Editorial
Maternal immunity, a way to confer protection against enteropathogenic Escherichia coli
Imunidade materna, uma forma de conferir proteção contra Escherichia coli enteropatogênica
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Paternal metabolic changes related to obesity may result in modifications to genetic information contained in the spermatozoa. DNA methylation in specific promoter regions most often prevents gene transcription by inactivating the gene in question. As for histone modifications, hypermethylation (depending on histone and amino acid) favors the condensation of chromatin, making difficult access to regulatory proteins that promote transcription. However, non-methylated histones ensure decondensed chromatin, supporting gene transcription. In contrast, histone acetylation opens the chromatin, allowing coupling of the transcriptional machinery.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Fernanda Ornellas, Priscila V. Carapeto, Carlos A. Mandarim-de-Lacerda, Marcia B. Aguila" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Fernanda" "apellidos" => "Ornellas" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Priscila V." 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as crianças nos países em desenvolvimento são principalmente acometidas por doenças diarreicas, ao passo que nos países desenvolvidos as crianças e os adultos são igualmente acometidos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Pelo menos seis diferentes patovares de <span class="elsevierStyleItalic">E. coli</span> foram associados a doença diarreica e cada uma delas usa diferentes fatores de virulência para subverter as funções celulares do hospedeiro e potencializar sua virulência, o que resulta em manifestações clínicas distintas.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a> Um dos patovares diarreicos mais antigos e mais bem caracterizados é a <span class="elsevierStyleItalic">E. coli</span> enteropatogênica (EPEC), isolada em um grupo, causa diarreia aquosa persistente em crianças de todo o mundo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> As EPECS isoladas pertencem a um número limitado de sorotipos O:H e sabemos que elas transportam o <span class="elsevierStyleItalic">Locus of Enterocyte Effacement</span> (LEE), uma região que codifica várias proteínas que mediam a interação com as células do hospedeiro e as informações de uma lesão distinta conhecida como <span class="elsevierStyleItalic">attaching and effacing</span> (A/E).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Além disso, as cepas de EPEC podem conter um plasmídeo de virulência chamado de fator de aderência de EPEC (EAF), pois ele codifica os produtos genéticos envolvidos na síntese e montagem do pilus formador de feixes (<span class="elsevierStyleItalic">bfp</span>) tipo IV e também não tem os genes que codificam a produção de toxina Shiga (<span class="elsevierStyleItalic">stx</span>).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> O plasmídeo pEAF é usado para subclassificar essas cepas em EPEC típica (tEPEC; aquelas que são LEE+<span class="elsevierStyleItalic">/stx−/bfp</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">+</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>) e EPEC atípica (aEPEC; aquelas que são LEE+<span class="elsevierStyleItalic">/stx−/bfp</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">−</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>).<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a> Em contrapartida, o patovar relacionado de <span class="elsevierStyleItalic">E. coli</span> enteri‐hemorrágica (EHEC) tem o genótipo LEE+<span class="elsevierStyleItalic">/stx+/bfp−</span> e a produção da toxina Stx está associada a complicações sistêmicas adicionais.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Até hoje, a EPEC continua a ser responsável por 5‐10% da diarreia pediátrica em países em desenvolvimento; contudo, relata‐se que a frequência de infecções por EPEC (principalmente tEPEC) reduz com a idade, resulta em adultos que raramente sofrem de episódios de tEPEC.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5,7</span></a> Curiosamente, os episódios diarreicos agudos infantis causados por tEPEC têm caído ao longo dos anos em muitos países, inclusive da América Latina e Europa.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4,8</span></a> Além disso, um grande estudo conduzido em vários países na África e Ásia pela rede do Estudo Multicêntrico Entérico Global (GEMS) demonstrou que as cepas de tEPEC não estavam entre os principais patógenos causadores de diarreia moderada e grave aguda nessas regiões geográficas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Contudo, a infecção por tEPEC parece estar associada a um aumento de 2,8 vezes no risco de óbito entre neonatos de até 11 meses.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Em contrapartida, a aEPEC continua a ser isolada em países em desenvolvimento e desenvolvidos e, em alguns países, ela ultrapassou as infecções por tEPEC.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4,10</span></a> Em alguns estudos de países em desenvolvimento, foi demonstrado que os isolados de aEPEC foram responsáveis por 78% de todos os casos de EPEC em crianças com menos de cinco anos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Independentemente do fato de a tEPEC ou a aEPEC serem responsáveis pelos episódios diarreicos ou pela distribuição geográfica dos isolados, é claramente evidente que os isolados de EPEC ainda estão entre os patógenos mais importantes que causam diarreia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5,6,10</span></a> e, portanto, há a necessidade de intervenção terapêutica para reduzir o número de casos em todo o mundo.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A forma mais efetiva de proteger os neonatos de infecção por EPEC deve ser por meio de anticorpos por imunização ativa ou passiva. Vários estudos sugeriram fortemente que a amamentação pode conseguir proteger os neonatos contra EPEC, devido à presença de anticorpos direcionados a fatores de virulência EPEC específicos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11,12,13,14,15</span></a> Houve vários relatos de anticorpos contra vários fatores de virulência EPEC segregados ou localizados na superfície, inclusive aqueles codificados na ilha de patogenicidade LEE ou no plasmídeo de virulência pEAF, que podem ligar esses fatores e possivelmente bloquear a colonização bacteriana.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2,5,11,12,13,14,15</span></a> Dessas proteínas imunogênicas, um importante fator de virulência é a intimina, a principal adesina membranar EPEC e EHEC codificada pelo gene <span class="elsevierStyleItalic">eae</span> na ilha de patogenicidade LEE.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Vários diferentes tipos de intiminas foram relatadas com base nos polimorfismos em sua região C‐terminal (conhecida como Int280) e as encontradas com mais frequência são os tipos α, β e γ.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2,15</span></a> A distribuição dessas proteínas intiminas está associada a diferentes linhagens evolucionárias de EPEC e EHEC, a intimina α é encontrada na linhagem EPEC, conhecida como EPEC‐1; a intimina β é distribuída entre patógenos humanos e animais, inclusive a EPEC‐2, EHEC‐2 e <span class="elsevierStyleItalic">Citrobacter rodentium</span>; ao passo que a intimina γ está associada a EHEC O157:H7 e cepas de aEPEC.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Mostrou‐se anteriormente que as imunoglobulinas humanas (por exemplo, IgA secretora) do leite materno pode inibir a aderência localizada de EPEC a células cultivadas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> e que essas imunoglobulinas também conseguem reconhecer diferentes proteínas intiminas.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11,12,13,14,15</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudos epidemiológicos no Brasil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> elucidaram um mapa da distribuição dos patovares de EPEC, confirmaram a prevalência do isolamento da <span class="elsevierStyleItalic">E. coli</span> e reforçaram o fato de que as cepas de aEPEC substituíram a tEPEC como a subclasse de EPEC mais prevalente associada a uma doença humana nesse país.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Curiosamente, foi demonstrada a aquisição precoce de anticorpos contra intimina por crianças brasileiras saudáveis que vivem em áreas endêmicas,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> sugere que esses anticorpos podem ser responsáveis pela proteção contra patógeno. Além disso, foi constatado que os anticorpos séricos IgG e secretores IgA são reativos a regiões conservadas e variáveis das intiminas α, β e γ e também foi demonstrada a reatividade cruzada entre anticorpos anti‐intimina.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Esses estudos sugerem uma correlação entre a concentração dos anticorpos no soro e no colostro e a provável proteção elucidada em crianças que recebem esses anticorpos por meio da amamentação. Além disso, a reatividade cruzada dos anticorpos com diferentes intiminas sugere que a proteção contra diferentes <span class="elsevierStyleItalic">E.coli</span> que produzem A/E (por exemplo, EPEC ou EHEC) pode ser atingida.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em um estudo recente publicado no <span class="elsevierStyleItalic">Jornal de Pediatria</span>, Altman et al. investigaram a transferência de anticorpos anti‐intimina maternos de mães brasileiras saudáveis para seus recém‐nascidos por meio da placenta e do colostro e encontraram variabilidade nas concentrações desses anticorpos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Os anticorpos apresentaram diferente reatividade a diferentes tipos de intiminas, bem como a diferentes regiões (conservadas e variáveis) das intiminas α, β, e γ. Curiosamente, os investigadores constataram que os anticorpos séricos de IgG, reativos a todos os subtipos de intiminas, foram passados para os recém‐nascidos e que as concentrações de anticorpos variaram a depender da região estrutural da proteína intimina testada (conservada em comparação a variável).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Este estudo tem implicações significativas para o desenvolvimento de um possível tratamento, pois, além de demonstrar que os anticorpos anti‐intimina podem ser passados de mães para recém‐nascidos por meio da placenta, reforça a importância da proteção imune passiva contra <span class="elsevierStyleItalic">E. coli</span> patogênica, abre as portas para o desenvolvimento de outras abordagens de imunização para combater efetivamente esses patógenos.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como a EPEC e outra <span class="elsevierStyleItalic">E. coli</span> produtora de A/E exigiu vários fatores de virulência para causar doença além da proteína intimina, pode ser viável propor o desenvolvimento de uma vacina que vise a vários epitopos antigênicos de EPEC/EHEC e administrada em gestantes. Caso os anticorpos maternos sejam gerados contra diferentes antígenos de <span class="elsevierStyleItalic">E. coli</span> e eles possam ser passados para os recém‐nascidos, então esse tipo de vacina deve ser a próxima prioridade para combater a doença diarreica pediátrica.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> No passado, a EPEC também foi alvo no desenvolvimento de leite bovino imune.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Os esforços iniciais que usaram um concentrado de imunoglobulina de leite com anticorpos em diferentes cepas de EPEC, preparadas pela hiperimunização de vacas prenhas, e usado para tratar neonatos com gastroenterite resultou em mais de 80% de crianças com teste negativo em suas fezes para diferentes isolados de EPEC.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Essa abordagem, bem como o estudo de Altman et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> fornece uma comprovação de que o tratamento com anticorpos específicos encontrados no leite deve ser explorado mais profundamente como uma forma efetiva de eliminar ou prevenir a colonização por EPEC do intestino.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflitos de interesse</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O autor declara não haver conflitos de interesse.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflitos de interesse" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Torres AG. 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Article information
ISSN: 00217557Original language: Portuguese
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