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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introdu&#231;&#227;o</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O diagn&#243;stico de fibrose c&#237;stica &#40;FC&#41; &#40;OMIM&#44; Base de Dados On&#8208;line da Heran&#231;a Mendeliana no Homem&#58; &#35;219700&#41; tem como base a quantidade de concentra&#231;&#227;o de cloreto atingida no teste do suor &#40;TS&#41; &#8211; &#8805; 60 mEq&#47;mL&#44; &#233; reconhecido como o indicador&#8208;padr&#227;o de base no diagn&#243;stico de FC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Contudo&#44; h&#225; uma variabilidade no TS&#44; principalmente nos valores de cloreto no suor&#44; que &#233; um reflexo de muitos fatores e de sua intera&#231;&#227;o&#44; e como exemplo citamos&#58; peso do suor&#44; idade&#44; sexo&#44; etnia&#44; muta&#231;&#245;es RTFC &#40;regulador da condut&#226;ncia transmembrana da fibrose c&#237;stica&#41;&#44; &#237;ndice de massa corporal e composi&#231;&#227;o corporal&#44; genes modificadores e a influ&#234;ncia de outros canais i&#244;nicos&#44; por exemplo&#44; canais de pot&#225;ssio&#44; s&#243;dio e canais de cloreto alternativos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a> Historicamente&#44; o TS &#233; o padr&#227;o de base para diagnosticar FC&#59; contudo&#44; muitas ferramentas s&#227;o estudadas para melhorar o diagn&#243;stico&#44; inclusive evapor&#237;metro&#44; bi&#243;psias retais&#44; diferen&#231;a de potencial nasal&#44; dosagem de cloreto na saliva&#44; dosagem de cloreto na saliva e exame da muta&#231;&#227;o RTFC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;14</span></a> Na literatura&#44; o uso da saliva como um teste de diagn&#243;stico n&#227;o &#233; bem elucidado e deve ser mais bem analisado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;15</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Curiosamente&#44; muitas doen&#231;as sist&#234;micas podem afetar o funcionamento das gl&#226;ndulas salivares e a produ&#231;&#227;o de saliva&#44; o que pode afetar as propriedades f&#237;sicas e qu&#237;micas da saliva&#44; &#233; uma ferramenta &#250;til de diagn&#243;stico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14&#8211;17</span></a> Nesse contexto&#44; nosso objetivo foi verificar a correla&#231;&#227;o entre a concentra&#231;&#227;o de cloreto na saliva &#40;ClSa&#41; e a concentra&#231;&#227;o de cloreto no suor &#40;ClSu&#41; e entre a concentra&#231;&#227;o de s&#243;dio na saliva &#40;NaSa&#41; e a concentra&#231;&#227;o de s&#243;dio no suor &#40;NaSu&#41; em pacientes com FC e indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle&#44; como uma ferramenta para diagn&#243;stico de FC&#46; Al&#233;m disso&#44; em hip&#243;tese&#44; acreditamos que o ClSu e o ClSa apresentaram uma correla&#231;&#227;o positiva entre si e o mesmo deve ocorrer entre o NaSu e o NaSa&#46; Nesse caso&#44; a concentra&#231;&#227;o de &#237;ons na saliva pode ser uma ferramenta &#250;til no diagn&#243;stico de FC&#44; principalmente em casos em que &#233; dif&#237;cil atingir a quantidade correta de suor &#40;peso do suor &#8805; 75 mEq&#47;L&#41;&#44; e&#47;ou o exame da muta&#231;&#227;o RTFC &#233; dif&#237;cil e&#47;ou o m&#233;todo de refer&#234;ncia para o teste do suor n&#227;o se encontra dispon&#237;vel ou n&#227;o &#233; de f&#225;cil acesso ao p&#250;blico em geral&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Contamos com a participa&#231;&#227;o de pacientes com FC e duas muta&#231;&#245;es RTFC conhecidas e indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dosagem da concentra&#231;&#227;o de &#237;ons na saliva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A coleta de saliva foi feita ap&#243;s se enxaguar a boca com &#225;gua por um minuto para eliminar contamina&#231;&#227;o e estimular as gl&#226;ndulas salivares&#46; A coleta foi feita no mesmo hor&#225;rio do dia &#40;tarde&#41; para os dois grupos &#8211; pacientes com FC e indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle &#8211; para evitar poss&#237;veis interfer&#234;ncias fisiol&#243;gicas e ambientais&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As amostras de saliva foram coletadas com um Salivette<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Sardest&#8208;Alemanha &#8211; <a href="http://www.sarstedt.com/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;sarstedt&#46;com</a>&#41; ao mastigar rolos de algod&#227;o est&#233;ril por um minuto na boca&#46; As amostras foram imediatamente centrifugadas a 1&#46;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm durante 15 minutos ap&#243;s a coleta e foi medida a quantidade de saliva &#40;escala de &#956;L&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O NaSa e ClSa foram determinados em um analisador a gases ABL 500 &#40;modelo 835&#44; Radiometer<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Dinamarca&#41; com 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de saliva pela t&#233;cnica de eletrodo de &#237;ons seletivos &#40;<a href="http://www.radiometer.com/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;radiometer&#46;com</a>&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os procedimentos feitos no artigo para dosagem da concentra&#231;&#227;o de &#237;ons na saliva tiveram como base um estudo anterior publicado pelo mesmo grupo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Dosagem da concentra&#231;&#227;o de &#237;ons no suor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O m&#233;todo de Gibson e Cooke foi feito em dois est&#225;gios do TS&#58; indu&#231;&#227;o e coleta&#46; A indu&#231;&#227;o do suor foi feita com pilocarpina e um dispositivo pr&#243;prio criado em nosso centro&#46; Al&#233;m disso&#44; foi feita a dosagem dos &#237;ons de cloreto e s&#243;dio&#44; respectivamente&#44; por titula&#231;&#227;o manual com o procedimento de nitrato de merc&#250;rio de Schales e Schales e por fotometria de chama&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram adotadas as dist&#226;ncias de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm e 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm entre os eletrodos para os rec&#233;m&#8208;nascidos e os outros participantes&#44; respectivamente&#46; Para minimizar o risco de queimadura&#44; a gaze foi mantida completamente &#250;mida com pilocarpina e o eletrodo foi posicionado na gaze com um el&#225;stico para evitar o deslocamento do eletrodo no bra&#231;o&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No TS&#44; foram usados 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min e 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min para indu&#231;&#227;o e coleta do suor&#46; Com o TS&#44; os seguintes dados foram avaliados&#58; peso do suor &#40;mg&#41;&#44; quantidade suficiente de suor obtido durante o suor induzido &#40;peso superior a 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; e os par&#226;metros de diagn&#243;stico da FC por concentra&#231;&#227;o de cloreto &#40;mEq&#47;L&#41;&#58; indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30 mEq&#47;L&#59; indiv&#237;duos lim&#237;trofes &#8805; 30 mEq&#47;L a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 mEq&#47;L&#59; pacientes com FC &#8805; 60 mEq&#47;L&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Triagem genot&#237;pica do RTFC</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As muta&#231;&#245;es RTFC foram analisadas pelas t&#233;cnicas de rea&#231;&#227;o em cadeia da polimerase para F508del e a digest&#227;o enzim&#225;tica para G542X&#44; R1162X&#44; R553X&#44; G551D e N1303K&#46; Outras muta&#231;&#245;es no RTFC tamb&#233;m foram identificadas por sequenciamento ou com o uso da t&#233;cnica SALSA MPLA &#40;Amplifica&#231;&#227;o de M&#250;ltiplas Sondas Dependentes de Liga&#231;&#227;o&#41; Kit P091&#8208;C1 CFTR&#8208;MRC&#8208;Holland com MegaBace1000&#174;&#44; 3500&#44; &#40;GE Healthcare Biosciences&#44; Pittsburgh&#44; EUA&#41; e ABI 3500 &#40;Biossistemas Aplicados &#8211; Thermo Fisher Scientific&#44; S&#227;o Paulo&#44; Brasil&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> A classifica&#231;&#227;o da muta&#231;&#227;o RTFC est&#225; de acordo com a literatura&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Al&#233;m disso&#44; usamos a base de dados do RTFC2 &#91;A Tradu&#231;&#227;o Cl&#237;nica e Funcional do RTFC &#40;RTFC&#41;&#93; para determinar se algumas muta&#231;&#245;es foram causadas pela FC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Divulga&#231;&#227;o &#233;tica</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os procedimentos feitos neste estudo envolveram participantes humanos e estavam de acordo com os padr&#245;es &#233;ticos do comit&#234; institucional e&#47;ou nacional em pesquisa e com a Declara&#231;&#227;o de Helsinque de 1964 e suas altera&#231;&#245;es posteriores ou padr&#245;es &#233;ticos compar&#225;veis&#46; Al&#233;m disso&#44; o Comit&#234; de &#201;tica em Pesquisa aprovou o estudo e o consentimento informado por escrito foi obtido de todos os indiv&#237;duos inclu&#237;dos no estudo e&#47;ou&#44; quando menores&#44; de um pai ou respons&#225;vel&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi usada uma an&#225;lise descritiva com o n&#250;mero de observa&#231;&#245;es&#44; valor m&#233;dio&#44; desvio&#8208;padr&#227;o&#44; mediana&#44; valores m&#237;nimos e m&#225;ximos e intervalo de confian&#231;a de 95&#37; para a m&#233;dia das vari&#225;veis cont&#237;nuas&#46; Para as vari&#225;veis categ&#243;ricas&#44; os dados ser&#227;o apresentados por frequ&#234;ncias e percentuais&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A an&#225;lise estat&#237;stica foi feita com teste de Mann&#8208;Whitney &#40;para comparar a diferen&#231;a entre os pacientes com FC e os indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle&#44; considerando os valores de ClSu&#44; ClSa&#44; NaSu&#44; NaSa e idade&#41; e pela corre&#231;&#227;o de Rho de Spearman &#40;para mostrar a correla&#231;&#227;o entre ClSu e ClSa ou NaSu e NaSa&#44; considerando os grupos de pacientes com FC e os indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle&#41;&#46; Al&#233;m disso&#44; usamos o teste qui&#8208;quadrado para comparar a associa&#231;&#227;o entre os grupos e o sexo&#46; A an&#225;lise estat&#237;stica foi feita com a vers&#227;o 23&#46;0 do Pacote Estat&#237;stico para as Ci&#234;ncias Sociais &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#44; IL&#41;&#46; O valor de alfa foi 0&#44;05&#46; Al&#233;m disso&#44; o poder da amostra foi estimado com o programa &#193;rvores de Decis&#227;o &#40;Australia and New Zealand Melanoma Trials Group &#8211; ANZMTG&#41; para a correla&#231;&#227;o de Rho de Spearman e a vers&#227;o 3&#46;1&#46;9&#46;2 do <span class="elsevierStyleItalic">software</span> G&#42; Power para o teste de Mann&#8208;Whitney&#46; O c&#225;lculo indica um poder da amostra de 0&#44;978&#44; considerando a menor correla&#231;&#227;o positiva atingida &#40;R&#243; &#61; 0&#44;306&#59; alfa &#61; 0&#44;05&#59; amostra &#61; 160&#41;&#46; Al&#233;m disso&#44; para o teste de Mann&#8208;Whitney estipulamos como um tamanho ideal da amostra o valor de 150 &#40;propor&#231;&#227;o de atribui&#231;&#227;o &#8211; N1 &#61; 50 pacientes com FC&#59; N2 &#61; 150 indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle&#41; para o teste bicaudal&#44; tamanho de efeito d de 0&#44;5&#59; erro alfa de 0&#44;05&#59; poder de 0&#44;80&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo incluiu 160 pacientes com FC &#91;57&#47;160 &#40;35&#44;7&#37;&#41;&#93; e duas muta&#231;&#245;es RTFC conhecidas&#46; Al&#233;m disso&#44; houve &#8764;50&#37; de mulheres nos dois grupos e os pacientes com FC eram mais novos em compara&#231;&#227;o com os indiv&#237;duos de controle saud&#225;veis &#40;valor de p &#61; 0&#44;005&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46; Os gen&#243;tipos das muta&#231;&#245;es RTFC conhecidas encontradas nos pacientes com FC s&#227;o apresentados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#46; Na tabela&#44; podemos observar que todos os pacientes com FC apresentaram duas muta&#231;&#245;es RTFC conhecidas identificadas e as muta&#231;&#245;es foram consideradas muta&#231;&#245;es causadoras de FC de acordo com o CFTR2&#44; exceto para a muta&#231;&#227;o 622&#8208;2A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; C &#40;c&#46;490&#8208;2A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; G&#44; rs397508735&#41;&#44; que n&#227;o foi inclu&#237;da na lista do CFTR2 e foi considerada por n&#243;s uma muta&#231;&#227;o de classe I &#8211;uma variante de recomposi&#231;&#227;o&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m disso&#44; nenhuma muta&#231;&#227;o RTFC ou concentra&#231;&#227;o de cloreto acima de 30 mEq&#47;L foi encontrada nos indiv&#237;duos de controle saud&#225;veis&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na an&#225;lise de associa&#231;&#227;o&#44; os pacientes com FC apresentaram maiores valores de ClSu&#44; NaSu&#44; ClSa e NaSa do que os indiv&#237;duos de controle saud&#225;veis &#40;valor de p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#41;&#46; Resumidamente&#44; inclu&#237;mos a an&#225;lise em quatro experimentos &#91;os dados s&#227;o apresentados como m&#233;dia &#177; desvio&#8208;padr&#227;o&#59; mediana &#40;m&#237;nima e m&#225;xima&#41;&#59; intervalo de confian&#231;a de 95&#37; para a m&#233;dia&#93;&#58; &#40;i&#41; indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle em compara&#231;&#227;o com pacientes com fibrose c&#237;stica para ClSa&#58; &#40;indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle&#41; 12&#44;87 &#177; 5&#44;85&#59; 12 &#40;6 a 35&#41;&#59; 11&#44;73 a 14&#44;02 em compara&#231;&#227;o com &#40;pacientes com fibrose c&#237;stica&#41; 28&#44;98 &#177; 14&#44;18&#59; 26 &#40;12 a 89&#41;&#59; 25&#44;22 a 32&#44;75&#59; &#40;ii&#41; indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle em compara&#231;&#227;o com pacientes com fibrose c&#237;stica para NaSa&#58; &#40;indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle&#41; 14&#44;37 &#177; 6&#44;5&#59; 13 &#40;6 a 52&#41;&#59; 13&#44;1 a 15&#44;64&#59; &#40;pacientes com fibrose c&#237;stica&#41; 21&#44;09 &#177; 9&#44;29&#59; 18 &#40;8 a 48&#41;&#59; 18&#44;62 a 23&#44;55&#59; &#40;iii&#41; indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle em compara&#231;&#227;o com pacientes com fibrose c&#237;stica para ClSu&#58; &#40;indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle&#41; 17&#44;57 &#177; 6&#44;15&#59; 17&#44;54 &#40;7&#44;35 a 28&#44;99&#41;&#59; 16&#44;37 a 18&#44;77&#59; &#40;pacientes com fibrose c&#237;stica&#41; 120&#44;85 &#177; 24&#44;89&#59; 123&#44;89 &#40;63&#44;7 a 185&#44;71&#41;&#59; 114&#44;25 a 127&#44;45&#59; &#40;iv&#41; indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle e pacientes com fibrose c&#237;stica para NaSu&#58; &#40;indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle&#41; 17&#44;67 &#177; 7&#44;58&#59; 16&#44;37 &#40;5&#44;03 a 36&#41;&#59; 16&#44;18 a 19&#44;15&#59; &#40;pacientes com fibrose c&#237;stica&#41; 95&#44;62 &#177; 28&#44;38&#59; 91&#44;73 &#40;32&#44;2 a 172&#44;81&#41;&#59; 88&#44;09 a 103&#44;15&#46; Al&#233;m disso&#44; curiosamente&#44; oito pacientes com fibrose c&#237;stica mostraram valor de cloreto no suor acima de 160 mEq&#47;L&#44; como segue&#58; 161&#44;29&#44; 164&#44;51&#44; 167&#44;97&#44; 168&#44;47&#44; 173&#44;20 e 185&#44;71&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por fim&#44; houve uma correla&#231;&#227;o positiva entre as concentra&#231;&#245;es de ClSu e ClSa com o Rho de Spearman &#40;coeficiente de correla&#231;&#227;o&#41; de &#61; 0&#44;475 &#40;IC de 95&#37; &#61; 0&#44;346 a 0&#44;587&#41; e outra correla&#231;&#227;o positiva entre a concentra&#231;&#227;o de NaSu e NaSa do Rho de Spearman de 0&#44;306 &#40;IC de 95&#37; &#61; 0&#44;158 a 0&#44;440&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#41;&#46; Por&#233;m&#44; n&#227;o foi observado Rho de Spearman significativo&#58; &#40;i&#41; ClSu e ClSa em pacientes com fibrose c&#237;stica &#8211; R&#243; de Spearman &#61; &#8208;0&#44;185&#59; IC de 95&#37; &#61; &#8208;0&#44;425 a 0&#44;079 &#40;valor de p &#61; 0&#44;168&#41;&#59; &#40;ii&#41; ClSu e ClSa em indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle &#8211; R&#243; de Spearman &#61; &#8208;0&#44;226&#59; IC de 95&#37; &#61; &#8208;0&#44;402 a &#8208;0&#44;034 &#40;valor de p &#61; 0&#44;022&#41;&#59; &#40;iii&#41; NaSu e NaSa em pacientes com fibrose c&#237;stica &#8211; R&#243; de Spearman &#61; &#8208;0&#44;251&#59; IC de 95&#37; &#61; &#8208;0&#44;48 a 0&#44;012 &#40;valor de p &#61; 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algumas t&#233;cnicas foram inclu&#237;das&#44; por&#233;m mostraram algumas limita&#231;&#245;es&#44; como custos&#44; n&#237;vel de comprova&#231;&#227;o&#44; muitos procedimentos&#44; necessidade de uma equipe multidisciplinar com alto n&#237;vel de qualifica&#231;&#227;o para fazer um &#250;nico procedimento&#46; Por&#233;m&#44; em algumas condi&#231;&#245;es&#44; como a saliva&#44; temos baixos custos e uma ferramenta f&#225;cil que deve ser estudada como um novo m&#233;todo para diagn&#243;stico da FC&#46; Nosso estudo est&#225; de acordo com o artigo de Camargo et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> que comprova que alguns &#8220;aspectos simples&#8221; podem promover um maior benef&#237;cio&#44; como a indica&#231;&#227;o do TS&#44; e para reduzir custos associados a outras ferramentas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a></p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando a saliva como uma ferramenta de diagn&#243;stico para FC&#44; precisamos conhecer os princ&#237;pios por tr&#225;s do processo salivar&#46; Nesse contexto&#44; a secre&#231;&#227;o salivar &#233; um processo que envolve duas etapas&#58; a primeira ocorra nos &#225;cinos e a segunda no duto salivar&#46; Os &#225;cinos produzem uma secre&#231;&#227;o prim&#225;ria que cont&#233;m ptialina e&#47;ou mucina em uma solu&#231;&#227;o i&#244;nica com concentra&#231;&#245;es pr&#243;ximas ao fluido extracelular t&#237;pico&#46; N&#227;o obstante&#44; como a secre&#231;&#227;o prim&#225;ria flui pelos dutos&#44; h&#225; dois grandes processos de transporte ativos que modificam a composi&#231;&#227;o i&#244;nica da saliva&#46; Em todos os dutos salivares os &#237;ons de s&#243;dio s&#227;o reabsorvidos ativamente&#44; ao passo que os &#237;ons de pot&#225;ssio s&#227;o secretados&#46; Portanto&#44; a concentra&#231;&#227;o de &#237;ons de s&#243;dio na saliva &#233; baixa&#44; ao passo que a concentra&#231;&#227;o de &#237;ons de pot&#225;ssio &#233; alta&#46; Durante a saliva&#231;&#227;o&#44; a concentra&#231;&#227;o de &#237;ons na saliva sofre mudan&#231;as dr&#225;sticas&#44; pois a forma&#231;&#227;o da secre&#231;&#227;o salivar prim&#225;ria por &#225;cinos pode aumentar at&#233; 20 vezes&#46; Consequentemente&#44; a r&#225;pida passagem de secre&#231;&#245;es pelos dutos acinares reduz a absor&#231;&#227;o de &#237;ons da secre&#231;&#227;o nos dutos&#46; Portanto&#44; quando grande quantidade de saliva &#233; secretada&#44; o ClSa e o NaSa aumentam cerca de metade a dois ter&#231;os da concentra&#231;&#227;o plasm&#225;tica&#44; ao passo que a concentra&#231;&#227;o de pot&#225;ssio cai quatro vezes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">21&#8208;26</span></a> Nesse contexto&#44; podemos visualizar que a concentra&#231;&#227;o de &#237;ons na saliva depende da atividade da prote&#237;na RTFC expressa nos dutos salivares&#46; Al&#233;m disso&#44; as muta&#231;&#245;es RTFC levam a uma concentra&#231;&#227;o anormal de &#237;ons na saliva&#44; 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por&#233;m&#44; no futuro&#44; os valores i&#244;nicos poderiam ser comparados com o uso desses dados&#59; &#40;iii&#41; os pais dos pacientes com FC podem ser inclu&#237;dos para nos informar sobre os indiv&#237;duos&#44; com uma c&#243;pia do alelo RTFC mutado e a influ&#234;ncia na quantidade final de &#237;ons na saliva e no suor&#59; &#40;iv&#41; outras ferramentas de diagn&#243;stico podem ser comparadas entre os grupos e correlacionadas &#224; amostra de saliva&#59; &#40;v&#41; um maior n&#250;mero de indiv&#237;duos deve ser inclu&#237;do para analisar a influ&#234;ncia da idade sobre o ClSa e o NaSa&#44; tamb&#233;m em cada faixa et&#225;ria&#44; para determinar uma curva de acompanhamento&#59; &#40;vi&#41; o ClSu &#233; reconhecido como padr&#227;o de base no diagn&#243;stico de FC&#46; Contudo&#44; na saliva&#44; percebemos valores alterados quando comparamos pacientes com FC e indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle&#46; Por&#233;m&#44; nenhum valor de refer&#234;ncia de ClSa foi publicado at&#233; este momento&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em conclus&#227;o&#44; a concentra&#231;&#227;o de &#237;ons na saliva pode ser um m&#233;todo opcional para diagnosticar FC&#46; Ademais&#44; a concentra&#231;&#227;o de &#237;ons na saliva pode validar os TSs lim&#237;trofes e melhorar a an&#225;lise da resposta &#224; medicina de precis&#227;o&#47;personalizada &#8211; principalmente se considerarmos a resposta individual aos medicamentos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> De fato&#44; o mapeamento gen&#233;tico n&#227;o est&#225; dispon&#237;vel a todos os pacientes com FC e a concentra&#231;&#227;o de &#237;ons na saliva pode ajudar a diagn&#243;stico FC&#46; Al&#233;m disso&#44; a saliva &#233; de f&#225;cil acesso e tem menor custo para ser analisada&#44; em compara&#231;&#227;o com o TS&#46; Por fim&#44; atingimos valores semelhantes &#224; diferen&#231;a de concentra&#231;&#227;o de &#237;ons de cloreto e concentra&#231;&#227;o de &#237;ons de s&#243;dio entre os pacientes com FC e os indiv&#237;duos saud&#225;veis de controle com rela&#231;&#227;o &#224; saliva e ao suor&#46; Devem ser feitos novos estudos com uma popula&#231;&#227;o maior de pacientes com FC e controles saud&#225;veis para criar uma curva normal para a concentra&#231;&#227;o de &#237;ons na saliva&#46; Al&#233;m disso&#44; a saliva pode ser usada em casos em que o TS n&#227;o &#233; f&#225;cil de ser atingido ou para confirmar a triagem neonatal&#44; &#233;&#44; como um segundo teste&#44; f&#225;cil de ser administrado&#46; Resumindo&#44; o ClSa e o NaSa s&#227;o candidatos a ser usados como diagn&#243;stico de FC&#44; principalmente em casos em que &#233; dif&#237;cil atingir a quantidade correta de suor&#44; e&#47;ou o exame da muta&#231;&#227;o RTFC &#233; dif&#237;cil e&#47;ou o m&#233;todo de refer&#234;ncia para o teste do suor n&#227;o se encontra dispon&#237;vel ou n&#227;o &#233; de f&#225;cil acesso ao p&#250;blico em geral&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Financiamento</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Funda&#231;&#227;o de Amparo &#224; Pesquisa do Estado de S&#227;o Paulo &#40;Fapesp&#41; pelo apoio a FAML &#40;&#35;2015&#47;12858&#8208;5&#41; e a ALG &#40;&#35;2014&#47;00611&#8208;2&#41;&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflitos de interesse</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes com fibrose c&#237;stica &#40;N &#61; 57&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indiv&#237;duos de controle saud&#225;veis &#40;N &#61; 103&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sexo &#40;feminino&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">30&#47;57 &#8211; 52&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">54&#47;103 &#8211; 52&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#62; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Idade &#40;anos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;77 &#177; 6&#44;37&#59; 7 &#40;0 a 45&#41;&#59; 7&#44;5 a 11&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;54 &#177; 10&#44;42&#59; 12 &#40;2 a 34&#41;&#59; 10&#44;06 a 13&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;005</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Distribui&#231;&#227;o dos pacientes de acordo com o gen&#243;tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frequ&#234;ncia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Percentual &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Classe do RTFC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">II&#47;I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F508del&#47;1812&#8208;1G&#62;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&#47;I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F508del&#47;3120&#43;1G&#62;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&#47;I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F508del&#47;N1303K&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&#47;II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">F508del&#47;P205S&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&#47;IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F508del&#47;Q809X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&#47;I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F508del&#47;R1066C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&#47;II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F508del&#47;R347P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&#47;IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F508del&#47;R553X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&#47;I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F508del&#47;S549R &#40;T&#62;G&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&#47;III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F508del&#47;Y1092X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&#47;I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F508del&#47;1717&#8208;1G&#62;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Incerto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#47;I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 95. Núm. 4.
Páginas 443-450 (julho - agosto 2019)
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Vol. 95. Núm. 4.
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Chloride and sodium ion concentrations in saliva and sweat as a method to diagnose cystic fibrosis
Dosagem da concentração dos íons cloreto e sódio na saliva e no suor para o reconhecimento de pacientes com fibrose cística
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Aline Cristina Gonçalvesa, Fernando Augusto Lima Marsona,b,
Autor para correspondência
fernandolimamarson@hotmail.com

Autores para correspondência.
, Regina Maria Holanda Mendonçac, Carmen Sílvia Bertuzzob, Ilma Aparecida Paschoald, José Dirceu Ribeiroa, Antônio Fernando Ribeiroa, Carlos Emílio Levye,
Autor para correspondência
levy.emilio@gmail.com

Autores para correspondência.
a Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), Faculdade de Ciências Médicas, Departamento de Pediatria, Campinas, SP, Brasil
b Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), Faculdade de Ciências Médicas, Departamento de Genética Médica, Campinas, SP, Brasil
c Centro Infantil Boldrini, Campinas, SP, Brasil
d Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), Faculdade de Ciências Médicas, Departamento de Medicina Interna, Campinas, SP, Brasil
e Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), Faculdade de Ciências Médicas, Departamento de Patologia Clínica, Campinas, SP, Brasil
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Figuras (2)
Tabelas (2)
Tabela 1. Dados descritivos dos pacientes com fibrose cística e indivíduos de controle saudáveis que participaram do estudo
Tabela 2. Genótipo RTFC e classes das mutações identificadas
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Abstract
Objective

Cystic fibrosis diagnosis is dependent on the chloride ion concentration in the sweat test (≥60mEq/mL – recognized as the gold standard indicator for cystic fibrosis diagnosis). Moreover, the salivary glands express the CFTR protein in the same manner as sweat glands. Given this context, the objective was to verify the correlation of saliva chloride concentration and sweat chloride concentration, and between saliva sodium concentration and sweat sodium concentration, in patients with cystic fibrosis and healthy control subjects, as a tool for cystic fibrosis diagnosis.

Methods

There were 160 subjects enrolled: 57/160 (35.70%) patients with cystic fibrosis and two known CFTR mutations and 103/160 (64.40%) healthy controls subjects. Saliva ion concentration was analyzed by ABL 835 Radiometer® equipment and, sweat chloride concentration and sweat sodium concentration, respectively, by manual titration using the mercurimetric procedure of Schales & Schales and flame photometry. Statistical analysis was performed by the chi‐squared test, the Mann–Whitney test, and Spearman's correlation. Alpha=0.05.

Results

Patients with cystic fibrosis showed higher values of sweat chloride concentration, sweat sodium concentration, saliva chloride concentration, and saliva sodium concentration than healthy controls subjects (p‐value<0.001). The correlation between saliva chloride concentration and sweat chloride concentration showed a positive Spearman's Rho (correlation coefficient)=0.475 (95% CI=0.346 to 0.587). Also, the correlation between saliva sodium concentration and sweat sodium concentration showed a positive Spearman's Rho=0.306 (95% CI=0.158 to 0.440).

Conclusions

Saliva chloride concentration and saliva sodium concentration are candidates to be used in cystic fibrosis diagnosis, mainly in cases where it is difficult to achieve the correct sweat amount, and/or CFTR mutation screening is difficult, and/or reference methods for sweat test are unavailable to implement or are not easily accessible by the general population.

Keywords:
CFTR protein
CFTR mutation
Cystic fibrosis
Electrophysiology
Ionic concentration
Sweat test
Resumo
Objetivo

O diagnóstico da fibrose cística depende do valor da concentração de íons de cloreto no teste do suor (≥ 60 mEq/mL – reconhecido como o indicador‐padrão para o diagnóstico da doença). Além disso, as glândulas salivares expressam a proteína RTFC igualmente às glândulas sudoríparas. Nesse contexto, nosso objetivo foi verificar a correlação da concentração de cloreto na saliva e a concentração de cloreto no suor e entre a concentração de sódio na saliva e a concentração de sódio no suor em pacientes com fibrose cística e indivíduos controles saudáveis, como uma ferramenta para diagnóstico de fibrose cística.

Métodos

Contamos com a participação de 160 indivíduos [57/160 (35,70%) com fibrose cística e duas mutações no gene RTFC conhecidas e 103/160 (64,40%) indivíduos controles saudáveis]. A concentração de íons na saliva foi analisada pelo equipamento ABL 835da Radiometer® e a concentração de cloreto no suor e sódio no suor, respectivamente, por titulação manual utilizando o método mercurimétrico de Schales & Schales e fotometria de chama. A análise estatística foi realizada pelo teste qui‐quadrado, pelo teste de Mann‐Whitney e pela correlação de Spearman. Alpha=0,05.

Resultados

Os pacientes com fibrose cística apresentaram maiores valores na concentração de cloreto no suor,concentração de sódio no suor,concentração de cloreto na saliva e concentração de sódio na saliva do que os indivíduos‐controle saudáveis (valor de p<0,001). A correlação entre as concentrações de cloreto na saliva e cloreto no suor mostrou Rho de Spearman (coeficiente de correlação) positivo=0,475 (IC de 95%=0,346 a 0,587). Além disso, a correlação entre concentração de sódio na saliva e concentração de sódio no suor mostrou Rho de Spearman positivo=0,306 (IC de 95%=0,158 a 0,440).

Conclusões

A concentração de cloreto na saliva e a concentração de sódio na saliva são candidatas a ser usadas como diagnóstico de fibrose cística, principalmente em casos em que é difícil atingir a quantidade correta de suor, e/ou o exame da mutação RTFC é difícil e/ou o método de referência para o teste do suor não se encontra disponível ou não é de fácil acesso ao público em geral.

Palavras‐chave:
Proteína RTFC
Mutação no RTFC
Fibrose cística
Eletrofisiologia
Concentração iônica
Teste do suor
Texto Completo
Introdução

O diagnóstico de fibrose cística (FC) (OMIM, Base de Dados On‐line da Herança Mendeliana no Homem: #219700) tem como base a quantidade de concentração de cloreto atingida no teste do suor (TS) – ≥ 60 mEq/mL, é reconhecido como o indicador‐padrão de base no diagnóstico de FC.1 Contudo, há uma variabilidade no TS, principalmente nos valores de cloreto no suor, que é um reflexo de muitos fatores e de sua interação, e como exemplo citamos: peso do suor, idade, sexo, etnia, mutações RTFC (regulador da condutância transmembrana da fibrose cística), índice de massa corporal e composição corporal, genes modificadores e a influência de outros canais iônicos, por exemplo, canais de potássio, sódio e canais de cloreto alternativos.2–4 Historicamente, o TS é o padrão de base para diagnosticar FC; contudo, muitas ferramentas são estudadas para melhorar o diagnóstico, inclusive evaporímetro, biópsias retais, diferença de potencial nasal, dosagem de cloreto na saliva, dosagem de cloreto na saliva e exame da mutação RTFC.5–14 Na literatura, o uso da saliva como um teste de diagnóstico não é bem elucidado e deve ser mais bem analisado.9,15

Curiosamente, muitas doenças sistêmicas podem afetar o funcionamento das glândulas salivares e a produção de saliva, o que pode afetar as propriedades físicas e químicas da saliva, é uma ferramenta útil de diagnóstico.9,14–17 Nesse contexto, nosso objetivo foi verificar a correlação entre a concentração de cloreto na saliva (ClSa) e a concentração de cloreto no suor (ClSu) e entre a concentração de sódio na saliva (NaSa) e a concentração de sódio no suor (NaSu) em pacientes com FC e indivíduos saudáveis de controle, como uma ferramenta para diagnóstico de FC. Além disso, em hipótese, acreditamos que o ClSu e o ClSa apresentaram uma correlação positiva entre si e o mesmo deve ocorrer entre o NaSu e o NaSa. Nesse caso, a concentração de íons na saliva pode ser uma ferramenta útil no diagnóstico de FC, principalmente em casos em que é difícil atingir a quantidade correta de suor (peso do suor ≥ 75 mEq/L), e/ou o exame da mutação RTFC é difícil e/ou o método de referência para o teste do suor não se encontra disponível ou não é de fácil acesso ao público em geral.

Métodos

Contamos com a participação de pacientes com FC e duas mutações RTFC conhecidas e indivíduos saudáveis de controle.

Dosagem da concentração de íons na saliva9

A coleta de saliva foi feita após se enxaguar a boca com água por um minuto para eliminar contaminação e estimular as glândulas salivares. A coleta foi feita no mesmo horário do dia (tarde) para os dois grupos – pacientes com FC e indivíduos saudáveis de controle – para evitar possíveis interferências fisiológicas e ambientais.

As amostras de saliva foram coletadas com um Salivette® (Sardest‐Alemanha – http://www.sarstedt.com) ao mastigar rolos de algodão estéril por um minuto na boca. As amostras foram imediatamente centrifugadas a 1.800rpm durante 15 minutos após a coleta e foi medida a quantidade de saliva (escala de μL).

O NaSa e ClSa foram determinados em um analisador a gases ABL 500 (modelo 835, Radiometer®, Dinamarca) com 400μL de saliva pela técnica de eletrodo de íons seletivos (http://www.radiometer.com).

Os procedimentos feitos no artigo para dosagem da concentração de íons na saliva tiveram como base um estudo anterior publicado pelo mesmo grupo.9

Dosagem da concentração de íons no suor1

O método de Gibson e Cooke foi feito em dois estágios do TS: indução e coleta. A indução do suor foi feita com pilocarpina e um dispositivo próprio criado em nosso centro. Além disso, foi feita a dosagem dos íons de cloreto e sódio, respectivamente, por titulação manual com o procedimento de nitrato de mercúrio de Schales e Schales e por fotometria de chama.

Foram adotadas as distâncias de 2cm e 5cm entre os eletrodos para os recém‐nascidos e os outros participantes, respectivamente. Para minimizar o risco de queimadura, a gaze foi mantida completamente úmida com pilocarpina e o eletrodo foi posicionado na gaze com um elástico para evitar o deslocamento do eletrodo no braço.

No TS, foram usados 10min e 30min para indução e coleta do suor. Com o TS, os seguintes dados foram avaliados: peso do suor (mg), quantidade suficiente de suor obtido durante o suor induzido (peso superior a 75mg) e os parâmetros de diagnóstico da FC por concentração de cloreto (mEq/L): indivíduos saudáveis de controle <30 mEq/L; indivíduos limítrofes ≥ 30 mEq/L a <60 mEq/L; pacientes com FC ≥ 60 mEq/L.1

Triagem genotípica do RTFC

As mutações RTFC foram analisadas pelas técnicas de reação em cadeia da polimerase para F508del e a digestão enzimática para G542X, R1162X, R553X, G551D e N1303K. Outras mutações no RTFC também foram identificadas por sequenciamento ou com o uso da técnica SALSA MPLA (Amplificação de Múltiplas Sondas Dependentes de Ligação) Kit P091‐C1 CFTR‐MRC‐Holland com MegaBace1000®, 3500, (GE Healthcare Biosciences, Pittsburgh, EUA) e ABI 3500 (Biossistemas Aplicados – Thermo Fisher Scientific, São Paulo, Brasil).18 A classificação da mutação RTFC está de acordo com a literatura.19 Além disso, usamos a base de dados do RTFC2 [A Tradução Clínica e Funcional do RTFC (RTFC)] para determinar se algumas mutações foram causadas pela FC.20

Divulgação ética

Todos os procedimentos feitos neste estudo envolveram participantes humanos e estavam de acordo com os padrões éticos do comitê institucional e/ou nacional em pesquisa e com a Declaração de Helsinque de 1964 e suas alterações posteriores ou padrões éticos comparáveis. Além disso, o Comitê de Ética em Pesquisa aprovou o estudo e o consentimento informado por escrito foi obtido de todos os indivíduos incluídos no estudo e/ou, quando menores, de um pai ou responsável.

Análise estatística

Foi usada uma análise descritiva com o número de observações, valor médio, desvio‐padrão, mediana, valores mínimos e máximos e intervalo de confiança de 95% para a média das variáveis contínuas. Para as variáveis categóricas, os dados serão apresentados por frequências e percentuais.

A análise estatística foi feita com teste de Mann‐Whitney (para comparar a diferença entre os pacientes com FC e os indivíduos saudáveis de controle, considerando os valores de ClSu, ClSa, NaSu, NaSa e idade) e pela correção de Rho de Spearman (para mostrar a correlação entre ClSu e ClSa ou NaSu e NaSa, considerando os grupos de pacientes com FC e os indivíduos saudáveis de controle). Além disso, usamos o teste qui‐quadrado para comparar a associação entre os grupos e o sexo. A análise estatística foi feita com a versão 23.0 do Pacote Estatístico para as Ciências Sociais (SPSS Inc., Chicago, IL). O valor de alfa foi 0,05. Além disso, o poder da amostra foi estimado com o programa Árvores de Decisão (Australia and New Zealand Melanoma Trials Group – ANZMTG) para a correlação de Rho de Spearman e a versão 3.1.9.2 do software G* Power para o teste de Mann‐Whitney. O cálculo indica um poder da amostra de 0,978, considerando a menor correlação positiva atingida (Ró = 0,306; alfa = 0,05; amostra = 160). Além disso, para o teste de Mann‐Whitney estipulamos como um tamanho ideal da amostra o valor de 150 (proporção de atribuição – N1 = 50 pacientes com FC; N2 = 150 indivíduos saudáveis de controle) para o teste bicaudal, tamanho de efeito d de 0,5; erro alfa de 0,05; poder de 0,80.

Resultados

O estudo incluiu 160 pacientes com FC [57/160 (35,7%)] e duas mutações RTFC conhecidas. Além disso, houve ∼50% de mulheres nos dois grupos e os pacientes com FC eram mais novos em comparação com os indivíduos de controle saudáveis (valor de p = 0,005) (tabela 1). Os genótipos das mutações RTFC conhecidas encontradas nos pacientes com FC são apresentados na tabela 2. Na tabela, podemos observar que todos os pacientes com FC apresentaram duas mutações RTFC conhecidas identificadas e as mutações foram consideradas mutações causadoras de FC de acordo com o CFTR2, exceto para a mutação 622‐2A> C (c.490‐2A> G, rs397508735), que não foi incluída na lista do CFTR2 e foi considerada por nós uma mutação de classe I –uma variante de recomposição.

Tabela 1.

Dados descritivos dos pacientes com fibrose cística e indivíduos de controle saudáveis que participaram do estudo

  Pacientes com fibrose cística (N = 57)c  Indivíduos de controle saudáveis (N = 103)  Valor de p 
Sexo (feminino)a  30/57 – 52,6%  54/103 – 52,4%  > 0,05 
Idade (anos)b  11,77 ± 6,37; 7 (0 a 45); 7,5 a 11,57  9,54 ± 10,42; 12 (2 a 34); 10,06 a 13,47  0,005d 
a

A análise estatística foi feita com os testes qui‐quadrado e de Mann‐Whitney.

b

Alfa = 0,05.

c

Os dados são mostrados como média ± desvio‐padrão; mediana (mínima e máxima); intervalo de confiança de 95% da média.

d

Valor de p com valor significativo (<0,05).

Tabela 2.

Genótipo RTFC e classes das mutações identificadas

Distribuição dos pacientes de acordo com o genótipo  Frequência  Percentual (%)  Classe do RTFC 
F508del/F508del  26  45,6  II/II 
F508del/G542X  14  II/I 
F508del/2183AA>G  3,5  II/I 
F508del/R1162X  3,5  II/I 
F508del/1812‐1G>A  1,8  II/I 
F508del/3120+1G>A  1,8  II/I 
F508del/N1303K  1,8  II/II 
F508del/P205S  1,8  II/IV 
F508del/Q809X  1,8  II/I 
F508del/R1066C  1,8  II/II 
F508del/R347P  1,8  II/IV 
F508del/R553X  1,8  II/I 
F508del/S549R (T>G)  1,8  II/III 
F508del/Y1092X  1,8  II/I 
F508del/1717‐1G>A  1,8  II/I 
F508del/S4X  1,8  II/I 
F508del/621+1G>T  1,8  II/I 
G542X/R1162X  1,8  I/I 
G542X/I618T  1,8  I/IV 
G542X/R334W  1,8  I/IV 
R1162X/R1162X  1,8  I/I 
622‐2A>C/711+1G>T  1,8  Incertoa/I 
2183AA>G/2183AA>G  1,8  I/I 

RTFC, regulador da condutância transmembrana da fibrose cística.

a

A mutação 622‐2A>C foi anteriormente associação a suficiência pancreática em pacientes com fibrose cística (cloreto> 60 mEq/L).

Além disso, nenhuma mutação RTFC ou concentração de cloreto acima de 30 mEq/L foi encontrada nos indivíduos de controle saudáveis.

Na análise de associação, os pacientes com FC apresentaram maiores valores de ClSu, NaSu, ClSa e NaSa do que os indivíduos de controle saudáveis (valor de p <0,001) (figura 1). Resumidamente, incluímos a análise em quatro experimentos [os dados são apresentados como média ± desvio‐padrão; mediana (mínima e máxima); intervalo de confiança de 95% para a média]: (i) indivíduos saudáveis de controle em comparação com pacientes com fibrose cística para ClSa: (indivíduos saudáveis de controle) 12,87 ± 5,85; 12 (6 a 35); 11,73 a 14,02 em comparação com (pacientes com fibrose cística) 28,98 ± 14,18; 26 (12 a 89); 25,22 a 32,75; (ii) indivíduos saudáveis de controle em comparação com pacientes com fibrose cística para NaSa: (indivíduos saudáveis de controle) 14,37 ± 6,5; 13 (6 a 52); 13,1 a 15,64; (pacientes com fibrose cística) 21,09 ± 9,29; 18 (8 a 48); 18,62 a 23,55; (iii) indivíduos saudáveis de controle em comparação com pacientes com fibrose cística para ClSu: (indivíduos saudáveis de controle) 17,57 ± 6,15; 17,54 (7,35 a 28,99); 16,37 a 18,77; (pacientes com fibrose cística) 120,85 ± 24,89; 123,89 (63,7 a 185,71); 114,25 a 127,45; (iv) indivíduos saudáveis de controle e pacientes com fibrose cística para NaSu: (indivíduos saudáveis de controle) 17,67 ± 7,58; 16,37 (5,03 a 36); 16,18 a 19,15; (pacientes com fibrose cística) 95,62 ± 28,38; 91,73 (32,2 a 172,81); 88,09 a 103,15. Além disso, curiosamente, oito pacientes com fibrose cística mostraram valor de cloreto no suor acima de 160 mEq/L, como segue: 161,29, 164,51, 167,97, 168,47, 173,20 e 185,71.

Figura 1.

Associação entre o grupo de controle saudável (103 indivíduos) e os pacientes com fibrose cística (57 indivíduos) com relação à concentração de íons na saliva e à concentração de íons no suor (mEq/L). A. Associação entre o grupo de controle saudável e os pacientes com fibrose cística com relação à concentração de íons de cloreto na saliva. (Grupo de controle) 12,87 ± 5,85; 12 (6 a 35); 11,73 a 14,02. (Pacientes com fibrose cística) 28,98 ± 14,18; 26 (12 a 89); 25,22 a 32,75. B. Associação entre o grupo de controle saudável e os pacientes com fibrose cística com relação à concentração de íons de sódio na saliva. (Grupo de controle) 14,37 ± 6,5; 13 (6 a 52); 13,1 a 15,64. (Pacientes com fibrose cística) 21,09 ± 9,29; 18 (8 a 48); 18,62 a 23,55. C. Associação entre o grupo de controle saudável e os pacientes com fibrose cística com relação à concentração de íons de cloreto no suor. (Grupo de controle) 17,57 ± 6,15; 17,54 (7,35 a 28,99); 16,37 a 18,77. (Pacientes com fibrose cística) 120,85 ± 24,89; 123,89 (63,7 a 185,71); 114,25 a 127,45. D. Associação entre o grupo de controle saudável e os pacientes com fibrose cística com relação à concentração de íons de sódio no suor. (Grupo de controle) 17,67 ± 7,58; 16,37 (5,03 a 36); 16,18 a 19,15. (Pacientes com fibrose cística) 95,62 ± 28,38; 91,73 (32,2 a 172,81); 88,09 a 103,15. Todos os valores de p foram <0,001. A análise estatística foi feita com o teste de Mann‐Whitney. Alfa = 0,05. As medianas e o intervalo de confiança de 95% estão representados nos gráficos. Além disso, nas legendas, a média ± desvio‐padrão; mediana (mínima e máxima); intervalo de confiança de 95% da média. Oito pacientes com fibrose cística mostraram valor de cloreto no suor acima de 160 mEq/L, como segue: 161,29, 164,51, 167,97, 168,47, 173,20 e 185,71.

(0.2MB).

Por fim, houve uma correlação positiva entre as concentrações de ClSu e ClSa com o Rho de Spearman (coeficiente de correlação) de = 0,475 (IC de 95% = 0,346 a 0,587) e outra correlação positiva entre a concentração de NaSu e NaSa do Rho de Spearman de 0,306 (IC de 95% = 0,158 a 0,440) (figura 2). Porém, não foi observado Rho de Spearman significativo: (i) ClSu e ClSa em pacientes com fibrose cística – Ró de Spearman = ‐0,185; IC de 95% = ‐0,425 a 0,079 (valor de p = 0,168); (ii) ClSu e ClSa em indivíduos saudáveis de controle – Ró de Spearman = ‐0,226; IC de 95% = ‐0,402 a ‐0,034 (valor de p = 0,022); (iii) NaSu e NaSa em pacientes com fibrose cística – Ró de Spearman = ‐0,251; IC de 95% = ‐0,48 a 0,012 (valor de p = 0,06); (iv) NaSu e NaSa em indivíduos saudáveis de controle – Ró de Spearman = ‐0,062; IC de 95% = 0,252 a 0,133 (valor de p = 0,534).

Figura 2.

Correlação entre os valores da concentração de íons na saliva e íons no suor (mEq/L) com relação a indivíduos saudáveis de controle e os pacientes com fibrose cística. A1. Correlação entre a concentração de cloreto no suor (ClSu) e a concentração de cloreto na saliva (ClSa) em todos os indivíduos no mesmo horário. N = 160 indivíduos. Rho de Spearman = 0,475; intervalo de confiança de 95% (IC de 95%) = 0,346 a 0,587; valor de p <0,001. A2. A correlação entre ClSu e ClSa em pacientes com fibrose cística. N = 57 indivíduos. Rho de Spearman = ‐0.185; IC de 95% = 0,425 a 0,079; valor de p = 0,168. A3. Correlação entre ClSu e ClSa em indivíduos saudáveis de controle. N = 103 indivíduos. Rho de Spearman = ‐0,226; IC de 95% = 0,402 a ‐0,034; valor de p = 0,022. B1. Correlação entre a concentração de sódio no suor (NaSu) e a concentração de sódio na saliva (NaSa) em todos os indivíduos no mesmo horário. N = 160 indivíduos. Rho de Spearman = ‐0,306; IC de 95% = 0,158 a 0,440; valor de p = 0,0001. B2. Correlação entre NaSu e NaSa em pacientes com fibrose cística. N = 57 indivíduos. Rho de Spearman = ‐0,251; IC de 95% = 0,48 a 0,012; valor de p = 0,06. B3. Correlação entre NaSu e NaSa em indivíduos saudável de controle. N = 103 indivíduos. Rho de Spearman = ‐0,062; IC de 95% = 0,252 a 0,133; valor de p = 0,534. Vermelho, pacientes com fibrose cística; azul, indivíduos de controle saudáveis. A análise estatística foi feita pelo teste de correlação de Spearman. Alfa = 0,05.

(0.32MB).

O sexo não influenciou a concentração de ClSu, NaSu, ClSa e NaSa, independentemente do grupo (pacientes com fibrose cística ou indivíduos saudáveis de controle).

Discussão

Após décadas da implantação do TS no diagnóstico de FC, ainda lidamos com alguns problemas relacionados ao diagnóstico de FC.3,4,21 Nesse contexto, algumas técnicas foram incluídas, porém mostraram algumas limitações, como custos, nível de comprovação, muitos procedimentos, necessidade de uma equipe multidisciplinar com alto nível de qualificação para fazer um único procedimento. Porém, em algumas condições, como a saliva, temos baixos custos e uma ferramenta fácil que deve ser estudada como um novo método para diagnóstico da FC. Nosso estudo está de acordo com o artigo de Camargo et al.,22 que comprova que alguns “aspectos simples” podem promover um maior benefício, como a indicação do TS, e para reduzir custos associados a outras ferramentas.22

Considerando a saliva como uma ferramenta de diagnóstico para FC, precisamos conhecer os princípios por trás do processo salivar. Nesse contexto, a secreção salivar é um processo que envolve duas etapas: a primeira ocorra nos ácinos e a segunda no duto salivar. Os ácinos produzem uma secreção primária que contém ptialina e/ou mucina em uma solução iônica com concentrações próximas ao fluido extracelular típico. Não obstante, como a secreção primária flui pelos dutos, há dois grandes processos de transporte ativos que modificam a composição iônica da saliva. Em todos os dutos salivares os íons de sódio são reabsorvidos ativamente, ao passo que os íons de potássio são secretados. Portanto, a concentração de íons de sódio na saliva é baixa, ao passo que a concentração de íons de potássio é alta. Durante a salivação, a concentração de íons na saliva sofre mudanças drásticas, pois a formação da secreção salivar primária por ácinos pode aumentar até 20 vezes. Consequentemente, a rápida passagem de secreções pelos dutos acinares reduz a absorção de íons da secreção nos dutos. Portanto, quando grande quantidade de saliva é secretada, o ClSa e o NaSa aumentam cerca de metade a dois terços da concentração plasmática, ao passo que a concentração de potássio cai quatro vezes.21‐26 Nesse contexto, podemos visualizar que a concentração de íons na saliva depende da atividade da proteína RTFC expressa nos dutos salivares. Além disso, as mutações RTFC levam a uma concentração anormal de íons na saliva, igual à concentração de íons no suor, atuam principalmente nos valores de cloreto e sódio. Ademais, acreditamos que precisamos de outros estudos para concluir sobre o uso da saliva como método de diagnóstico de FC, porém tivemos um conceito fisiologista, em nossas mentes, de igualdade entre o ClSu e o ClSa (ou NaSu e NaSa).

Além de nossos achados, acreditamos que muitas limitações podem ser discutidas em nossos dados/estudo, inclusive: (i) baixo número de pacientes com FC e mutações RTFC da classe IV, V ou VI para fazer uma análise estatística entre diferentes classes de mutações RTFC e as duas técnicas (suor em comparação com saliva); (ii) não tivemos a intenção de associar os marcadores clínicos à saliva e ao suor, porém, no futuro, os valores iônicos poderiam ser comparados com o uso desses dados; (iii) os pais dos pacientes com FC podem ser incluídos para nos informar sobre os indivíduos, com uma cópia do alelo RTFC mutado e a influência na quantidade final de íons na saliva e no suor; (iv) outras ferramentas de diagnóstico podem ser comparadas entre os grupos e correlacionadas à amostra de saliva; (v) um maior número de indivíduos deve ser incluído para analisar a influência da idade sobre o ClSa e o NaSa, também em cada faixa etária, para determinar uma curva de acompanhamento; (vi) o ClSu é reconhecido como padrão de base no diagnóstico de FC. Contudo, na saliva, percebemos valores alterados quando comparamos pacientes com FC e indivíduos saudáveis de controle. Porém, nenhum valor de referência de ClSa foi publicado até este momento.

Em conclusão, a concentração de íons na saliva pode ser um método opcional para diagnosticar FC. Ademais, a concentração de íons na saliva pode validar os TSs limítrofes e melhorar a análise da resposta à medicina de precisão/personalizada – principalmente se considerarmos a resposta individual aos medicamentos.27 De fato, o mapeamento genético não está disponível a todos os pacientes com FC e a concentração de íons na saliva pode ajudar a diagnóstico FC. Além disso, a saliva é de fácil acesso e tem menor custo para ser analisada, em comparação com o TS. Por fim, atingimos valores semelhantes à diferença de concentração de íons de cloreto e concentração de íons de sódio entre os pacientes com FC e os indivíduos saudáveis de controle com relação à saliva e ao suor. Devem ser feitos novos estudos com uma população maior de pacientes com FC e controles saudáveis para criar uma curva normal para a concentração de íons na saliva. Além disso, a saliva pode ser usada em casos em que o TS não é fácil de ser atingido ou para confirmar a triagem neonatal, é, como um segundo teste, fácil de ser administrado. Resumindo, o ClSa e o NaSa são candidatos a ser usados como diagnóstico de FC, principalmente em casos em que é difícil atingir a quantidade correta de suor, e/ou o exame da mutação RTFC é difícil e/ou o método de referência para o teste do suor não se encontra disponível ou não é de fácil acesso ao público em geral.

Financiamento

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (Fapesp) pelo apoio a FAML (#2015/12858‐5) e a ALG (#2014/00611‐2).

Conflitos de interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

Agradecimentos

Ao Laboratório Multiusuário de Genética Médica, por contribuir para a triagem genotípica do RTFC (http://www.laboratoriomultiusuario.com.br/); a Stéphanie Villa‐Nova Pereira, Priscila Dentini, Luciana Montes Rezende, Luciana Cardoso Bonadia, Maria Ângela Gonçalves de Oliveira Ribeiro, Maria de Fátima Corrêa Pimenta Servidoni, Andressa Oliveira Peixoto, Adyléia Aparecida Contrera Dalbo Toro, Renan Marrichi Mauch, Roberto José Negrão Nogueira, Eulália Sakano, Natasha Matsunaga, Alfonso Eduardo Alvarez, Carla Cristina de Souza Gomez, Elizete Aparecida Lomazi, Paloma Lopes Francisco Parazzi, Larissa Lazzarini Furlan, Emília Cristina Gonçalves, Milena Baptistella Grotta Silva, André Moreno Morcillo, Jaqueline Mores, Mariana Zorrón Mei Hsia Pu, Arthur Henrique Pezzo Kmit, Adriana Mendes Vinagre, Maura Mikie Fukujima Goto, Gabriel Hessel e Aléthea Guimarães Faria, que contribuíram para os estudos sobre fibrose cística em nosso centro de referência.

Referências
[1]
P.M. Farrell, T.B. White, M.S. Howenstine, A. Munck, R.B. Parad, M. Rosenfeld, et al.
Diagnosis of cystic fibrosis in screened populations.
J Pediatr (Rio J), 181 (2017), pp. S33-S44
[2]
A.G. Faria, F.A. Marson, A.F. Ribeiro, J.D. Ribeiro.
The correlation between age and sweat chloride levels in sweat tests.
Rev Port Pneumol, 23 (2017), pp. 227-230
[3]
M.F. Servidoni, C.C. Gomez, F.A. Marson, A.A. Toro, M.A. Ribeiro, J.D. Ribeiro, et al.
Sweat test and cystic fibrosis: overview of test performance at public and private centers in the state of São Paulo, Brazil.
J Bras Pneumol, 43 (2017), pp. 121-128
[4]
A.G. Faria, F.A. Marson, C.C. Gomez, M.F. Servidoni, A.F. Ribeiro, J.D. Ribeiro.
Thirty years of sweat chloride testing at one referral center.
Front Pediatr, 5 (2017), pp. 222
[5]
J.M. Collaco, S.M. Blackman, K.S. Raraigh, H. Corvol, J.M. Rommens, R.G. Pace, et al.
Sources of variation in sweat chloride measurements in cystic fibrosis.
Am J Respir Crit Care Med, 194 (2016), pp. 1375-1382
[6]
L.E. Gibson, R.E. Cooke.
A test for concentration of electrolytes in sweat in cystic fibrosis of the pancreas utilizing pilocarpine by iontophoresis.
Pediatrics, 23 (1959), pp. 545-549
[7]
M. Sousa, M.F. Servidoni, A.M. Vinagre, A.S. Ramalho, L.C. Bonadia, V. Felício, et al.
Measurements of CFTR‐mediated Cl2 secretion in human rectal biopsies constitute a robust biomarker for cystic fibrosis diagnosis and prognosis.
[8]
M.F. Servidoni, M. Sousa, A.M. Vinagre, S.R. Cardoso, M.A. Ribeiro, L.R. Meirelles, et al.
Rectal forceps biopsy procedure in cystic fibrosis: technical aspects and patients perspective for clinical trials feasibility.
BMC Gastroenterol, 13 (2013), pp. 91
[9]
A.C. Gonçalves, F.A. Marson, R.M. Mendonça, J.D. Ribeiro, A.F. Ribeiro, I.A. Paschoal, et al.
Saliva as a potential tool for cystic fibrosis diagnosis.
Diagn Pathol, 8 (2013), pp. 46
[10]
J.T. Collie, R.J. Massie, O.H. Jones, V.A. LeGrys, R.F. Greaves.
Sixty‐five years since the New York heat wave: advances in sweat testing for cystic fibrosis.
Pediatr Pulmonol, 49 (2014), pp. 106-117
[11]
C.C. Gomez, M.F. Servidoni, F.A. Marson, P.J. Canavezi, A.M. Vinagre, E.T. Costa, et al.
Pulsed direct and constant direct currents in the pilocarpine iontophoresis sweat chloride test.
BMC Pulm Med, 14 (2014), pp. 198
[12]
P. Quinton, L. Molyneux, W. Ip, A. Dupuis, J. Avolio, E. Tullis, et al.
Beta adrenergic sweat secretion as a diagnostic test for cystic fibrosis.
Am J Respir Crit Care Med, 186 (2012), pp. 732-739
[13]
R.T. Ng, F.A. Marson, J.D. Ribeiro, A.F. Ribeiro, C.S. Bertuzzo, M.A. Ribeiro, et al.
Nasal potential difference in cystic fibrosis considering severe CFTR mutations.
Dis Markers, 2015 (2015), pp. 306825
[14]
S. Nie, H. Zhang, K.M. Mayer, F.G. Oppenheim, F.F. Little, J. Greenberg, et al.
Correlations of salivary biomarkers with clinical assessments in patients with cystic fibrosis.
PLoS One, 10 (2015), pp. e0135237
[15]
A.R. Namuganga, N.N. Chegou, P. Mubiri, G. Walzl, H. Mayanja-Kizza.
Suitability of saliva for tuberculosis diagnosis: comparing with serum.
BMC Infect Dis, 17 (2017), pp. 600
[16]
S. Saxena, B. Sankhla, K.S. Sundaragiri, A. Bhargava.
A review of salivary biomarker: a tool for early oral cancer diagnosis.
Adv Biomed Res, 6 (2017), pp. 90
[17]
J.E. Castellanos.
Could the use of saliva improve the Zika diagnosis challenge?. Contributions from a proteomics perspective.
J Dent Res, 96 (2017), pp. 1076-1077
[18]
L.C. Bonadia, F.A. Marson, J.D. Ribeiro, I.A. Paschoal, M.C. Pereira, A.F. Ribeiro, et al.
CFTR genotype and clinical outcomes of adult patients carried as cystic fibrosis disease.
[19]
F.A. Marson, C.S. Bertuzzo, J.D. Ribeiro.
Classification of CFTR mutation classes.
Lancet Respir Med, 4 (2016), pp. e37-e38
[20]
Clinical and functional translation of CFTR (CFTR2). Available from: http://cftr2.org [accessed 16.04.18].
[21]
J.T. Collie, R.J. Massie, O.A. Jones, V.A. LeGrys, R.F. Greaves.
Sixty‐five years since the New York heat wave: advances in sweat testing for cystic fibrosis.
Pediatr Pulmonol, 49 (2014), pp. 106-117
[22]
P. Camargos, D.L. Gomes, C.G. Alvim, F.S. Gomes, J.M. Cajazeiro.
From lip to lab: salty tasting skin is the main clue that raises clinical suspicion of cystic fibrosis in young infants.
Acta Paediatr, 104 (2015), pp. e210-e215
[23]
J.K. Aps, L.C. Martens.
Review: the physiology of saliva and transfer of drugs into saliva.
Forensic Sci Int, 150 (2005), pp. 119-131
[24]
A.C. Guyton, J.E. Hall.
General principles of gastrointestinal – motility function, nervous control and blood circulation.
Textbook of medical physiology,
[25]
J.H. Thaysen, N.A. Thorn, I.L. Schwartz.
Excretion of sodium, potassium, chloride and carbon dioxide in human parotid saliva.
Am J Physiol Renal Physiol, 178 (1954), pp. 155-159
[26]
M. Edgar, C. Dawes, D. O’Mullane.
Saliva and oral health.
4th ed., Stephen Hancocks Limited, (2012),
[27]
F.A. Marson, C.S. Bertuzzo, J.D. Ribeiro.
Personalized or precision medicine? The example of cystic fibrosis.
Front Pharmacol, 8 (2017), pp. 390

Como citar este artigo: Gonçalves AC, Marson FA, Mendonça RM, Bertuzzo CS, Paschoal IA, Ribeiro JD, et al. Chloride and sodium ion concentrations in saliva and sweat as a method to diagnose cystic fibrosis. J Pediatr (Rio J). 2019;95:443–50.

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