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independentemente da associa&#231;&#227;o com os anticorpos anticitosol hep&#225;tico tipo 1&#44; hipergamaglobulinemia&#44; aumento nos n&#237;veis de imunoglobulina no soro &#40;Ig&#41;G&#44; hepatite de interface no exame histol&#243;gico e resposta &#224; terapia com corticosteroides&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram publicados estudos sobre a epidemiologia e o hist&#243;rico natural da HAI pedi&#225;trica&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> o que &#233; importante&#44; considerando que a maior parte do conhecimento sobre HAI prov&#233;m de estudos em adultos&#46; Os estudos limitados em crian&#231;as demonstraram as peculiaridades dessa doen&#231;a em pacientes pedi&#225;tricos&#46; Visamos a avaliar o quadro cl&#237;nico&#44; os achados laboratoriais&#44; o perfil histol&#243;gico&#44; os tratamentos e os resultados de crian&#231;as e adolescentes com HAI na Am&#233;rica do Sul em um grande estudo com acompanhamento de longo prazo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo multic&#234;ntrico retrospectivo&#160;foi feito para avaliar os resultados cl&#237;nicos de 828 crian&#231;as e adolescentes com hist&#243;rico de HAI bem documentado e de longo prazo de acordo com os crit&#233;rios do Grupo Internacional de Estudo da HAI&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Os dados foram coletados de relat&#243;rios de centros &#250;nicos&#46; Um question&#225;rio avaliou os dados an&#244;nimos sobre as caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; o quadro cl&#237;nico&#44; os achados bioqu&#237;micos e histol&#243;gicos e os tratamentos&#46; Os pacientes foram acompanhados de 1983 a 2015 em 17 centros de gastroenterologia&#47;hepatologia pedi&#225;trica em todo o Brasil&#46; Este estudo foi aprovado pelos comit&#234;s de &#233;tica relacionados &#40;n&#250;mero CAAE 53562116&#46;5&#46;1001&#46;0068&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas as crian&#231;as e adolescentes foram submetidas a um protocolo cl&#237;nico e laboratorial&#44; inclusive avalia&#231;&#227;o dos par&#226;metros bioqu&#237;micos&#44; como alanina aminotransferase&#44; aspartato aminotransferase&#44; gamaglutamiltranspeptidase &#40;GGTP&#41;&#44; fosfatase alcalina &#40;ALP&#41;&#44; albumina&#44; gamaglobulina&#44; raz&#227;o normalizada internacional &#40;INR&#41;&#44; bilirrubina total e direta &#40;DB&#41;&#44; glicose s&#233;rica&#44; triiodotironina&#44; tiroxina e horm&#244;nio estimulante da tireoide medidos com radioimunoensaio&#46; Os n&#237;veis s&#233;ricos de Ig e complementos foram medidos com nefelometria&#44; que foram expressos em g&#47;L e variaram por centro&#46; Os resultados foram registrados como normal&#44; aumentado ou reduzido&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os pacientes foram examinados na apresenta&#231;&#227;o para anticorpos antinucleares&#44; anti&#8208;SMA&#44; anti&#8208;LKM1 e antimitoc&#244;ndria&#46; As amostras de soro foram tituladas at&#233; 1&#47;320&#46; Os t&#237;tulos &#62; 1&#58;40 e 1&#47;20 foram considerados positivos para anti&#8208;SMA e anti&#8208;LKM1&#44; respectivamente&#46; Al&#233;m disso&#44; os pacientes apresentaram achados negativos para o v&#237;rus da hepatite A&#44; B e C&#44; v&#237;rus da imunodefici&#234;ncia humana&#44; citomegalov&#237;rus e v&#237;rus Epstein&#8208;Barr&#46; Eles n&#227;o apresentaram hist&#243;rico de uso de drogas ou &#225;lcool nem exposi&#231;&#227;o a medicamentos hepatot&#243;xicos&#46; Foram exclu&#237;dos os pacientes com defici&#234;ncia de alfa&#8208;1 antitripsina e doen&#231;a de Wilson&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O exame de colangiografia foi feito por colangiopancreatografia por resson&#226;ncia magn&#233;tica &#40;CPRM&#41; ou por endoscopia em pacientes que n&#227;o responderam aos medicamentos imunossupressores ou apresentaram n&#237;veis aumentos de GGTP durante o monitoramento da doen&#231;a&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi feita bi&#243;psia hep&#225;tica em 664 &#40;80&#44;2&#37;&#41; pacientes antes do tratamento imunossupressor&#44; por meio de bi&#243;psia por agulha percut&#226;nea com uma agulha Tru&#8208;Cut ou cirurgia&#59; 253 crian&#231;as foram submetidas a mais de uma bi&#243;psia durante o acompanhamento para documentar reca&#237;das ou como um crit&#233;rio de interrup&#231;&#227;o da terapia por dois anos&#44; em casos de remiss&#245;es cl&#237;nicas e bioqu&#237;micas&#46; As se&#231;&#245;es embebidas em parafina fixadas em formalina foram inspecionadas por colora&#231;&#227;o hematoxilina&#8208;eosina&#44; corante &#225;cido peri&#243;dico de Schiff ap&#243;s digest&#227;o diast&#225;sica&#44; impregna&#231;&#227;o pela prata para reticulina e colora&#231;&#227;o de Masson em todos os casos&#46; As caracter&#237;sticas histol&#243;gicas foram registradas de acordo com o estadiamento&#44; com um sistema de pontua&#231;&#227;o semiquantitativa de quatro pontos &#40;ou seja&#44; ausente&#44; m&#237;nimo&#44; moderado e grave&#41;&#46; Os par&#226;metros inclu&#237;ram altera&#231;&#245;es arquitet&#244;nicas&#59; infiltrados portais e periportais&#59; dano celular hep&#225;tico e necrose&#44; como necrose l&#237;tica focal &#40;irregular&#41; e hepatite de interface periportal ou periseptal &#40;necrose fragmentada&#41;&#59; necrose confluente&#59; necrose em ponte e necrose submaci&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Tamb&#233;m foram avaliadas outras caracter&#237;sticas&#44; como les&#227;o do ducto biliar e rea&#231;&#227;o ductular&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A terapia imunossupressora incluiu uma combina&#231;&#227;o de prednisona &#40;1&#8208;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;dia&#44; m&#225;ximo de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia&#41; e azatioprina &#40;1&#8208;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;dia&#41;&#46; Foi feita monoterapia com prednisona sempre que houve trombocitopenia grave&#46; A dose de prednisona foi reduzida em cada visita at&#233; a dose de manuten&#231;&#227;o de 2&#44;5&#8208;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg ser atingida&#44; ao mesmo tempo em que mantendo par&#226;metros cl&#237;nicos e laboratoriais est&#225;veis&#46; A resposta completa e recidiva foram definidas de acordo com os crit&#233;rios do Grupo Internacional de Estudo da HAI&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi usada a vers&#227;o 24 do SPSS para a an&#225;lise estat&#237;stica &#40;IBM SPSS Estat&#237;stica para Windows&#44; Vers&#227;o 24&#46;0&#46; NY&#44; EUA&#58;&#41;&#46; Todos os dados est&#227;o resumidos nas tabelas 1&#8208;3&#46; O teste de Kolmogorov&#8208;Smirnov foi usado para verificar a distribui&#231;&#227;o normal de dados&#46; Para verificar a exist&#234;ncia de associa&#231;&#245;es entre os grupos e todas as vari&#225;veis categ&#243;ricas&#44; foi usado a regress&#227;o log&#237;stica com a fun&#231;&#227;o de liga&#231;&#227;o <span class="elsevierStyleItalic">logit</span>&#46; Foram estimadas as raz&#245;es de chance e apresentados os respectivos intervalos de confian&#231;a de 95&#37;&#46; O teste de Mann&#8208;Whitney foi usado para comparar os dois tipos de HAI com rela&#231;&#227;o &#224;s vari&#225;veis quantitativas&#46; O n&#237;vel de signific&#226;ncia foi estabelecido em p &#8804; 0&#44;05&#46; As vari&#225;veis categ&#243;ricas foram expressas como contagens e percentuais e as vari&#225;veis cont&#237;nuas foram expressas como valores medianos &#40;m&#237;nimo&#59; m&#225;ximo&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos 828 pacientes&#44; 742 &#40;89&#44;6&#37;&#41; apresentaram HAI&#8208;1 e 86 &#40;10&#44;4&#37;&#41; apresentaram HAI&#8208;2&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Dados demogr&#225;ficos e cl&#237;nicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O sexo feminino foi predominante entre os pacientes &#40;HAI&#8208;1&#58; 74&#44;9&#37;&#44; HAI&#8208;2&#58; 84&#44;9&#37;&#41;&#46; A idade m&#233;dia no in&#237;cio dos sintomas foi 111&#44;5 &#40;6&#59; 210&#41; e 53&#44;5 &#40;8&#59; 165&#41; meses para os pacientes com HAI&#8208;1 e HAI&#8208;2&#44; respectivamente &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As crian&#231;as com achados positivos para LKM1 eram significativamente mais novas &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; Os pacientes apresentaram um escore mediano de HAI&#44; de acordo com os Sistemas Internacionais de Classifica&#231;&#227;o da HAI de 1999 e 2008&#44; de 17 &#40;7&#59; 28&#41; e 7 &#40;2&#59; 10&#41; para HAI&#8208;1 e 15&#44;5 &#40;3&#59; 123&#41; e 6 &#40;3&#59; 9&#41; para HAI&#8208;2&#44; respectivamente&#44; revelaram uma diferen&#231;a significativa entre os grupos &#40;p &#61; 0&#44;001&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi observado in&#237;cio cl&#237;nico agudo em 410 &#40;56&#44;1&#37;&#41; e 50 &#40;58&#44;8&#37;&#41; pacientes com HAI&#8208;1 e HAI&#8208;2&#44; respectivamente&#46; Foram observados sintomas cl&#237;nicos insidiosos em 321 &#40;43&#44;9&#37;&#41; e 35 &#40;41&#44;2&#37;&#41; crian&#231;as com HAI&#8208;1 e HAI&#8208;2&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46; O risco para essas duas manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas n&#227;o foi significativamente diferente &#40;p &#61; 0&#44;630&#41;&#46; Foi observada insufici&#234;ncia hep&#225;tica &#40;INR de &#62; 1&#44;5&#41; em 226 &#40;30&#44;7&#37;&#41; e 31 &#40;40&#44;3&#37;&#41; pacientes com HAI&#8208;1 e HAI&#8208;2&#44; respectivamente&#46; O risco de insufici&#234;ncia hep&#225;tica foi 1&#44;6 vez maior no grupo de HAI&#8208;2&#44; que foi somente marginalmente significativo &#40;p &#61; 0&#44;060&#41;&#59; 27 &#40;3&#44;6&#37;&#41; crian&#231;as com HAI&#8208;1 e nove &#40;10&#44;6&#37;&#41; crian&#231;as com HAI&#8208;2 apresentaram insufici&#234;ncia hep&#225;tica fulminante na manifesta&#231;&#227;o inicial e a diferen&#231;a foi significativa entre os grupos &#40;p &#61; 0&#44;005&#41;&#46; Al&#233;m disso&#44; o risco foi 3&#44;1 vezes maior no grupo com HAI&#8208;2&#46; Foi observado hist&#243;rico familiar de doen&#231;a autoimune&#44; inclusive diabetes&#44; doen&#231;a da tiroide&#44; doen&#231;a de Beh&#231;et e vitiligo&#44; em 161 &#40;21&#44;9&#37;&#41; pacientes com HAI&#8208;1 e 18 &#40;21&#44;2&#37;&#41; pacientes com HAI&#8208;2 &#40;p &#61; 0&#44;883&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Manifesta&#231;&#245;es autoimunes extra&#8208;hep&#225;ticas estiveram presentes em 183 &#40;24&#44;8&#37;&#41; 12 &#40;14&#44;1&#37;&#41; pacientes com HAI&#8208;1 e HAI&#8208;2&#44; respectivamente&#44; com uma diferen&#231;a significativa entre os grupos &#40;p &#61; 0&#44;031&#41;&#46; O risco de manifesta&#231;&#245;es autoimunes extra&#8208;hep&#225;ticas foi duas vezes maior nos pacientes com HAI&#8208;1&#46; As doen&#231;as autoimunes associadas inclu&#237;ram l&#250;pus eritematoso sist&#234;mico&#44; paniculite de Weber&#44; diabetes tipo 1&#44; doen&#231;a da tiroide&#44; doen&#231;a cel&#237;aca&#44; doen&#231;a inflamat&#243;ria intestinal&#44; glomerulopatias e artrite&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Achados laboratoriais e radiol&#243;gicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com rela&#231;&#227;o aos testes de laborat&#243;rio&#44; n&#227;o foi observada diferen&#231;a significativa entre os grupos para os n&#237;veis de bilirrubina direta no soro&#44; aminotransferase&#44; GGTP e ALP&#46; Contudo&#44; os n&#237;veis de albumina&#44; gamaglobulina e&#47;ou IgG foram significativamente maiores nos pacientes com HAI&#8208;1 do que nos com HAI&#8208;2 &#40;p &#61; 0&#44;030 e p &#60; 0&#44;001&#44; respectivamente&#41;&#59; os n&#237;veis de IgA foram menores nos pacientes com HAI&#8208;2 &#40;p &#61; 0&#44;001&#41;&#46; Foram observados n&#237;veis de C3 significativamente menores nas crian&#231;as com HAI&#8208;2 &#40;p &#61; 0&#44;032&#41; e nenhuma diferen&#231;a significativa &#40;p &#61; 0&#44;317&#41; foi observada nos n&#237;veis de C4&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi feita CPRM&#47;colangiografia em 309 crian&#231;as e adolescentes e os resultados foram compat&#237;veis com colangite esclerosante autoimune &#40;CEA&#41; em 60 pacientes &#40;58 com HAI&#8208;1 e dois com AIH&#8208;2&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Achados histol&#243;gicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com base nos resultados das bi&#243;psias hep&#225;ticas feitas antes do tratamento imunossupressor&#44; as rosetas de hepat&#243;citos e as c&#233;lulas plasm&#225;ticas foram mais prevalentes nos pacientes com HAI&#8208;1 &#40;p &#61; 0&#44;007 e p &#60; 0&#44;001&#59; risco aumentado em 2&#44;1 vezes e 2&#44;6&#44; respectivamente&#41;&#46; Houve les&#227;o do ducto biliar em 61 pacientes&#59; fibrose em 513 pacientes e cirrose em 148 pacientes&#44; sem uma diferen&#231;a significativa entre os grupos&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Tratamentos e resultados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a>&#41;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em 94&#44;1&#37; dos 828 pacientes&#44; o tratamento inicial para HAI foi uma combina&#231;&#227;o de prednisona e azatioprina&#46; Um tratamento combinado que incluiu &#225;cido ursodesoxic&#243;lico foi administrado em 30&#44;3&#37; dos pacientes&#44; micofenolato de mofetila em 3&#44;7&#37; e ciclosporina em 6&#44;3&#37;&#46; A dura&#231;&#227;o do acompanhamento foi de at&#233; 23&#44;8 anos &#40;m&#233;dia&#44; 7&#44;08 anos&#59; mediana&#44; 6&#44;4 anos&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s in&#237;cio da imunossupress&#227;o&#44; a remiss&#227;o bioqu&#237;mica foi atingida em 76&#44;2&#37; de todos os pacientes &#40;HAI&#8208;1&#58; 74&#44;7&#37;&#59; HAI&#8208;2&#58; 89&#44;4&#37;&#59; p &#61; 0&#44;003&#41;&#46; O tempo mediano at&#233; a remiss&#227;o bioqu&#237;mica foi sete &#40;0&#59; 250&#41; e quatro &#40;1&#59; 149&#41; meses para HAI&#8208;1 e HAI&#8208;2&#44; respectivamente &#40;p &#61; 0&#44;002&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tratamento foi interrompido em pacientes ap&#243;s a remiss&#227;o completa&#59; 13 pacientes apresentaram recidiva p&#243;s&#8208;suspens&#227;o e retomamos o tratamento com medicamentos imunossupressores&#46; Todos os pacientes com HAI&#8208;2 que interromperam o tratamento o fizeram por sua conta ou&#44; caso por motivos m&#233;dicos&#44; antes da recomenda&#231;&#227;o de n&#227;o interrup&#231;&#227;o do tratamento&#44; que atualmente existe&#44; de acordo com o consenso internacional&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os n&#250;meros medianos das recidivas bioqu&#237;micas foram 3 &#40;0&#59; 13&#41; e 3 &#40;0&#59; 6&#41; nos pacientes com HAI&#8208;1 e HAI&#8208;2&#44; respectivamente&#44; durante o tratamento&#44; sem diferen&#231;a entre eles &#40;p &#61; 0&#44;433&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os efeitos adversos durante o tratamento&#44; inclusive alopecia&#44; s&#237;ndrome de Cushing&#44; obesidade&#44; diabetes tipos 1 e 2&#44; embolia pulmonar&#44; estrias&#44; infec&#231;&#245;es &#40;infec&#231;&#245;es do trato urin&#225;rio e respirat&#243;rio superior&#41;&#44; pneumonia&#44; recidivas de amigdalite e meningite&#44; foram observados em 38&#44;8&#37; &#40;n &#61; 322&#41; dos pacientes&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ficaram gr&#225;vidas 37 adolescentes &#40;4&#44;5&#37;&#41; e nenhuma delas apresentou complica&#231;&#245;es durante a gesta&#231;&#227;o ou ap&#243;s o parto&#46; Todos os beb&#234;s nasceram vivos sem complica&#231;&#245;es&#46; A azatioprina foi interrompida durante a gravidez e a dose de prednisona n&#227;o foi alterada&#46; Ap&#243;s o parto&#44; somente aquelas que amamentaram n&#227;o receberam azatioprina&#46; N&#227;o houve recidiva nas 37 pacientes&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Morbidez e mortalidade &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a>&#41;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram submetidos 38 pacientes a transplante de f&#237;gado &#40;LTx&#41;&#58; 35 &#40;4&#44;7&#37;&#41; com HAI&#8208;1 e tr&#234;s &#40;3&#44;5&#37;&#41; com HAI&#8208;2&#59; 55 pacientes morreram&#58; 55 &#40;7&#44;5&#37;&#41; com HAI&#8208;1 e dois &#40;2&#44;4&#37;&#41; com HAI&#8208;2 &#40;p &#61; 0&#44;047&#41;&#46; Os &#243;bitos estavam relacionados &#224; HAI e suas comorbidades&#46; A taxa de sobrevida atuarial foi 92&#44;5&#37; e 97&#44;6&#37; nos pacientes com HAI&#8208;1 e HAI&#8208;2&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#59; aos 96 meses de acompanhamento&#44; essas probabilidades foram &#8764;94&#37; e 98&#37;&#46; Aos 150 meses&#44; as probabilidades foram 86&#37; e 98&#37;&#46; No fim do acompanhamento &#40;HAI&#8208;1&#58; 278 meses&#59; HAI&#8208;2&#58; 286 meses&#41;&#44; as probabilidades de sobrevida foram &#8764;70&#37; e 90&#37;&#44; respectivamente&#46; A curva de sobrevida dos pacientes com HAI&#8208;1 foi quase igual &#224; curva de sobrevida geral&#44; pois houve somente dois &#243;bitos entre os 84 pacientes com HAI&#8208;2&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discuss&#227;o</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este constitui o maior estudo cl&#237;nico de crian&#231;as e adolescentes com HAI j&#225; publicado&#46; Nesse grupo do estudo brasileiro&#44; a HAI&#8208;1 foi mais frequente&#46; Al&#233;m disso&#44; os pacientes com HAI&#8208;1 apresentaram risco mais elevado de serem submetidos a Ltx e de &#243;bito&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O in&#237;cio mais precoce da doen&#231;a para HAI&#8208;2 neste estudo &#233; semelhante ao encontrado na literatura&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a> A distribui&#231;&#227;o por sexo feminino&#47;masculino para HAI tamb&#233;m corresponde ao da literatura&#44; ou seja&#44; predomin&#226;ncia do sexo feminino&#44; principalmente entre as pacientes com HAI&#8208;1&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas da HAI&#8208;1 e HAI&#8208;2 foram an&#225;logas&#44; exceto o tipo fulminante&#46; A hepatite fulminante &#233; uma manifesta&#231;&#227;o muito rara da doen&#231;a e&#44; quando ocorre&#44; est&#225; mais associada &#224; HAI&#8208;2&#46; Neste estudo&#44; a manifesta&#231;&#227;o fulminante ocorreu com mais frequ&#234;ncia na presen&#231;a da positividade anti&#8208;LKM1&#44; o que &#233; compat&#237;vel com Di Giorgio et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> e outros na literura&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;14</span></a></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As manifesta&#231;&#245;es extra&#8208;hep&#225;ticas associadas &#224; HAI s&#227;o vari&#225;veis em frequ&#234;ncia e preval&#234;ncia&#46; As doen&#231;as da tiroide s&#227;o descritas com mais frequ&#234;ncia&#44; semelhantemente &#224;s manifesta&#231;&#245;es extra&#8208;hep&#225;ticas relatadas no estudo de Bittencourt et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> e Gregorio et al&#46;&#44; inclusive tireoidite&#44; vitiligo&#44; diabetes tipo 1 e doen&#231;a inflamat&#243;ria intestinal&#44; em 20&#37; das crian&#231;as com HAI&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Nossos achados s&#227;o diferentes dos de Gregorio et al&#46;&#44; que podem corresponder &#224;s diferen&#231;as regionais e &#224; susceptibilidade gen&#233;tica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a></p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os escores &#40;1999 e 2008&#41; dos dois tipos de HAI foram compat&#237;veis com os de outros estudos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;17</span></a> Os pacientes n&#227;o submetidos a bi&#243;psia no diagn&#243;stico atenderam aos crit&#233;rios internacionais para HAI e n&#227;o mostraram discrep&#226;ncias nos escores em nosso estudo&#46; Mileti et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> examinaram a efic&#225;cia de diagn&#243;stico do escore em crian&#231;as&#46; Inicialmente&#44; a popula&#231;&#227;o pedi&#225;trica n&#227;o foi avaliada de acordo com os crit&#233;rios de 1999&#46; Posteriormente&#44; dois estudos apresentaram resultados controversos com rela&#231;&#227;o ao uso dos dois escores&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a> Mileti et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> observaram alta sensibilidade e especificidade com o uso dos escores na popula&#231;&#227;o pedi&#225;trica&#59; contudo&#44; tamb&#233;m foram observadas algumas limita&#231;&#245;es&#46; A resposta terap&#234;utica continua um crit&#233;rio de diagn&#243;stico fundamental&#44; principalmente em pacientes sem marcadores de autoimunidade&#44; mesmo se eles n&#227;o atingirem um escore que indique um diagn&#243;stico definitivo de HAI&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;22</span></a></p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os n&#237;veis de albumina refor&#231;aram a gravidade da doen&#231;a&#44; principalmente em pacientes com HAI&#8208;1&#44; com pioria da fun&#231;&#227;o hep&#225;tica&#46; N&#237;veis elevados de gamaglobulina&#44; principalmente em pacientes com HAI&#8208;1&#44; s&#227;o um sinal significativo no diagn&#243;stico diferenciado entre os tipos de HAI&#46; Esse teste &#233; um importante marcador no diagn&#243;stico da HAI&#8208;1 e o resultado pode ser normal em pacientes com HAI&#8208;2&#44; o que refor&#231;a a diferen&#231;a entre os grupos&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhuma diferen&#231;a ou aumentos significativos foram encontrados em nossos pacientes&#46; Esses dados diferem dos de Di Giorgio et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> que encontraram n&#237;veis elevados de IgM sem uma explica&#231;&#227;o real&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diagnosticar colangite esclerosante continua um desafio&#46; Apesar de a detec&#231;&#227;o de les&#227;o do ducto n&#227;o indicar CEA de forma definitiva&#44; altera&#231;&#245;es histol&#243;gicas ou na CPRM compat&#237;veis com colangite esclerosante n&#227;o s&#227;o sempre observadas em pacientes afetados&#46; N&#237;veis de GGTP persistentemente elevados sugerem envolvimento do trato biliar e o acompanhamento de longo prazo ou avalia&#231;&#227;o de explante possibilita o diagn&#243;stico&#46; N&#227;o foi feita colangiografia em todos os pacientes&#46; Diversos fatores contribu&#237;ram para a dif&#237;cil execu&#231;&#227;o desse exame&#44; por exemplo necessidade de anestesia e os custos&#46; Como o estudo teve um modelo retrospectivo e n&#227;o havia recomenda&#231;&#227;o na literatura&#44; v&#225;rios servi&#231;os foram feitos somente quando o n&#237;vel de GGTP n&#227;o caiu ou quando n&#227;o houve resposta terap&#234;utica aos imunossupressores&#46; Assim&#44; pode haver um vi&#233;s neste estudo com rela&#231;&#227;o &#224; preval&#234;ncia de CEA&#44; o que faz parte dos estudos retrospectivos&#59; contudo&#44; os resultados continuam importantes&#44; devido ao grande n&#250;mero de pacientes inclu&#237;dos&#46; O Comit&#234; de Hepatologia ESPGHAN&#160;recomenda buscar s&#237;ndrome de reposi&#231;&#227;o em pacientes com HAI&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste estudo&#44; alguns pacientes n&#227;o foram submetidos a bi&#243;psia hep&#225;tica devido &#224;s contraindica&#231;&#245;es&#44; como coagulopatia &#40;INR alta&#41;&#44; ascite ou trombocitopenia grave&#46; Contudo&#44; todos esses pacientes se enquadram na classifica&#231;&#227;o para HAI de acordo com os crit&#233;rios internacionais&#44; mesmo sem uma histologia de classifica&#231;&#227;o&#46; Al&#233;m disso&#44; os achados da bi&#243;psia do f&#237;gado n&#227;o foram avaliados por um &#250;nico patologista&#44; pois o estudo foi um estudo retrospectivo que coletou dados de v&#225;rios centros&#44; por&#233;m seguiu os crit&#233;rios de consenso dos patologistas brasileiros&#46; O exame do tecido hep&#225;tico antes do tratamento &#233; um importante componente de diagn&#243;stico e as diretrizes recomendam sua feitura na apresenta&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Apesar disso&#44; a necessidade de exame do tecido hep&#225;tico antes do tratamento foi contestada em crian&#231;as&#44; pois elas geralmente apresentam disfun&#231;&#227;o hep&#225;tica significativa e coagulopatia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> Bjo&#776;rnsson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> mencionaram a import&#226;ncia da histologia no diagn&#243;stico t&#237;pico de HAI e conclu&#237;ram que a maior parte dos pacientes com caracter&#237;sticas de HAO &#233; mais propensa a ter histologias hep&#225;ticas compat&#237;veis&#46; Em adultos&#44; a presen&#231;a de cirrose no quadro cl&#237;nico inicial claramente piora a doen&#231;a&#44; leva a uma taxa de sobrevida de 10 anos de &#8764;60&#37; em compara&#231;&#227;o com 80&#37; dos pacientes sem cirrose&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> Contudo&#44; Radhakrishnan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> observaram que a presen&#231;a de cirrose n&#227;o afeta a sobrevida de longo prazo em crian&#231;as&#46; A cirrose foi o achado predominante na manifesta&#231;&#227;o inicial dos dois tipos de HAI&#59; contudo&#44; essa observa&#231;&#227;o difere dos dados obtidos por Gregorio et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> e Saadah et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> que relataram uma preval&#234;ncia de cirrose de 69&#37; e 38&#37; entre os pacientes com HAI&#8208;1 e HAI&#8208;2&#44; respectivamente&#46; No estudo atual&#44; foram observadas diferen&#231;as nos resultados histopatol&#243;gicos do f&#237;gado entre os grupos de HAI&#44; com uma maior preval&#234;ncia de rosetas e c&#233;lulas plasm&#225;ticas em pacientes com HAI&#8208;1&#44; o que n&#227;o foi relatado na literatura&#46; A presen&#231;a de cirrose na primeira manifesta&#231;&#227;o da doen&#231;a mostra a gravidade da HAI&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A resposta terap&#234;utica &#233; um dos melhores par&#226;metros para determinar se o perfil cl&#237;nico da hepatite pode ser atribu&#237;do a uma causa imunol&#243;gica&#46; A remiss&#227;o da doen&#231;a &#233; sempre o principal objetivo do tratamento imunossupressor&#46; Em geral&#44; a resposta terap&#234;utica &#233; mais de 70&#37; em pacientes com HAI&#8208;1 e 85&#37; nos com HAI&#8208;2&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;26</span></a> semelhante aos achados neste estudo&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo revelou um tempo reduzido de remiss&#227;o nos pacientes com HAI&#8208;2&#46; Esse achado &#233; incompat&#237;vel com os de Gregorio et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a></p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma preocupa&#231;&#227;o importante s&#227;o os comportamentos de n&#227;o ades&#227;o ao tratamento&#44; principalmente entre adolescentes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Neste estudo&#44; o tratamento foi interrompido nos dois grupos pelo m&#233;dico e o tratamento tamb&#233;m foi interrompido em alguns pacientes devido &#224; n&#227;o ades&#227;o&#46; Ferreira et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> estudaram crian&#231;as que atingiram remiss&#227;o cl&#237;nica&#8208;laboratorial ap&#243;s imunossupress&#227;o por 24 meses e observaram uma indec&#234;ncia de 54&#44;5&#37; de recidiva da doen&#231;a ap&#243;s o tratamento&#44; mesmo na presen&#231;a de remiss&#227;o histol&#243;gica&#46; Eles n&#227;o identificaram os fatores preditivos associados &#224; recidiva&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">LTx &#233; necess&#225;rio para tratamento de HAI em &#8764;10&#37; dos casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a> e foi feito em 10&#37; dos pacientes pedi&#225;tricos com HAI e 23&#37; dos pacientes com colangite esclerosante&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> Neste estudo&#44; foi feito transplante em 4&#44;7&#37; e 3&#44;5&#37; dos pacientes com HAI&#8208;1 e HAI&#8208;2&#44; respectivamente&#44; indicou&#8208;se que a doen&#231;a foi bem controlada com imunossupressores&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os fatores de limita&#231;&#227;o deste estudo incluem o fato de ele ser retrospectivo e&#44; consequentemente&#44; haver a possibilidade de vieses e dados incompletos de alguns pacientes&#59; contudo&#44; &#233; importante notar que ele incluiu pacientes de v&#225;rios centros secund&#225;rios e terci&#225;rios de refer&#234;ncia e constitui o maior estudo de crian&#231;as e adolescentes com HAI j&#225; publicado&#46; Os dados apresentados n&#227;o representam a preval&#234;ncia real dos pacientes pedi&#225;tricos com hepatite autoimune no Brasil&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em resumo&#44; neste grande estudo cl&#237;nico de crian&#231;as e adolescentes brasileiros com HAI&#58; a HAI&#8208;1 foi mais frequente&#59; a HAI&#8208;2 afetou crian&#231;as mais novas&#44; apresentou taxas de remiss&#227;o mais elevadas e se manifestou mais precocemente que a HAI&#8208;1&#59; e os pacientes com HAI&#8208;1 apresentaram maior risco de serem submetidos a LTx e &#243;bito&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflitos de interesse</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">68&#44;0 &#40;12&#59; 200&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Masculino&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">186 &#40;25&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;15&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;88 &#40;1&#44;02&#44; 3&#44;47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;044<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Feminino&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">556 &#40;74&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73 &#40;84&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Quadro cl&#237;nico</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Agudo&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">410 &#40;56&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50 &#40;58&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;11 &#40;0&#44;71&#44; 1&#44;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;630<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Insidiosos&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">321 &#40;43&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;41&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fulminante</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sim&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;3&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;10&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;32 &#40;0&#44;14&#44; 0&#44;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#227;o&#44; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">715 &#40;96&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76 &#40;89&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Insufici&#234;ncia hep&#225;tica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>INR &#62; 1&#44;5 n &#40;&#37;&#41;&#44; n&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">226 &#40;30&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;40&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;060<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Manifesta&#231;&#245;es extra&#8208;hep&#225;ticas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sim&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">183 &#40;24&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;14&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;01 &#40;1&#44;07&#44; 3&#44;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;031<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#227;o &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">555 &#40;75&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73 &#40;85&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hist&#243;rico familiar de doen&#231;a autoimune</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sim&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">161 &#40;21&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;21&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;42 &#40;0&#44;60&#44; 1&#44;80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;883<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#227;o &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">575 &#40;78&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67 &#40;78&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Escore da HAI &#40;1999&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana &#40;m&#237;n&#46;&#8208;m&#225;x&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;7&#59; 28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;5 &#40;3&#59; 123&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Escore &#40;2008&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana &#40;m&#237;n&#46;&#8208;m&#225;x&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;2&#59; 10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#226;metros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HAI&#8208;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RCHAI&#8208;1&#47;HAI&#8208;2&#40;IC de 95&#37;&#41;&#59;Regress&#227;o log&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;315<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;5 &#40;0&#44;8&#59; 88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;521<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;368<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ALP &#40;x UNL&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana &#40;m&#237;n&#46;&#8208;m&#225;x&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;3 &#40;0&#59; 47&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;5 &#40;0&#59; 6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;365<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TB &#40;mg&#47;dL&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana &#40;m&#237;n&#46;&#8208;m&#225;x&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;2 &#40;0&#59; 32&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;9 &#40;0&#44;3&#59; 66&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;334<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">DB &#40;mg&#47;dL&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana &#40;m&#237;n&#46;&#8208;m&#225;x&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1 &#40;0&#59; 24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;8 &#40;0&#44;1&#59; 37&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;794<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Albumina &#40;g&#47;gL&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana &#40;m&#237;n&#46;&#8208;m&#225;x&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4 &#40;0&#59; 33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;6 &#40;1&#44;3&#59; 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;030<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Gamaglobulinemia &#40;g&#47;dL&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana &#40;m&#237;n&#46;&#8208;m&#225;x&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4 &#40;0&#59; 75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;2 &#40;0&#44;8&#59; 6&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgA baixo n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;29&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;10 &#40;0&#44;04&#59; 0&#44;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgM alto n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">131 &#40;37&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;40&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;88 &#40;0&#44;46&#59; 1&#44;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;685<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgG alto n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">331 &#40;83&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">34 &#40;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;89 &#40;1&#44;55&#59; 5&#44;38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C3 baixo n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">83 &#40;29&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;46&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;49 &#40;0&#44;251&#59; 0&#44;94&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;032<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C4 baixo n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">151 &#40;53&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;46&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;39 &#40;0&#44;73&#59; 2&#44;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;317<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Colangiografia &#40;colangite esclerosante&#41; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58 &#40;19&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;11&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;59 &#40;0&#44;34&#59; 7&#44;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;551<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Inflama&#231;&#227;o portal &#40;moderada&#8208;grave&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sim &#8211; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">559 &#40;93&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">61 &#40;88&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;04 &#40;0&#44;91&#59; 4&#44;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;085<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#227;o &#8211; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;11&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hepatite de interface</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sim&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">485 &#40;83&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">52 &#40;77&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;44 &#40;0&#44;78&#59; 2&#44;67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;243<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#227;o&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">112 &#40;17&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;22&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Rosetas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sim&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">310 &#40;52&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;35&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;06 &#40;1&#44;22&#59; 3&#44;47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#227;o&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">276 &#40;47&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44 &#40;64&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C&#233;lulas plasm&#225;ticas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sim&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">315 &#40;53&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;30&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;63 &#40;1&#44;54&#59; 4&#44;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#227;o &#8211; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">274 &#40;46&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48 &#40;69&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fibrose&#47;Cirrose</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fibrose&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">461 &#40;77&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 &#40;77&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;87 &#40;0&#44;49&#59; 1&#44;55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;636<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cirrose&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">131 &#40;22&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;24&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Les&#227;o do ducto biliar</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sim&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">56 &#40;9&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;29 &#40;0&#44;50&#59; 3&#44;34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;602<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">539 &#40;90&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62 &#40;92&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#226;metros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HAI&#8208;2N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RC HAI&#8208;1&#47;HAI&#8208;2 &#40;IC de 95&#37;&#41;&#59; Regress&#227;o log&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Remiss&#227;o</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">543 &#40;74&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">76 &#40;89&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;35 &#40;0&#44;17&#59; 0&#44;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#227;o &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">184 &#40;25&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tempo at&#233; a remiss&#227;o &#40;meses&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana &#40;m&#237;n&#46;&#59; m&#225;x&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;0&#59; 250&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;1&#59; 149&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;meros de recidiva</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana &#40;m&#237;n&#46;&#8208;m&#225;x&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#59; 13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#59; 6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;433<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Interrup&#231;&#227;o do tratamento</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sim&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49 &#40;7&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;10&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;68 &#40;0&#44;31&#59; 1&#44;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;328<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#227;o &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">653 &#40;93&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72 &#40;90&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">LTx</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sim&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;36 &#40;0&#44;41&#59; 4&#44;53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;613<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#227;o &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">702 &#40;95&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82 &#40;96&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#211;bito</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sim&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">55 &#40;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;36 &#40;0&#44;80&#59; 14&#44;02&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;047<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Vol. 95. Núm. 4.
Páginas 419-427 (julho - agosto 2019)
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Vol. 95. Núm. 4.
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Autoimmune hepatitis in 828 Brazilian children and adolescents: clinical and laboratory findings, histological profile, treatments, and outcomes
Hepatite autoimune em 828 crianças e adolescentes brasileiros: achados clínicos e laboratoriais, perfil histológico, tratamentos e resultados
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Gilda Portaa,
Autor para correspondência
gildaporta@gmail.com

Autor para correspondência.
, Elisa de Carvalhob, Jorge L. Santosc, Jorge Gamad, Cristian V. Borgesa, Renata B.P.M. Seixase, Alexandre R. Ferreiraf, Irene K. Miuraa, Themis R. Silveirag, Luciana R. Silvah, Eleonora D.T. Fagundesf, Maria A. Bellomo‐Brandaoi, Regina Sawamuraj, Sandra M. Vieirak, Melina U. Melereg, Cibele D.F. Marquesh, Renata P. Pugliesea, Vera L. Danesia, Adriana Portaa, Marise E. Marsillacl,m..., Marcia A. Valladaresn, Daniela G. Menezeso, Carlos Kielingk, Mariana N. de Paulap, Juliana R. Vasconcelosq, Cristina T. Ferreirag, Nilza Perinr, Leonardo R. Resendes, Jussara Maiat, Adriana M.A. De Tommasoi, Gabriel HesseliVer más
a Hospital Sírio Libanês, Hospital Menino Jesus, Grupo de Hepatologia e Transplante Pediátrico, São Paulo, SP, Brasil
b Hospital de Base do Distrito Federal, Hospital da Criança de Brasília, Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia, Brasília, DF, Brasil
c Universidade da Beira Interior, Faculdade de Ciências da Saúde, Centro de Pesquisa em Ciências da Saúde (CICS‐UBI), Covilhã, Portugal
d Universidade da Beira Interior, Centro de Matemática e Aplicações, Departamento de Matemática, Covilhã, Portugal
e Hospital de Base do Distrito Federal, Hospital da Criança de Brasília, Departamento de Gastroenterologia Pediátrica, Brasília, DF, Brasil
f Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia Pediátrica, Belo Horizonte, MG, Brasil
g Hospital Santo Antônio, Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia Pediátrica, Porto Alegre, RS, Brasil
h Universidade Federal da Bahia (UFBA), Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia Pediátrica, Salvador, BA, Brasil
i Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia Pediátrica, Campinas, SP, Brasil
j Universidade de São Paulo (USP), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP), Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia Pediátrica, Ribeirão Preto, SP, Brasil
k Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Unidade de Transplante de Fígado, Porto Alegre, RS, Brasil
l Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ), Departamento de Gastroenterologia Pediátrica, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
m Hospital Federal dos Servidores do Estado, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
n Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia Pediátrica, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
o Universidade Federal de Sergipe (UFS), Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia Pediátrica, São Cristóvão, SE, Brasil
p Irmandade da Santa Casa Misericórdia de São Paulo, Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia Pediátrica, São Paulo, SP, Brasil
q Universidade Federal da Paraíba (UFPB), Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia Pediátrica, João Pessoa, PB, Brasil
r Hospital Infantil Joana de Gusmão, Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia Pediátrica, Florianópolis, SC, Brasil
s Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS), Departamento de Gastroenterologia Pediátrica, Campo Grande, MS, Brasil
t Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia Pediátrica, Natal, RN, Brasil
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Tabelas (3)
Tabela 1. Dados demográficos e clínicos dos pacientes com HAI‐1 e HAI‐2
Tabela 2. Achados no teste de diagnóstico complementar dos pacientes com HAI‐1 e HAI‐2
Tabela 3. Resposta ao tratamento e resultados em pacientes com HAI‐1 e HAI‐2
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Abstract
Objective

This large study with a long‐term follow‐up aimed to evaluate the clinical presentation, laboratory findings, histological profile, treatments, and outcomes of children and adolescents with autoimmune hepatitis.

Methods

The medical records of 828 children and adolescents with autoimmune hepatitis were reviewed. A questionnaire was used to collect anonymous data on clinical presentation, biochemical and histological findings, and treatments.

Results

Of all patients, 89.6% had autoimmune hepatitis‐1 and 10.4% had autoimmune hepatitis‐2. The female sex was predominant in both groups. The median age at symptom onset was 111.5 (6; 210) and 53.5 (8; 165) months in the patients with autoimmune hepatitis 1 and autoimmune hepatitis‐2, respectively. Acute clinical onset was observed in 56.1% and 58.8% and insidious symptoms in 43.9% and 41.2% of the patients with autoimmune hepatitis‐1 and autoimmune hepatitis‐2, respectively. The risk of hepatic failure was 1.6‐fold higher for autoimmune hepatitis‐2. Fulminant hepatic failure occurred in 3.6% and 10.6% of the patients with autoimmune hepatitis‐1 and autoimmune hepatitis‐2, respectively; the risk was 3.1‐fold higher for autoimmune hepatitis‐2. The gamma globulin and immunoglobulin G levels were significantly higher in autoimmune hepatitis‐1, while the immunoglobulin A and C3 levels were lower in autoimmune hepatitis‐2. Cirrhosis was observed in 22.4% of the patients; biochemical remission was achieved in 76.2%. The actuarial survival rate was 93.0%. A total of 4.6% underwent liver transplantation, and 6.9% died (autoimmune hepatitis‐1: 7.5%; autoimmune hepatitis‐2: 2.4%).

Conclusions

In this large clinical series of Brazilian children and adolescents, autoimmune hepatitis‐1 was more frequent, and patients with autoimmune hepatitis‐2 exhibited higher disease remission rates with earlier response to treatment. Patients with autoimmune hepatitis‐1 had a higher risk of death.

Keywords:
Autoimmune hepatitis
Clinical
Laboratory
Treatments
Outcomes
Brazil
Resumo
Objetivo

Este estudo com acompanhamento de longo prazo visou a avaliar o quadro clínico, os achados laboratoriais, o perfil histológico, os tratamentos e os resultados de crianças e adolescentes com hepatite autoimune.

Métodos

Foram analisados os prontuários médicos de 828 crianças e adolescentes com HAI. Foi usado um questionário para coletar os dados anônimos sobre o quadro clínico, os achados bioquímicos e histológicos e os tratamentos.

Resultados

De todos os pacientes, 89,6% tinham hepatite autoimune‐1 e 10,4% hepatite autoimune‐2. O sexo feminino foi predominante nos dois grupos. A idade média no início dos sintomas foi 111,5 (6; 210) e 53,5 (8; 165) meses nos pacientes com hepatite autoimune‐1 e hepatite autoimune‐2, respectivamente. Foi observado início clínico agudo em 56,1% e 58,8% e sintomas insidiosos em 43,9% e 41,2% dos pacientes com hepatite autoimune‐1 e hepatite autoimune‐2, respectivamente. A probabilidade de insuficiência hepática foi 1,6 vezes maior para hepatite autoimune‐2; 3,6% e 10,6% dos pacientes com hepatite autoimune‐1 e hepatite autoimune‐2, respectivamente, apresentaram insuficiência hepática fulminante; o risco foi 3,1 vezes maior para hepatite autoimune‐2. Os níveis de gamaglobulina e imunoglobulina G foram significativamente maiores nos pacientes com hepatite autoimune‐1, ao passo que os níveis de imunoglobulina A e C3 foram menores em pacientes com hepatite autoimune‐2; 22,4% dos pacientes apresentaram cirrose e a remissão bioquímica foi atingida em 76,2%. A taxa de sobrevida atuarial foi de 93,0%. Um total de 4,6% pacientes foram submetidos a transplante de fígado e 6,9% morreram (hepatite autoimune‐1: 7,5%; hepatite autoimune‐2: 2,4%).

Conclusões

Nesta grande série clínica de crianças e adolescentes brasileiros, a hepatite autoimune‐1 foi mais frequente e os pacientes com hepatite autoimune‐2 mostraram maiores taxas de remissão da doença com respostas mais rápidas aos tratamentos. Os pacientes com hepatite autoimune‐1 apresentaram maior risco de óbito.

Palavras‐chave:
Hepatite autoimune
Clínico
Laboratorial
Tratamentos
Resultados
Brasil
Texto Completo
Introdução

A hepatite autoimune (HAI) é uma doença hepática crônica normalmente progressiva e caracterizada histologicamente por inflamação periportal, necrose em ponte, formação de rosetas (rosetting) nas células hepáticas e infiltração de células plasmáticas. Apesar de a etiologia ser desconhecida, sua patogênese tem com base, no mínimo parcialmente, a autorreatividade aberrante. O fenótipo clássico foi caracterizado por alguns marcadores sorológicos, principalmente anticorpos antinucleares, anticorpos do músculo liso (SMAs) e anticorpos contra a fração microssomal de fígado e rim tipo 1 (anti‐LKM1s), independentemente da associação com os anticorpos anticitosol hepático tipo 1, hipergamaglobulinemia, aumento nos níveis de imunoglobulina no soro (Ig)G, hepatite de interface no exame histológico e resposta à terapia com corticosteroides.1–3

Foram publicados estudos sobre a epidemiologia e o histórico natural da HAI pediátrica,4,5 o que é importante, considerando que a maior parte do conhecimento sobre HAI provém de estudos em adultos. Os estudos limitados em crianças demonstraram as peculiaridades dessa doença em pacientes pediátricos. Visamos a avaliar o quadro clínico, os achados laboratoriais, o perfil histológico, os tratamentos e os resultados de crianças e adolescentes com HAI na América do Sul em um grande estudo com acompanhamento de longo prazo.

Métodos

Este estudo multicêntrico retrospectivo foi feito para avaliar os resultados clínicos de 828 crianças e adolescentes com histórico de HAI bem documentado e de longo prazo de acordo com os critérios do Grupo Internacional de Estudo da HAI.1 Os dados foram coletados de relatórios de centros únicos. Um questionário avaliou os dados anônimos sobre as características demográficas, o quadro clínico, os achados bioquímicos e histológicos e os tratamentos. Os pacientes foram acompanhados de 1983 a 2015 em 17 centros de gastroenterologia/hepatologia pediátrica em todo o Brasil. Este estudo foi aprovado pelos comitês de ética relacionados (número CAAE 53562116.5.1001.0068).

Todas as crianças e adolescentes foram submetidas a um protocolo clínico e laboratorial, inclusive avaliação dos parâmetros bioquímicos, como alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, gamaglutamiltranspeptidase (GGTP), fosfatase alcalina (ALP), albumina, gamaglobulina, razão normalizada internacional (INR), bilirrubina total e direta (DB), glicose sérica, triiodotironina, tiroxina e hormônio estimulante da tireoide medidos com radioimunoensaio. Os níveis séricos de Ig e complementos foram medidos com nefelometria, que foram expressos em g/L e variaram por centro. Os resultados foram registrados como normal, aumentado ou reduzido.

Todos os pacientes foram examinados na apresentação para anticorpos antinucleares, anti‐SMA, anti‐LKM1 e antimitocôndria. As amostras de soro foram tituladas até 1/320. Os títulos > 1:40 e 1/20 foram considerados positivos para anti‐SMA e anti‐LKM1, respectivamente. Além disso, os pacientes apresentaram achados negativos para o vírus da hepatite A, B e C, vírus da imunodeficiência humana, citomegalovírus e vírus Epstein‐Barr. Eles não apresentaram histórico de uso de drogas ou álcool nem exposição a medicamentos hepatotóxicos. Foram excluídos os pacientes com deficiência de alfa‐1 antitripsina e doença de Wilson.

O exame de colangiografia foi feito por colangiopancreatografia por ressonância magnética (CPRM) ou por endoscopia em pacientes que não responderam aos medicamentos imunossupressores ou apresentaram níveis aumentos de GGTP durante o monitoramento da doença.

Foi feita biópsia hepática em 664 (80,2%) pacientes antes do tratamento imunossupressor, por meio de biópsia por agulha percutânea com uma agulha Tru‐Cut ou cirurgia; 253 crianças foram submetidas a mais de uma biópsia durante o acompanhamento para documentar recaídas ou como um critério de interrupção da terapia por dois anos, em casos de remissões clínicas e bioquímicas. As seções embebidas em parafina fixadas em formalina foram inspecionadas por coloração hematoxilina‐eosina, corante ácido periódico de Schiff após digestão diastásica, impregnação pela prata para reticulina e coloração de Masson em todos os casos. As características histológicas foram registradas de acordo com o estadiamento, com um sistema de pontuação semiquantitativa de quatro pontos (ou seja, ausente, mínimo, moderado e grave). Os parâmetros incluíram alterações arquitetônicas; infiltrados portais e periportais; dano celular hepático e necrose, como necrose lítica focal (irregular) e hepatite de interface periportal ou periseptal (necrose fragmentada); necrose confluente; necrose em ponte e necrose submaciça.6 Também foram avaliadas outras características, como lesão do ducto biliar e reação ductular.

A terapia imunossupressora incluiu uma combinação de prednisona (1‐1,5mg/kg/dia, máximo de 60mg/dia) e azatioprina (1‐1,5mg/kg/dia). Foi feita monoterapia com prednisona sempre que houve trombocitopenia grave. A dose de prednisona foi reduzida em cada visita até a dose de manutenção de 2,5‐5mg ser atingida, ao mesmo tempo em que mantendo parâmetros clínicos e laboratoriais estáveis. A resposta completa e recidiva foram definidas de acordo com os critérios do Grupo Internacional de Estudo da HAI.1

Análise estatística

Foi usada a versão 24 do SPSS para a análise estatística (IBM SPSS Estatística para Windows, Versão 24.0. NY, EUA:). Todos os dados estão resumidos nas tabelas 1‐3. O teste de Kolmogorov‐Smirnov foi usado para verificar a distribuição normal de dados. Para verificar a existência de associações entre os grupos e todas as variáveis categóricas, foi usado a regressão logística com a função de ligação logit. Foram estimadas as razões de chance e apresentados os respectivos intervalos de confiança de 95%. O teste de Mann‐Whitney foi usado para comparar os dois tipos de HAI com relação às variáveis quantitativas. O nível de significância foi estabelecido em p ≤ 0,05. As variáveis categóricas foram expressas como contagens e percentuais e as variáveis contínuas foram expressas como valores medianos (mínimo; máximo).

Tabela 1.

Dados demográficos e clínicos dos pacientes com HAI‐1 e HAI‐2

Parâmetros  HAI‐1  HAI‐2  RCHAI‐1/HAI‐2(IC de 95%);Regressão logística 
Idade no início (meses)
Mediana (mín.‐máx.)  111,5 (6; 210)  53,5 (8; 165)    < 0,001a 
Idade no diagnóstico (meses)
Mediana (mín.‐máx.)  122,5 (6; 219)  68,0 (12; 200)    < 0,001a 
Sexo
Masculino, n (%)  186 (25,1%)  13 (15,1%)  1,88 (1,02, 3,47)  0,044b 
Feminino, n (%)  556 (74,9%)  73 (84,9%)   
Quadro clínico
Agudo, n (%)  410 (56,1%)  50 (58,8%)  1,11 (0,71, 1,76)  0,630b 
Insidiosos, n (%)  321 (43,9%)  35 (41,2%)  0,005b 
Fulminante
Sim, n (%)  27 (3,6%)  9 (10,6%)  0,32 (0,14, 0,70)   
Não, (%)  715 (96,4)  76 (89,4)   
Insuficiência hepática
INR > 1,5 n (%), n(%)  226 (30,7)  31 (40,3)    0,060b 
Manifestações extra‐hepáticas
Sim, n (%)  183 (24,8)  12 (14,1)  2,01 (1,07, 3,77)  0,031b 
Não (%)  555 (75,2)  73 (85,9)   
Histórico familiar de doença autoimune
Sim, n (%)  161 (21,9%)  18 (21,2%)  1,42 (0,60, 1,80)  0,883b 
Não (%)  575 (78,1%)  67 (78,7)   
Escore da HAI (1999)
Mediana (mín.‐máx.)  17 (7; 28)  15,5 (3; 123)    0,001a 
Escore (2008)
Mediana (mín.‐máx.)  7 (2; 10)  6 (3; 9)    0,001a 

DP, desvio‐padrão; HAI, hepatite autoimune; IC, intervalo de confiança; máx., máximo; min., mínimo; RC, razão de chance.

a

Teste de Mann‐Whitney.

b

Teste de Wald.

Tabela 2.

Achados no teste de diagnóstico complementar dos pacientes com HAI‐1 e HAI‐2

Parâmetros  HAI‐1  HAI‐2  RCHAI‐1/HAI‐2(IC de 95%);Regressão logística 
AST (x UNL)
Mediana (mín.‐máx.)  18 (0; 169)  13 (0,7; 153)    0,315a 
ALT (x UNL)
Mediana (mín.‐máx.)  13 (0; 156)  12,5 (0,8; 88)    0,521a 
GGTP (x UNL)
Mediana (mín.‐máx.)  3 (0; 37)  3 (0; 17)    0,368a 
ALP (x UNL)
Mediana (mín.‐máx.)  1,3 (0; 47,7)  1,5 (0; 6,5)    0,365a 
TB (mg/dL)
Mediana (mín.‐máx.)  3,2 (0; 32,1)  3,9 (0,3; 66,2)    0,334b 
DB (mg/dL)
Mediana (mín.‐máx.)  2,1 (0; 24)  1,8 (0,1; 37,4)    0,794a 
Albumina (g/gL)
Mediana (mín.‐máx.)  3,4 (0; 33)  3,6 (1,3; 5)    0,030a 
Gamaglobulinemia (g/dL)
Mediana (mín.‐máx.)  3,4 (0; 75)  2,2 (0,8; 6,2)    < 0,001a 
IgA baixo n (%)  12 (3,3)  13 (29,5)  0,10 (0,04; 0,24)  < 0,001b 
IgM alto n (%)  131 (37,4)  18 (40,9)  0,88 (0,46; 1,66)  0,685b 
IgG alto n (%)  331 (83,6)  34 (63)  2,89 (1,55; 5,38)  0,001b 
C3 baixo n (%)  83 (29,0)  20 (46,5)  0,49 (0,251; 0,94)  0,032b 
C4 baixo n (%)  151 (53,9)  20 (46,5)  1,39 (0,73; 2,65)  0,317b 
Colangiografia (colangite esclerosante) n (%)  58 (19,9)  2 (11,8)  1,59 (0,34; 7,40)  0,551b 
Inflamação portal (moderada‐grave)
Sim – N (%)  559 (93,9)  61 (88,4)  2,04 (0,91; 4,58)  0,085b 
Não – N (%)  36 (6,1)  8 (11,6)   
Hepatite de interface
Sim, N (%)  485 (83,3)  52 (77,6)  1,44 (0,78; 2,67)  0,243b 
Não, N (%)  112 (17,3)  15 (22,4)   
Rosetas
Sim, N (%)  310 (52,9)  24 (35,3)  2,06 (1,22; 3,47)  0,007b 
Não, N (%)  276 (47,1)  44 (64,7)   
Células plasmáticas
Sim, N (%)  315 (53,5)  21 (30,4)  2,63 (1,54; 4,50)  < 0,001b 
Não – N (%)  274 (46,5)  48 (69,6)   
Fibrose/Cirrose
Fibrose, N (%)  461 (77,9)  52 (77,6)  0,87 (0,49; 1,55)  0,636b 
Cirrose, N (%)  131 (22,1)  17 (24,6)   
Lesão do ducto biliar
Sim, N (%)  56 (9,4)  5 (7,5)  1,29 (0,50; 3,34)  0,602b 
Não, N (%)  539 (90,6)  62 (92,5)   

DP, desvio‐padrão; HAI, hepatite autoimune; IC, intervalo de confiança; máx., máximo; min., mínimo; RC, razão de chance.

a

Teste de Mann‐Whitney.

b

Teste de Wald.

Tabela 3.

Resposta ao tratamento e resultados em pacientes com HAI‐1 e HAI‐2

Parâmetros  HAI‐1N (%)  HAI‐2N (%)  RC HAI‐1/HAI‐2 (IC de 95%); Regressão logística 
Remissão
Sim, n (%)  543 (74,7)  76 (89,4)  0,35 (0,17; 0,71)  0,003b 
Não (%)  184 (25,3)  9 (10,6)   
Tempo até a remissão (meses)
Mediana (mín.; máx.)  7 (0; 250)  4 (1; 149)    0,002a 
Números de recidiva
Mediana (mín.‐máx.)  3 (0; 13)  3 (0; 6)    0,433a 
Interrupção do tratamento
Sim, n (%)  49 (7,0)  8 (10,0)  0,68 (0,31; 1,48)  0,328b 
Não (%)  653 (93,0)  72 (90,0)   
LTx
Sim, n (%)  35 (4,7)  3 (3,5)  1,36 (0,41; 4,53)  0,613b 
Não (%)  702 (95,3)  82 (96,5)   
Óbito
Sim, n (%)  55 (7,5)  2 (2,4)  3,36 (0,80; 14,02)  0,047b 
Não (%)  680 (92,5)  83 (97,6)   

HAI, hepatite autoimune; IC, intervalo de confiança; LTx, transplante de fígado; RC, razão de chance.

a

Teste de Mann‐Whitney.

b

Teste de Wald.

Resultados

Dos 828 pacientes, 742 (89,6%) apresentaram HAI‐1 e 86 (10,4%) apresentaram HAI‐2.

Dados demográficos e clínicos (tabela 1)

O sexo feminino foi predominante entre os pacientes (HAI‐1: 74,9%, HAI‐2: 84,9%). A idade média no início dos sintomas foi 111,5 (6; 210) e 53,5 (8; 165) meses para os pacientes com HAI‐1 e HAI‐2, respectivamente (p < 0,001).

As crianças com achados positivos para LKM1 eram significativamente mais novas (p < 0,001). Os pacientes apresentaram um escore mediano de HAI, de acordo com os Sistemas Internacionais de Classificação da HAI de 1999 e 2008, de 17 (7; 28) e 7 (2; 10) para HAI‐1 e 15,5 (3; 123) e 6 (3; 9) para HAI‐2, respectivamente, revelaram uma diferença significativa entre os grupos (p = 0,001).

Foi observado início clínico agudo em 410 (56,1%) e 50 (58,8%) pacientes com HAI‐1 e HAI‐2, respectivamente. Foram observados sintomas clínicos insidiosos em 321 (43,9%) e 35 (41,2%) crianças com HAI‐1 e HAI‐2, respectivamente (tabela 2). O risco para essas duas manifestações clínicas não foi significativamente diferente (p = 0,630). Foi observada insuficiência hepática (INR de > 1,5) em 226 (30,7%) e 31 (40,3%) pacientes com HAI‐1 e HAI‐2, respectivamente. O risco de insuficiência hepática foi 1,6 vez maior no grupo de HAI‐2, que foi somente marginalmente significativo (p = 0,060); 27 (3,6%) crianças com HAI‐1 e nove (10,6%) crianças com HAI‐2 apresentaram insuficiência hepática fulminante na manifestação inicial e a diferença foi significativa entre os grupos (p = 0,005). Além disso, o risco foi 3,1 vezes maior no grupo com HAI‐2. Foi observado histórico familiar de doença autoimune, inclusive diabetes, doença da tiroide, doença de Behçet e vitiligo, em 161 (21,9%) pacientes com HAI‐1 e 18 (21,2%) pacientes com HAI‐2 (p = 0,883).

Manifestações autoimunes extra‐hepáticas estiveram presentes em 183 (24,8%) 12 (14,1%) pacientes com HAI‐1 e HAI‐2, respectivamente, com uma diferença significativa entre os grupos (p = 0,031). O risco de manifestações autoimunes extra‐hepáticas foi duas vezes maior nos pacientes com HAI‐1. As doenças autoimunes associadas incluíram lúpus eritematoso sistêmico, paniculite de Weber, diabetes tipo 1, doença da tiroide, doença celíaca, doença inflamatória intestinal, glomerulopatias e artrite.

Achados laboratoriais e radiológicos (tabela 2)

Com relação aos testes de laboratório, não foi observada diferença significativa entre os grupos para os níveis de bilirrubina direta no soro, aminotransferase, GGTP e ALP. Contudo, os níveis de albumina, gamaglobulina e/ou IgG foram significativamente maiores nos pacientes com HAI‐1 do que nos com HAI‐2 (p = 0,030 e p < 0,001, respectivamente); os níveis de IgA foram menores nos pacientes com HAI‐2 (p = 0,001). Foram observados níveis de C3 significativamente menores nas crianças com HAI‐2 (p = 0,032) e nenhuma diferença significativa (p = 0,317) foi observada nos níveis de C4.

Foi feita CPRM/colangiografia em 309 crianças e adolescentes e os resultados foram compatíveis com colangite esclerosante autoimune (CEA) em 60 pacientes (58 com HAI‐1 e dois com AIH‐2).

Achados histológicos (tabela 2)

Com base nos resultados das biópsias hepáticas feitas antes do tratamento imunossupressor, as rosetas de hepatócitos e as células plasmáticas foram mais prevalentes nos pacientes com HAI‐1 (p = 0,007 e p < 0,001; risco aumentado em 2,1 vezes e 2,6, respectivamente). Houve lesão do ducto biliar em 61 pacientes; fibrose em 513 pacientes e cirrose em 148 pacientes, sem uma diferença significativa entre os grupos.

Tratamentos e resultados (tabela 3)

Em 94,1% dos 828 pacientes, o tratamento inicial para HAI foi uma combinação de prednisona e azatioprina. Um tratamento combinado que incluiu ácido ursodesoxicólico foi administrado em 30,3% dos pacientes, micofenolato de mofetila em 3,7% e ciclosporina em 6,3%. A duração do acompanhamento foi de até 23,8 anos (média, 7,08 anos; mediana, 6,4 anos).

Após início da imunossupressão, a remissão bioquímica foi atingida em 76,2% de todos os pacientes (HAI‐1: 74,7%; HAI‐2: 89,4%; p = 0,003). O tempo mediano até a remissão bioquímica foi sete (0; 250) e quatro (1; 149) meses para HAI‐1 e HAI‐2, respectivamente (p = 0,002).

O tratamento foi interrompido em pacientes após a remissão completa; 13 pacientes apresentaram recidiva pós‐suspensão e retomamos o tratamento com medicamentos imunossupressores. Todos os pacientes com HAI‐2 que interromperam o tratamento o fizeram por sua conta ou, caso por motivos médicos, antes da recomendação de não interrupção do tratamento, que atualmente existe, de acordo com o consenso internacional.7

Os números medianos das recidivas bioquímicas foram 3 (0; 13) e 3 (0; 6) nos pacientes com HAI‐1 e HAI‐2, respectivamente, durante o tratamento, sem diferença entre eles (p = 0,433).

Os efeitos adversos durante o tratamento, inclusive alopecia, síndrome de Cushing, obesidade, diabetes tipos 1 e 2, embolia pulmonar, estrias, infecções (infecções do trato urinário e respiratório superior), pneumonia, recidivas de amigdalite e meningite, foram observados em 38,8% (n = 322) dos pacientes.

Ficaram grávidas 37 adolescentes (4,5%) e nenhuma delas apresentou complicações durante a gestação ou após o parto. Todos os bebês nasceram vivos sem complicações. A azatioprina foi interrompida durante a gravidez e a dose de prednisona não foi alterada. Após o parto, somente aquelas que amamentaram não receberam azatioprina. Não houve recidiva nas 37 pacientes.

Morbidez e mortalidade (tabela 3)

Foram submetidos 38 pacientes a transplante de fígado (LTx): 35 (4,7%) com HAI‐1 e três (3,5%) com HAI‐2; 55 pacientes morreram: 55 (7,5%) com HAI‐1 e dois (2,4%) com HAI‐2 (p = 0,047). Os óbitos estavam relacionados à HAI e suas comorbidades. A taxa de sobrevida atuarial foi 92,5% e 97,6% nos pacientes com HAI‐1 e HAI‐2, respectivamente (fig. 1); aos 96 meses de acompanhamento, essas probabilidades foram ∼94% e 98%. Aos 150 meses, as probabilidades foram 86% e 98%. No fim do acompanhamento (HAI‐1: 278 meses; HAI‐2: 286 meses), as probabilidades de sobrevida foram ∼70% e 90%, respectivamente. A curva de sobrevida dos pacientes com HAI‐1 foi quase igual à curva de sobrevida geral, pois houve somente dois óbitos entre os 84 pacientes com HAI‐2.

Figura 1.

Método de Kaplan‐Meier para analisar a sobrevida de pacientes com hepatite autoimune. A sobrevida é significativamente maior nos pacientes com HAI tipo 2.

(0.1MB).
Discussão

Este constitui o maior estudo clínico de crianças e adolescentes com HAI já publicado. Nesse grupo do estudo brasileiro, a HAI‐1 foi mais frequente. Além disso, os pacientes com HAI‐1 apresentaram risco mais elevado de serem submetidos a Ltx e de óbito.

O início mais precoce da doença para HAI‐2 neste estudo é semelhante ao encontrado na literatura.8–10 A distribuição por sexo feminino/masculino para HAI também corresponde ao da literatura, ou seja, predominância do sexo feminino, principalmente entre as pacientes com HAI‐1.

As manifestações clínicas da HAI‐1 e HAI‐2 foram análogas, exceto o tipo fulminante. A hepatite fulminante é uma manifestação muito rara da doença e, quando ocorre, está mais associada à HAI‐2. Neste estudo, a manifestação fulminante ocorreu com mais frequência na presença da positividade anti‐LKM1, o que é compatível com Di Giorgio et al.11 e outros na literura.10–14

As manifestações extra‐hepáticas associadas à HAI são variáveis em frequência e prevalência. As doenças da tiroide são descritas com mais frequência, semelhantemente às manifestações extra‐hepáticas relatadas no estudo de Bittencourt et al.15 e Gregorio et al., inclusive tireoidite, vitiligo, diabetes tipo 1 e doença inflamatória intestinal, em 20% das crianças com HAI.13 Nossos achados são diferentes dos de Gregorio et al., que podem corresponder às diferenças regionais e à susceptibilidade genética.16

Os escores (1999 e 2008) dos dois tipos de HAI foram compatíveis com os de outros estudos.1,2,17 Os pacientes não submetidos a biópsia no diagnóstico atenderam aos critérios internacionais para HAI e não mostraram discrepâncias nos escores em nosso estudo. Mileti et al.17 examinaram a eficácia de diagnóstico do escore em crianças. Inicialmente, a população pediátrica não foi avaliada de acordo com os critérios de 1999. Posteriormente, dois estudos apresentaram resultados controversos com relação ao uso dos dois escores.18,19 Mileti et al.17 observaram alta sensibilidade e especificidade com o uso dos escores na população pediátrica; contudo, também foram observadas algumas limitações. A resposta terapêutica continua um critério de diagnóstico fundamental, principalmente em pacientes sem marcadores de autoimunidade, mesmo se eles não atingirem um escore que indique um diagnóstico definitivo de HAI.20–22

Os níveis de albumina reforçaram a gravidade da doença, principalmente em pacientes com HAI‐1, com pioria da função hepática. Níveis elevados de gamaglobulina, principalmente em pacientes com HAI‐1, são um sinal significativo no diagnóstico diferenciado entre os tipos de HAI. Esse teste é um importante marcador no diagnóstico da HAI‐1 e o resultado pode ser normal em pacientes com HAI‐2, o que reforça a diferença entre os grupos.

Nenhuma diferença ou aumentos significativos foram encontrados em nossos pacientes. Esses dados diferem dos de Di Giorgio et al.,11 que encontraram níveis elevados de IgM sem uma explicação real.11

Diagnosticar colangite esclerosante continua um desafio. Apesar de a detecção de lesão do ducto não indicar CEA de forma definitiva, alterações histológicas ou na CPRM compatíveis com colangite esclerosante não são sempre observadas em pacientes afetados. Níveis de GGTP persistentemente elevados sugerem envolvimento do trato biliar e o acompanhamento de longo prazo ou avaliação de explante possibilita o diagnóstico. Não foi feita colangiografia em todos os pacientes. Diversos fatores contribuíram para a difícil execução desse exame, por exemplo necessidade de anestesia e os custos. Como o estudo teve um modelo retrospectivo e não havia recomendação na literatura, vários serviços foram feitos somente quando o nível de GGTP não caiu ou quando não houve resposta terapêutica aos imunossupressores. Assim, pode haver um viés neste estudo com relação à prevalência de CEA, o que faz parte dos estudos retrospectivos; contudo, os resultados continuam importantes, devido ao grande número de pacientes incluídos. O Comitê de Hepatologia ESPGHAN recomenda buscar síndrome de reposição em pacientes com HAI.7

Neste estudo, alguns pacientes não foram submetidos a biópsia hepática devido às contraindicações, como coagulopatia (INR alta), ascite ou trombocitopenia grave. Contudo, todos esses pacientes se enquadram na classificação para HAI de acordo com os critérios internacionais, mesmo sem uma histologia de classificação. Além disso, os achados da biópsia do fígado não foram avaliados por um único patologista, pois o estudo foi um estudo retrospectivo que coletou dados de vários centros, porém seguiu os critérios de consenso dos patologistas brasileiros. O exame do tecido hepático antes do tratamento é um importante componente de diagnóstico e as diretrizes recomendam sua feitura na apresentação.7 Apesar disso, a necessidade de exame do tecido hepático antes do tratamento foi contestada em crianças, pois elas geralmente apresentam disfunção hepática significativa e coagulopatia.22 Björnsson et al.23 mencionaram a importância da histologia no diagnóstico típico de HAI e concluíram que a maior parte dos pacientes com características de HAO é mais propensa a ter histologias hepáticas compatíveis. Em adultos, a presença de cirrose no quadro clínico inicial claramente piora a doença, leva a uma taxa de sobrevida de 10 anos de ∼60% em comparação com 80% dos pacientes sem cirrose.23 Contudo, Radhakrishnan et al.24 observaram que a presença de cirrose não afeta a sobrevida de longo prazo em crianças. A cirrose foi o achado predominante na manifestação inicial dos dois tipos de HAI; contudo, essa observação difere dos dados obtidos por Gregorio et al.16 e Saadah et al.,25 que relataram uma prevalência de cirrose de 69% e 38% entre os pacientes com HAI‐1 e HAI‐2, respectivamente. No estudo atual, foram observadas diferenças nos resultados histopatológicos do fígado entre os grupos de HAI, com uma maior prevalência de rosetas e células plasmáticas em pacientes com HAI‐1, o que não foi relatado na literatura. A presença de cirrose na primeira manifestação da doença mostra a gravidade da HAI.

A resposta terapêutica é um dos melhores parâmetros para determinar se o perfil clínico da hepatite pode ser atribuído a uma causa imunológica. A remissão da doença é sempre o principal objetivo do tratamento imunossupressor. Em geral, a resposta terapêutica é mais de 70% em pacientes com HAI‐1 e 85% nos com HAI‐2,16,26 semelhante aos achados neste estudo.

Este estudo revelou um tempo reduzido de remissão nos pacientes com HAI‐2. Esse achado é incompatível com os de Gregorio et al.16

Uma preocupação importante são os comportamentos de não adesão ao tratamento, principalmente entre adolescentes.13 Neste estudo, o tratamento foi interrompido nos dois grupos pelo médico e o tratamento também foi interrompido em alguns pacientes devido à não adesão. Ferreira et al.14 estudaram crianças que atingiram remissão clínica‐laboratorial após imunossupressão por 24 meses e observaram uma indecência de 54,5% de recidiva da doença após o tratamento, mesmo na presença de remissão histológica. Eles não identificaram os fatores preditivos associados à recidiva.

LTx é necessário para tratamento de HAI em ∼10% dos casos26,27 e foi feito em 10% dos pacientes pediátricos com HAI e 23% dos pacientes com colangite esclerosante.26 Neste estudo, foi feito transplante em 4,7% e 3,5% dos pacientes com HAI‐1 e HAI‐2, respectivamente, indicou‐se que a doença foi bem controlada com imunossupressores.

Os fatores de limitação deste estudo incluem o fato de ele ser retrospectivo e, consequentemente, haver a possibilidade de vieses e dados incompletos de alguns pacientes; contudo, é importante notar que ele incluiu pacientes de vários centros secundários e terciários de referência e constitui o maior estudo de crianças e adolescentes com HAI já publicado. Os dados apresentados não representam a prevalência real dos pacientes pediátricos com hepatite autoimune no Brasil.

Em resumo, neste grande estudo clínico de crianças e adolescentes brasileiros com HAI: a HAI‐1 foi mais frequente; a HAI‐2 afetou crianças mais novas, apresentou taxas de remissão mais elevadas e se manifestou mais precocemente que a HAI‐1; e os pacientes com HAI‐1 apresentaram maior risco de serem submetidos a LTx e óbito.

Conflitos de interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

Referências
[1]
F. Alvarez, P.A. Berg, F.B. Bianchi, L. Bianchi, A.K. Burroughs, E.L. Cancado, et al.
International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis.
J Hepatol, 31 (1999), pp. 929-938
[2]
E.M. Hennes, M. Zeniya, A.J. Czaja, A. Parés, G.N. Dalekos, E.L. Krawitt, et al.
Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis.
Hepatology, 48 (2008), pp. 169-176
[3]
M.P. Manns, A.J. Czaja, J.D. Gorham, E.L. Krawitt, G. Mieli-Vergani, D. Vergani, et al.
Diagnosis and management of autoimmune hepatitis.
Hepatology, 51 (2010), pp. 2193-2213
[4]
M. Deneau, M.K. Jensen, J. Holmen, M.S. Williams, L.S. Book, S.L. Guthery.
Primary sclerosing cholangitis, autoimmune hepatitis and overlap in Utah children: epidemiology and natural history.
Hepatology, 58 (2013), pp. 1392-1440
[5]
C. Jiménez-Rivera, S.C. Ling, N. Ahmed, J. Yap, M. Aglipay, N. Barrowman, et al.
Incidence and characteristics of autoimmune hepatitis.
Pediatrics, 136 (2015), pp. e1237-e1248
[6]
L.C. Gayotto, Comitê SBP‐SBH.
National Brazilian histopathological consensus.
Gastroenterol Endosc Dig, 19 (2000), pp. 137-140
[7]
G. Mieli-Vergani, D. Vergani, U. Baumann, P. Czubkowski, D. Debray, A. Dezsofi, et al.
Diagnosis and management of pediatric autoimmune liver disease: ESPGHAN Hepatology Committee Position Statement.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 66 (2018), pp. 345-360
[8]
M.P. Manns, B. Luttig, P. Obermayer-Straub.
The autoimmune diseases, 3rd ed., pp. 511-525
[9]
R. Liberal, C.R. Grant, M.S. Longhi, G. Mieli-Vergani.
Diagnostic criteria of autoimmune hepatitis.
Autoimmun Rev, 13 (2014), pp. 435-440
[10]
I. Badia, A. Ferro, C. Galoppa, P. Carabajal, E. De Matteo, I. Marco.
Autoimmune hepatitis type 1: experience with 107 pediatric patients.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 31 (2000), pp. S203
[11]
A. Di Giorgio, M. Bravi, E. Bonanomi, G. Alessio, A. Sonzogni, Y. Zen, et al.
Fulminant hepatic failure of autoimmune aetiology in children.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 60 (2015), pp. 159-164
[12]
J. Vitfell-Pedersen, M.H. Jørgensen, K. Muller, C. Heilmann.
Autoimmune hepatitis in children in eastern Denmark.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 55 (2012), pp. 376-379
[13]
N. Kerkar, R.A. Annunziato, L. Foley, J. Schmeidler, C. Rumbo, S. Emre, et al.
Prospective analysis of nonadherence in autoimmune hepatitis: a common problem.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 43 (2006), pp. 629-634
[14]
A.R. Ferreira, M.L. Roquete, N.V. Toppa, L.P. de Castro, E.D. Fagundes, F.J. Penna.
Effect of treatment of hepatic histopathology in children and adolescents with autoimmune hepatitis.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 46 (2008), pp. 65-70
[15]
P.L. Bittencourt, A.Q. Farias, G. Porta, E.L. Cançado, I. Miura, R. Pugliese, et al.
Frequency of concurrent autoimmune disorders in patients with autoimmune hepatitis effect of age, gender, and genetic background.
J Clin Gastroenterol, 42 (2008), pp. 300-305
[16]
G.V. Gregorio, B. Portmann, F. Reid, P.T. Donaldson, P.T. Donaldson, D.G. Doherty, et al.
Autoimmune hepatitis in childhood: a 20‐year experience.
Hepatology, 25 (1997), pp. 541-547
[17]
E. Mileti, P. Rosenthal, M.G. Peters.
Validation and modification of simplified diagnostic criteria for autoimmune hepatitis in children.
Clin Gastroenterol Hepatol, 10 (2012), pp. 417-421
[18]
R.L. Ebbeson, R.A. Schreiber.
Diagnosing autoimmune hepatitis in children: is the International Autoimmune Hepatitis Group scoring system useful?.
Clin Gastroenterol Hepatol, 2 (2004), pp. 935-940
[19]
E. Hiejima, H. Komatsu, T. Sogo, A. Inui, T. Fujisawa.
Utility of simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis in children.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 52 (2011), pp. 470-473
[20]
G. Maggiore, G. Socie, M. Sciveres.
Seronegative autoimmune hepatitis in children: spectrum of disorders.
Dig Liver Dis, 48 (2016), pp. 785-791
[21]
G. Maggiore, S. Nastasio, M. Sciveres.
Juvenile autoimmune hepatitis spectrum of the disease.
World J Hepatol, 6 (2014), pp. 464-476
[22]
P.M. Ferri, A.R. Ferreira, D.M. Miranda, A.C. Silva.
Diagnostic criteria for autoimmune hepatitis in children: a challenge for pediatric hepatologists.
World J Gastroenterol, 18 (2012), pp. 4470-4473
[23]
E. Björnsson, J. Talwalkar, S. Treeprasertsuk, M. Neuhauser, K. Lindor.
Patients with typical laboratory features of autoimmune hepatitis rarely need a liver biopsy for diagnosis.
Clin Gastroenterol Hepatol, 9 (2011), pp. 57-63
[24]
K.R. Radhakrishnan, N. Alkhouri, S. Worley, S. Arrigain, V. Hupertz, M. Kay, et al.
Autoimmune hepatitis in children – impact of cirrhosis at presentation on natural history and long‐term outcome.
Dig Liver Dis, 42 (2010), pp. 724-728
[25]
O.I. Saadah, A.L. Smith, W. Hardikar.
Long‐term outcome of autoimmune hepatitis in children.
J Gastroenterol Hepatol, 16 (2001), pp. 1297-1302
[26]
J. Jossen, R. Annunziato, H.S. Kim, J. Chu, R. Arnon.
Liver transplantation for children with primary sclerosing cholangitis and autoimmune hepatitis: UNOS database analysis.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 64 (2017), pp. e83-e87
[27]
R. Liberal, Y. Zen, G. Mieli-Vergani, D. Vergani.
Liver transplantation and autoimmune liver diseases.
Liver Transpl, 19 (2013), pp. 1065-1077

Como citar este artigo: Porta G, Carvalho E, Santos JL, Gama J, Borges CV, Seixas RB, et al. Autoimmune hepatitis in 828 Brazilian children and adolescents: clinical and laboratory findings, histological profile, treatments, and outcomes. J Pediatr (Rio J). 2019;95:419–27.

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