frequentes foram tosse e taquipneia, semelhantes a outras infecções respiratórias virais. As manifestações clínicas não diferiram de forma significativa entre as infecções por VPH‐1, ‐2, ‐3 e ‐4. Os VPH‐1, ‐3 e ‐4 estavam presentes na população estudada ao longo dos três anos de vigilância, e o VPH‐3 foi o tipo predominante identificado nos primeiros dois anos.

Conclusão

Os VPHs contribuem substancialmente para a DRA pediátrica no Brasil com quase 30% dessa contribuição atribuível ao VPH‐4.

Palavras‐chave:
Vírus da parainfluenza humana
Vírus respiratório
Pacientes pediátricos
Doença respiratória aguda
Respirovírus humano 4
Texto Completo
Introdução

Os vírus são a causa predominante da doença respiratória aguda (DRA) em todo o mundo e são responsáveis por taxas de morbidez e mortalidade substanciais em crianças entre um e cinco anos. Os vírus da parainfluenza humana (VPHs) representam uma proporção significativa da DRA viral em crianças, são a segunda causa mais comum de infecções do trato respiratório superior e inferior, logo depois do vírus sincicial respiratório humano (VSR).1 Estima‐se que os quatro sorotipos do VPH, VPH‐1, ‐2, ‐3 e ‐4, e dois subtipos, ‐4a e ‐4b, causam até 10% das DRAs da infância.2 O PIV1 e o PIV2 são a principal causa de crupe em crianças entre seis e 48 meses; o PIV3 e, em menor grau, o PIV1 são associados com mais frequência a bronquiolite e pneumonia em crianças com menos de um ano. Os VPHs também causam doenças graves, inclusive pneumonia e óbito em receptores de transplantes, bem como infecções nosocomiais e eclosões, semelhantemente ao VSR e ao vírus da gripe.3

Pouco se sabe sobre a epidemiologia e carga de doença de VPHs na população pediátrica na América Latina e principalmente no Brasil.1,4–6 Há ainda menos estudos com relação à infecção por VPH‐4 na América, pois poucos laboratórios fornecem diagnósticos específicos de VPH‐4 devido à sua aparentemente baixa frequência e dificuldade de crescimento em cultura de células.7

Para melhor esclarecimento do papel do VPH‐4 e de suas características clínicas em crianças com menos de dois anos com DRA, foram usadas análises de transcriptase reversa seguida de reação em cadeia da polimerase (RT‐PCR) em tempo real (rRT‐PCR) para identificar quatro tipos de VPH e outros vírus respiratórios comuns em aspirados nasofaríngeos.

Métodos

O comitê de ética em pesquisa do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo aprovou o estudo. De março de 2008 a agosto de 2010, foram coletadas amostras de aspirados nasofaríngeos de pacientes com menos de dois anos com DRA atendidos ou internados no Hospital Santa Casa de Misericórdia (São Paulo, Brasil), após obter o consentimento por escrito dos pais das crianças. As amostras foram colocadas em um tubo de transporte viral e mantidas por até 48 horas a 4°C. As amostras foram processadas em um laboratório com nível de biossegurança 2 no Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. Todos os ácidos nucleicos foram extraídos automaticamente de 300μL de amostras frescas e eluídos em 110μL do tubo de eluição livre de RNase com o NucliSENS easyMAG (bioMérieux, Brasil) de acordo com as instruções do fabricante. Os ácidos nucleicos foram mantidos congelados a ‐70°C até serem usados. Foi usado um painel de ensaios múltiplos singleplex de transcriptase reversa seguida de reação em cadeia da polimerase em tempo real para detectar e identificar VPHs (tipos 1, 2, 3 e 4)8 e outros vírus respiratórios humanos, inclusive vírus sincicial respiratório, metapneumovírus humano, adenovírus e vírus da gripe A e B.9–11 As análises estatísticas foram feitas com o software Statgraphics Centurion XV, o teste qui‐quadrado para comparação de proporções foi usado em cada sintoma para verificar a proporção de pacientes que apresentam o sintoma nos sorotipos analisados. Também foi gerado um gráfico de análise de significados (ANOM) para determinar quais amostras apresentaram diferença significativa da média geral. Como o valor de p foi superior ou igual a 0,05, não existem diferenças significativas entre as amostras no nível de confiança de 95% ou mais.

Resultados

Amostras nasofaríngeas foram coletadas de 1.002 pacientes com DRA. A infecção por vírus parainfluenza foi confirmada por laboratório em 104 (10,4%) amostras, das quais 60 (57,7%) foram positivas para VPH‐3, 30 (28,8%) para VPH‐4, 12 (11,5%) para VPH‐1 e duas (1,9%) para VPH‐2. A maioria das amostras de VPH‐4 confirmadas por laboratório foi coletada de agosto de 2008 a dezembro de 2008, porém poucos casos foram coletados em 2009 e 2010, como mostra a figura 1. A idade média de pacientes infectados por VPH‐4 foi de sete meses (0‐24), oito (1‐24) para VPH‐3, cinco (3‐6) para VPH‐2 e 11 (6‐22) para VPH‐1. Em contrapartida, a frequência de VPH‐4 foi maior na faixa de 3‐6 meses. De certa forma, menor do que a detecção de VPH‐3 e VPH‐1, com maior número de casos entre 7‐12 meses (fig. 2). Os prontuários médicos de 87 pacientes infectados por VPH foram examinados e os dados clínicos estão resumidos na tabela 1. Os sintomas clínicos proeminentes incluíam taquipneia (97,7%), tosse (94,3%), dispneia (94,3%), pieira (87,4%), coriza (71,3%) e febre (67,8%). Treze (15%) dos pacientes infectados precisaram de internação hospitalar (terapia intensiva). Em 23 casos, o VPH‐4 foi o único tipo de VPH detectado. Contudo, em outros sete casos, também foram detectados o VPH‐1 (um caso) e o VPH‐três (seis casos).

Figura 1.

Sazonalidade do vírus da parainfluenza humana (VPH). Número de amostras positivas de cada tipo de VPH por mês do ano.

(0.14MB).
Figura 2.

Frequência de cada tipo de vírus da parainfluenza humana (VPH) detectado por faixa etária (eixo y) e tempo (eixo x). Gráfico gerado pelo software EPIPOI.

(0.17MB).
Tabela 1.

Sintomas clínicos de pacientes com VPH positivo (%)

Sintomas clínicos  VPHs
  VPH‐1
(n = 11) 
VPH‐2
(n = 2) 
VPH‐3
(n = 50) 
VPH‐4
(n = 24) 
Todos
(n = 87) 
pa 
Óbito  18,20  0,00  4,00  0,00  4,60  0,058 
Tosse  90,90  100,00  96,00  91,70  94,30  0,677 
Paroxismo  9,10  0,00  6,10  0,00  4,60  0,396 
Coqueluche  0,00  0,00  0,00  0,00  0,00  ‐ 
Pieira  81,80  100,00  88,00  87,50  87,40  0,855 
Taquipneia  90,9b  100,00  100,00  100,00  97,70  0,033 
Dispneia  100,00  100,00  95,90  91,70  94,30  0,532 
Cianose  9,10  0,00  20,00  8,30  14,90  0,352 
Apneia/Pausa  0,00  0,00  4,00  8,30  4,60  0,524 
Febre  90,00  100,00  60,00  78,30  67,80  0,077 
≥ 39°C  40,00  0,00  16,70  13,00  17,20  0,140 
Coriza  81,80  100,00  72,00  62,50  71,30  0,480 
Hialina  72,70  100,00  63,30  54,20  62,10  0,552 
Purulência  18,20  0,00  10,40  8,30  10,30  0,674 
Conjuntivite  18,20  0,00  12,50  4,20  10,30  0,397 
Diarreia  9,10  0,00  12,00  0,00  8,00  0,212 
Fornecimento de O2  72,70  100,00  84,00  79,20  81,60  0,657 
Terapia intensiva  18,20  0,00  18,00  8,30  14,90  0,532 
Ventilação mecânica  18,20  0,00  16,00  8,30  13,80  0,616 

Houve seis codetecções de VPH‐3 e ‐4 e uma codetecção de VPH‐1 e ‐4.

n = Número de pacientes positivos com informações clínicas disponíveis.

a

Nível de significância do teste qui‐quadrado para comparação de proporções (o VPH‐2 não foi incluído na análise).

b

Apresentou uma diferença significativa da média.

Foram detectados outros vírus respiratórios em 473 (47,2%) das 1.002 amostras de pacientes. Os vírus detectados com mais frequência foram VSR em 244 casos (24,3% do total de amostras), adenovírus em 121 (12,1%), gripe em 58 (5,8%) e metapneumovírus humano (HMPV) em 50 (5%). Coinfecções com dois ou mais vírus foram detectadas em 11,7% das amostras estudadas.

Discussão

Apesar de as associações entre infecção por VPH‐4 e DRA serem propostas há mais de meio século,12 elas normalmente não são incluídas no teste molecular disponível no Brasil porque não são consideradas um vírus causador de doenças importante.13 Até onde sabemos, este é o primeiro relatório de infecção por VPH‐4 em crianças com DRA no Brasil. Esse vírus circulou entre pacientes pediátricos com DRAs durante todo o período de testes juntamente com outros vírus respiratórios, inclusive outros VPHs. Esses resultados corroboram estudos de outros países nos quais o VPH‐4 foi identificado como causador de doenças respiratórias em crianças institucionalizadas, bem como adquirido na comunidade, como pneumonia e bronquiolite.14–16 O VPH‐4 foi o terceiro vírus mais prevalente (5,8%) em casos de doença do tipo gripe em adultos em duas estações consecutivas nos EUA de 1998 a 2000.3 Neste estudo, a prevalência de VPH‐4 ficou atrás de patógenos respiratórios mais comuns (VSR, adenovírus, gripe e HMPV), porém foi o segundo VPH mais prevalente depois do VPH‐3. No geral, os VPHs foram o terceiro patógeno viral respiratório mais comum detectado.

A análise de distribuição de idade de acordo com a infecção viral mostra que o maior número de casos positivos de todos os VPHs, como outros vírus respiratórios, ocorre em crianças com menos de um ano, o que vai de encontro com a literatura internacional.8,9,17

Ao comparar sintomas físicos e diagnósticos clínicos com etiologia, nenhuma associação pôde ser encontrada, então é impossível identificar o tipo de VPH apenas com base em sinais clínicos; contudo, foi encontrada uma taxa relativamente maior de necessidade de ventilação mecânica e terapia intensiva em pacientes com VPH‐1 e 3, bem como uma taxa maior de cianose em pacientes com VPH‐3. Entre os VPHs, foi observada uma taxa maior de óbitos em pacientes portadores do VPH‐1 (18,2%).

A limitação deste estudo foi o término da coleta de amostras antes do término do último ano estudado exatamente no período de maior incidência esperada, afetou possíveis inferências na sazonalidade de VPHs. Ademais, a falta de controles assintomáticos para ajudar a determinar a prevalência de infecções subclínicas por VPH‐4 e apenas um hospital amostrado. A população restrita complica a generalização de dados para a comunidade em geral. Estudos longitudinais devem ser feitos para confirmar os resultados obtidos neste estudo.

Não existem dados que descrevam a circulação do VPH‐4 no Brasil. Encontramos evidência de uma frequência moderada de detecção de VPH‐4 (28,8% de VPHs; 3% de todas as amostras de vírus positivas) em jovens crianças com DRA, igual ou superior a outros VPHs. São necessários estudos adicionais para confirmar esses achados. O VPH‐4 deve ser incluído em outros patógenos respiratórios testados rotineiramente em países em desenvolvimento, principalmente no grupo de neonatos de alto risco, como prematuridade, cardiopatias congênitas, doenças pulmonares crônicas, imunodeficiências e coinfecções (crianças com vários vírus), que poderão desenvolver doenças mais graves. Além disso, outros fatores de risco associados a doenças graves são internações mais longas, maior frequência de necessidade de oxigênio complementar, ventilação mecânica e terapia intensiva.

Isenção de responsabilidade

Os achados e conclusões neste relatório são os achados e conclusões dos autores e não representam necessariamente a posição oficial do Centro de Controle e Prevenção de Doenças.

Financiamento

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (Fapesp).

Conflitos de interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

Agradecimentos

Os autores agradecem à Fapesp e o CNPq (Y0204004040131) por seu apoio financeiro. A Wladimir Jimenez Alonso e à equipe NIH por seu apoio no uso do software EPIPOI no MISMS (Multinational Influenza Seasonal Mortality Study) 2015 (Taipei, Taiwan) e a Rosana Prisco pelo apoio estatístico.

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Como citar este artigo: Thomazelli LM, Oliveira DB, Durigon GS, Whitaker B, Kamili S, Berezin EN, et al. Human parainfluenza virus surveillance in pediatric patients with lower respiratory tract infections: a special view of parainfluenza type 4. J Pediatr (Rio J). 2018;94:554–8.

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