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a r&#225;pida diferencia&#231;&#227;o entre as meningites bacteriana e ass&#233;ptica &#233; importante para permitir o in&#237;cio precoce da terapia adequada&#46; Apesar da disponibilidade de vacinas contra os organismos prevalentes&#44; a MB continua a ser um problema de sa&#250;de com sequelas de longo prazo em crian&#231;as e adultos&#44; especialmente em pa&#237;ses com poucos recursos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora a cultura continue a ser o padr&#227;o de base para o diagn&#243;stico&#44; os resultados demoram muitos dias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> O diagn&#243;stico r&#225;pido &#233; feito por meio da avalia&#231;&#227;o de marcadores convencionais no LCR&#58; contagem de leuc&#243;citos&#44; a&#231;&#250;car&#44; prote&#237;na e colora&#231;&#227;o de gram&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Contudo&#44; a meningite &#224;s vezes apresenta&#8208;se com manifesta&#231;&#245;es at&#237;picas no LCR e as culturas poder&#227;o nem sempre ser positivas ou estar dispon&#237;veis para o diagn&#243;stico precoce&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Nos &#250;ltimos anos&#44; foi proposto que o lactato no LCR poder&#225; ser um bom marcador que pode diferenciar a meningite bacteriana da meningite parcialmente tratada e da meningite ass&#233;ptica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Entretanto&#44; outros pesquisadores t&#234;m sugerido que o lactato no LCR n&#227;o oferece informa&#231;&#245;es adicionais clinicamente &#250;teis em rela&#231;&#227;o aos marcadores convencionais no LCR&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a> A precis&#227;o do diagn&#243;stico relatado de lactato no LCR para o diagn&#243;stico diferenciado de MB e MA tem variado em todos os estudos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a> Este estudo prospectivo foi feito para avaliar o n&#237;vel de lactato no LCR&#44; como um biomarcador para diferenciar a MB da MV &#40;meningite viral&#41; em crian&#231;as e definir uma concentra&#231;&#227;o de lactato &#243;tima no LCR que possa ser significativa para a diferencia&#231;&#227;o&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fizemos um estudo prospectivo que incluiu crian&#231;as com meningite entre um m&#234;s e 15 anos&#44; atendidas no departamento de emerg&#234;ncia do hospital SKIMS &#40;Sher&#8208;I&#8208;Kashmir Institute of Medical Sciences&#41;&#44; Kashmir&#44; por aproximadamente dois anos &#40;janeiro de 2014 a dezembro de 2015&#41;&#46; Inclu&#237;mos crian&#231;as que tiveram achados cl&#237;nicos compat&#237;veis com meningite &#40;por exemplo&#44; febre&#44; dores de cabe&#231;a&#44; v&#244;mito&#44; rigidez na nuca&#44; consci&#234;ncia reduzida&#41;&#46; Amostras de sangue foram colhidas e uma pun&#231;&#227;o lombar foi feita ap&#243;s a avalia&#231;&#227;o cl&#237;nica inicial&#46; Foram feitos exames bioqu&#237;micos e citol&#243;gicos de amostras do LCR&#44; inclusive contagem de leuc&#243;citos&#44; contagem de neutr&#243;filos&#44; n&#237;vel de glicose&#44; concentra&#231;&#227;o de prote&#237;na e lactato&#46; Foi feita cultura de LCR para meningite bacteriana&#59; rea&#231;&#227;o em cadeia da polimerase &#40;PCR&#41; do LCR para o v&#237;rus do herpes simples e sorologia para meningite viral&#46; Em amostras de sangue coletadas na mesma &#233;poca&#44; fez&#8208;se contagem de leuc&#243;citos s&#233;ricos&#44; glicose s&#233;rica e hemocultura&#46; Exclu&#237;mos crian&#231;as com quaisquer das seguintes caracter&#237;sticas&#58; gravemente doente&#44; interven&#231;&#227;o neurocir&#250;rgica recente&#44; trauma&#44; qualquer foco de infec&#231;&#227;o n&#227;o relacionado &#224; meningite e crian&#231;as que haviam tomado antibi&#243;ticos antes da interna&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As defini&#231;&#245;es de caso de meningite est&#227;o dispostas no fluxograma representado abaixo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Na aus&#234;ncia de etiologia viral comprovada&#44; a meningite foi considerada viral nos casos em que a cura foi obtida sem qualquer tratamento com antibi&#243;tico&#44; al&#233;m da terapia antiviral&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os seguintes dados foram registrados em rela&#231;&#227;o aos pacientes estudados&#58; dados demogr&#225;ficos &#40;idade&#44; sexo&#44; peso&#41;&#44; n&#250;mero total de pacientes internados&#44; n&#250;mero de crian&#231;as exclu&#237;das e raz&#245;es&#44; hist&#243;rico de sa&#250;de&#44; achados cl&#237;nicos e resultados dos testes feitos&#46; O estudo foi aprovado pelo comit&#234; de &#233;tica do hospital&#46; O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pais&#47;respons&#225;veis&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os programas usados para an&#225;lise estat&#237;stica foram o SPSS &#40;SPSS estat&#237;stica para Windows&#44; Vers&#227;o 20&#46;0&#46; NY&#44; EUA&#41; e o XLSTAT 2016 &#40;Microsoft&#174; Excel&#47;XLSTAT&#169; 2016&#44; Addinsoft&#44; Inc&#46;&#44; Brooklyn&#44; NY&#44; EUA&#41;&#46; Os resultados foram expressos como a m&#233;dia &#40;IC de 95&#37;&#41;&#46; Os valores m&#233;dios foram comparados com o teste n&#227;o param&#233;trico de Mann&#8208;Whitney e o limite de relev&#226;ncia estat&#237;stica foi estabelecido em p &#60; 0&#44;05&#46; A efici&#234;ncia do diagn&#243;stico de lactato diferente no LCR foi expressa como sensibilidade&#44; especificidade&#44; valor preditivo positivo e valor preditivo negativo&#46; O poder discriminativo dos diversos par&#226;metros estudados foi determinado por meio de curvas de caracter&#237;stica de opera&#231;&#227;o do receptor &#40;ROC&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante o per&#237;odo do estudo&#44; 378 pacientes foram eleg&#237;veis para uma pun&#231;&#227;o lombar&#46; A MB foi diagnosticada em 60 &#40;15&#44;8&#37;&#41; e 156 &#40;41&#44;3&#37;&#41; atenderam aos crit&#233;rios de meningite viral&#46; Os 162 &#40;42&#44;8&#37;&#41; que n&#227;o se encaixaram em qualquer dos grupos foram exclu&#237;dos&#44; descartou&#8208;se a possibilidade de meningite&#46; Ambos os grupos foram compar&#225;veis em termos de caracter&#237;sticas b&#225;sicas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46; A cultura de LCR foi positiva em 19 &#40;31&#44;7&#37;&#41; pacientes e a hemocultura apresentou resultados positivos em nove &#40;15&#37;&#41;&#46; As seguintes bact&#233;rias foram identificadas em culturas de LCR&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span> &#40;12&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenza</span> &#40;uma&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Klebsiella pneumonia</span> &#40;quatro&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span> &#40;dois&#41;&#46; As bact&#233;rias identificadas na hemocultura foram <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span> &#40;cinco&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Klebsiella pneumonia</span> &#40;tr&#234;s&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span> &#40;uma&#41;&#46; A colora&#231;&#227;o de gram foi positiva em 16 &#40;26&#44;7&#37;&#41; pacientes com MB&#46; Entre os 156 pacientes com MV&#44; a meningite por herpes foi identificada em seis por meio de PCR&#46; Os n&#237;veis de LCR de diferentes par&#226;metros est&#227;o resumidos na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46; A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> apresenta a efici&#234;ncia do diagn&#243;stico de lactato no LCR e a <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> apresenta a compara&#231;&#227;o em diagrama de caixa do lactato no LCR nas meningites bacteriana e viral&#46; Em um valor de corte de 3 mmol&#47;L&#44; o lactato no LCR apresentou uma sensibilidade de 0&#44;90&#44; especificidade de 1&#44;0&#44; valor preditivo positivo de 1&#44;0&#44; valor preditivo negativo de 0&#44;963&#44; com uma precis&#227;o de 0&#44;972&#46; Para compara&#231;&#227;o entre a MB e a MV&#44; a &#225;rea abaixo da curva &#40;AUC&#41; do lactato no LCR foi 0&#44;979&#46; A m&#233;dia do lactato no LCR &#40;IC de 95&#37;&#41; em pacientes com sangue positivo e negativo e&#47;ou cultura de LCR foi de 6&#44;22 &#40;5&#44;05&#8208;7&#44;39&#41; e 5&#44;84 &#40;4&#44;90&#8208;6&#44;79&#41; mmol&#47;L&#44; respectivamente &#40;p &#61; 0&#44;24&#41;&#46; N&#227;o houve diferen&#231;a estatisticamente significativa nas concentra&#231;&#245;es de lactato no LCR entre pacientes com meningite bacteriana gram&#8208;positiva e gram&#8208;negativa &#91;6&#44;91 &#40;5&#44;22&#8208;8&#44;61&#41; em compara&#231;&#227;o com 5&#44;05 &#40;3&#44;65&#8208;6&#44;45&#41; mmol&#47;L&#93; &#40;p &#61; 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A idade m&#233;dia dos pacientes do grupo com MB era significativamente menor do que a do grupo com MV&#46; Em outras palavras&#44; a MB em nosso estudo foi mais prevalente em faixas et&#225;rias mais baixas&#46; Essa observa&#231;&#227;o foi de acordo com o estudo de vigil&#226;ncia feito em Louisville&#44; Kentucky&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> que concluiu que os mais afetados com a MB pneumoc&#243;cica s&#227;o os indiv&#237;duos com menos de dois anos&#44; que tamb&#233;m foram o organismo etiol&#243;gico mais comum em nosso estudo&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rigidez na nuca&#44; febre e estado mental alterado est&#227;o entre os sinais e sintomas mais comumente relatados em adultos com meningite bacteriana&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> apesar de um ou mais desses sinais e sintomas normalmente n&#227;o se apresentarem&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a> A febre &#40;90&#37;&#41; foi relatada como o sintoma mais comum&#44; seguida de v&#244;mito &#40;43&#44;3&#37;&#41; e altera&#231;&#245;es no estado mental &#40;30&#37;&#41;&#46; A rigidez na nuca &#40;20&#37;&#41; e o sinal de Brudzinski &#40;20&#37;&#41; foram os sinais mais comuns apresentados&#46; Observamos&#44; no geral&#44; a tr&#237;ade cl&#225;ssica presente apenas em 20&#37; dos pacientes com meningite bacteriana&#46; Van de Beek et al&#46;&#44; em uma s&#233;rie&#44; relataram que todas as tr&#234;s caracter&#237;sticas estavam presentes em apenas 44&#37; de 696 adultos com meningite bacteriana comprovada&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> por&#233;m a aus&#234;ncia de todas as tr&#234;s excluiu o diagn&#243;stico&#44; com uma sensibilidade de 99&#37;&#46; Berkley et al&#46; observaram que 50&#8208;90&#37; dos pacientes com meningite bacteriana relataram rigidez no pesco&#231;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Thomas et al&#46; ainda conclu&#237;ram que o valor diagn&#243;stico pobre de rigidez no pesco&#231;o n&#227;o melhora com os sinais de Kernig ou Burdzinski porque nenhum deles tem uma sensibilidade de mais de 10&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nossos resultados mostraram que&#44; no geral&#44; o hist&#243;rico cl&#237;nico e o exame t&#234;m uma baixa precis&#227;o de diagn&#243;stico quando usados individualmente&#46; Essa observa&#231;&#227;o estava de acordo com os achados de estudos anteriores em crian&#231;as e adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a> Dessa forma&#44; o &#244;nus do diagn&#243;stico final reside no exame do LCR e no isolamento bacteriano por meio de culturas&#44; em um caso clinicamente compat&#237;vel&#46; Nigrovic et al&#46; relataram que a avalia&#231;&#227;o combinada do hist&#243;rico&#44; a microscopia do LCR e a bioqu&#237;mica do LCR apresentaram uma sensibilidade de 100&#37; e uma especificidade de 66&#37; na diferencia&#231;&#227;o entre MB e MV em crian&#231;as&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Contudo&#44; a manifesta&#231;&#227;o at&#237;pica do exame do LCR&#44; inclusive cultura negativa e colora&#231;&#227;o de gram negativa&#44; pode resultar no diagn&#243;stico perdido de meningite bacteriana&#46; Estudos em adultos observaram que suplementar o lactato no LCR para exames de rotina do LCR pode estimar a chance de meningite bacteriana mais satisfatoriamente em um per&#237;odo muito curto&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O mecanismo do aumento na concentra&#231;&#227;o de lactato no LCR de pacientes com meningite n&#227;o est&#225; claro&#44; por&#233;m tem sido relacionado &#224; glic&#243;lise anaer&#243;bica do tecido do c&#233;rebro devido a uma diminui&#231;&#227;o no fluxo de sangue cerebral e um aumento do oxig&#234;nio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> Observamos um aumento estatisticamente significativo do lactato no LCR em pacientes com MB em compara&#231;&#227;o com pacientes com MV&#46; Em um valor de corte de 3 mmol&#47;L&#44; o lactato no LCR apresentou alta sensibilidade&#44; especificidade e precis&#227;o para diferenciar a MB da MV&#46; Os valores de corte estudados com rela&#231;&#227;o &#224; concentra&#231;&#227;o do lactato no CSF variam de 2&#44;1 a 4&#44;44 mmol&#47;L&#44; em diferentes estudos feitos com adultos e crian&#231;as&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;24</span></a> Embora a epidemiologia da meningite bacteriana difira de acordo com a idade&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> estudos t&#234;m demonstrado que o valor diagn&#243;stico do lactato no LCR &#233; semelhante em crian&#231;as e adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Huy et al&#46;&#44; em uma an&#225;lise sistem&#225;tica sobre a avalia&#231;&#227;o da concentra&#231;&#227;o do lactato no l&#237;quido cefalorraquidiano para distinguir a meningite bacteriana da ass&#233;ptica&#44; relataram uma sensibilidade que varia de 0&#44;86 a 1&#44;00 &#40;m&#233;dia&#44; 0&#44;96&#59; intervalo de confian&#231;a &#91;IC&#93; de 95&#37;&#44; 0&#44;95 a 0&#44;98&#41; e uma especificidade que variou amplamente de 0&#44;43 a 1&#44;00 &#40;m&#233;dia&#44; 0&#44;94&#59; IC de 95&#37;&#44; 0&#44;93 a 0&#44;96&#41;&#46; A m&#233;dia do &#237;ndice de probabilidade positivo &#40;LR&#43;&#41; foi calculada em 14&#44;53 &#40;IC de 95&#37;&#44; 8&#44;07 a 26&#44;19&#41; e o &#237;ndice de probabilidade negativo &#40;LR&#8208;&#41; em 0&#44;07 &#40;IC de 95&#37;&#44; 0&#44;05 a 0&#44;09&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observamos que a AUC da concentra&#231;&#227;o de lactato no LCR foi 0&#44;979&#44; indicou um n&#237;vel de precis&#227;o geral excelente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> Essa observa&#231;&#227;o estava de acordo com a literatura anterior&#44; com AUCs que variam de 0&#44;977 a 0&#44;988&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;27</span></a> Os &#237;ndices de probabilidade positivos e negativos foram 23&#44;6 e 0&#44;1&#44; respectivamente&#46; Sakushima et al&#46;&#44; em sua an&#225;lise sistem&#225;tica&#44; observaram que o lactato no LCR apresentou &#237;ndice de probabilidade positivo &#40;LR&#43;&#41; de 22&#44;9 &#40;IC de 95&#37;&#58; 12&#44;6&#8208;41&#44;9&#41;&#44; &#237;ndice de probabilidade negativo &#40;LR&#8208;&#41; de 0&#44;07 &#40;IC de 95&#37;&#58; 0&#44;05&#8208;0&#44;12&#41; e raz&#245;es de chance de diagn&#243;stico de 313 &#40;IC de 95&#37;&#58; 141&#8208;698&#41;&#46; Eles conclu&#237;ram que o &#237;ndice de probabilidade negativo muito baixo significa que a falta de lactato no LCR &#233; um fator particularmente bom para descartar a meningite bacteriana&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em nosso estudo&#44; n&#227;o houve diferen&#231;a significativa no lactato no LCR em pacientes com MB gram&#8208;positiva ou gram&#8208;negativa&#46; Como a concentra&#231;&#227;o de lactato no LCR n&#227;o &#233; espec&#237;fica para a MB nem para qualquer bact&#233;ria espec&#237;fica em pacientes com MB&#44; os resultados sempre devem ser interpretados em linha com achados cl&#237;nicos e resultados de ensaios convencionais&#44; inclusive concentra&#231;&#245;es de prote&#237;na&#44; c&#233;lulas&#44; glicose no LCR e um exame microbiol&#243;gico do LCR&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> Al&#233;m disso&#44; o lactato no LCR n&#227;o pode ser usado para fazer a escolha da sele&#231;&#227;o de antibi&#243;ticos&#44; que deve ter como base os resultados do exame de esfrega&#231;o microsc&#243;pio e&#47;ou da cultura de bact&#233;rias&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosso estudo apresentou v&#225;rias limita&#231;&#245;es&#46; Apenas uma &#250;nica medi&#231;&#227;o do lactato foi feita na interna&#231;&#227;o hospitalar&#44; n&#227;o foram feitas avalia&#231;&#245;es repetidas para monitorar o tratamento e a resposta&#46; Al&#233;m disso&#44; n&#227;o foram feitas compara&#231;&#245;es diretas com marcadores s&#233;ricos convencionais nem com algum biomarcador do LCR &#40;como a prote&#237;na C reativa &#91;PCR&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conclu&#237;mos que o lactato no LCR tem alta sensibilidade e especificidade para diferenciar a MB da MV&#46; Embora em um valor de corte de 3 mmol&#47;L o lactato no LCR tenha alta precis&#227;o de diagn&#243;stico da MB&#44; os n&#237;veis m&#233;dios na MV permanecem basicamente abaixo de 2 mmol&#47;L&#46; Pesquisas adicionais que inclu&#237;ram estudos de custo&#8208;benef&#237;cio devem ser feitas para investigar a efic&#225;cia do lactato no LCR como um marcador de diagn&#243;stico da MB e para avaliar o impacto econ&#244;mico de usar essa t&#233;cnica como um ensaio de rotina no hospital para distinguir a MB da MV&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflitos de interesse</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vari&#225;vel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">BM &#40;n &#61; 60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VM &#40;n &#61; 156&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p valor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Idade&#44; meses &#40;IC de 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;15 &#40;8&#44;79&#8208; 19&#44;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;89 &#40;53&#44;51&#8208;72&#44;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#47;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&#47;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;9 &#40;5&#44;73&#8208;8&#44;07&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;2 &#40;16&#44;18&#8208;20&#44;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Febre&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">54 &#40;90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">153 &#40;98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dura&#231;&#227;o da febre&#44; dias &#40;IC de 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;17 &#40;3&#44;89&#8208;4&#44;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;86 &#40;4&#44;69&#8208;5&#44;04&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">V&#244;mito&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26 &#40;43&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">108 &#40;69&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rigidez da nuca&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48 &#40;30&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sinal de Kernig&#39;s&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;18&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sinal de Brudzinski&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;15&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Altera&#231;&#245;es no estado mental&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;9&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lactato no LCR&#44; mmol&#47;L &#40;IC de 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;95 &#40;5&#44;26&#8208;6&#44;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;84 &#40;1&#44;76&#8208;1&#44;91&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TLC do LCR&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#40;IC de 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4188 &#40;2233&#8208;6143&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#44;8 &#40;78&#44;1&#8208;123&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Contagem de neutr&#243;filos no LCR&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#40;IC de 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1746 &#40;488&#8208;3004&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">30&#44;9 &#40;25&#44;1&#8208;36&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prote&#237;na no LCR &#40;mg&#47;dl&#41; &#40;IC de 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">243 &#40;169&#44;6&#8208; 317&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;27&#44;01&#8208;31&#44;37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">A&#231;&#250;car no LCR &#40;mg&#47;dl&#41; &#40;IC de 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">32&#44;34 &#40;28&#44;67&#8208;36&#44;06&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">68&#44;27 &#40;65&#44;95&#8208;70&#44;59&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">LCR&#58; Taxa de a&#231;&#250;car s&#233;rico &#40;IC de 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;31 &#40;0&#44;27&#8208;0&#44;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;66 &#40;0&#44;65&#8208;0&#44;68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Artigo Original
Cerebrospinal fluid lactate: a differential biomarker for bacterial and viral meningitis in children
Lactato no líquido cefalorraquidiano: um marcador diferencial para meningite bacteriana e meningite viral em crianças
Mudasir Nazir
Autor para correspondência
mudasirpaeds@gmail.com

Autor para correspondência.
, Wasim Ahmad Wani, Muzaffar Ahmad Malik, Mohd Rafiq Mir, Younis Ashraf, Khalid Kawoosa, Syed Wajid Ali
Sher‐I‐Kashmir Institute of Medical Sciences Hospital, Department of Pediatrics and Neonatology, Srinagar, Índia
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a r&#225;pida diferencia&#231;&#227;o entre as meningites bacteriana e ass&#233;ptica &#233; importante para permitir o in&#237;cio precoce da terapia adequada&#46; Apesar da disponibilidade de vacinas contra os organismos prevalentes&#44; a MB continua a ser um problema de sa&#250;de com sequelas de longo prazo em crian&#231;as e adultos&#44; especialmente em pa&#237;ses com poucos recursos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora a cultura continue a ser o padr&#227;o de base para o diagn&#243;stico&#44; os resultados demoram muitos dias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> O diagn&#243;stico r&#225;pido &#233; feito por meio da avalia&#231;&#227;o de marcadores convencionais no LCR&#58; contagem de leuc&#243;citos&#44; a&#231;&#250;car&#44; prote&#237;na e colora&#231;&#227;o de gram&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Contudo&#44; a meningite &#224;s vezes apresenta&#8208;se com manifesta&#231;&#245;es at&#237;picas no LCR e as culturas poder&#227;o nem sempre ser positivas ou estar dispon&#237;veis para o diagn&#243;stico precoce&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Nos &#250;ltimos anos&#44; foi proposto que o lactato no LCR poder&#225; ser um bom marcador que pode diferenciar a meningite bacteriana da meningite parcialmente tratada e da meningite ass&#233;ptica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Entretanto&#44; outros pesquisadores t&#234;m sugerido que o lactato no LCR n&#227;o oferece informa&#231;&#245;es adicionais clinicamente &#250;teis em rela&#231;&#227;o aos marcadores convencionais no LCR&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a> A precis&#227;o do diagn&#243;stico relatado de lactato no LCR para o diagn&#243;stico diferenciado de MB e MA tem variado em todos os estudos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a> Este estudo prospectivo foi feito para avaliar o n&#237;vel de lactato no LCR&#44; como um biomarcador para diferenciar a MB da MV &#40;meningite viral&#41; em crian&#231;as e definir uma concentra&#231;&#227;o de lactato &#243;tima no LCR que possa ser significativa para a diferencia&#231;&#227;o&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fizemos um estudo prospectivo que incluiu crian&#231;as com meningite entre um m&#234;s e 15 anos&#44; atendidas no departamento de emerg&#234;ncia do hospital SKIMS &#40;Sher&#8208;I&#8208;Kashmir Institute of Medical Sciences&#41;&#44; Kashmir&#44; por aproximadamente dois anos &#40;janeiro de 2014 a dezembro de 2015&#41;&#46; Inclu&#237;mos crian&#231;as que tiveram achados cl&#237;nicos compat&#237;veis com meningite &#40;por exemplo&#44; febre&#44; dores de cabe&#231;a&#44; v&#244;mito&#44; rigidez na nuca&#44; consci&#234;ncia reduzida&#41;&#46; Amostras de sangue foram colhidas e uma pun&#231;&#227;o lombar foi feita ap&#243;s a avalia&#231;&#227;o cl&#237;nica inicial&#46; Foram feitos exames bioqu&#237;micos e citol&#243;gicos de amostras do LCR&#44; inclusive contagem de leuc&#243;citos&#44; contagem de neutr&#243;filos&#44; n&#237;vel de glicose&#44; concentra&#231;&#227;o de prote&#237;na e lactato&#46; Foi feita cultura de LCR para meningite bacteriana&#59; rea&#231;&#227;o em cadeia da polimerase &#40;PCR&#41; do LCR para o v&#237;rus do herpes simples e sorologia para meningite viral&#46; Em amostras de sangue coletadas na mesma &#233;poca&#44; fez&#8208;se contagem de leuc&#243;citos s&#233;ricos&#44; glicose s&#233;rica e hemocultura&#46; Exclu&#237;mos crian&#231;as com quaisquer das seguintes caracter&#237;sticas&#58; gravemente doente&#44; interven&#231;&#227;o neurocir&#250;rgica recente&#44; trauma&#44; qualquer foco de infec&#231;&#227;o n&#227;o relacionado &#224; meningite e crian&#231;as que haviam tomado antibi&#243;ticos antes da interna&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As defini&#231;&#245;es de caso de meningite est&#227;o dispostas no fluxograma representado abaixo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Na aus&#234;ncia de etiologia viral comprovada&#44; a meningite foi considerada viral nos casos em que a cura foi obtida sem qualquer tratamento com antibi&#243;tico&#44; al&#233;m da terapia antiviral&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os seguintes dados foram registrados em rela&#231;&#227;o aos pacientes estudados&#58; dados demogr&#225;ficos &#40;idade&#44; sexo&#44; peso&#41;&#44; n&#250;mero total de pacientes internados&#44; n&#250;mero de crian&#231;as exclu&#237;das e raz&#245;es&#44; hist&#243;rico de sa&#250;de&#44; achados cl&#237;nicos e resultados dos testes feitos&#46; O estudo foi aprovado pelo comit&#234; de &#233;tica do hospital&#46; O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pais&#47;respons&#225;veis&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os programas usados para an&#225;lise estat&#237;stica foram o SPSS &#40;SPSS estat&#237;stica para Windows&#44; Vers&#227;o 20&#46;0&#46; NY&#44; EUA&#41; e o XLSTAT 2016 &#40;Microsoft&#174; Excel&#47;XLSTAT&#169; 2016&#44; Addinsoft&#44; Inc&#46;&#44; Brooklyn&#44; NY&#44; EUA&#41;&#46; Os resultados foram expressos como a m&#233;dia &#40;IC de 95&#37;&#41;&#46; Os valores m&#233;dios foram comparados com o teste n&#227;o param&#233;trico de Mann&#8208;Whitney e o limite de relev&#226;ncia estat&#237;stica foi estabelecido em p &#60; 0&#44;05&#46; A efici&#234;ncia do diagn&#243;stico de lactato diferente no LCR foi expressa como sensibilidade&#44; especificidade&#44; valor preditivo positivo e valor preditivo negativo&#46; O poder discriminativo dos diversos par&#226;metros estudados foi determinado por meio de curvas de caracter&#237;stica de opera&#231;&#227;o do receptor &#40;ROC&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante o per&#237;odo do estudo&#44; 378 pacientes foram eleg&#237;veis para uma pun&#231;&#227;o lombar&#46; A MB foi diagnosticada em 60 &#40;15&#44;8&#37;&#41; e 156 &#40;41&#44;3&#37;&#41; atenderam aos crit&#233;rios de meningite viral&#46; Os 162 &#40;42&#44;8&#37;&#41; que n&#227;o se encaixaram em qualquer dos grupos foram exclu&#237;dos&#44; descartou&#8208;se a possibilidade de meningite&#46; Ambos os grupos foram compar&#225;veis em termos de caracter&#237;sticas b&#225;sicas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46; A cultura de LCR foi positiva em 19 &#40;31&#44;7&#37;&#41; pacientes e a hemocultura apresentou resultados positivos em nove &#40;15&#37;&#41;&#46; As seguintes bact&#233;rias foram identificadas em culturas de LCR&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span> &#40;12&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenza</span> &#40;uma&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Klebsiella pneumonia</span> &#40;quatro&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span> &#40;dois&#41;&#46; As bact&#233;rias identificadas na hemocultura foram <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span> &#40;cinco&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Klebsiella pneumonia</span> &#40;tr&#234;s&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span> &#40;uma&#41;&#46; A colora&#231;&#227;o de gram foi positiva em 16 &#40;26&#44;7&#37;&#41; pacientes com MB&#46; Entre os 156 pacientes com MV&#44; a meningite por herpes foi identificada em seis por meio de PCR&#46; Os n&#237;veis de LCR de diferentes par&#226;metros est&#227;o resumidos na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46; A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> apresenta a efici&#234;ncia do diagn&#243;stico de lactato no LCR e a <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> apresenta a compara&#231;&#227;o em diagrama de caixa do lactato no LCR nas meningites bacteriana e viral&#46; Em um valor de corte de 3 mmol&#47;L&#44; o lactato no LCR apresentou uma sensibilidade de 0&#44;90&#44; especificidade de 1&#44;0&#44; valor preditivo positivo de 1&#44;0&#44; valor preditivo negativo de 0&#44;963&#44; com uma precis&#227;o de 0&#44;972&#46; Para compara&#231;&#227;o entre a MB e a MV&#44; a &#225;rea abaixo da curva &#40;AUC&#41; do lactato no LCR foi 0&#44;979&#46; A m&#233;dia do lactato no LCR &#40;IC de 95&#37;&#41; em pacientes com sangue positivo e negativo e&#47;ou cultura de LCR foi de 6&#44;22 &#40;5&#44;05&#8208;7&#44;39&#41; e 5&#44;84 &#40;4&#44;90&#8208;6&#44;79&#41; mmol&#47;L&#44; respectivamente &#40;p &#61; 0&#44;24&#41;&#46; N&#227;o houve diferen&#231;a estatisticamente significativa nas concentra&#231;&#245;es de lactato no LCR entre pacientes com meningite bacteriana gram&#8208;positiva e gram&#8208;negativa &#91;6&#44;91 &#40;5&#44;22&#8208;8&#44;61&#41; em compara&#231;&#227;o com 5&#44;05 &#40;3&#44;65&#8208;6&#44;45&#41; mmol&#47;L&#93; &#40;p &#61; 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A idade m&#233;dia dos pacientes do grupo com MB era significativamente menor do que a do grupo com MV&#46; Em outras palavras&#44; a MB em nosso estudo foi mais prevalente em faixas et&#225;rias mais baixas&#46; Essa observa&#231;&#227;o foi de acordo com o estudo de vigil&#226;ncia feito em Louisville&#44; Kentucky&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> que concluiu que os mais afetados com a MB pneumoc&#243;cica s&#227;o os indiv&#237;duos com menos de dois anos&#44; que tamb&#233;m foram o organismo etiol&#243;gico mais comum em nosso estudo&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rigidez na nuca&#44; febre e estado mental alterado est&#227;o entre os sinais e sintomas mais comumente relatados em adultos com meningite bacteriana&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> apesar de um ou mais desses sinais e sintomas normalmente n&#227;o se apresentarem&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a> A febre &#40;90&#37;&#41; foi relatada como o sintoma mais comum&#44; seguida de v&#244;mito &#40;43&#44;3&#37;&#41; e altera&#231;&#245;es no estado mental &#40;30&#37;&#41;&#46; A rigidez na nuca &#40;20&#37;&#41; e o sinal de Brudzinski &#40;20&#37;&#41; foram os sinais mais comuns apresentados&#46; Observamos&#44; no geral&#44; a tr&#237;ade cl&#225;ssica presente apenas em 20&#37; dos pacientes com meningite bacteriana&#46; Van de Beek et al&#46;&#44; em uma s&#233;rie&#44; relataram que todas as tr&#234;s caracter&#237;sticas estavam presentes em apenas 44&#37; de 696 adultos com meningite bacteriana comprovada&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> por&#233;m a aus&#234;ncia de todas as tr&#234;s excluiu o diagn&#243;stico&#44; com uma sensibilidade de 99&#37;&#46; Berkley et al&#46; observaram que 50&#8208;90&#37; dos pacientes com meningite bacteriana relataram rigidez no pesco&#231;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Thomas et al&#46; ainda conclu&#237;ram que o valor diagn&#243;stico pobre de rigidez no pesco&#231;o n&#227;o melhora com os sinais de Kernig ou Burdzinski porque nenhum deles tem uma sensibilidade de mais de 10&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nossos resultados mostraram que&#44; no geral&#44; o hist&#243;rico cl&#237;nico e o exame t&#234;m uma baixa precis&#227;o de diagn&#243;stico quando usados individualmente&#46; Essa observa&#231;&#227;o estava de acordo com os achados de estudos anteriores em crian&#231;as e adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a> Dessa forma&#44; o &#244;nus do diagn&#243;stico final reside no exame do LCR e no isolamento bacteriano por meio de culturas&#44; em um caso clinicamente compat&#237;vel&#46; Nigrovic et al&#46; relataram que a avalia&#231;&#227;o combinada do hist&#243;rico&#44; a microscopia do LCR e a bioqu&#237;mica do LCR apresentaram uma sensibilidade de 100&#37; e uma especificidade de 66&#37; na diferencia&#231;&#227;o entre MB e MV em crian&#231;as&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Contudo&#44; a manifesta&#231;&#227;o at&#237;pica do exame do LCR&#44; inclusive cultura negativa e colora&#231;&#227;o de gram negativa&#44; pode resultar no diagn&#243;stico perdido de meningite bacteriana&#46; Estudos em adultos observaram que suplementar o lactato no LCR para exames de rotina do LCR pode estimar a chance de meningite bacteriana mais satisfatoriamente em um per&#237;odo muito curto&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O mecanismo do aumento na concentra&#231;&#227;o de lactato no LCR de pacientes com meningite n&#227;o est&#225; claro&#44; por&#233;m tem sido relacionado &#224; glic&#243;lise anaer&#243;bica do tecido do c&#233;rebro devido a uma diminui&#231;&#227;o no fluxo de sangue cerebral e um aumento do oxig&#234;nio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> Observamos um aumento estatisticamente significativo do lactato no LCR em pacientes com MB em compara&#231;&#227;o com pacientes com MV&#46; Em um valor de corte de 3 mmol&#47;L&#44; o lactato no LCR apresentou alta sensibilidade&#44; especificidade e precis&#227;o para diferenciar a MB da MV&#46; Os valores de corte estudados com rela&#231;&#227;o &#224; concentra&#231;&#227;o do lactato no CSF variam de 2&#44;1 a 4&#44;44 mmol&#47;L&#44; em diferentes estudos feitos com adultos e crian&#231;as&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;24</span></a> Embora a epidemiologia da meningite bacteriana difira de acordo com a idade&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> estudos t&#234;m demonstrado que o valor diagn&#243;stico do lactato no LCR &#233; semelhante em crian&#231;as e adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Huy et al&#46;&#44; em uma an&#225;lise sistem&#225;tica sobre a avalia&#231;&#227;o da concentra&#231;&#227;o do lactato no l&#237;quido cefalorraquidiano para distinguir a meningite bacteriana da ass&#233;ptica&#44; relataram uma sensibilidade que varia de 0&#44;86 a 1&#44;00 &#40;m&#233;dia&#44; 0&#44;96&#59; intervalo de confian&#231;a &#91;IC&#93; de 95&#37;&#44; 0&#44;95 a 0&#44;98&#41; e uma especificidade que variou amplamente de 0&#44;43 a 1&#44;00 &#40;m&#233;dia&#44; 0&#44;94&#59; IC de 95&#37;&#44; 0&#44;93 a 0&#44;96&#41;&#46; A m&#233;dia do &#237;ndice de probabilidade positivo &#40;LR&#43;&#41; foi calculada em 14&#44;53 &#40;IC de 95&#37;&#44; 8&#44;07 a 26&#44;19&#41; e o &#237;ndice de probabilidade negativo &#40;LR&#8208;&#41; em 0&#44;07 &#40;IC de 95&#37;&#44; 0&#44;05 a 0&#44;09&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observamos que a AUC da concentra&#231;&#227;o de lactato no LCR foi 0&#44;979&#44; indicou um n&#237;vel de precis&#227;o geral excelente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> Essa observa&#231;&#227;o estava de acordo com a literatura anterior&#44; com AUCs que variam de 0&#44;977 a 0&#44;988&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;27</span></a> Os &#237;ndices de probabilidade positivos e negativos foram 23&#44;6 e 0&#44;1&#44; respectivamente&#46; Sakushima et al&#46;&#44; em sua an&#225;lise sistem&#225;tica&#44; observaram que o lactato no LCR apresentou &#237;ndice de probabilidade positivo &#40;LR&#43;&#41; de 22&#44;9 &#40;IC de 95&#37;&#58; 12&#44;6&#8208;41&#44;9&#41;&#44; &#237;ndice de probabilidade negativo &#40;LR&#8208;&#41; de 0&#44;07 &#40;IC de 95&#37;&#58; 0&#44;05&#8208;0&#44;12&#41; e raz&#245;es de chance de diagn&#243;stico de 313 &#40;IC de 95&#37;&#58; 141&#8208;698&#41;&#46; Eles conclu&#237;ram que o &#237;ndice de probabilidade negativo muito baixo significa que a falta de lactato no LCR &#233; um fator particularmente bom para descartar a meningite bacteriana&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em nosso estudo&#44; n&#227;o houve diferen&#231;a significativa no lactato no LCR em pacientes com MB gram&#8208;positiva ou gram&#8208;negativa&#46; Como a concentra&#231;&#227;o de lactato no LCR n&#227;o &#233; espec&#237;fica para a MB nem para qualquer bact&#233;ria espec&#237;fica em pacientes com MB&#44; os resultados sempre devem ser interpretados em linha com achados cl&#237;nicos e resultados de ensaios convencionais&#44; inclusive concentra&#231;&#245;es de prote&#237;na&#44; c&#233;lulas&#44; glicose no LCR e um exame microbiol&#243;gico do LCR&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> Al&#233;m disso&#44; o lactato no LCR n&#227;o pode ser usado para fazer a escolha da sele&#231;&#227;o de antibi&#243;ticos&#44; que deve ter como base os resultados do exame de esfrega&#231;o microsc&#243;pio e&#47;ou da cultura de bact&#233;rias&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosso estudo apresentou v&#225;rias limita&#231;&#245;es&#46; Apenas uma &#250;nica medi&#231;&#227;o do lactato foi feita na interna&#231;&#227;o hospitalar&#44; n&#227;o foram feitas avalia&#231;&#245;es repetidas para monitorar o tratamento e a resposta&#46; Al&#233;m disso&#44; n&#227;o foram feitas compara&#231;&#245;es diretas com marcadores s&#233;ricos convencionais nem com algum biomarcador do LCR &#40;como a prote&#237;na C reativa &#91;PCR&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conclu&#237;mos que o lactato no LCR tem alta sensibilidade e especificidade para diferenciar a MB da MV&#46; Embora em um valor de corte de 3 mmol&#47;L o lactato no LCR tenha alta precis&#227;o de diagn&#243;stico da MB&#44; os n&#237;veis m&#233;dios na MV permanecem basicamente abaixo de 2 mmol&#47;L&#46; Pesquisas adicionais que inclu&#237;ram estudos de custo&#8208;benef&#237;cio devem ser feitas para investigar a efic&#225;cia do lactato no LCR como um marcador de diagn&#243;stico da MB e para avaliar o impacto econ&#244;mico de usar essa t&#233;cnica como um ensaio de rotina no hospital para distinguir a MB da MV&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflitos de interesse</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">6&#44;9 &#40;5&#44;73&#8208;8&#44;07&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;2 &#40;16&#44;18&#8208;20&#44;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Febre&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54 &#40;90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">153 &#40;98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dura&#231;&#227;o da febre&#44; dias &#40;IC de 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;17 &#40;3&#44;89&#8208;4&#44;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;86 &#40;4&#44;69&#8208;5&#44;04&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#244;mito&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;43&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">108 &#40;69&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rigidez da nuca&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48 &#40;30&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sinal de Kernig&#39;s&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;18&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sinal de Brudzinski&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;15&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Altera&#231;&#245;es no estado mental&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;9&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lactato no LCR&#44; mmol&#47;L &#40;IC de 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;95 &#40;5&#44;26&#8208;6&#44;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;84 &#40;1&#44;76&#8208;1&#44;91&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TLC do LCR&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#40;IC de 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4188 &#40;2233&#8208;6143&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#44;8 &#40;78&#44;1&#8208;123&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Contagem de neutr&#243;filos no LCR&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#40;IC de 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1746 &#40;488&#8208;3004&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#44;9 &#40;25&#44;1&#8208;36&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Informação do artigo
ISSN: 22555536
Idioma original: Português
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