Síndrome de Prader-Willi em lactentes hipotônicos

Abstract

Objective

To describe 6 patients with less than 3 years of age that were diagnosed with Prader-Willi syndrome (PWS) due to hypotonia, poor sucking, slight facial anomalies and minor abnormalities of hands and feet. PWS is a neurobehavioural disorder characterized by two distinct phases; in the first, the neonate presents variable degree of hypotonia, feeding problems with none or poor sucking; hypogonadism, characteristic facial features with almond shaped eyes, narrow bifrontal diameter and down-turned corners of the mouth. Neuropsichymotor development is delayed. Hypotonia is non progressive and tends to improve between 8 and 11 months of age. The second phase then starts and is characterized by increasing hyperphagia and obesity, among other features. Unfortunately, most PWS patients are diagnosed only after obesity is installed.

Methods

Methylation, microsatellites analysis and karyotypic studies by traditional and in situ hybridization techniques were done. Results: A deletion of chromosome segment 15q11q13 was disclosed in 4 and maternal disomy in two patients.

Conclusion

The diagnosis of PWS is generally established after the onset of obesity. So, we suggest that the genetic analysis must be carried out in children with severe hypotonia of unknown cause, poor sucking and some facial features of PWS (small hands and feet, hypogonadism, hypopigmentation, almond eyes and narrow bifrontal diameter). This can allow the early diagnosis and avoid invasive exams necessary for neuromuscular disorder diagnosis like muscle biopsy and electroneuromiography, wich frequently are associated with inconclusives results.

Resumen

Objetivos

Descrever 6 pacientes com menos de 3 anos de idade que foram diagnosticados como afetados pela síndrome de Prader-Willi (PWS) devido a hipotonia, dificuldade de sucção, anomalias faciais e pequenas alterações de extremidades. A PWS é uma doença neurocomportamental caracterizada por duas fases distintas: na primeira, o recém-nascido apresenta hipotonia, dificuldade na alimentação com pouca ou nenhuma sucção, hipogonadismo, características faciais peculiares como olhos amendoados, diâmetro bifrontal diminuído, cantos da boca para baixo e atraso do desenvolvimento neuropsicomotor. A hipotonia não é progressiva e tende a melhorar entre 8 e 11 meses de idade. A seguir, tem início a segunda fase na qual hiperfagia, obesidade e outras características estão presentes. Infelizmente, a maioria dos pacientes com PWS é diagnosticada somente após o início da obesidade.

Métodos

Foram realizadas análises de padrão de metilação e microssatélites e estudos cariotípicos através de técnicas tradicionais e de hibridação in situ.

Resultados

Foram estudados 6 pacientes com suspeita clínica de PWS, 4 apresentaram deleção do segmento cromossômico 15q11q13 e 2 dissomia uniparental materna.

Conclusão

O diagnóstico de PWS é, em geral, estabelecido após o início da obesidade. Assim, sugerimos que o teste genético seja requisitado em neonatos e lactentes com hipotonia e dificuldade de sucção e algumas das características fenotípicas da síndrome (mãos e pés pequenos, sinais de hipogonadismo, hipopigmentação, olhos amendoados e fronte estreita). Isso poderá contribuir para o diagnóstico precoce, diminuindo a utilização de recursos diagnósticos mais invasivos e às vezes de difícil interpretação, como a eletroneuromiografia e a biópsia muscular.