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com 50&#46;000 mortes&#44; com casos confirmados em quase todos os pa&#237;ses de todos os continentes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> O n&#250;mero de casos notificados da COVID&#8208;19 certamente subestima a verdadeira carga da doen&#231;a&#44; dada a indisponibilidade de testes em v&#225;rios locais&#44; e tamb&#233;m a propor&#231;&#227;o significativa de pessoas que&#44; apesar de infectadas&#44; desenvolvem formas assintom&#225;ticas ou leves n&#227;o identificadas da doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Portanto&#44; devemos ter cuidado ao calcular a taxa de letalidade &#40;CFR&#44; <span class="elsevierStyleItalic">case fatality rates</span>&#41; da COVID&#8208;19 &#40;atualmente mostram taxas globais de at&#233; 5&#37;&#41;&#44; reconhecer que essas taxas provavelmente ser&#227;o mais baixas quando o denominador for ajustado para refletir o n&#250;mero real de pessoas que adquiriram a infec&#231;&#227;o&#46; Os estudos de soropreval&#234;ncia&#44; uma vez dispon&#237;veis&#44; fornecer&#227;o informa&#231;&#245;es sobre a propor&#231;&#227;o da popula&#231;&#227;o infectada&#44; possibilitando uma estimativa mais precisa da CFR associada &#224; COVID&#8208;19 nas diferentes faixas et&#225;rias e popula&#231;&#245;es&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada a r&#225;pida dissemina&#231;&#227;o &#40;determinada pelo n&#250;mero b&#225;sico de reprodu&#231;&#227;o &#8211; R<span class="elsevierStyleInf">0</span>&#44; estimado no in&#237;cio da epidemia em valores de 2&#44;38 &#91;IC 95&#37;&#58; 2&#44;04&#8208;2&#44;77&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> e o profundo impacto global da COVID&#8208;19&#44; com taxas crescentes de hospitaliza&#231;&#245;es e mortalidade entre uma popula&#231;&#227;o totalmente <span class="elsevierStyleItalic">naive</span> em termos imunol&#243;gicos em rela&#231;&#227;o ao v&#237;rus&#44; bem como a falta de vacinas dispon&#237;veis ou antivirais eficazes espec&#237;ficos contra o SARS&#8208;CoV&#8208;2&#44; a pandemia da COVID&#8208;19 representa a amea&#231;a mais grave &#224; sa&#250;de p&#250;blica associada a uma infec&#231;&#227;o viral respirat&#243;ria desde a pandemia de influenza&#8208;A H1N1 de 1918&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dados preliminares da China&#44; confirmados na experi&#234;ncia mais recente da Europa e dos EUA&#44; mostram que idosos&#44; particularmente aqueles com determinadas condi&#231;&#245;es subjacentes de sa&#250;de&#44; apresentam um risco desproporcionalmente maior de doen&#231;a grave e morte associadas &#224; COVID&#8208;19 quando comparados a adultos jovens&#44; adolescentes e crian&#231;as&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;10</span></a> O primeiro grande relat&#243;rio do Centro de Controle e Preven&#231;&#227;o de Doen&#231;as da China incluiu 44&#46;672 casos confirmados de COVID&#8208;19&#44; apenas uma morte ocorreu em pessoas com &#8804; 19 anos e aproximadamente 80&#37; das mortes ocorreram em adultos com &#8805; 60 anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O primeiro relato dos EUA sobre desfechos em pacientes com COVID&#8208;19 indicou que 80&#37; das mortes ocorreram em adultos com &#8805; 65 anos&#44; com a maior porcentagem de desfechos graves em pessoas com &#8805; 85 anos e nenhuma mortalidade em pessoas com &#8804; 19 anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Na It&#225;lia&#44; apenas 1&#44;1&#37; das mortes iniciais relatadas ocorreu em pessoas com menos de 50 anos e nenhuma delas era crian&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma das descobertas mais impressionantes e consistentes dos relatos da COVID&#8208;19 em todo o mundo &#233; que&#44; ao contr&#225;rio dos adultos infectados&#44; as crian&#231;as raramente experimentam as formas graves da doen&#231;a&#46; O espectro de manifesta&#231;&#245;es descrito em 171 crian&#231;as &#40;um dia&#8211;15 anos&#41; infectadas com SARS&#8208;CoV&#8208;2 e tratadas no Hospital Infantil de Wuhan mostrou que os sinais e sintomas mais comuns incluem tosse &#40;presente em 48&#44;5&#37; dos casos&#41;&#44; eritema far&#237;ngeo &#40;46&#44;2&#37;&#41; e febre &#40;41&#44;5&#37;&#41;&#46; Outros sinais e sintomas menos comuns encontrados em menos de 10&#37; das crian&#231;as foram diarreia&#44; fadiga&#44; rinorreia e congest&#227;o nasal&#46; Taquipneia na hospitaliza&#231;&#227;o foi encontrada em 28&#44;7&#37; das crian&#231;as e hipoxemia &#40;satura&#231;&#227;o de oxig&#234;nio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>92&#37; durante o per&#237;odo de hospitaliza&#231;&#227;o&#41; em apenas 2&#44;3&#37; das crian&#231;as&#46; O achado radiol&#243;gico mais comum foi a opacidade bilateral em vidro fosco&#44; observada em 1&#47;3 dos casos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> Surpreendentemente&#44; da mesma forma que havia sido observado em adultos com pneumonia por COVID&#8208;19&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> foram encontradas anormalidades na imagem da TC de t&#243;rax de crian&#231;as assintom&#225;ticas&#44; salientando o conceito de que a avalia&#231;&#227;o das caracter&#237;sticas da imagem com achados cl&#237;nicos e laboratoriais pode facilitar o diagn&#243;stico precoce da pneumonia por COVID&#8208;19&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na maior s&#233;rie de casos de pacientes pedi&#225;tricos relatados at&#233; o momento&#44; foram inclu&#237;das 2&#46;143 crian&#231;as com suspeita ou confirma&#231;&#227;o de COVID&#8208;19&#46; Entre as 731 crian&#231;as com doen&#231;a confirmada virologicamente&#44; 94 &#40;12&#44;9&#37;&#41;&#44; 315 &#40;43&#44;1&#37;&#41; e 300 &#40;41&#37;&#41; foram classificadas como casos assintom&#225;ticos&#44; leves ou moderados&#44; respectivamente&#44; representando 97&#37; dos casos confirmados&#46; A propor&#231;&#227;o de crian&#231;as classificadas como casos graves e cr&#237;ticos&#44; respectivamente 2&#44;5&#37; e 0&#44;6&#37;&#44; foi substancialmente menor do que aquela observada em adultos com COVID&#8208;19&#46; Lactentes e crian&#231;as em idade pr&#233;&#8208;escolar apresentaram maior probabilidade de manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas graves do que crian&#231;as mais velhas&#44; o que est&#225; de acordo com dados anteriores de crian&#231;as com infec&#231;&#245;es por coronav&#237;rus n&#227;o SARS&#8208;CoV&#8208;2&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Em outro estudo que investigou as caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de uma coorte de 36 crian&#231;as com COVID&#8208;19 na China&#44; os autores descobriram que aproximadamente metade dos casos era assintom&#225;tica ou apresentava apenas sintomas respirat&#243;rios agudos superiores leves e a outra metade apresentava doen&#231;a moderada com pneumonia&#46; As manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas da COVID&#8208;19 em crian&#231;as s&#227;o muito mais leves do que nos adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Em compara&#231;&#227;o aos pacientes pedi&#225;tricos com infec&#231;&#227;o por influenza&#44; as crian&#231;as com COVID&#8208;19 apresentaram uma propor&#231;&#227;o maior de casos assintom&#225;ticos&#44; embora a pneumonia tenha sido mais prevalente&#46; Com base na experi&#234;ncia dos primeiros casos tratados em nosso Hospital em S&#227;o Paulo &#40;dados n&#227;o publicados&#41;&#44; o pediatra deve estar alerta quanto &#224; possibilidade de coinfec&#231;&#227;o por outro v&#237;rus respirat&#243;rio ao tratar beb&#234;s e crian&#231;as pequenas com COVID&#8208;19&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados dispon&#237;veis sobre a gravidade da COVID&#8208;19 em crian&#231;as com comorbidades s&#227;o escassos&#44; limitando a possibilidade de identificar condi&#231;&#245;es com maior risco de complica&#231;&#245;es e mortalidade&#46; Marcadores cl&#237;nicos e laboratoriais de gravidade da doen&#231;a e desfechos piores est&#227;o sendo investigados&#46; Resultados preliminares&#44; a maioria deles de pacientes adultos&#44; mostraram que o desconforto respirat&#243;rio na hospitaliza&#231;&#227;o e a linfopenia&#44; elevados n&#237;veis de citocinas &#40;particularmente IL&#8208;6&#44; IL&#8208;10 e TNF&#945;&#41; e o aumento do d&#237;mero&#8208;D ao longo do tempo e diminui&#231;&#227;o da express&#227;o de IFN&#947; nas c&#233;lulas T CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>est&#227;o associadas a COVID&#8208;19 grave&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;15</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As raz&#245;es para o risco muito menor das formas graves COVID&#8208;19 em crian&#231;as &#40;consistentes com o que tamb&#233;m foi observado anteriormente para surtos de coronav&#237;rus SARS e MERS&#41;&#44; quando comparadas &#224;s faixas et&#225;rias mais velhas&#44; permanecem incertas e v&#225;rias hip&#243;teses foram levantadas para explicar esse fen&#244;meno&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a> incluindo diferentes padr&#245;es de respostas imunol&#243;gicas entre as idades&#46; &#201; mais prov&#225;vel que os adultos&#44; uma vez infectados com SARS&#8208;CoV&#8208;2&#44; desenvolvam respostas imunes desbalanceadas&#44; o que leva a uma tempestade de citocinas&#44; frequentemente associada a danos nos pulm&#245;es e pior progn&#243;stico para os pacientes&#44; em oposi&#231;&#227;o a lactentes e crian&#231;as nos quais seriam esperadas diferen&#231;as na imunidade inata e uma resposta mais eficiente das c&#233;lulas T&#44; capazes de eliminar o v&#237;rus&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a> A prote&#231;&#227;o cruzada adquirida pela exposi&#231;&#227;o pr&#233;via a coronav&#237;rus humanos &#40;HuCoV&#41;&#44; frequentemente associados a infec&#231;&#245;es leves em crian&#231;as&#44; tamb&#233;m foi levantada como uma explica&#231;&#227;o te&#243;rica para a menor gravidade em crian&#231;as&#44; o que n&#227;o parece ser uma hip&#243;tese razo&#225;vel&#44; dada a falta de casos graves relatados em beb&#234;s muito jovens&#44; uma faixa et&#225;ria improv&#225;vel de ter sido previamente exposta a essas infec&#231;&#245;es por HuCoV&#46; Acreditamos que a hip&#243;tese mais interessante para a menor gravidade da COVID&#8208;19 pode estar relacionada &#224; express&#227;o da enzima conversora de angiotensina 2 &#40;ACE2&#41; nas c&#233;lulas epiteliais alveolares do tipo I e II&#46; Verificou&#8208;se que a ACE2 &#233; o receptor do SARS&#8208;CoV&#8208;2&#44; necess&#225;rio para a entrada na c&#233;lula hospedeira e subsequente replica&#231;&#227;o viral&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Portanto&#44; uma express&#227;o limitada da ACE2 na inf&#226;ncia&#44; um per&#237;odo em que os pulm&#245;es ainda est&#227;o em desenvolvimento&#44; poderia proteger as crian&#231;as das formas graves de doen&#231;a&#46; Curiosamente&#44; os homens t&#234;m n&#237;veis mais altos de ACE2 em suas c&#233;lulas alveolares em compara&#231;&#227;o &#224;s mulheres&#44; o que tamb&#233;m poderia explicar as taxas mais altas de piores desfechos no sexo masculino&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;10</span></a> uma tend&#234;ncia tamb&#233;m observada em estudos em crian&#231;as&#44; ao comparar as taxas de hospitaliza&#231;&#227;o entre meninos e meninas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dados da China que analisam o risco de transmiss&#227;o intrauterina n&#227;o mostraram evid&#234;ncias de infec&#231;&#227;o cong&#234;nita com o SARS&#8208;CoV&#8208;2 de m&#227;es com pneumonia por COVID&#8208;19&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a> No entanto&#44; dois estudos recentes relataram resultados intrigantes&#58; o primeiro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> demonstrou a presen&#231;a de anticorpos IgM e IgG no soro do sangue coletado ao nascer de dois beb&#234;s de m&#227;es com pneumonia por COVID&#8208;19 e o segundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> descreveu tr&#234;s beb&#234;s com infec&#231;&#227;o por SARS CoV&#8208;2 de in&#237;cio precoce&#46; Embora intrigante&#44; &#233; importante notar que nenhum dos beb&#234;s descritos nesses dois estudos apresentava evid&#234;ncia virol&#243;gica de infec&#231;&#227;o por SARS&#8208;CoV&#8208;2&#44; o que enfatiza a necessidade de mais dados antes de afirmar que a infec&#231;&#227;o por SARS&#8208;CoV&#8208;2 pode ser adquirida no &#250;tero&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora neste momento n&#227;o se saiba se as m&#227;es com COVID&#8208;19 podem transmitir o SARS&#8208;CoV&#8208;2 via leite materno&#44; a OMS e a Sociedade Brasileira de Pediatria fizeram recomenda&#231;&#245;es claras&#44; permitindo o aleitamento materno&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a> Portanto&#44; devem ser seguidas precau&#231;&#245;es para evitar a transmiss&#227;o do v&#237;rus ao beb&#234;&#44; incluindo a lavagem das m&#227;os pela m&#227;e antes de segur&#225;&#8208;lo e o uso de uma m&#225;scara facial em contato pr&#243;ximo com o beb&#234;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um ponto crucial para investiga&#231;&#227;o e ainda a ser determinado &#233; o papel das crian&#231;as na transmiss&#227;o&#46; V&#225;rios estudos feitos em diferentes popula&#231;&#245;es e faixas et&#225;rias demonstraram que uma propor&#231;&#227;o significativa dos casos de COVID&#8208;19 foi diagnosticada sem apresentar sintomas ou com apresenta&#231;&#245;es muito leves&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;14&#44;26&#8211;28</span></a> provavelmente n&#227;o identificadas com os atuais crit&#233;rios de verifica&#231;&#227;o de defini&#231;&#227;o de caso&#46; Apesar de assintom&#225;ticos ou oligossintom&#225;ticos&#44; lactentes e crian&#231;as infectados podem ter alta carga viral na nasofaringe&#44; al&#233;m de elimina&#231;&#227;o fecal de SARS&#8208;CoV&#8208;2 por per&#237;odos mais longos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;31</span></a> Al&#233;m disso&#44; um estudo feito em Shenzen comparando casos identificados por meio de vigil&#226;ncia sintom&#225;tica e rastreamento de contatos&#44; mostrou que as crian&#231;as corriam o mesmo risco de ser infectadas quanto os adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> Juntas&#44; todas essas evid&#234;ncias mostram que as crian&#231;as s&#227;o suscet&#237;veis &#224; infec&#231;&#227;o por SARS&#8208;CoV&#8208;2&#44; frequentemente apresentam formas assintom&#225;ticas ou leves da doen&#231;a&#44; representam uma fonte substancial de infec&#231;&#227;o na comunidade&#44; antecipando que elas talvez possam desempenhar um papel importante na transmiss&#227;o viral&#46; Estudos epidemiol&#243;gicos robustos&#44; capazes de esclarecer as incertezas por tr&#225;s do papel exato que as crian&#231;as desempenham na transmiss&#227;o da SARS&#8208;CoV&#8208;2&#44; s&#227;o urgentemente necess&#225;rios&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Essas informa&#231;&#245;es ser&#227;o de enorme import&#226;ncia para ajudar a orientar e modular interven&#231;&#245;es n&#227;o farmacol&#243;gicas&#44; implantadas para reduzir a magnitude do pico epid&#234;mico da COVID&#8208;19 e evitar um ac&#250;mulo de casos graves&#44; hospitaliza&#231;&#245;es e mortes por essa doen&#231;a devastadora&#46; Essas interven&#231;&#245;es&#44; que incluem n&#227;o apenas o isolamento domiciliar de casos suspeitos e quarentena de contatos domiciliares&#44; mas tamb&#233;m o distanciamento social em toda a popula&#231;&#227;o&#44; bem como o fechamento de escolas e universidades&#44; enfrentam v&#225;rios desafios a serem implantados oportunamente e efetivamente mantidos por per&#237;odos mais longos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Em lugares como o Brasil&#44; devemos reconhecer que esses desafios s&#227;o ainda maiores&#44; se considerarmos a propor&#231;&#227;o da popula&#231;&#227;o que vive em extrema pobreza&#44; nas grandes cidades densamente povoadas&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Compreender como o SARS&#8208;CoV&#8208;2 emergiu e passou de uma esp&#233;cie animal para outra&#44; a partir de um reservat&#243;rio em morcegos &#8211; provavelmente atrav&#233;s dos pangolins malaios como hospedeiros intermedi&#225;rios antes da transfer&#234;ncia zoon&#243;tica &#8211;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> tamb&#233;m &#233; crucial&#46; Entre as li&#231;&#245;es importantes aprendidas dessa pandemia de coronav&#237;rus est&#225; a necessidade de medidas urgentes para extinguir esses <span class="elsevierStyleItalic">wet markets</span> de animais selvagens vivos na &#193;sia&#46; Esses mercados s&#227;o uma fonte potencial na natureza para o surgimento peri&#243;dico de v&#237;rus respirat&#243;rios zoon&#243;ticos que podem se adaptar aos seres humanos&#44; representando uma amea&#231;a cont&#237;nua ao mundo&#44; a menos que sejam tomadas medidas s&#233;rias para mudar esse cen&#225;rio&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atualmente n&#227;o existem antiv&#237;rus espec&#237;ficos para o tratamento da COVID&#8208;19&#46; O tratamento em crian&#231;as inclui ingest&#227;o de l&#237;quidos e boa nutri&#231;&#227;o&#44; al&#233;m de suplementa&#231;&#227;o de oxig&#234;nio e suporte ventilat&#243;rio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> Devido ao raro n&#250;mero de casos graves em crian&#231;as&#44; n&#227;o h&#225; dados de seguran&#231;a e efic&#225;cia das diferentes interven&#231;&#245;es terap&#234;uticas que est&#227;o sendo testadas em adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> Se nos espelharmos no que foi observado em outras infec&#231;&#245;es respirat&#243;rias&#44; como a influenza&#44; uma descoberta importante foi que quanto mais cedo formos capazes de iniciar os antivirais&#44; ap&#243;s o in&#237;cio dos sintomas&#44; melhores ser&#227;o os resultados&#46; Supondo que a maioria desses estudos tenha sido feita em pacientes cr&#237;ticos&#44; geralmente na fase tardia da doen&#231;a&#44; devemos ser cautelosos ao interpretar os resultados e tentar projetar estudos que tenham o poder de responder a essas incertezas quanto &#224; efic&#225;cia&#44; bem como os potenciais efeitos colaterais nas diferentes faixas et&#225;rias e apresenta&#231;&#245;es cl&#237;nicas da COVID&#8208;19&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atualmente&#44; o desenvolvimento de uma vacina contra o SARS&#8208;CoV&#8208;2 &#233; uma demanda evidente&#46; V&#225;rias plataformas est&#227;o sendo investigadas&#44; inclusive vacinas baseadas em RNA e DNA&#44; vacinas de subunidades recombinantes&#44; vacinas vivas atenuadas e vacinas de vetores virais&#44; entre outras&#46; A experi&#234;ncia anterior com vacinas candidatas contra SARS&#8208;CoV e MERS&#8208;CoV abriu o caminho e facilitar&#225; o desenvolvimento de vacinas para o SARS&#8208;CoV&#8208;2&#46; Existe uma preocupa&#231;&#227;o com v&#225;rios aspectos&#44; incluindo a possibilidade de induzir amplifica&#231;&#227;o dependente de anticorpos &#40;ADE&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">antibody&#8208;dependent enhancement</span>&#41;&#44; aumentando o risco de doen&#231;a grave nos indiv&#237;duos vacinados&#44; a falta de correlatos espec&#237;ficos de prote&#231;&#227;o para SARS&#8208;CoV&#8208;2&#44; a capacidade de produ&#231;&#227;o em larga escala e a necessidade do uso de adjuvantes &#40;para aprimorar as respostas imunes e o efeito de <span class="elsevierStyleItalic">dosesparing</span>&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">At&#233; que uma vacina se torne dispon&#237;vel&#44; o que n&#227;o &#233; esperado antes de mais 12 a 18 meses&#44; se tudo funcionar bem&#44; devemos nos concentrar na implanta&#231;&#227;o de interven&#231;&#245;es n&#227;o farmacol&#243;gicas oportunas e eficazes para reduzir a carga da doen&#231;a e proteger a popula&#231;&#227;o mais vulner&#225;vel&#44; minimizar o tremendo custo social que j&#225; estamos enfrentando&#44; expandir a capacidade de assist&#234;ncia m&#233;dica&#44; fornecer equipamento de prote&#231;&#227;o suficiente para os profissionais de sa&#250;de&#44; estimular a lavagem frequente das m&#227;os&#44; o uso de m&#225;scaras e intensificar ao m&#225;ximo a capacidade de testar casos suspeitos&#46; Chegou a hora de finalmente aprendermos li&#231;&#245;es sobre pandemias que podem ser transmitidas para as gera&#231;&#245;es futuras&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflitos de interesse</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O autor declara n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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Editorial
The intriguing features of COVID‐19 in children and its impact on the pandemic
As características intrigantes da COVID‐19 em crianças e seu impacto na pandemia
Marco Aurélio Palazzi Safadi
Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo, Departamento de Pediatria, São Paulo, SP, Brasil
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em dezembro de 2019&#44; surgiu na China um novo coronav&#237;rus&#44; chamado de SARS-CoV-2 &#40;S&#237;ndrome Respirat&#243;ria Aguda Grave coronav&#237;rus 2&#41;&#44; associado a grupos de pacientes com pneumonia que foram epidemiologicamente ligados a um mercado de frutos do mar e animais vivos na cidade de Wuhan&#44; Prov&#237;ncia de Hubei&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> COVID&#8208;19&#44; o termo usado para a doen&#231;a cl&#237;nica causada pelo SARS&#8208;CoV&#8208;2&#44; foi declarado uma pandemia pela Organiza&#231;&#227;o Mundial da Sa&#250;de em 11 de mar&#231;o &#8211; a primeira causada por um coronav&#237;rus&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Em 2 de abril&#44; o n&#250;mero de casos confirmados em todo o mundo atingiu quase um milh&#227;o&#44; com 50&#46;000 mortes&#44; com casos confirmados em quase todos os pa&#237;ses de todos os continentes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> O n&#250;mero de casos notificados da COVID&#8208;19 certamente subestima a verdadeira carga da doen&#231;a&#44; dada a indisponibilidade de testes em v&#225;rios locais&#44; e tamb&#233;m a propor&#231;&#227;o significativa de pessoas que&#44; apesar de infectadas&#44; desenvolvem formas assintom&#225;ticas ou leves n&#227;o identificadas da doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Portanto&#44; devemos ter cuidado ao calcular a taxa de letalidade &#40;CFR&#44; <span class="elsevierStyleItalic">case fatality rates</span>&#41; da COVID&#8208;19 &#40;atualmente mostram taxas globais de at&#233; 5&#37;&#41;&#44; reconhecer que essas taxas provavelmente ser&#227;o mais baixas quando o denominador for ajustado para refletir o n&#250;mero real de pessoas que adquiriram a infec&#231;&#227;o&#46; Os estudos de soropreval&#234;ncia&#44; uma vez dispon&#237;veis&#44; fornecer&#227;o informa&#231;&#245;es sobre a propor&#231;&#227;o da popula&#231;&#227;o infectada&#44; possibilitando uma estimativa mais precisa da CFR associada &#224; COVID&#8208;19 nas diferentes faixas et&#225;rias e popula&#231;&#245;es&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada a r&#225;pida dissemina&#231;&#227;o &#40;determinada pelo n&#250;mero b&#225;sico de reprodu&#231;&#227;o &#8211; R<span class="elsevierStyleInf">0</span>&#44; estimado no in&#237;cio da epidemia em valores de 2&#44;38 &#91;IC 95&#37;&#58; 2&#44;04&#8208;2&#44;77&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> e o profundo impacto global da COVID&#8208;19&#44; com taxas crescentes de hospitaliza&#231;&#245;es e mortalidade entre uma popula&#231;&#227;o totalmente <span class="elsevierStyleItalic">naive</span> em termos imunol&#243;gicos em rela&#231;&#227;o ao v&#237;rus&#44; bem como a falta de vacinas dispon&#237;veis ou antivirais eficazes espec&#237;ficos contra o SARS&#8208;CoV&#8208;2&#44; a pandemia da COVID&#8208;19 representa a amea&#231;a mais grave &#224; sa&#250;de p&#250;blica associada a uma infec&#231;&#227;o viral respirat&#243;ria desde a pandemia de influenza&#8208;A H1N1 de 1918&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dados preliminares da China&#44; confirmados na experi&#234;ncia mais recente da Europa e dos EUA&#44; mostram que idosos&#44; particularmente aqueles com determinadas condi&#231;&#245;es subjacentes de sa&#250;de&#44; apresentam um risco desproporcionalmente maior de doen&#231;a grave e morte associadas &#224; COVID&#8208;19 quando comparados a adultos jovens&#44; adolescentes e crian&#231;as&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;10</span></a> O primeiro grande relat&#243;rio do Centro de Controle e Preven&#231;&#227;o de Doen&#231;as da China incluiu 44&#46;672 casos confirmados de COVID&#8208;19&#44; apenas uma morte ocorreu em pessoas com &#8804; 19 anos e aproximadamente 80&#37; das mortes ocorreram em adultos com &#8805; 60 anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O primeiro relato dos EUA sobre desfechos em pacientes com COVID&#8208;19 indicou que 80&#37; das mortes ocorreram em adultos com &#8805; 65 anos&#44; com a maior porcentagem de desfechos graves em pessoas com &#8805; 85 anos e nenhuma mortalidade em pessoas com &#8804; 19 anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Na It&#225;lia&#44; apenas 1&#44;1&#37; das mortes iniciais relatadas ocorreu em pessoas com menos de 50 anos e nenhuma delas era crian&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma das descobertas mais impressionantes e consistentes dos relatos da COVID&#8208;19 em todo o mundo &#233; que&#44; ao contr&#225;rio dos adultos infectados&#44; as crian&#231;as raramente experimentam as formas graves da doen&#231;a&#46; O espectro de manifesta&#231;&#245;es descrito em 171 crian&#231;as &#40;um dia&#8211;15 anos&#41; infectadas com SARS&#8208;CoV&#8208;2 e tratadas no Hospital Infantil de Wuhan mostrou que os sinais e sintomas mais comuns incluem tosse &#40;presente em 48&#44;5&#37; dos casos&#41;&#44; eritema far&#237;ngeo &#40;46&#44;2&#37;&#41; e febre &#40;41&#44;5&#37;&#41;&#46; Outros sinais e sintomas menos comuns encontrados em menos de 10&#37; das crian&#231;as foram diarreia&#44; fadiga&#44; rinorreia e congest&#227;o nasal&#46; Taquipneia na hospitaliza&#231;&#227;o foi encontrada em 28&#44;7&#37; das crian&#231;as e hipoxemia &#40;satura&#231;&#227;o de oxig&#234;nio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>92&#37; durante o per&#237;odo de hospitaliza&#231;&#227;o&#41; em apenas 2&#44;3&#37; das crian&#231;as&#46; O achado radiol&#243;gico mais comum foi a opacidade bilateral em vidro fosco&#44; observada em 1&#47;3 dos casos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> Surpreendentemente&#44; da mesma forma que havia sido observado em adultos com pneumonia por COVID&#8208;19&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> foram encontradas anormalidades na imagem da TC de t&#243;rax de crian&#231;as assintom&#225;ticas&#44; salientando o conceito de que a avalia&#231;&#227;o das caracter&#237;sticas da imagem com achados cl&#237;nicos e laboratoriais pode facilitar o diagn&#243;stico precoce da pneumonia por COVID&#8208;19&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na maior s&#233;rie de casos de pacientes pedi&#225;tricos relatados at&#233; o momento&#44; foram inclu&#237;das 2&#46;143 crian&#231;as com suspeita ou confirma&#231;&#227;o de COVID&#8208;19&#46; Entre as 731 crian&#231;as com doen&#231;a confirmada virologicamente&#44; 94 &#40;12&#44;9&#37;&#41;&#44; 315 &#40;43&#44;1&#37;&#41; e 300 &#40;41&#37;&#41; foram classificadas como casos assintom&#225;ticos&#44; leves ou moderados&#44; respectivamente&#44; representando 97&#37; dos casos confirmados&#46; A propor&#231;&#227;o de crian&#231;as classificadas como casos graves e cr&#237;ticos&#44; respectivamente 2&#44;5&#37; e 0&#44;6&#37;&#44; foi substancialmente menor do que aquela observada em adultos com COVID&#8208;19&#46; Lactentes e crian&#231;as em idade pr&#233;&#8208;escolar apresentaram maior probabilidade de manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas graves do que crian&#231;as mais velhas&#44; o que est&#225; de acordo com dados anteriores de crian&#231;as com infec&#231;&#245;es por coronav&#237;rus n&#227;o SARS&#8208;CoV&#8208;2&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Em outro estudo que investigou as caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de uma coorte de 36 crian&#231;as com COVID&#8208;19 na China&#44; os autores descobriram que aproximadamente metade dos casos era assintom&#225;tica ou apresentava apenas sintomas respirat&#243;rios agudos superiores leves e a outra metade apresentava doen&#231;a moderada com pneumonia&#46; As manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas da COVID&#8208;19 em crian&#231;as s&#227;o muito mais leves do que nos adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Em compara&#231;&#227;o aos pacientes pedi&#225;tricos com infec&#231;&#227;o por influenza&#44; as crian&#231;as com COVID&#8208;19 apresentaram uma propor&#231;&#227;o maior de casos assintom&#225;ticos&#44; embora a pneumonia tenha sido mais prevalente&#46; Com base na experi&#234;ncia dos primeiros casos tratados em nosso Hospital em S&#227;o Paulo &#40;dados n&#227;o publicados&#41;&#44; o pediatra deve estar alerta quanto &#224; possibilidade de coinfec&#231;&#227;o por outro v&#237;rus respirat&#243;rio ao tratar beb&#234;s e crian&#231;as pequenas com COVID&#8208;19&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados dispon&#237;veis sobre a gravidade da COVID&#8208;19 em crian&#231;as com comorbidades s&#227;o escassos&#44; limitando a possibilidade de identificar condi&#231;&#245;es com maior risco de complica&#231;&#245;es e mortalidade&#46; Marcadores cl&#237;nicos e laboratoriais de gravidade da doen&#231;a e desfechos piores est&#227;o sendo investigados&#46; Resultados preliminares&#44; a maioria deles de pacientes adultos&#44; mostraram que o desconforto respirat&#243;rio na hospitaliza&#231;&#227;o e a linfopenia&#44; elevados n&#237;veis de citocinas &#40;particularmente IL&#8208;6&#44; IL&#8208;10 e TNF&#945;&#41; e o aumento do d&#237;mero&#8208;D ao longo do tempo e diminui&#231;&#227;o da express&#227;o de IFN&#947; nas c&#233;lulas T CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>est&#227;o associadas a COVID&#8208;19 grave&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;15</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As raz&#245;es para o risco muito menor das formas graves COVID&#8208;19 em crian&#231;as &#40;consistentes com o que tamb&#233;m foi observado anteriormente para surtos de coronav&#237;rus SARS e MERS&#41;&#44; quando comparadas &#224;s faixas et&#225;rias mais velhas&#44; permanecem incertas e v&#225;rias hip&#243;teses foram levantadas para explicar esse fen&#244;meno&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a> incluindo diferentes padr&#245;es de respostas imunol&#243;gicas entre as idades&#46; &#201; mais prov&#225;vel que os adultos&#44; uma vez infectados com SARS&#8208;CoV&#8208;2&#44; desenvolvam respostas imunes desbalanceadas&#44; o que leva a uma tempestade de citocinas&#44; frequentemente associada a danos nos pulm&#245;es e pior progn&#243;stico para os pacientes&#44; em oposi&#231;&#227;o a lactentes e crian&#231;as nos quais seriam esperadas diferen&#231;as na imunidade inata e uma resposta mais eficiente das c&#233;lulas T&#44; capazes de eliminar o v&#237;rus&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a> A prote&#231;&#227;o cruzada adquirida pela exposi&#231;&#227;o pr&#233;via a coronav&#237;rus humanos &#40;HuCoV&#41;&#44; frequentemente associados a infec&#231;&#245;es leves em crian&#231;as&#44; tamb&#233;m foi levantada como uma explica&#231;&#227;o te&#243;rica para a menor gravidade em crian&#231;as&#44; o que n&#227;o parece ser uma hip&#243;tese razo&#225;vel&#44; dada a falta de casos graves relatados em beb&#234;s muito jovens&#44; uma faixa et&#225;ria improv&#225;vel de ter sido previamente exposta a essas infec&#231;&#245;es por HuCoV&#46; Acreditamos que a hip&#243;tese mais interessante para a menor gravidade da COVID&#8208;19 pode estar relacionada &#224; express&#227;o da enzima conversora de angiotensina 2 &#40;ACE2&#41; nas c&#233;lulas epiteliais alveolares do tipo I e II&#46; Verificou&#8208;se que a ACE2 &#233; o receptor do SARS&#8208;CoV&#8208;2&#44; necess&#225;rio para a entrada na c&#233;lula hospedeira e subsequente replica&#231;&#227;o viral&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Portanto&#44; uma express&#227;o limitada da ACE2 na inf&#226;ncia&#44; um per&#237;odo em que os pulm&#245;es ainda est&#227;o em desenvolvimento&#44; poderia proteger as crian&#231;as das formas graves de doen&#231;a&#46; Curiosamente&#44; os homens t&#234;m n&#237;veis mais altos de ACE2 em suas c&#233;lulas alveolares em compara&#231;&#227;o &#224;s mulheres&#44; o que tamb&#233;m poderia explicar as taxas mais altas de piores desfechos no sexo masculino&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;10</span></a> uma tend&#234;ncia tamb&#233;m observada em estudos em crian&#231;as&#44; ao comparar as taxas de hospitaliza&#231;&#227;o entre meninos e meninas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dados da China que analisam o risco de transmiss&#227;o intrauterina n&#227;o mostraram evid&#234;ncias de infec&#231;&#227;o cong&#234;nita com o SARS&#8208;CoV&#8208;2 de m&#227;es com pneumonia por COVID&#8208;19&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a> No entanto&#44; dois estudos recentes relataram resultados intrigantes&#58; o primeiro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> demonstrou a presen&#231;a de anticorpos IgM e IgG no soro do sangue coletado ao nascer de dois beb&#234;s de m&#227;es com pneumonia por COVID&#8208;19 e o segundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> descreveu tr&#234;s beb&#234;s com infec&#231;&#227;o por SARS CoV&#8208;2 de in&#237;cio precoce&#46; Embora intrigante&#44; &#233; importante notar que nenhum dos beb&#234;s descritos nesses dois estudos apresentava evid&#234;ncia virol&#243;gica de infec&#231;&#227;o por SARS&#8208;CoV&#8208;2&#44; o que enfatiza a necessidade de mais dados antes de afirmar que a infec&#231;&#227;o por SARS&#8208;CoV&#8208;2 pode ser adquirida no &#250;tero&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora neste momento n&#227;o se saiba se as m&#227;es com COVID&#8208;19 podem transmitir o SARS&#8208;CoV&#8208;2 via leite materno&#44; a OMS e a Sociedade Brasileira de Pediatria fizeram recomenda&#231;&#245;es claras&#44; permitindo o aleitamento materno&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a> Portanto&#44; devem ser seguidas precau&#231;&#245;es para evitar a transmiss&#227;o do v&#237;rus ao beb&#234;&#44; incluindo a lavagem das m&#227;os pela m&#227;e antes de segur&#225;&#8208;lo e o uso de uma m&#225;scara facial em contato pr&#243;ximo com o beb&#234;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um ponto crucial para investiga&#231;&#227;o e ainda a ser determinado &#233; o papel das crian&#231;as na transmiss&#227;o&#46; V&#225;rios estudos feitos em diferentes popula&#231;&#245;es e faixas et&#225;rias demonstraram que uma propor&#231;&#227;o significativa dos casos de COVID&#8208;19 foi diagnosticada sem apresentar sintomas ou com apresenta&#231;&#245;es muito leves&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;14&#44;26&#8211;28</span></a> provavelmente n&#227;o identificadas com os atuais crit&#233;rios de verifica&#231;&#227;o de defini&#231;&#227;o de caso&#46; Apesar de assintom&#225;ticos ou oligossintom&#225;ticos&#44; lactentes e crian&#231;as infectados podem ter alta carga viral na nasofaringe&#44; al&#233;m de elimina&#231;&#227;o fecal de SARS&#8208;CoV&#8208;2 por per&#237;odos mais longos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;31</span></a> Al&#233;m disso&#44; um estudo feito em Shenzen comparando casos identificados por meio de vigil&#226;ncia sintom&#225;tica e rastreamento de contatos&#44; mostrou que as crian&#231;as corriam o mesmo risco de ser infectadas quanto os adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> Juntas&#44; todas essas evid&#234;ncias mostram que as crian&#231;as s&#227;o suscet&#237;veis &#224; infec&#231;&#227;o por SARS&#8208;CoV&#8208;2&#44; frequentemente apresentam formas assintom&#225;ticas ou leves da doen&#231;a&#44; representam uma fonte substancial de infec&#231;&#227;o na comunidade&#44; antecipando que elas talvez possam desempenhar um papel importante na transmiss&#227;o viral&#46; Estudos epidemiol&#243;gicos robustos&#44; capazes de esclarecer as incertezas por tr&#225;s do papel exato que as crian&#231;as desempenham na transmiss&#227;o da SARS&#8208;CoV&#8208;2&#44; s&#227;o urgentemente necess&#225;rios&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Essas informa&#231;&#245;es ser&#227;o de enorme import&#226;ncia para ajudar a orientar e modular interven&#231;&#245;es n&#227;o farmacol&#243;gicas&#44; implantadas para reduzir a magnitude do pico epid&#234;mico da COVID&#8208;19 e evitar um ac&#250;mulo de casos graves&#44; hospitaliza&#231;&#245;es e mortes por essa doen&#231;a devastadora&#46; Essas interven&#231;&#245;es&#44; que incluem n&#227;o apenas o isolamento domiciliar de casos suspeitos e quarentena de contatos domiciliares&#44; mas tamb&#233;m o distanciamento social em toda a popula&#231;&#227;o&#44; bem como o fechamento de escolas e universidades&#44; enfrentam v&#225;rios desafios a serem implantados oportunamente e efetivamente mantidos por per&#237;odos mais longos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Em lugares como o Brasil&#44; devemos reconhecer que esses desafios s&#227;o ainda maiores&#44; se considerarmos a propor&#231;&#227;o da popula&#231;&#227;o que vive em extrema pobreza&#44; nas grandes cidades densamente povoadas&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Compreender como o SARS&#8208;CoV&#8208;2 emergiu e passou de uma esp&#233;cie animal para outra&#44; a partir de um reservat&#243;rio em morcegos &#8211; provavelmente atrav&#233;s dos pangolins malaios como hospedeiros intermedi&#225;rios antes da transfer&#234;ncia zoon&#243;tica &#8211;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> tamb&#233;m &#233; crucial&#46; Entre as li&#231;&#245;es importantes aprendidas dessa pandemia de coronav&#237;rus est&#225; a necessidade de medidas urgentes para extinguir esses <span class="elsevierStyleItalic">wet markets</span> de animais selvagens vivos na &#193;sia&#46; Esses mercados s&#227;o uma fonte potencial na natureza para o surgimento peri&#243;dico de v&#237;rus respirat&#243;rios zoon&#243;ticos que podem se adaptar aos seres humanos&#44; representando uma amea&#231;a cont&#237;nua ao mundo&#44; a menos que sejam tomadas medidas s&#233;rias para mudar esse cen&#225;rio&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atualmente n&#227;o existem antiv&#237;rus espec&#237;ficos para o tratamento da COVID&#8208;19&#46; O tratamento em crian&#231;as inclui ingest&#227;o de l&#237;quidos e boa nutri&#231;&#227;o&#44; al&#233;m de suplementa&#231;&#227;o de oxig&#234;nio e suporte ventilat&#243;rio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> Devido ao raro n&#250;mero de casos graves em crian&#231;as&#44; n&#227;o h&#225; dados de seguran&#231;a e efic&#225;cia das diferentes interven&#231;&#245;es terap&#234;uticas que est&#227;o sendo testadas em adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> Se nos espelharmos no que foi observado em outras infec&#231;&#245;es respirat&#243;rias&#44; como a influenza&#44; uma descoberta importante foi que quanto mais cedo formos capazes de iniciar os antivirais&#44; ap&#243;s o in&#237;cio dos sintomas&#44; melhores ser&#227;o os resultados&#46; Supondo que a maioria desses estudos tenha sido feita em pacientes cr&#237;ticos&#44; geralmente na fase tardia da doen&#231;a&#44; devemos ser cautelosos ao interpretar os resultados e tentar projetar estudos que tenham o poder de responder a essas incertezas quanto &#224; efic&#225;cia&#44; bem como os potenciais efeitos colaterais nas diferentes faixas et&#225;rias e apresenta&#231;&#245;es cl&#237;nicas da COVID&#8208;19&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atualmente&#44; o desenvolvimento de uma vacina contra o SARS&#8208;CoV&#8208;2 &#233; uma demanda evidente&#46; V&#225;rias plataformas est&#227;o sendo investigadas&#44; inclusive vacinas baseadas em RNA e DNA&#44; vacinas de subunidades recombinantes&#44; vacinas vivas atenuadas e vacinas de vetores virais&#44; entre outras&#46; A experi&#234;ncia anterior com vacinas candidatas contra SARS&#8208;CoV e MERS&#8208;CoV abriu o caminho e facilitar&#225; o desenvolvimento de vacinas para o SARS&#8208;CoV&#8208;2&#46; Existe uma preocupa&#231;&#227;o com v&#225;rios aspectos&#44; incluindo a possibilidade de induzir amplifica&#231;&#227;o dependente de anticorpos &#40;ADE&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">antibody&#8208;dependent enhancement</span>&#41;&#44; aumentando o risco de doen&#231;a grave nos indiv&#237;duos vacinados&#44; a falta de correlatos espec&#237;ficos de prote&#231;&#227;o para SARS&#8208;CoV&#8208;2&#44; a capacidade de produ&#231;&#227;o em larga escala e a necessidade do uso de adjuvantes &#40;para aprimorar as respostas imunes e o efeito de <span class="elsevierStyleItalic">dosesparing</span>&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">At&#233; que uma vacina se torne dispon&#237;vel&#44; o que n&#227;o &#233; esperado antes de mais 12 a 18 meses&#44; se tudo funcionar bem&#44; devemos nos concentrar na implanta&#231;&#227;o de interven&#231;&#245;es n&#227;o farmacol&#243;gicas oportunas e eficazes para reduzir a carga da doen&#231;a e proteger a popula&#231;&#227;o mais vulner&#225;vel&#44; minimizar o tremendo custo social que j&#225; estamos enfrentando&#44; expandir a capacidade de assist&#234;ncia m&#233;dica&#44; fornecer equipamento de prote&#231;&#227;o suficiente para os profissionais de sa&#250;de&#44; estimular a lavagem frequente das m&#227;os&#44; o uso de m&#225;scaras e intensificar ao m&#225;ximo a capacidade de testar casos suspeitos&#46; Chegou a hora de finalmente aprendermos li&#231;&#245;es sobre pandemias que podem ser transmitidas para as gera&#231;&#245;es futuras&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflitos de interesse</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O autor declara n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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Informação do artigo
ISSN: 22555536
Idioma original: Português
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