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s&#227;o afetados pelo DMG&#44; uma vez que ambos t&#234;m risco de desenvolver desfechos indesej&#225;veis&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> O DMG afeta o rec&#233;m&#8208;nascido &#40;RN&#41; na medida em que aumenta as chances de macrossomia&#44; sofrimento fetal&#44; desordens metab&#243;licas&#44; hiperbilirrubinemia&#44; desequil&#237;brio do crescimento e outras complica&#231;&#245;es&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Como forma de minimizar as consequ&#234;ncias&#44; &#233; necess&#225;rio que a doen&#231;a seja diagnosticada e tratada precocemente&#44; pois os desfechos tamb&#233;m est&#227;o relacionados ao in&#237;cio e &#224; dura&#231;&#227;o da intoler&#226;ncia &#224; glicose&#44; bem como &#224; severidade do diabetes materno&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por muito tempo&#44; a insulina foi usada como tratamento padr&#227;o para o DMG&#46; Entretanto&#44; pesquisadores t&#234;m demonstrado a seguran&#231;a de hipoglicemiantes orais como a metformina&#44; usada no tratamento inicial quando somente a dieta n&#227;o &#233; suficiente para atingir n&#237;veis glic&#234;micos desejados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudos que compararam o uso de metformina e insulina no manejo do DMG demonstraram benef&#237;cios com o uso do hipoglicemiante oral&#44; como menor n&#250;mero de nascimento de beb&#234;s prematuros e partos ces&#225;reos&#44; redu&#231;&#227;o do ganho de peso materno e desfechos neonatais desfavor&#225;veis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;8</span></a> como macrossomia&#44; hipoglicemia&#44; icter&#237;cia e admiss&#227;o em servi&#231;os de cuidados neonatais especiais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dessa forma&#44; o objetivo do estudo foi comparar diferentes desfechos neonatais de acordo com as diferentes modalidades de tratamentos empregados no manejo do DMG&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Metodologia</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trata&#8208;se de uma coorte retrospectiva&#44; com base em an&#225;lise de prontu&#225;rio&#44; feita de julho de 2010 a agosto de 2014&#46; A amostra do estudo foi de conveni&#234;ncia e a popula&#231;&#227;o caracteriza&#8208;se por gestantes portadoras de DMG atendidas no ambulat&#243;rio de gesta&#231;&#227;o de alto risco de uma maternidade p&#250;blica&#46; O projeto foi aprovado pelo Comit&#234; de &#201;tica em Pesquisa do Hospital Regional Hans Dieter Schmidt&#44; Joinville &#40;SC&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram inclu&#237;das todas as mulheres com idade igual ou superior a 18 anos&#44; com gesta&#231;&#227;o &#250;nica e que preencheram os crit&#233;rios para DMG&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> O diagn&#243;stico de DMG foi feito com base no teste de toler&#226;ncia oral &#224; glicose&#46; A presen&#231;a de pelo menos um dos tr&#234;s crit&#233;rios a seguir confirmava o diagn&#243;stico&#58; glicemia de jejum &#8805; 92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#44; glicemia na 1<span class="elsevierStyleSup">a</span> hora &#8805; 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL e glicemia na 2<span class="elsevierStyleSup">a</span> hora &#8805; 153<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> Al&#233;m disso&#44; foram inclu&#237;das mulheres com beb&#234;s sem malforma&#231;&#245;es&#44; que mantiveram acompanhamento no ambulat&#243;rio e que tiveram o parto feito na maternidade&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram exclu&#237;das as pacientes que tiveram &#243;bito intrauterino &#40;n &#61; 3&#41;&#46; Dessas&#44; duas faziam parte do grupo tratado com a associa&#231;&#227;o metformina e insulina e uma havia sido tratada com dieta&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A primeira consulta de acompanhamento das diab&#233;ticas costuma envolver ultrassom obst&#233;trico e a rotina de triagem para diabetes gestacional&#46; Al&#233;m disso&#44; as gestantes participaram de uma palestra de recep&#231;&#227;o&#44; com nutricionista e fisioterapeuta&#44; a fim de receber informa&#231;&#245;es para mudan&#231;a de estilo de vida &#40;dieta e exerc&#237;cio f&#237;sico&#41;&#46; Ent&#227;o&#44; a glicemia capilar &#233; monitorada duas vezes no dia da consulta &#40;jejum e uma hora ap&#243;s&#8208;caf&#233;&#41; e uma vez ao m&#234;s em quatro hor&#225;rios &#40;em jejum e uma hora ap&#243;s o in&#237;cio de cada refei&#231;&#227;o&#41;&#46; As consultas t&#234;m intervalo entre 15 e 21 dias&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram considerados as glicemias &#40;jejum e p&#243;s&#8208;prandial&#41;&#44; a circunfer&#234;ncia abdominal fetal&#44; o &#237;ndice de massa corporal &#40;IMC&#41; e a idade gestacional para decis&#227;o terap&#234;utica&#46; A dietoterapia foi indicada para todas as gestantes&#46; Nos casos leves de DMG a escolha era a metformina&#46; Em caso de n&#227;o controle glic&#234;mico com dose m&#225;xima de metformina &#40;2&#44;5 gramas&#41; foi associada insulinoterapia e nos casos com crit&#233;rio de gravidade maior foi iniciada insulinoterapia diretamente&#44; sem a tentativa com metformina&#46; Para ser considerado um caso grave de DMG era necess&#225;rio ter circunfer&#234;ncia abdominal fetal acima do percentil 90 e glicemia materna de jejum &#62; 100 e p&#243;s&#8208;prandial &#40;uma hora&#41; &#62; 140&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados coletados referentes &#224;s gestantes foram nome completo&#44; data da &#250;ltima menstrua&#231;&#227;o&#44; data prov&#225;vel do parto&#44; idade gestacional e n&#250;mero de partos normais&#44; ces&#225;reas e abortos&#44; peso e altura pr&#233;&#8208;gestacionais&#44; resultado do teste de toler&#226;ncia oral &#224; glicose&#44; tratamento usado e valores glic&#234;micos&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s o nascimento&#44; foram analisados os prontu&#225;rios dos beb&#234;s dessas m&#227;es diab&#233;ticas&#44; a fim de coletar informa&#231;&#245;es sobre via de parto&#44; idade gestacional do nascimento&#44; peso&#44; altura&#44; escore de Apgar no 1&#176; e 5&#176; minuto&#44; morfologia e admiss&#227;o em UTI neonatal&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados coletados foram armazenados no <span class="elsevierStyleItalic">software</span> Microsoft Excel 2013 &#40;Microsoft&#174;&#44; EUA&#41;&#46; Todas as informa&#231;&#245;es obtidas foram analisadas com o <span class="elsevierStyleItalic">software</span> Statistical Package for the Social Science &#40;SPSS&#41; &#40;IBM Corp&#46; Released 2012&#46; IBM SPSS Statistics para Windows&#44; vers&#227;o 21&#46;0&#44; EUA&#41;&#46; Para as vari&#225;veis quantitativas foram calculados m&#233;dias e desvios&#8208;padr&#227;o e para as qualitativas&#44; frequ&#234;ncias absolutas e relativas&#46; Foram constru&#237;dos modelos de regress&#227;o log&#237;stica binominal&#44; de modo a examinar a influ&#234;ncia das diferentes modalidades terap&#234;uticas nos desfechos neonatais e ajustar o efeito das vari&#225;veis de confus&#227;o&#46; Foram estabelecidos intervalos de confian&#231;a &#40;IC&#41; de 95&#37; e consideramos significativos valores p &#60; 0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A amostra do estudo foi composta por 705 gestantes com diagn&#243;stico de diabetes mellitus gestacional &#40;DMG&#41; e seus respectivos beb&#234;s&#46; No fim da an&#225;lise dos prontu&#225;rios as participantes foram agrupadas em quatro grupos terap&#234;uticos&#58; &#40;1&#41; dieta&#44; &#40;2&#41; metformina&#44; &#40;3&#41; insulina e &#40;4&#41; metformina &#43; insulina&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a> lista as caracter&#237;sticas gerais das gestantes participantes do estudo&#46; De modo sint&#233;tico&#44; as gestantes tinham idade m&#233;dia de 30&#44;6 anos &#40;DP &#177; 6&#44;34&#41; e m&#233;dia de n&#250;mero de gesta&#231;&#245;es de 2&#44;65 &#40;DP &#177; 1&#44;67&#41;&#46; A ces&#225;rea foi a via de parto de 52&#44;1&#37;&#46; Em rela&#231;&#227;o ao tratamento do DMG&#44; a maioria das gestantes teve a dieta como terap&#234;utica de escolha &#40;41&#44;6&#37;&#41;&#44; 35&#44;5&#37; foram tratadas com metformina&#44; 15&#37; com insulina e o restante com a associa&#231;&#227;o de metformina e insulina &#40;7&#44;9&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A doen&#231;a hipertensiva da gesta&#231;&#227;o esteve presente em 72 pacientes&#46; Houve 26 casos nas m&#227;es tratadas com metformina&#44; 16 no tratamento dieta e 15 tanto no tratamento insulina como na associa&#231;&#227;o metformina mais insulina&#46; As m&#227;es que receberam tratamento com a associa&#231;&#227;o metformina e insulina tiveram uma chance maior para doen&#231;a hipertensiva da gesta&#231;&#227;o &#40;AOR 2&#44;38 &#91;1&#44;07&#8208;5&#44;28&#93;&#41;&#44; quando comparado com o tratamento dieta&#46; Os demais tratamentos do DMG n&#227;o tiveram diferen&#231;a em rela&#231;&#227;o a esse desfecho materno&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre as caracter&#237;sticas dos rec&#233;m&#8208;nascidos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#44; a m&#233;dia da IG no momento do parto foi de 38&#44;6 semanas &#40;DP &#177; 1&#44;38&#41;&#46; Nasceram prematuros 34 beb&#234;s &#40;4&#44;8&#37;&#41;&#59; 40 &#40;5&#44;6&#37;&#41; tiveram o Apgar baixo no primeiro minuto e oito &#40;1&#44;1&#37;&#41; no quinto minuto&#59; 114 &#40;16&#44;1&#37;&#41; neonatos foram grandes para a idade gestacional e 51 &#40;7&#44;2&#37;&#41; nasceram pequenos para a idade gestacional&#59; 36 &#40;5&#44;1&#37;&#41; precisaram de interna&#231;&#227;o em UTI&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os desfechos neonatais foram analisados com base na terap&#234;utica do DMG &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a>&#41;&#46; Levou&#8208;se em conta que os tratamentos foram comparados com a dieta&#46; A modalidade de tratamento n&#227;o interferiu nos desfechos via de parto&#44; valores de Apgar do primeiro e quinto minuto e necessidade de interna&#231;&#227;o em UTI&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As gestantes que receberam tratamento com metformina tiveram uma chance menor de gerar filho pequeno para a idade gestacional &#40;PIG&#41; e tamb&#233;m tiveram uma chance de um pouco mais de duas vezes de gerar um beb&#234; com peso adequado para a idade gestacional &#40;AIG&#41;&#46; As m&#227;es que receberam tratamento com insulina tiveram chance menor de que seus filhos nascessem prematuros&#46; Da mesma forma&#44; as m&#227;es tratadas com a associa&#231;&#227;o de metformina mais insulina tamb&#233;m apresentaram menor chance de gerar beb&#234;s prematuros&#46; Ademais&#44; as mulheres tratadas com essa associa&#231;&#227;o terap&#234;utica tiveram uma chance maior do que tr&#234;s vezes de gerar filho grande para a idade gestacional &#40;GIG&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discuss&#227;o</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O atual estudo avalia diferentes desfechos neonatais de acordo com a modalidade de tratamento escolhida para o DMG&#46; Em nossa popula&#231;&#227;o&#44; 16&#44;2&#37; dos rec&#233;m&#8208;nascidos foram classificados como GIGs&#46; O tratamento com a associa&#231;&#227;o de metformina com insulina foi respons&#225;vel por uma chance 3&#44;5 vezes maior de nascimento de beb&#234; GIG &#40;AOR 3&#44;56 &#91;1&#44;14&#8208;11&#44;15&#93;&#41;&#46; A taxa de rec&#233;m&#8208;nascidos PIG foi de 7&#44;2&#37;&#44; a chance foi menor no grupo de mulheres tratadas com metformina &#40;AOR 0&#44;25 &#91;0&#44;09&#8208;0&#44;66&#93;&#41;&#46; J&#225; a porcentagem dos AIGs foi de 76&#44;6&#37;&#44; a metformina demonstrou uma chance duas vezes maior de favorecer o nascimento de RN AIG &#40;AOR 2&#44;10 &#91;1&#44;12&#8208;3&#44;94&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A percentagem de prematuros foi de 7&#44;1&#37;&#46; O tratamento com insulina demonstrou uma menor chance para esse desfecho &#40;AOR 0&#44;13 &#91;0&#44;023&#8208;0&#44;78&#93;&#41;&#44; assim como a associa&#231;&#227;o de metformina com insulina &#40;AOR 0&#44;10 &#91;0&#44;01&#8208;0&#44;71&#93;&#41;&#46; A taxa de interna&#231;&#227;o em UTI foi de 5&#44;1&#37; e as modalidades de tratamentos n&#227;o interferiram na necessidade de cuidados intensivos&#46; O percentual de partos ces&#225;reos foi de 52&#44;1&#37; e as modalidades de tratamento do DMG n&#227;o interferiram na via de parto&#46; N&#227;o houve aumento da chance de Apgar baixo&#44; tanto no primeiro quanto no quinto minuto&#44; conforme a terap&#234;utica usada&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo &#233; v&#225;lido porque&#44; embora a insulina seja considerada o tratamento cl&#225;ssico padr&#227;o para a doen&#231;a&#44; a metformina j&#225; demonstra ter bons resultados no controle do diabetes mellitus gestacional e parece amenizar os poss&#237;veis desfechos neonatais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a></p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O m&#233;dico respons&#225;vel pela gestante com DMG precisa estar ciente dos riscos maternos e neonatais relacionados a esse dist&#250;rbio metab&#243;lico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> Uma das complica&#231;&#245;es mais comuns do diabetes gestacional &#233; o nascimento de beb&#234; GIG&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> Quando o rec&#233;m&#8208;nascido &#233; classificado dessa forma&#44; al&#233;m de o parto estar associado a maior risco de tocotraumatismos e dist&#243;cia de ombro&#44; repercuss&#245;es imediatas como hipoglicemia e disfun&#231;&#227;o respirat&#243;ria tamb&#233;m podem ocorrer&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a></p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em nossa popula&#231;&#227;o&#44; 16&#44;2&#37; dos rec&#233;m&#8208;nascidos foram classificados como grandes para a idade gestacional&#46; Na literatura essa taxa oscilou de 13&#44;4 a 30&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;16</span></a> Nas pacientes que fizeram associa&#231;&#227;o de metformina com insulina houve um risco 3&#44;5 vezes maior de nascimento de um beb&#234; GIG&#46; N&#227;o houve diferen&#231;a para os demais tratamentos&#46; Na literatura houve maiores taxas de GIG com o tratamento insulina quando comparado com o tratamento metformina ou dieta&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre as complica&#231;&#245;es perinatais de um rec&#233;m&#8208;nascido GIG&#44; pode&#8208;se citar o maior risco de aspira&#231;&#227;o meconial&#44; fratura de clav&#237;cula&#44; hip&#243;xia perinatal&#44; hipoglicemia&#44; hiperbilirrubinemia&#44; taquipneia transit&#243;ria&#44; les&#227;o do plexo braquial&#44; dist&#243;cia de ombro e at&#233; a morte neonatal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Tamb&#233;m s&#227;o beb&#234;s de maior risco na escolha da terap&#234;utica&#44; pois o tratamento da gestante j&#225; foi mais incisivo em raz&#227;o das caracter&#237;sticas fetais observadas durante o pr&#233;&#8208;natal&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por outro lado&#44; a terap&#234;utica intensiva do DMG pode ter como repercuss&#227;o a redu&#231;&#227;o do peso fetal&#44; o que evita GIGs&#46; Por&#233;m&#44; uma das consequ&#234;ncias &#233; o aumento dos rec&#233;m&#8208;nascidos PIGs&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Tais dist&#250;rbios tamb&#233;m t&#234;m rela&#231;&#227;o com complica&#231;&#245;es neonatais precoces e doen&#231;as na vida adulta&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a></p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em nossa popula&#231;&#227;o a incid&#234;ncia de rec&#233;m&#8208;nascidos PIG foi de 7&#44;2&#37;&#46; Na literatura oscilou de 3&#37; a 10&#44;5&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a> A chance de nascimento de neonatos PIGs foi menor no grupo de mulheres tratadas com metformina&#46; J&#225; no estudo de Goh et al&#46; n&#227;o houve diferen&#231;a para o desfecho PIG nos diferentes tratamentos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">T&#227;o desfavor&#225;vel quanto o nascimento de RN GIG &#233; o RN PIG&#44; visto que ambos est&#227;o associados a maior morbimortalidade em curto e longo prazo&#46; Por isso&#44; prevenir rec&#233;m&#8208;nascidos PIG &#233; uma meta t&#227;o importante quanto a preven&#231;&#227;o dos GIG&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> Assim&#44; em um grupo seleto de gestantes&#44; quando houver evid&#234;ncias indiretas de hiperinsuliniza&#231;&#227;o fetal &#224; ultrassonografia &#40;USG&#41; poderia ser diminu&#237;da a dose do medicamento&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para isso&#44; talvez tenha que se valorizar mais o peso do beb&#234; estimado pelo US na op&#231;&#227;o terap&#234;utica das pacientes tratadas com metformina&#44; visto que houve um risco maior de RNs PIG&#46; Assim&#44; um enfoque baseado nos par&#226;metros ultrassonogr&#225;ficos pode proporcionar a cria&#231;&#227;o de um modelo terap&#234;utico mais tolerante naquelas pacientes em que o peso do RN esteja diminu&#237;do &#224; USG e a dose poder&#225; ser diminu&#237;da&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a></p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A qualidade de tratamento oferecido &#224; gestante diab&#233;tica reflete diretamente na classifica&#231;&#227;o de peso do rec&#233;m&#8208;nascido&#46; Sendo os RNs AIGs o objetivo da terap&#234;utica&#44; o sucesso do tratamento pode tamb&#233;m ser avaliado por meio desses&#46; No atual estudo&#44; a incid&#234;ncia dos AIGs foi de 76&#44;6&#37;&#46; A literatura relata que os AIGs oscilam em torno de 86&#44;6&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> A metformina mostrou&#8208;se muito satisfat&#243;ria nesse quesito&#44; pois demonstrou uma chance duas vezes maior de favorecer o nascimento de RN AIG&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parto prematuro espont&#226;neo e clinicamente indicado ocorre mais frequentemente em gestantes diab&#233;ticas do que em n&#227;o diab&#233;ticas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Rec&#233;m&#8208;nascido prematuro tem maior taxa de mortalidade infantil e morbidade em compara&#231;&#227;o com crian&#231;as nascidas a termo&#46; As complica&#231;&#245;es da prematuridade em curto prazo est&#227;o relacionadas com o aparelho cardiovascular e respirat&#243;rio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Como complica&#231;&#227;o de longo prazo podem ocorrer desordens no desenvolvimento neurol&#243;gico&#44; como paralisia cerebral&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> A crian&#231;a que nasce prematura tem chances maiores de desenvolver hipertens&#227;o&#44; obesidade e doen&#231;as cardiovasculares na vida adulta&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a></p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A percentagem de rec&#233;m&#8208;nascidos prematuros no presente estudo foi de 7&#44;1&#37;&#46; Em outros estudos a taxa de beb&#234;s pr&#233; termos variou de 4&#37; a 16&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> O atual estudo mostra que beb&#234;s pr&#233;&#8208;termos s&#227;o mais comuns nos filhos de m&#227;es tratadas com insulina ou associa&#231;&#227;o de metformina com insulina&#44; quando comparada com a terap&#234;utica dieta&#46; Esses dados corroboram os resultados de um estudo semelhante&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Al&#233;m disso&#44; a compara&#231;&#227;o do desfecho prematuridade entre tratamento dieta e metformina n&#227;o demonstrou diferen&#231;a significativa&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> assim como o presente estudo&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Devido &#224;s diversas complica&#231;&#245;es que o filho de m&#227;e com diabetes gestacional est&#225; sujeito&#44; em certas ocasi&#245;es se faz necess&#225;rio um cuidado mais intensivo&#46; Os motivos de interna&#231;&#227;o em UTI neonatal podem ser por anomalias cong&#234;nitas &#8211; como malforma&#231;&#245;es cardiovasculares &#8211; prematuridade&#44; asfixia perinatal&#44; ang&#250;stia respirat&#243;ria&#44; complica&#231;&#245;es metab&#243;licas &#40;hipoglicemia&#44; hipocalcemia&#44; policitemia&#44; hiperbilirrubinemia&#41;&#44; entre outros&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Em nosso estudo a taxa de interna&#231;&#227;o em UTI foi de 5&#44;1&#37;&#46; Esse valor corrobora outros valores encontrados na literatura &#40;2&#37; a 6&#37;&#41;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;20</span></a> mas tamb&#233;m discorda de outros&#44; nos quais a necessidade de interna&#231;&#227;o em UTI variou de 15&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> a 23&#44;5&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo a modalidade de tratamento n&#227;o interferiu na necessidade de cuidados intensivos especiais&#44; enquanto que outros autores encontraram como resultado que os beb&#234;s de mulheres tratadas com insulina tiveram maiores taxas de admiss&#245;es neonatais em UTI quando comparados com os de gestantes que fizeram tratamento com metformina ou dieta&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma vez que a gestante diab&#233;tica tem maior risco de gerar um filho GIG&#44; a indica&#231;&#227;o de partos ces&#225;reos pode aumentar&#46; O objetivo dessa via de parto &#233; impedir o trauma durante o nascimento de beb&#234;s com peso estimado maior ou igual a 4&#46;500 gramas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a></p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O percentual de partos ces&#225;reos no estudo foi de 52&#44;1&#37;&#46; Esse dado &#233; semelhante &#224; porcentagem de ces&#225;reas nos estudos brasileiros&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a> mas no cen&#225;rio internacional as taxas s&#227;o menores&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;26</span></a> Essa diferen&#231;a talvez seja devido &#224; dissemina&#231;&#227;o da pr&#225;tica de cesariana no Brasil&#44; diferentemente de outros pa&#237;ses&#46; As modalidades de tratamento do DMG n&#227;o interferiram na via de parto&#46; Em contrapartida&#44; outro estudo demonstrou que a ces&#225;rea foi mais prevalente nas mulheres tratadas com insulina&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O boletim de Apgar &#233; usado como metodologia de avalia&#231;&#227;o da qualidade do nascimento do RN entre o primeiro e o quinto minuto de vida&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> Serve para avaliar o ajuste imediato do RN &#224; vida extrauterina e analisar as condi&#231;&#245;es de vitalidade&#46; Consiste na avalia&#231;&#227;o de cinco itens do exame f&#237;sico do rec&#233;m&#8208;nascido&#58; frequ&#234;ncia card&#237;aca&#44; esfor&#231;o respirat&#243;rio&#44; t&#244;nus muscular&#44; irritabilidade reflexa e cor da pele&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a></p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O boletim Apgar do primeiro minuto &#233; considerado um diagn&#243;stico da situa&#231;&#227;o presente&#44; &#237;ndice que pode traduzir sinal de asfixia e da necessidade de ventila&#231;&#227;o mec&#226;nica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> J&#225; o Apgar do quinto minuto &#233; considerado mais acurado&#44; leva ao progn&#243;stico da sa&#250;de neurol&#243;gica e a desfechos como sequela neurol&#243;gica ou morte&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a></p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em nossa popula&#231;&#227;o&#44; da mesma forma que em outros estudos&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;26</span></a> n&#227;o houve aumento de risco de Apgar baixo&#44; tanto no primeiro quanto no quinto minuto&#44; conforme a terap&#234;utica usada&#46; Isso pode demonstrar o sucesso no atendimento oferecido aos RNs das gestantes diab&#233;ticas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a></p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os desfechos via de parto cesariana e &#237;ndices de Apgar no primeiro e quinto minutos e necessidade de interna&#231;&#227;o em UTI n&#227;o foram diferentes entre os tratamentos usados&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Devido &#224; metodologia usada no estudo&#44; h&#225; certa limita&#231;&#227;o na compara&#231;&#227;o dos resultados&#44; uma vez que poucos estudos usaram o mesmo m&#233;todo&#46; Outro ponto a ser destacado &#233; a heterogeneidade das participantes de cada grupo de modalidade terap&#234;utica&#44; isso porque cada tratamento visa a um perfil de gestante distinto&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo conclui que o pediatra presente na sala de parto pode esperar diferentes desfechos para o filho de m&#227;e diab&#233;tica com base no tratamento que ela recebeu durante a gesta&#231;&#227;o&#46; Mulheres tratadas com metformina t&#234;m menores chances de ter filhos PIGs e&#44; ainda&#44; uma chance maior de ter um filho AIG&#46; A gestante que foi tratada com insulina tem menor chance de ter um filho prematuro&#46; J&#225; se o tratamento do DMG foi feito com a associa&#231;&#227;o de insulina com metformina&#44; &#233; esperado que o filho dessa gestante tenha maior chance de nascer GIG e menor chance de nascer prematuro&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para os demais desfechos avaliados &#40;via de parto&#44; boletim de Apgar e necessidade de interna&#231;&#227;o em UTI&#41; n&#227;o houve diferen&#231;a entre as modalidades de tratamento&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflitos de interesse</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#233;dia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Desvio padr&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Idade&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#250;mero de gesta&#231;&#245;es&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IMC pr&#233;&#8208;gestacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Idade gestacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Glicemia de jejum<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">89&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Glicemia p&#243;s&#8208;prandial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">117&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero absoluto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">338&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ces&#225;rea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">367&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Idade gestacional</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pr&#233;&#8208;termo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A termo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">654&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">92&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#243;s&#8208;termo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Peso</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Macrossomia &#40;&#8805; 4&#46;000g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Peso normal &#40;2&#46;500&#8208;3&#46;999g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">677&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Baixo peso &#40;&#60; 2&#46;500g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Peso x idade gestacional</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PIG &#40;&#60; percentil 10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AIG &#40;entre P10 e P90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">540&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">76&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GIG &#40;&#62; P90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">114&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Apgar 1&#8217;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Baixo &#40;&#60; 7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Apgar 5&#8217;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Baixo &#40;&#60; 7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Interna&#231;&#227;o em UTI</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Desfecho&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modalidade terap&#234;utica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR bruto<br>&#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR ajustado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a><br>&#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">Ces&#225;ria</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dieta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">137 &#40;37&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metformina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">128 &#40;34&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;221 &#40;0&#44;871 &#8211; 1&#44;171&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;247&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;665 &#40;0&#44;370&#8208;1&#44;194&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;172&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">68 &#40;18&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;066 &#40;1&#44;306 &#8211; 3&#44;268&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;426 &#40;0&#44;629&#8208;3&#44;231&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;395&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metformina &#43; Insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34 &#40;9&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;784 &#40;0&#44;996 &#8211; 3&#44;197&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;052&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;891 &#40;0&#44;305&#8208;2&#44;607&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;833&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">Prematuridade</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dieta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28 &#40;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metformina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;694 &#40;0&#44;370 &#8211; 1&#44;299&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;253&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;429 &#40;0&#44;173&#8208;1&#44;064&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;068&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;276 &#40;0&#44;082 &#8211; 0&#44;926&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;037&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;133 &#40;0&#44;023&#8208;0&#44;789&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;026&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metformina &#43; Insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;351 &#40;0&#44;081 &#8211; 1&#44;516&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;161&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;105 &#40;0&#44;015&#8208;0&#44;713&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">PIG</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dieta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34 &#40;66&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metformina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;25&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;420 &#40;0&#44;216 &#8211; 0&#44;814&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;253 &#40;0&#44;096&#8208;0&#44;666&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;5&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;222 &#40;0&#44;067 &#8211; 0&#44;738&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;179 &#40;0&#44;027&#8208;1&#44;197&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;076&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metformina &#43; Insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;139 &#40;0&#44;019 &#8211; 1&#44;033&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;054&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;191 &#40;0&#44;017&#8208;2&#44;163&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;181&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">AIG</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dieta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">230 &#40;42&#44;59&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metformina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">204 &#40;37&#44;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;267 &#40;0&#44;828 &#8211; 1&#44;939&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;276&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;103 &#40;1&#44;121&#8208;3&#44;945&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">73 &#40;13&#44;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;618 &#40;0&#44;377 &#8211; 1&#44;015&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;057&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;306 &#40;0&#44;579&#8208;2&#44;947&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;520&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metformina &#43; insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33 &#40;6&#44;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;401 &#40;0&#44;220 &#8211; 0&#44;731&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;612 &#40;0&#44;230&#8208;1&#44;634&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;327&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">GIG</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dieta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30 &#40;26&#44;31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metformina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32 &#40;28&#44;07&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;293 &#40;0&#44;761 &#8211; 2&#44;195&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;342&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;891 &#40;0&#44;375&#8208;2&#44;115&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;793&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30 &#40;26&#44;31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;461 &#40;1&#44;963 &#8211; 6&#44;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;591 &#40;0&#44;590&#8208;4&#44;290&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;358&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metformina &#43; insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;19&#44;29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;673 &#40;2&#44;944 &#8211; 10&#44;931&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;567 &#40;1&#44;141&#8208;11&#44;150&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;029&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">Apgar 1&#8217; &#60; 7</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dieta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;37&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metformina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;42&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;38 &#40;0&#44;664 &#8211; 2&#44;778&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;402&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;742 &#40;0&#44;516&#8208;5&#44;878&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;371&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;112 &#40;0&#44;40 &#8211; 2&#44;945&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;831&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;564 &#40;0&#44;098&#8208;3&#44;245&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;521&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metformina &#43; Insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;686 &#40;0&#44;153 &#8211; 3&#44;088&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;624&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;711 &#40;0&#44;091&#8208;5&#44;543&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;745&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">Apgar 5&#8217; &#60; 7</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dieta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;62&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metformina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;291 &#40;0&#44;032 &#8211; 2&#44;624&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;271&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;537 &#40;0&#44;025&#8208;11&#44;527&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;691&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;989&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;998&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metformina &#43; insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;676 &#40;0&#44;478 &#8211; 14&#44;975&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;263&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;111 &#40;0&#44;061&#8208;73&#44;137&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">UTI</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dieta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;41&#44;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metformina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;27&#44;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;775 &#40;0&#44;342 &#8211; 1&#44;758&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;543&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;625 &#40;0&#44;178&#8208;2&#44;196&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;464&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;8&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;540 &#40;0&#44;153 &#8211; 1&#44;903&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;338&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;079 &#40;0&#44;005&#8208;1&#44;150&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;063&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metformina &#43; insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;22&#44;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;089 &#40;1&#44;242 &#8211; 7&#44;682&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;156 &#40;0&#44;215&#8208;6&#44;212&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 93. Núm. 1.
Páginas 87-93 (janeiro - fevereiro 2017)
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Vol. 93. Núm. 1.
Páginas 87-93 (janeiro - fevereiro 2017)
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Neonatal outcomes according to different therapies for gestational diabetes mellitus
Desfechos neonatais de acordo com diferentes terapêuticas do diabetes mellitus gestacional
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Amanda L. da Silvaa,
Autor para correspondência
Mandinha4265@hotmail.com

Autor para correspondência.
, Augusto R. do Amarala, Daniela S. de Oliveiraa, Lisiane Martinsa, Mariana R. e Silvaa, Jean Carl Silvab
a Universidade da Região de Joinville (UNIVILLE), Joinville, SC, Brasil
b Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, SP, Brasil
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Tabelas (3)
Tabela 1. Características gerais das gestantes (n = 705)
Tabela 2. Características gerais dos recém‐nascidos (n = 705)
Tabela 3. Análise multivariada dos desfechos neonatais de acordo com a modalidade de tratamento do DMG (n = 705)
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Abstract
Objectives

To compare different neonatal outcomes according to the different types of treatments used in the management of gestational diabetes mellitus.

Methods

This was a retrospective cohort study. The study population comprised pregnant women with gestational diabetes treated at a public maternity hospital from July 2010 to August 2014. The study included women aged at least 18 years, with a singleton pregnancy, who met the criteria for gestational diabetes mellitus. Blood glucose levels, fetal abdominal circumference, body mass index and gestational age were considered for treatment decision‐making. The evaluated neonatal outcomes were: type of delivery, prematurity, weight in relation to gestational age, Apgar at 1 and 5min, and need for intensive care unit admission.

Results

The sample consisted of 705 pregnant women. The neonatal outcomes were analyzed based on the treatment received. Women treated with metformin were less likely to have children who were small for gestational age (95% CI: 0.09–0.66) and more likely to have a newborn adequate for gestational age (95% CI: 1.12–3.94). Those women treated with insulin had a lower chance of having a preterm child (95% CI: 0.02–0.78). The combined treatment with insulin and metformin resulted in higher chance for a neonate to be born large for gestational age (95% CI: 1.14–11.15) and lower chance to be born preterm (95% CI: 0.01–0.71). The type of treatment did not affect the mode of delivery, Apgar score, and intensive care unit admission.

Conclusions

The pediatrician in the delivery room can expect different outcomes for diabetic mothers based on the treatment received.

Keywords:
Gestational diabetes mellitus
Therapeutics
Outcomes
Resumo
Objetivos

Comparar diferentes desfechos neonatais de acordo com as diferentes modalidades de tratamento do diabetes mellitus gestacional.

Métodos

Trata‐se de uma coorte retrospectiva. A população do estudo foi composta por gestantes com diabetes gestacional atendidas em uma maternidade pública de julho de 2010 a agosto de 2014. Foram incluídas mulheres com idade mínima de 18 anos, gestação única e com critérios para diabetes mellitus gestacional. Para decisão terapêutica foram considerados glicemias, circunferência abdominal fetal, índice de massa corporal e idade gestacional. Os desfechos neonatais avaliados foram: via de parto, prematuridade, relação do peso com idade gestacional, Apgar no 1° e 5° minuto e necessidade de internação em unidade de terapia intensiva.

Resultados

A amostra foi composta por 705 gestantes. Os desfechos neonatais foram analisados com base na terapêutica recebida. Mulheres tratadas com metformina tiveram menor chance de ter filhos pequenos para a idade gestacional (IC 95%: 0,09‐0,66) e maior chance de ter um filho adequado para a idade gestacional (IC 95%: 1,12‐3,94). A gestante tratada com insulina teve menor chance de ter um filho prematuro (IC 95%: 0,02‐0,78). O tratamento feito com a associação de insulina e metformina resultou em maior chance de um recém‐nascido grande para a idade gestacional (IC 95%: 1,14‐11,15) e menor chance de prematuridade (IC 95%: 0,01‐0,71). A modalidade de tratamento não interferiu na via de parto, Apgar e internação em terapia intensiva.

Conclusões

O pediatra na sala de parto pode esperar diferentes desfechos para o filho de mãe diabética, com base no tratamento recebido.

Palavras‐chave:
Diabetes mellitus gestacional
Tratamento
Desfechos
Texto Completo
Introdução

Segundo um estudo multicêntrico latino‐americano, o diabetes mellitus gestacional (DMG) consiste no mais prevalente problema metabólico presente na gestação.1 Ocorre em mulheres cuja função pancreática é insuficiente para superar a resistência à insulina devido à secreção de hormônios diabetogênicos pela placenta.2 No Brasil, estima‐se que a prevalência de DMG varie de 2,4% a 7,2%.3

Tanto a mãe como o bebê são afetados pelo DMG, uma vez que ambos têm risco de desenvolver desfechos indesejáveis.4 O DMG afeta o recém‐nascido (RN) na medida em que aumenta as chances de macrossomia, sofrimento fetal, desordens metabólicas, hiperbilirrubinemia, desequilíbrio do crescimento e outras complicações.5 Como forma de minimizar as consequências, é necessário que a doença seja diagnosticada e tratada precocemente, pois os desfechos também estão relacionados ao início e à duração da intolerância à glicose, bem como à severidade do diabetes materno.5

Por muito tempo, a insulina foi usada como tratamento padrão para o DMG. Entretanto, pesquisadores têm demonstrado a segurança de hipoglicemiantes orais como a metformina, usada no tratamento inicial quando somente a dieta não é suficiente para atingir níveis glicêmicos desejados.6,7

Estudos que compararam o uso de metformina e insulina no manejo do DMG demonstraram benefícios com o uso do hipoglicemiante oral, como menor número de nascimento de bebês prematuros e partos cesáreos, redução do ganho de peso materno e desfechos neonatais desfavoráveis6,8 como macrossomia, hipoglicemia, icterícia e admissão em serviços de cuidados neonatais especiais.9

Dessa forma, o objetivo do estudo foi comparar diferentes desfechos neonatais de acordo com as diferentes modalidades de tratamentos empregados no manejo do DMG.

Metodologia

Trata‐se de uma coorte retrospectiva, com base em análise de prontuário, feita de julho de 2010 a agosto de 2014. A amostra do estudo foi de conveniência e a população caracteriza‐se por gestantes portadoras de DMG atendidas no ambulatório de gestação de alto risco de uma maternidade pública. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Regional Hans Dieter Schmidt, Joinville (SC).

Foram incluídas todas as mulheres com idade igual ou superior a 18 anos, com gestação única e que preencheram os critérios para DMG.10 O diagnóstico de DMG foi feito com base no teste de tolerância oral à glicose. A presença de pelo menos um dos três critérios a seguir confirmava o diagnóstico: glicemia de jejum ≥ 92mg/dL, glicemia na 1a hora ≥ 180mg/dL e glicemia na 2a hora ≥ 153mg/dL.11 Além disso, foram incluídas mulheres com bebês sem malformações, que mantiveram acompanhamento no ambulatório e que tiveram o parto feito na maternidade.

Foram excluídas as pacientes que tiveram óbito intrauterino (n = 3). Dessas, duas faziam parte do grupo tratado com a associação metformina e insulina e uma havia sido tratada com dieta.

A primeira consulta de acompanhamento das diabéticas costuma envolver ultrassom obstétrico e a rotina de triagem para diabetes gestacional. Além disso, as gestantes participaram de uma palestra de recepção, com nutricionista e fisioterapeuta, a fim de receber informações para mudança de estilo de vida (dieta e exercício físico). Então, a glicemia capilar é monitorada duas vezes no dia da consulta (jejum e uma hora após‐café) e uma vez ao mês em quatro horários (em jejum e uma hora após o início de cada refeição). As consultas têm intervalo entre 15 e 21 dias.

Foram considerados as glicemias (jejum e pós‐prandial), a circunferência abdominal fetal, o índice de massa corporal (IMC) e a idade gestacional para decisão terapêutica. A dietoterapia foi indicada para todas as gestantes. Nos casos leves de DMG a escolha era a metformina. Em caso de não controle glicêmico com dose máxima de metformina (2,5 gramas) foi associada insulinoterapia e nos casos com critério de gravidade maior foi iniciada insulinoterapia diretamente, sem a tentativa com metformina. Para ser considerado um caso grave de DMG era necessário ter circunferência abdominal fetal acima do percentil 90 e glicemia materna de jejum > 100 e pós‐prandial (uma hora) > 140.

Os dados coletados referentes às gestantes foram nome completo, data da última menstruação, data provável do parto, idade gestacional e número de partos normais, cesáreas e abortos, peso e altura pré‐gestacionais, resultado do teste de tolerância oral à glicose, tratamento usado e valores glicêmicos.

Após o nascimento, foram analisados os prontuários dos bebês dessas mães diabéticas, a fim de coletar informações sobre via de parto, idade gestacional do nascimento, peso, altura, escore de Apgar no 1° e 5° minuto, morfologia e admissão em UTI neonatal.

Os dados coletados foram armazenados no software Microsoft Excel 2013 (Microsoft®, EUA). Todas as informações obtidas foram analisadas com o software Statistical Package for the Social Science (SPSS) (IBM Corp. Released 2012. IBM SPSS Statistics para Windows, versão 21.0, EUA). Para as variáveis quantitativas foram calculados médias e desvios‐padrão e para as qualitativas, frequências absolutas e relativas. Foram construídos modelos de regressão logística binominal, de modo a examinar a influência das diferentes modalidades terapêuticas nos desfechos neonatais e ajustar o efeito das variáveis de confusão. Foram estabelecidos intervalos de confiança (IC) de 95% e consideramos significativos valores p < 0,05.

Resultados

A amostra do estudo foi composta por 705 gestantes com diagnóstico de diabetes mellitus gestacional (DMG) e seus respectivos bebês. No fim da análise dos prontuários as participantes foram agrupadas em quatro grupos terapêuticos: (1) dieta, (2) metformina, (3) insulina e (4) metformina + insulina.

A tabela 1 lista as características gerais das gestantes participantes do estudo. De modo sintético, as gestantes tinham idade média de 30,6 anos (DP ± 6,34) e média de número de gestações de 2,65 (DP ± 1,67). A cesárea foi a via de parto de 52,1%. Em relação ao tratamento do DMG, a maioria das gestantes teve a dieta como terapêutica de escolha (41,6%), 35,5% foram tratadas com metformina, 15% com insulina e o restante com a associação de metformina e insulina (7,9%).

Tabela 1.

Características gerais das gestantes (n = 705)

Variável  Média  Desvio padrão 
Idade  30,58  6,34 
Número de gestações  2,65  1,67 
IMC pré‐gestacional  29,34  6,17 
Idade gestacionala  28,53  7,09 
Glicemia de jejumb  89,23  13,65 
Glicemia pós‐prandialc  117,08  17,57 

IMC, índice de massa corporal.

a

Idade gestacional da primeira consulta no ambulatório de diabetes mellitus gestacional.

b

Médias dos valores feitos durante a gestação.

c

Médias dos valores feitos durante a gestação.

A doença hipertensiva da gestação esteve presente em 72 pacientes. Houve 26 casos nas mães tratadas com metformina, 16 no tratamento dieta e 15 tanto no tratamento insulina como na associação metformina mais insulina. As mães que receberam tratamento com a associação metformina e insulina tiveram uma chance maior para doença hipertensiva da gestação (AOR 2,38 [1,07‐5,28]), quando comparado com o tratamento dieta. Os demais tratamentos do DMG não tiveram diferença em relação a esse desfecho materno.

Sobre as características dos recém‐nascidos (tabela 2), a média da IG no momento do parto foi de 38,6 semanas (DP ± 1,38). Nasceram prematuros 34 bebês (4,8%); 40 (5,6%) tiveram o Apgar baixo no primeiro minuto e oito (1,1%) no quinto minuto; 114 (16,1%) neonatos foram grandes para a idade gestacional e 51 (7,2%) nasceram pequenos para a idade gestacional; 36 (5,1%) precisaram de internação em UTI.

Tabela 2.

Características gerais dos recém‐nascidos (n = 705)

Variável  Número absoluto 
Via de parto
Normal  338  47,9 
Cesárea  367  52,1 
Idade gestacional
Pré‐termo  50  7,1 
A termo  654  92,7 
Pós‐termo  0,2 
Peso
Macrossomia (≥ 4.000g)  13  1,9 
Peso normal (2.500‐3.999g)  677  96 
Baixo peso (< 2.500g)  15  2,1 
Peso x idade gestacional
PIG (< percentil 10)  51  7,2 
AIG (entre P10 e P90)  540  76,6 
GIG (> P90)  114  16,2 
Apgar 1’
Baixo (< 7)  40  5,7 
Apgar 5’
Baixo (< 7)  1,1 
Internação em UTI
  36  5,1 

AIG, adequado para a idade gestacional; GIG, grande para a idade gestacional; PIG, pequeno para a idade gestacional; UTI, unidade de terapia intensiva.

Os desfechos neonatais foram analisados com base na terapêutica do DMG (tabela 3). Levou‐se em conta que os tratamentos foram comparados com a dieta. A modalidade de tratamento não interferiu nos desfechos via de parto, valores de Apgar do primeiro e quinto minuto e necessidade de internação em UTI.

Tabela 3.

Análise multivariada dos desfechos neonatais de acordo com a modalidade de tratamento do DMG (n = 705)

Desfecho  Modalidade terapêutica  N (%)  OR bruto
(IC 95%) 
OR ajustadoa
(IC 95%) 
CesáriaDieta  137 (37,3)  ‐  ‐  ‐  ‐ 
Metformina  128 (34,8)  1,221 (0,871 – 1,171)  0,247  0,665 (0,370‐1,194)  0,172 
Insulina  68 (18,5)  2,066 (1,306 – 3,268)  0,002  1,426 (0,629‐3,231)  0,395 
Metformina + Insulina  34 (9,2)  1,784 (0,996 – 3,197)  0,052  0,891 (0,305‐2,607)  0,833 
PrematuridadeDieta  28 (56)  ‐  ‐  ‐  ‐ 
Metformina  17 (34)  0,694 (0,370 – 1,299)  0,253  0,429 (0,173‐1,064)  0,068 
Insulina  3 (6)  0,276 (0,082 – 0,926)  0,037  0,133 (0,023‐0,789)  0,026 
Metformina + Insulina  2 (4)  0,351 (0,081 – 1,516)  0,161  0,105 (0,015‐0,713)  0,021 
PIGDieta  34 (66,6)  ‐  ‐  ‐  ‐ 
Metformina  13 (25,4)  0,420 (0,216 – 0,814)  0,010  0,253 (0,096‐0,666)  0,005 
Insulina  3 (5,8)  0,222 (0,067 – 0,738)  0,014  0,179 (0,027‐1,197)  0,076 
Metformina + Insulina  1 (1,9)  0,139 (0,019 – 1,033)  0,054  0,191 (0,017‐2,163)  0,181 
AIGDieta  230 (42,59)  ‐  ‐  ‐  ‐ 
Metformina  204 (37,77)  1,267 (0,828 – 1,939)  0,276  2,103 (1,121‐3,945)  0,021 
Insulina  73 (13,51)  0,618 (0,377 – 1,015)  0,057  1,306 (0,579‐2,947)  0,520 
Metformina + insulina  33 (6,11)  0,401 (0,220 – 0,731)  0,003  0,612 (0,230‐1,634)  0,327 
GIGDieta  30 (26,31)  ‐  ‐  ‐  ‐ 
Metformina  32 (28,07)  1,293 (0,761 – 2,195)  0,342  0,891 (0,375‐2,115)  0,793 
Insulina  30 (26,31)  3,461 (1,963 – 6,100)  0,000  1,591 (0,590‐4,290)  0,358 
Metformina + insulina  22 (19,29)  5,673 (2,944 – 10,931)  0,000  3,567 (1,141‐11,150)  0,029 
Apgar 1’ < 7Dieta  15 (37,5)  ‐  ‐  ‐  ‐ 
Metformina  17 (42,5)  1,38 (0,664 – 2,778)  0,402  1,742 (0,516‐5,878)  0,371 
Insulina  6 (15)  1,112 (0,40 – 2,945)  0,831  0,564 (0,098‐3,245)  0,521 
Metformina + Insulina  2 (5)  0,686 (0,153 – 3,088)  0,624  0,711 (0,091‐5,543)  0,745 
Apgar 5’ < 7Dieta  5 (62,5)  ‐  ‐  ‐  ‐ 
Metformina  1 (12,5)  0,291 (0,032 – 2,624)  0,271  0,537 (0,025‐11,527)  0,691 
Insulina  0,989  0,998 
Metformina + insulina  2 (25)  2,676 (0,478 – 14,975)  0,263  2,111 (0,061‐73,137)  0,680 
UTIDieta  15 (41,66)  ‐  ‐  ‐  ‐ 
Metformina  10 (27,77)  0,775 (0,342 – 1,758)  0,543  0,625 (0,178‐2,196)  0,464 
Insulina  3 (8,33)  0,540 (0,153 – 1,903)  0,338  0,079 (0,005‐1,150)  0,063 
Metformina + insulina  8 (22,22)  3,089 (1,242 – 7,682)  0,015  1,156 (0,215‐6,212)  1,156 

AIG, adequado para a idade gestacional; GIG, grande para a idade gestacional; IC, intervalo de confiança; OR, odds ratio; PIG, pequeno para a idade gestacional; UTI, unidade de terapia intensiva.

a

OR ajustado para as seguintes variáveis: idade materna, índice de massa corporal maternal, número de gestações, tipo de parto, idade gestacional da primeira consulta, glicemia média de jejum, glicemia média pós‐prandial e circunferência abdominal fetal (considerada entre a 28ª a 32ª semana de gestação).

As gestantes que receberam tratamento com metformina tiveram uma chance menor de gerar filho pequeno para a idade gestacional (PIG) e também tiveram uma chance de um pouco mais de duas vezes de gerar um bebê com peso adequado para a idade gestacional (AIG). As mães que receberam tratamento com insulina tiveram chance menor de que seus filhos nascessem prematuros. Da mesma forma, as mães tratadas com a associação de metformina mais insulina também apresentaram menor chance de gerar bebês prematuros. Ademais, as mulheres tratadas com essa associação terapêutica tiveram uma chance maior do que três vezes de gerar filho grande para a idade gestacional (GIG).

Discussão

O atual estudo avalia diferentes desfechos neonatais de acordo com a modalidade de tratamento escolhida para o DMG. Em nossa população, 16,2% dos recém‐nascidos foram classificados como GIGs. O tratamento com a associação de metformina com insulina foi responsável por uma chance 3,5 vezes maior de nascimento de bebê GIG (AOR 3,56 [1,14‐11,15]). A taxa de recém‐nascidos PIG foi de 7,2%, a chance foi menor no grupo de mulheres tratadas com metformina (AOR 0,25 [0,09‐0,66]). Já a porcentagem dos AIGs foi de 76,6%, a metformina demonstrou uma chance duas vezes maior de favorecer o nascimento de RN AIG (AOR 2,10 [1,12‐3,94]).

A percentagem de prematuros foi de 7,1%. O tratamento com insulina demonstrou uma menor chance para esse desfecho (AOR 0,13 [0,023‐0,78]), assim como a associação de metformina com insulina (AOR 0,10 [0,01‐0,71]). A taxa de internação em UTI foi de 5,1% e as modalidades de tratamentos não interferiram na necessidade de cuidados intensivos. O percentual de partos cesáreos foi de 52,1% e as modalidades de tratamento do DMG não interferiram na via de parto. Não houve aumento da chance de Apgar baixo, tanto no primeiro quanto no quinto minuto, conforme a terapêutica usada.

O estudo é válido porque, embora a insulina seja considerada o tratamento clássico padrão para a doença, a metformina já demonstra ter bons resultados no controle do diabetes mellitus gestacional e parece amenizar os possíveis desfechos neonatais.6,7

O médico responsável pela gestante com DMG precisa estar ciente dos riscos maternos e neonatais relacionados a esse distúrbio metabólico.12 Uma das complicações mais comuns do diabetes gestacional é o nascimento de bebê GIG.12 Quando o recém‐nascido é classificado dessa forma, além de o parto estar associado a maior risco de tocotraumatismos e distócia de ombro, repercussões imediatas como hipoglicemia e disfunção respiratória também podem ocorrer.12

Em nossa população, 16,2% dos recém‐nascidos foram classificados como grandes para a idade gestacional. Na literatura essa taxa oscilou de 13,4 a 30%.13–16 Nas pacientes que fizeram associação de metformina com insulina houve um risco 3,5 vezes maior de nascimento de um bebê GIG. Não houve diferença para os demais tratamentos. Na literatura houve maiores taxas de GIG com o tratamento insulina quando comparado com o tratamento metformina ou dieta.6

Entre as complicações perinatais de um recém‐nascido GIG, pode‐se citar o maior risco de aspiração meconial, fratura de clavícula, hipóxia perinatal, hipoglicemia, hiperbilirrubinemia, taquipneia transitória, lesão do plexo braquial, distócia de ombro e até a morte neonatal.17 Também são bebês de maior risco na escolha da terapêutica, pois o tratamento da gestante já foi mais incisivo em razão das características fetais observadas durante o pré‐natal.

Por outro lado, a terapêutica intensiva do DMG pode ter como repercussão a redução do peso fetal, o que evita GIGs. Porém, uma das consequências é o aumento dos recém‐nascidos PIGs.18 Tais distúrbios também têm relação com complicações neonatais precoces e doenças na vida adulta.18,19

Em nossa população a incidência de recém‐nascidos PIG foi de 7,2%. Na literatura oscilou de 3% a 10,5%.19,20 A chance de nascimento de neonatos PIGs foi menor no grupo de mulheres tratadas com metformina. Já no estudo de Goh et al. não houve diferença para o desfecho PIG nos diferentes tratamentos.6

Tão desfavorável quanto o nascimento de RN GIG é o RN PIG, visto que ambos estão associados a maior morbimortalidade em curto e longo prazo. Por isso, prevenir recém‐nascidos PIG é uma meta tão importante quanto a prevenção dos GIG.20 Assim, em um grupo seleto de gestantes, quando houver evidências indiretas de hiperinsulinização fetal à ultrassonografia (USG) poderia ser diminuída a dose do medicamento.

Para isso, talvez tenha que se valorizar mais o peso do bebê estimado pelo US na opção terapêutica das pacientes tratadas com metformina, visto que houve um risco maior de RNs PIG. Assim, um enfoque baseado nos parâmetros ultrassonográficos pode proporcionar a criação de um modelo terapêutico mais tolerante naquelas pacientes em que o peso do RN esteja diminuído à USG e a dose poderá ser diminuída.20

A qualidade de tratamento oferecido à gestante diabética reflete diretamente na classificação de peso do recém‐nascido. Sendo os RNs AIGs o objetivo da terapêutica, o sucesso do tratamento pode também ser avaliado por meio desses. No atual estudo, a incidência dos AIGs foi de 76,6%. A literatura relata que os AIGs oscilam em torno de 86,6%.20 A metformina mostrou‐se muito satisfatória nesse quesito, pois demonstrou uma chance duas vezes maior de favorecer o nascimento de RN AIG.

Parto prematuro espontâneo e clinicamente indicado ocorre mais frequentemente em gestantes diabéticas do que em não diabéticas.5 Recém‐nascido prematuro tem maior taxa de mortalidade infantil e morbidade em comparação com crianças nascidas a termo. As complicações da prematuridade em curto prazo estão relacionadas com o aparelho cardiovascular e respiratório.21 Como complicação de longo prazo podem ocorrer desordens no desenvolvimento neurológico, como paralisia cerebral.22 A criança que nasce prematura tem chances maiores de desenvolver hipertensão, obesidade e doenças cardiovasculares na vida adulta.23

A percentagem de recém‐nascidos prematuros no presente estudo foi de 7,1%. Em outros estudos a taxa de bebês pré termos variou de 4% a 16%.5,6 O atual estudo mostra que bebês pré‐termos são mais comuns nos filhos de mães tratadas com insulina ou associação de metformina com insulina, quando comparada com a terapêutica dieta. Esses dados corroboram os resultados de um estudo semelhante.6 Além disso, a comparação do desfecho prematuridade entre tratamento dieta e metformina não demonstrou diferença significativa,6 assim como o presente estudo.

Devido às diversas complicações que o filho de mãe com diabetes gestacional está sujeito, em certas ocasiões se faz necessário um cuidado mais intensivo. Os motivos de internação em UTI neonatal podem ser por anomalias congênitas – como malformações cardiovasculares – prematuridade, asfixia perinatal, angústia respiratória, complicações metabólicas (hipoglicemia, hipocalcemia, policitemia, hiperbilirrubinemia), entre outros.5 Em nosso estudo a taxa de internação em UTI foi de 5,1%. Esse valor corrobora outros valores encontrados na literatura (2% a 6%),1,20 mas também discorda de outros, nos quais a necessidade de internação em UTI variou de 15%6 a 23,5%.5

No presente estudo a modalidade de tratamento não interferiu na necessidade de cuidados intensivos especiais, enquanto que outros autores encontraram como resultado que os bebês de mulheres tratadas com insulina tiveram maiores taxas de admissões neonatais em UTI quando comparados com os de gestantes que fizeram tratamento com metformina ou dieta.6

Uma vez que a gestante diabética tem maior risco de gerar um filho GIG, a indicação de partos cesáreos pode aumentar. O objetivo dessa via de parto é impedir o trauma durante o nascimento de bebês com peso estimado maior ou igual a 4.500 gramas.17

O percentual de partos cesáreos no estudo foi de 52,1%. Esse dado é semelhante à porcentagem de cesáreas nos estudos brasileiros,24,25 mas no cenário internacional as taxas são menores.6,26 Essa diferença talvez seja devido à disseminação da prática de cesariana no Brasil, diferentemente de outros países. As modalidades de tratamento do DMG não interferiram na via de parto. Em contrapartida, outro estudo demonstrou que a cesárea foi mais prevalente nas mulheres tratadas com insulina.6

O boletim de Apgar é usado como metodologia de avaliação da qualidade do nascimento do RN entre o primeiro e o quinto minuto de vida.27 Serve para avaliar o ajuste imediato do RN à vida extrauterina e analisar as condições de vitalidade. Consiste na avaliação de cinco itens do exame físico do recém‐nascido: frequência cardíaca, esforço respiratório, tônus muscular, irritabilidade reflexa e cor da pele.27

O boletim Apgar do primeiro minuto é considerado um diagnóstico da situação presente, índice que pode traduzir sinal de asfixia e da necessidade de ventilação mecânica.27 Já o Apgar do quinto minuto é considerado mais acurado, leva ao prognóstico da saúde neurológica e a desfechos como sequela neurológica ou morte.27

Em nossa população, da mesma forma que em outros estudos,5,26 não houve aumento de risco de Apgar baixo, tanto no primeiro quanto no quinto minuto, conforme a terapêutica usada. Isso pode demonstrar o sucesso no atendimento oferecido aos RNs das gestantes diabéticas.28

Os desfechos via de parto cesariana e índices de Apgar no primeiro e quinto minutos e necessidade de internação em UTI não foram diferentes entre os tratamentos usados.

Devido à metodologia usada no estudo, há certa limitação na comparação dos resultados, uma vez que poucos estudos usaram o mesmo método. Outro ponto a ser destacado é a heterogeneidade das participantes de cada grupo de modalidade terapêutica, isso porque cada tratamento visa a um perfil de gestante distinto.

O estudo conclui que o pediatra presente na sala de parto pode esperar diferentes desfechos para o filho de mãe diabética com base no tratamento que ela recebeu durante a gestação. Mulheres tratadas com metformina têm menores chances de ter filhos PIGs e, ainda, uma chance maior de ter um filho AIG. A gestante que foi tratada com insulina tem menor chance de ter um filho prematuro. Já se o tratamento do DMG foi feito com a associação de insulina com metformina, é esperado que o filho dessa gestante tenha maior chance de nascer GIG e menor chance de nascer prematuro.

Para os demais desfechos avaliados (via de parto, boletim de Apgar e necessidade de internação em UTI) não houve diferença entre as modalidades de tratamento.

Conflitos de interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

Agradecimentos

À Maternidade Darcy Vargas.

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Como citar este artigo: Silva AL, Amaral AR, Oliveira DS, Martins L, Silva MR, Silva JC. Neonatal outcomes according to different therapies for gestational diabetes mellitus. J Pediatr (Rio J). 2017;93:87–93.

Estudo vinculado à Maternidade Darcy Vargas, Joinville, SC, Brasil.

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