Current knowledge of environmental exposure in children during the sensitive developmental periods

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infantil nos locais onde permanecem no seu dia a dia aumentaram de forma considerável nas últimas duas décadas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575">2</a> Eles incluem não apenas a criança como ser biológico com um potencial genético, mas também a interação de uma multiplicidade de influências (físicas, químicas e biológicas) e de fatores (psicossociais, culturais e econômicos) que refletem de modo complexo na vida infantil.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0585">4–7</a>As crianças constituem 26% da população mundial e estão entre os grupos mais vulneráveis a se expor a riscos ambientais, que se estimam em mais de 30% (31‐40%) da carga global de doenças, principalmente nos menores de cinco anos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605">8,9</a> A frente desse retrato perverso, do total estado de desequilíbrio entre a criança e seu ambiente, está uma população de 223 milhões de pequenos cidadãos que nas últimas duas décadas, morreram antes de completar cinco 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estado de saúde dessa população.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0635">14,15</a> Os caminhos pelos quais esses agentes podem agir e atuar mutuamente nem sempre são claros, e muitas vezes são indiretos, mas suas consequências são consideradas um risco para a integridade das vias aéreas, por alterar o equilíbrio do aparelho respiratório, influenciar as interações entre o hospedeiro, patógeno e ambiente e aumentar a probabilidade de infecção nessa população.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645">16,17</a>A depender de idade, sexo, região geográfica e status socioeconômico, crianças têm hábitos peculiares de comportamento. São dependentes das etapas de desenvolvimento marcadas por transformações físicas, psicossociais e cognitivas, do potencial de exposição a riscos e das percepções parentais quanto às aquisições de habilidades e competências frente às diversas ameaças físicas no ambiente domiciliar.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655">18,19</a> O mais problemático é que, enquanto baixos níveis de exposição infantil a muitos produtos químicos são inevitáveis, pouco se sabe sobre os riscos de tais exposições na morbidade, mortalidade e alterações sutis nessa população.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0585">4,20</a> Ressalta‐se que esses produtos expostos no ambiente podem atuar sinergicamente, o que significa que o seu efeito combinado pode ser mais lesivo ao público infantil.Baseados na premissa de que a população infantil reage ao ambiente de modo muito singular, avanços científicos têm fornecido hipóteses e até fortes argumentações sobre como hábitos de vida e o ambiente social em que uma criança está inserida podem alterar o funcionamento de seus genes. Medicamentos, pesticidas, poluentes do ar, produtos químicos, metais pesados, hormônios e produtos de nutrição, entre outros, são exemplos de elementos que podem implicar modificações de expressões gênicas que serão herdadas nas próximas gerações.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670">21,22</a>Essa susceptibilidade está sempre centrada em agentes ou compostos específicos em cenários de exposição específicos, incluindo exposições intraútero,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680">23</a> que podem interferir durante períodos cruciais e sensíveis do crescimento e desenvolvimento infantil e ter um impacto negativo ao longo da vida e causar déficit estrutural e funcional, invalidez transitória ou permanente e até mesmo o óbito.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685">24</a> Ela ocorre porque crianças não têm controle sobre os ambientes nos períodos pré‐natal e pós‐natal, inclusive a qualidade do ar que respiram, a água que bebem, a comida que comem<a 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exposição materna a agentes químicos resultantes de atividades industriais, agrícolas e de exploração mineral pode refletir no possível aumento da prevalência de prematuridade,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730">33</a> cânceres hematopoiéticos,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735">34,35</a> malformações congênitas, asma, distúrbios endócrinos, neurológicos e comportamentais de seus filhos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745">36–39</a> Já os efeitos biológicos decorrentes da exposição materna a agentes físicos, como à radiação ionizante (dose acima de 250 mGy), podem levar a óbito intrauterino, malformações congênitas, distúrbios do crescimento fetal e efeitos carcinogênicos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765">40</a>Diante desses fatos, o objetivo desse artigo é explorar as evidências científicas sobre os impactos da exposição de contaminantes ambientais no organismo infantil durante os períodos sensíveis de seu desenvolvimento, com base em suas especiais características.Características particulares das criançasPorque cresce e se desenvolve, a população infantil é um grupo demográfico peculiar com relação à biologia, aos processos fisiológicos, metabólicos e de comportamento, processos esses complexos e multifacetados.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605">8,41</a> Desde a fase embrionária até o fim da adolescência, as crianças são frequentemente submetidas a fatores de risco intrínsecos (genéticos, metabólicos e hereditários, muitas vezes correlacionados) e extrínsecos ou ambientais (alimentação, condições socioeconômicas, geofísicas e de urbanização e a relação mãe‐filho) que podem interferir negativamente nos processos dinâmicos de crescimento e desenvolvimento.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775">42,43</a> O que determina a natureza e a gravidade dos efeitos desses fatores na saúde infantil é a ocorrência de exposições ambientais adversas nos diferentes estágios denominados de “janelas críticas de exposição” ou “janelas de vulnerabilidade”<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785">44</a> ou “janelas de desenvolvimento”,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790">45</a> nos quais as funções de maturação, diferenciação e crescimento das células se encontram em ritmo diferenciado.Desde a concepção, existe uma estreita relação entre o crescimento fetal e o ambiente, a ponto de, a partir de certo momento, esse crescimento ser limitado pelo espaço da cavidade uterina.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770">41</a> Após nove meses de crescimento intrauterino, os órgãos e sistemas do corpo infantil se tornam relativamente maduros, o suficiente para que a adaptação à vida seja moderadamente segura.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795">46</a> O crescimento físico e a maturação funcional do corpo vão continuar, podem variar de sistema para sistema, de órgão para órgão e de tecido para tecido, pois cada criança difere em estrutura e função de si 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Os mesmos pontos no crescimento do músculo esquelético e do peso corporal total não são atingidos até próximo ao 11° ano de vida.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795">46</a> Esses períodos do desenvolvimento infantil são especialmente sensíveis à exposição de determinados agentes biológicos, químicos e fatores físicos encontrados no meio ambiente.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795">46</a>Nos menores de cinco anos, a influência de fatores ambientais é muito mais importante do que a de fatores genéticos. Quanto mais jovem a criança, mais dependente e vulnerável é em relação ao ambiente que a cerca. E se esse ambiente não for adequado, surge a possibilidade de um fracasso em algum aspecto do desenvolvimento infantil.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775">42,49</a> Nesse contexto, o desenvolvimento embrionário que ocorre no interior do útero materno (ambiente) não estaria protegido de efeitos embriotóxicos de agentes nocivos ambientais.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815">50</a> Como exemplo, a tragédia do uso da talidomida durante a gestação, a partir dos anos 1950, levou à especial atenção de pesquisadores sobre a ocorrência de efeitos teratogênicos do medicamento na higidez de fetos que lhes causou focomelia, com danos irreversíveis.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590">5</a> Em 2010, cientistas japoneses identificaram como a talidomida interfere na formação fetal. O medicamento se liga à proteína denominada cereblon (CRBN) e a inativa, o que provoca a malformação dos membros.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820">51</a>A precocidade e a persistência de situações adversas em sistemas ou órgãos da criança antes de sua maturação completa podem provocar sequelas transitórias ou permanentes na maturação física normal e, consequentemente, em sua saúde atual e futura.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825">52</a>Vias de exposição à toxicantes ambientais nos sistemas e órgãos alvo durante estágios de desenvolvimento infantilA contaminação ocorre por meio de uma via de exposição, conforme a <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>, entre o agente no ambiente físico (in utero, leite materno, oral, parenteral) e o período do desenvolvimento na qual a criança foi exposta (fetal, neonatal, infância, puberal).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830">53</a> É de suma importância conhecer a magnitude da substância adversa, a duração e a frequência dessa exposição e a suscetibilidade individual da criança, além de levar em conta as vias de introdução do agente agressor.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835">54,55</a><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Aleitamento materno: forma ideal de nutrição infantil, tem sido a garantia da sobrevivência da espécie humana, fornece vantagens nutricionais, imunológicas, cognitivas, psicoafetivas, econômicas e sociais<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0845">56,57</a> e diminui significativamente o risco de a criança desenvolver uma série de doenças. Influenciadas por fatores da nutriz, do lactente e/ou do toxicante, a lactação pode colocar em circulação no bebê uma série de substâncias tóxicas, como dioxinas, bifenilos policlorados (PCBs), mercúrio e pesticidas clorados,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855">58</a> nicotina,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860">59</a> chumbo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865">60</a> e medicamentos,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870">61</a> entre outras. Enquanto na toxicocinética materna a razão leite materno/plasma para PCB é alta, varia de 4 a 10, para o mercúrio orgânico e inorgânico é de 0,9.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865">60</a> A nicotina pode estar presente no leite materno com a mesma concentração plasmática maternal e sua meia‐vida também é similar, com 60 a 90 minutos de eliminação em ambos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860">59</a> Já o chumbo excretado pelo leite materno tem a concentração do metal nesse meio entre 10 a 30% da plumbemia materna, pois o chumbo não se concentra no leite por não ser lipofílico.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865">60</a> A recomendação de suspender o aleitamento pela presença de químicos no leite materno não encontra respaldo na literatura, desde que o encontro dessas substâncias não ofereça toxicidade para o lactente.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830">53</a>Sistema respiratório – Ao nascer, um bebê a termo tem cerca de 10 milhões de alvéolos, enquanto que aos oito anos a criança terá 300 milhões.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875">62</a> O impacto do fumo passivo desde a fase intraútero pode levar o recém‐nascido a redução de peso, de comprimento e de perímetro cefálico,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880">63</a> além do aumento na resistência de suas vias aéreas com uma redução de fluxo expiratório forçado em média de 20%.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885">64</a> A continuidade do fumo parental pós‐natal pode gerar efeitos adversos no sistema imunológico contra patógenos e no crescimento e desenvolvimento pulmonar infantil e provocar um risco quatro vezes maior de sibilância durante o primeiro ano de vida.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0885">64–66</a>A criança respira maior quantidade de ar do que o adulto em repouso, mesmo tendo o adulto maior capacidade pulmonar total, que corresponde a mais ou menos 6,5 litros, enquanto que numa criança essa capacidade é de cerca de dois litros.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875">62</a> Com base no peso corporal, o volume de ar que passa através das vias respiratórias da criança em repouso é o dobro daquele nos adultos em condições semelhantes.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595">6</a> Um lactente tem três vezes a ventilação por minuto (volume de ar movimentado pelos pulmões a cada minuto) do que um adulto e a criança aos seis anos tem o dobro desse volume.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790">45</a>Como as crianças respiram mais ar e tendem a ser mais ativas fisicamente do que os adultos, a inalação de gases tóxicos pode comprometer sua função pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900">67</a> ou exacerbar condições pré‐existentes, elevar a incidência de infecções respiratórias agudas nessa população, expressa no aumento de internações hospitalares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905">68</a> e absenteísmo escolar.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910">69</a> Essas substâncias incluem: materiais particulados em suspensão (pó, poeira, fumaça e aerossóis);<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915">70</a> poluentes de grande preocupação para a saúde pública, como O3,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920">71</a> NO2,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925">72</a> CO e SO2;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930">73</a> chumbo, mercúrio e compostos orgânicos voláteis;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635">14</a> além de resíduos de queima de biomassa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790">45</a> e da fumaça de cigarros.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0935">74–76</a>Sistema endócrino‐reprodutor – Desde a vida embrionária, eventos relacionados à formação, ao crescimento e ao desenvolvimento da criança necessitam de interações hormonais em tempos definidos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0950">77,78</a> Esses hormônios desempenham um papel fundamental na coordenação das múltiplas atividades celulares, por meio da regulação de funções biológicas, como as do eixo hipotalâmico‐hipofisário, da tireoide e de órgãos sexuais, mantêm em homeostase o metabolismo, o equilíbrio hidroeletrolítico, o sono e o humor.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0950">77,79</a> No entanto, essas atividades podem sofrer impactos negativos quando susceptíveis a agentes de origem exógena ao organismo. Dentre esses agentes encontram‐se substâncias conhecidas como desruptores ou interferentes endócrinos, também conhecidas como eco‐hormônios, substâncias com atividade hormonal ou xerormônios.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0950">77,78,80</a>Os desruptores endócrinos podem chegar ao ambiente, principalmente por meio de dejetos industriais e urbanos, escoamento agrícola e liberação de resíduos, a exposição infantil a esses toxicantes pode ocorrer por meio da ingestão de alimentos, pó e água, inalação de gases e partículas no ar e em contato com a pele.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970">81</a> Alguns são substâncias naturais, como estrogênios e fitoestrogênios, enquanto variedades sintéticas podem ser encontradas em pesticidas, alquilfenóis policlorados de bifenilas (PCB), bisfenol A, aditivos adicionados a alimentos, produtos de higiene pessoal e cosméticos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0975">82</a>Durante o período pré‐natal, os desruptores endócrinos podem gerar consequências no desenvolvimento fetal com um risco maior de sensibilizar sua competência reprodutiva futura.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0950">77,78</a> Essas substâncias agem por mimetismo à ação estrogênica ou antagonizam a ação androgênica, o que pode resultar em uma puberdade precoce,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0980">83</a> além de gerar efeitos adversos sobre a diferenciação sexual, o desenvolvimento gonadal, a fecundidade e a fertilidade e sobre o comportamento sexual.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0955">78,79,84</a> Segundo Alves et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830">53</a> a literatura sugere que a prematuridade sexual também pode estar relacionada com exposição acidental a cosméticos que contêm estrogênio ou extratos placentários, como xampu, condicionadores e cremes corporais, entre outros, o que produz aumento de mamas e impotência transitórias, com regressão do quadro após a suspensão do uso desses produtos.Sistema nervoso – Desde o período da embriogênese o sistema nervoso continua a modelar sua estrutura não apenas no início, mas ao longo de todo o período de desenvolvimento infantil até o fim da adolescência, em resposta a eventos geneticamente programados e a influências ambientais, numa série de processos complexos que ocorrem em períodos específicos no tempo e no espaço.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0690">25,39</a>Ao nascer, o cérebro de uma criança alcança 24% do seu peso de adulto. O peso do cérebro no dia do nascimento tem entre 300 e 330 g. Com um ano, a massa encefálica será triplicada, cresce em ritmo bem mais lento até os 1.500 g da fase adulta.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760">39,85</a> A população de células nervosas se completa por volta dos dois anos, mas a mielinização total de tecido neuronal não estará concluída até os 18 anos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760">39</a> Como o cérebro é o principal órgão de estresse e adaptação, é ao mesmo tempo vulnerável e adaptável. Ele interpreta e regula reações comportamentais, neuroendócrinas, autonômicas e imunológicas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0990">85</a>Períodos vulneráveis durante o desenvolvimento do sistema nervoso são sensíveis a insultos ambientais, pois são dependentes do surgimento temporal e regional de processos críticos do desenvolvimento, como proliferação, migração, diferenciação, sinaptogênese, mielinização e apoptose.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760">39</a> Nesse sentido, um amplo leque de categorias de produtos químicos (benzeno, etanol, nicotina, metil‐mercúrio, bifenil policloradas (PCBs), arsênico, chumbo, manganês, diclorodifeniltricloroetano, tetracloroetileno e inseticidas da classe dos organofosforados)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745">36</a> pode interferir em um ou mais desses processos e levar à neurotoxicidade desenvolvimental,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760">39</a> seja por meio da ingestão de alimentos e líquidos contaminados, inalação de gases e em contato com a pele.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970">81</a> O resultado dessas interferências na ontogenia normal dos processos de desenvolvimento no sistema nervoso são crianças que poderão apresentar distúrbios clínicos, como déficit cognitivo, ADHD, retardo mental, autismo e paralisia cerebral, entre outros, que permanecerão por toda a vida.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745">36</a> O desenvolvimento e a maturação do sistema nervoso, a dose e a duração da exposição, além do estado nutricional da criança, influenciam essa toxicidade.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995">86</a>Além da exposição a substâncias químicas tóxicas, agentes biológicos também podem ter um efeito negativo no desenvolvimento do cérebro infantil. Como já foi dito, há uma associação entre a infecção pré‐natal pelo vírus zika e casos de microcefalia e outras alterações do sistema nervoso em fetos e recém‐nascidos, denominada Congenital Zika Syndrome.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710">29</a> Os fetos analisados em necropsias apresentaram alterações no cérebro, como hidropsia,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1000">87,88</a> hidrocefalia e calcificações distróficas multifocais no córtex,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1000">87</a> calcificações intracranianas no parênquima periventricular e regiões do tálamo,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1010">89</a> degeneração celular e necrose.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1015">90</a> Também foi confirmada a detecção de RNA viral e antígenos nos tecidos cerebrais pesquisados.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1000">87,90</a> Ademais, estudo oftalmológico feito em lactentes com microcefalia causada pelo vírus demonstrou o risco ameaçador de deficiência na visão infantil, pela presença de lesão macular bilateral e perimaculares e anormalidades do nervo óptico.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1020">91</a>Em certos casos, a vulnerabilidade da criança a neurotoxinas pode estar relacionada não só às fases de desenvolvimento neurológico, mas também à imaturidade ou falha de outras barreiras protetoras, como a hematoencefálica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1025">92,93</a> e a placentária.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835">54,55,94</a>Barreira hematocefálica – Tem como função precípua manter um ambiente químico protegido e constante para o bom funcionamento do cérebro, além de protegê‐lo de xenobióticos, bactérias, fungos, parasitas, vírus e reações autoimunes.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795">46</a> Essa proteção deve‐se a sua menor permeabilidade, tem mecanismos de exclusão que impedem a difusão de substâncias adversas polares de baixo peso molecular, como drogas, aditivos alimentares, pesticidas e metais, como níquel, cromo e mercúrio.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835">54,93</a> Essa barreira não está totalmente desenvolvida por ocasião do nascimento e essa seria uma das razões para a maior toxicidade de substâncias químicas em recém‐nascidos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1030">93</a> Um exemplo é a vulnerabilidade do cérebro neonatal a exposição da bilirrubina, que pode resultar numa encefalopatia (kernicterus) nas primeiras semanas de vida com dano neurológico irreversível. Enquanto concentrações de bilirrubina em 40mg/dl não são toleradas em neonatos, parecem não causar quaisquer efeitos adversos em adultos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795">46</a>Barreira placentária – Além de proteger o feto contra a passagem de substâncias nocivas provenientes do organismo materno, faz a troca de nutrientes vitais para o desenvolvimento fetal.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795">46</a> Na verdade, a placenta não representa uma barreira protetora efetiva contra a entrada de substâncias estranhas na circulação, num período de extrema vulnerabilidade fetal. Embora existam alguns mecanismos de biotransformação (ou metabolização) que podem prevenir a passagem placentária dessas substâncias por meio de mecanismo de desativação, o que transforma o produto resultante menos tóxico do que o precursor,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835">54,55,94</a> mais de 200 produtos químicos estranhos ao organismo foram detectados no sangue do cordão umbilical.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745">36</a>Estudos recentes divulgaram que a placenta não está imune ao zika vírus. Um grupo de pesquisadores da Fiocruz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695">26</a> identificou vestígios do DNA do vírus no tecido placentário de uma gestante que teve a gravidez interrompida. O estudo revelou a imunopositividade em células de Hofbauer, presentes na placenta, que em grávidas deveriam funcionar como protetoras do feto. Os pesquisadores suspeitam que o vírus pode usar a capacidade migratória dessas células para alcançar os vasos fetais. Martines et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1015">90</a> também revelaram em seu estudo a detecção de RNA viral do zika em tecido placentário de abortos precoces.Exposição pré‐natal a substâncias como nicotina, chumbo, gases anestésicos, monóxido de carbono, agentes antineoplásicos e solventes, entre outros, pode gerar efeitos negativos no desenvolvimento fetal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835">54,94</a> e produzir danos que não podem ser preditos até a observação de suas consequências na fase adulta.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1040">95</a> O metil mercúrio, ao atravessar a placenta, pode atingir facilmente níveis elevados no sangue do cordão umbilical e produzir uma variedade de anomalias congênitas, inclusive microcefalia, retardo mental e déficit motor.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045">96</a> Já o chumbo, além de passar a barreira encefálica e a placentária e ser secretado no leite materno, se distribui fácil e rapidamente por todos os tecidos. A toxicidade desse agente quando ingerido por lactentes e crianças pequenas pode ter uma taxa de absorção de 50%, com ações no sistema nervoso central e periférico.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1050">97</a>Como visto, efeitos de agentes tóxicos ambientais no complexo processo de desenvolvimento do sistema nervoso podem levar a um desenvolvimento neuropsicomotor anormal com déficits transitórios ou persistentes, com possíveis consequências mais insidiosas na vida adulta.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760">39,46</a> O desenvolvimento, a maturação do sistema nervoso e dos mecanismos de desintoxicação, a dose, a duração da exposição e o estado nutricional da criança influenciam a toxicidade.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995">86</a>Metabolismo e digestão – O trato gastrointestinal (GI), como a pele e o sistema respiratório, está em constante interação com o ambiente. A depender da idade da criança, a função do trato GI como uma barreira de proteção é tão importante quanto as suas funções de digestão e absorção.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045">96</a> Crianças pequenas têm sua taxa metabólica mais acelerada e digerem sua refeição mais rapidamente do que os adultos. Ingerem mais água e alimentos por unidade de peso corporal.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1055">98</a> Um recém‐nascido consome uma quantidade muito maior de água (equivalente a 10% a 15% de peso de corpo) em comparação com um adulto (2% a 4% de peso corporal).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1060">99</a> Bebês que se alimentam com fórmulas lácteas podem ter um consumo médio diário de 140 a 180ml/kg/dia de água, o que equivaleria à ingestão, em média, de 35 latas (360ml) de bebidas não alcoólicas para um adulto masculino médio.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1060">99</a> O pré‐escolar (um a cinco anos) ingere três a quatro vezes mais comida por quilo de peso corporal do que o adulto médio.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1055">98</a>Os pequenos, por terem uma dieta pouco variada, com mais frutas e vegetais, têm maior chance de exposição a alimentos e líquidos contaminados.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045">96</a> Toxinas ambientais ingeridas por via oral podem ser modificadas no trato GI pelo pH gástrico, pelas enzimas digestivas ou mesmo por bactérias que vivem no intestino. Quando absorvidas através da pele ou por inalação (pela drenagem dos seios para a faringe e o esôfago), podem ser secretadas para o lúmen intestinal pelo sistema biliar e conduzir à toxicidade gastrointestinal.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045">96</a> Como o sistema digestório não é capaz de eliminar todas as toxinas facilmente, as crianças podem continuar expostas a esses agentes por um período mais prolongado.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0975">82,100</a> Transtornos comuns na infância, tais como constipação intestinal, também pode aumentar significativamente a absorção de toxinas pelo retardo do tempo do trânsito intestinal.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045">96</a>Nesse contexto, podemos citar que o transporte de cálcio no organismo de recém‐nascidos e lactentes é cerca de cinco vezes o da taxa em adultos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1070">101</a> Se a dieta da criança for deficiente em ferro ou cálcio e ocorrer exposição ao chumbo, o intestino delgado ainda em desenvolvimento avidamente absorverá esse agente nocivo, que poderá competir com o cálcio para o transporte celular num ritmo elevado. Assim, a absorção do chumbo ingerido por crianças também poderá ser cinco vezes maior do que quando ingerido pelos adultos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1045">96,101</a> Essas concentrações de chumbo no sangue de crianças, principalmente na primeira infância, podem também estar correlacionadas à ingestão de poeira com metal, devido às atividades de exploração oral nessa fase do desenvolvimento, a partir de fontes no interior da residência, bem como no solo contaminado.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0785">44,102</a>Exposições agudas a substância toxicas de absorção no trato GI às vezes são de difícil diagnóstico. Quadros de náuseas, vômitos, diarreia e hemorragia GI podem sugerir contaminação de etiologia infecciosa, por água não potável e alimentos contaminados por falta de higiene das mãos no preparo das refeições.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630">13</a> No entanto, se as crianças apresentarem, além desses sintomas, sinais que envolvam outros órgãos, como sonolência, deve‐se levantar suspeitas de exposição a toxinas ambientais, especialmente os metais pesados, como níquel, cádmio, chumbo e mercúrio.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045">96</a> Na intoxicação por etanol, os limitados estoques de glicogênio no lactente e pré‐escolar podem aumentar os riscos de hipoglicemia.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1080">103</a>Sistema excretor – Diferenças entre crianças e adultos, no que se refere à susceptibilidade a intoxicações, podem resultar da combinação da toxicocinética, da toxicodinâmica e de fatores de exposição.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1085">104</a> Os fatores cinéticos são especialmente importantes no período pós‐natal, em grande parte como resultado da imaturidade do sistema excretor, seja pelas reduzidas metabolização enzimática e/ou excreção renal.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1090">105</a> Durante a vida fetal, os rins têm pouca função excretora graças à placenta, que também exerce essa função.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1095">106</a> O amadurecimento e a indução nefrogênica geralmente ocorrem a partir da 36ª semana de gestação.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1100">107</a> Nesse sentido, os bebês prematuros parecem estar particularmente em risco para doença renal muito tempo depois do nascimento, pois cada vez mais esses bebês sobrevivem e entre eles muitos nascidos bem antes de a nefrogênese estar completa. Dados indicam que no processo de tratamento de pré‐termos em UTIs neonatais os menores recebem medicamentos muitas vezes nefrotóxicos, que produzem, como consequência, glomérulos maiores, mas em menor número.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1105">108</a>A taxa de filtração glomerular de uma criança representa um terço da taxa encontrada no adulto, o que permite que substâncias químicas nocivas permaneçam por mais tempo no organismo infantil, dentre elas o chumbo e o mercúrio.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770">41</a> Segundo Capitani,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1050">97</a> as crianças têm uma taxa de retenção no processo de excreção do chumbo por volta de 30%, enquanto que nos adultos ela gira em torno de 1% a 4%. Esses metais pesados podem provocar uma inabilidade de os rins filtrarem resíduos, sais e líquidos do sangue, o que pode resultar numa perda da homeostase hidroeletrolítica e levar a um quadro de insuficiência renal aguda.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1110">109</a>Exposição dérmica – A pele é o órgão derivado do mesoderma e ectoderma embrionário mais extenso do corpo humano.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1115">110</a> O desenvolvimento e o crescimento da pele fetal são caracterizados por uma série de etapas sequenciais, estritamente controladas e que dependem de uma variedade de interações celulares que compõem o órgão. Sua presença é vital para as funções de proteção mecânica, termorregulação, imunovigilância e manutenção de uma barreira que impede a perda insensível de fluidos corporais.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1120">111</a>Enquanto a permeabilidade da barreira epidérmica encontra‐se ainda em desenvolvimento em bebês pré‐termo, o que resulta em uma maior absorção percutânea das substâncias químicas,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610">9</a> um recém‐nascido a termo tem uma pele madura, com propriedades de barreira semelhantes às de crianças mais velhas e de adultos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1125">112</a> Os bebês têm uma área de superfície em relação ao volume três vezes maior do que dos adultos e nas crianças essa proporção é duas vezes maior por unidade de peso corporal quando comparada também com os adultos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790">45,99</a> Como são muito ativas, tendem a ter a pele com mais cortes, escoriações e erupções cutâneas, o que aumenta o seu potencial de absorção cutânea a toxicantes, como xenobióticos e a poeira contaminada com metais pesados.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790">45,111,112</a> O amoníaco concentrado pode produzir, em contato com a pele da criança, necrose dos tecidos e profundas queimaduras. Essas queimaduras, a depender do tamanho da área atingida, podem provocar secundariamente uma insuficiência renal aguda.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1110">109</a>Desenvolvimento comportamental – O desenvolvimento comportamental infantil pode incluir mudanças de sua maturação, a depender da relação que a criança tem com o ambiente. Esse desenvolvimento pode apresentar quatro aspectos inter‐relacionados, como atividades motoras (grossa e fina); capacidade cognitiva; desenvolvimento emocional; e desenvolvimento social. Qualquer alteração em um desses domínios pode afetar o desenvolvimento de cada um dos outros três.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795">46</a>As crianças pequenas são impotentes e indefesas. Com seus hábitos peculiares de comportamento vivem num mundo lúdico, sem temor a seu limiar de exposição a qualquer energia mecânica. Com sua extraordinária curiosidade se aproximam de objetos com fontes de energia térmica e elétrica, colocam na boca ou aspiram agentes que contém energia química,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660">19</a> que acham em seu caminho, deixados ao seu alcance, o que contribui de modo efetivo para aumentar o número de relatos de casos de agravos consequentes a agentes químicos, físicos e biológicos, na grande maioria não intencionais, com resultados muitas vezes nefastos para toda a família.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1130">113</a>Em síntese, gostaríamos de destacar:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">1.Crianças não são pequenos adultos. Diferem entre si com relação a fisiologia, metabolismo, crescimento, desenvolvimento e comportamento. Desde a fase in utero até o fim da adolescência o crescimento físico e a maturação funcional do seu corpo estão em ritmo diferente e continuado. A ocorrência de ameaças ambientais nessas fases sensíveis da vida infantil pode interferir negativamente nesses processos dinâmicos e causar danos irreversíveis.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">2.Ao redor do mundo, crianças estão expostas a contaminantes ambientais reconhecidos ou não, que silenciosamente deterioram a sua saúde, prejudicam suas realizações futuras, com consequências físicas, emocionais e sociais, além do ônus à família, à sociedade e ao Estado como um todo.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">3.Identificar as causas e compreender os mecanismos envolvidos na gênese do agravo ambiental em um paciente infantil é muito difícil e um desafio que se impõe à ciência. Dados epidemiológicos geralmente têm um olhar para exposições a contaminantes individuais em doses relativamente altas. Mas muitas situações no mundo real, como hábitos de vida, envolvem exposições em baixas doses a agentes únicos ou múltiplos de longo prazo. Com a exceção de alguns produtos químicos, existem relativamente poucos dados sobre os mecanismos envolvidos na gênese desses agravos no desenvolvimento de doenças infantis.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">4.A ocorrência desses agravos e seus determinantes na infância têm como fatores‐chave a pobreza e a falta de acesso à informação sobre práticas inerentes de saúde. Os impactos produzidos na saúde infantil pela combinação de riscos clássicos (poluição ambiental domiciliar e água não potável) e riscos modernos (produtos químicos tóxicos, resíduos perigosos, poluição atmosférica e alterações climáticas) variam muito entre e dentro de países em desenvolvimento.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">5.Os direitos da criança por um ambiente seguro para crescer, se desenvolver, brincar e aprender são argumentos determinantes para o Estado definir estratégias efetivas para a promoção de ambientes saudáveis, que proteja a criança de eventos deletérios a sua saúde, que monitore essas tendências ao longo do tempo e promova intervenções onde é necessária maior atenção. Ações intra e intersetoriais articuladas, que promovam o registro e a vigilância epidemiológica dos riscos ambientais à saúde da criança, devem ser prioridade contínua no campo da saúde pública.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">6.As relações entre a pesquisa e a política raramente são diretas – da política que informa a pesquisa ou vice‐versa. Pesquisa e política mais parecem funcionar como grupos paralelos, às vezes interligados por interesses, ocasionalmente alimentam‐se uns dos outros. Discussões acadêmicas relevantes em diferentes campos do saber e um Estado atuante sobre as principais questões que afetam a vida das crianças são ações estratégicas para a sobrevivência das futuras gerações. Estudos sobre impactos econômicos, sociais e das relações da criança com o seu ambiente físico em diferentes campos do saber são fundamentais para a sobrevivência das futuras gerações.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035">7.A saúde ambiental infantil precisa se tornar uma ciência adulta na academia e na sociedade.</li></ul>Conflitos de interesseOs autores declaram não haver conflitos de interesse." 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Data sourceThe search was performed in the Bireme database, using the terms: children's health, environmental exposure, health vulnerability, toxicity pathways and developmental disabilities in the LILACS, MEDLINE and SciELO systems. Data synthesisChildren differ from adults in their unique physiological and behavioral characteristics and the potential exposure to risks caused by several threats in the environment. Exposure to toxic agents is analyzed through toxicokinetic processes in the several systems and organs during the sensitive phases of child development. The caused effects are reflected in the increased prevalence of congenital malformations, diarrhea, asthma, cancer, endocrine and neurological disorders, among others, with negative impacts throughout adult life. ConclusionTo identify the causes and understand the mechanisms involved in the genesis of these diseases is a challenge for science, as there is still a lack of knowledge on children's susceptibility to many environmental contaminants. Prevention policies and more research on child environmental health, improving the recording and surveillance of environmental risks to children's health, should be an ongoing priority in the public health field." 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Síntese de dadosA criança difere do adulto por suas características singulares de ordem fisiológica, comportamental e do potencial de exposição a riscos frente às ameaças do ambiente. A exposição a agentes tóxicos é analisada por meio dos processos toxicocinéticos nos sistemas e órgãos durante as janelas sensíveis do desenvolvimento infantil. Os efeitos causados transparecem no aumento da prevalência de malformações congênitas, diarreia, asma, cânceres, distúrbios endócrinos e neurológicos, entre outros, com impactos negativos ao longo da vida adulta. ConclusãoIdentificar as causas e compreender os mecanismos envolvidos na gênese desses agravos é um desafio que se impõe à ciência, visto que ainda há uma lacuna de conhecimento sobre a suscetibilidade infantil para muitos contaminantes ambientais. Políticas de prevenção e mais pesquisas em saúde ambiental infantil, que impulsionem o registro e a vigilância epidemiológica dos riscos ambientais à saúde da criança, devem ser uma prioridade contínua no campo da saúde pública." "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Fonte de dados" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Síntese de dados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusão" ] ] ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "Como citar este artigo: Perlroth NH, Branco CW. Current knowledge of environmental exposure in children during the sensitive developmental periods. 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Artigo de revisão

O estado atual do conhecimento sobre a exposição ambiental no organismo infantil durante os períodos sensíveis de desenvolvimento

Norma Helena Perlrotha,b,

Autor para correspondência

norma.perlroth@gmail.com

Autor para correspondência.

, Christina Wyss Castelo Brancoa,c

a Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (Unirio), Programa de Pós‐Graduação em Enfermagem e Biociências, Rio de Janeiro, RJ, Brasil

b Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (Unirio), Departamento de Medicina Geral/Pediatria, Rio de Janeiro, RJ, Brasil

c Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (Unirio), Departamento de Ciências Naturais, Rio de Janeiro, RJ, Brasil

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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introdu&#231;&#227;o</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em 1946&#44; a Organiza&#231;&#227;o Mundial da Sa&#250;de declarou em carta aberta aos seus membros que todas as crian&#231;as t&#234;m direito a um desenvolvimento saud&#225;vel no qual possam viver harmoniosamente num ambiente vari&#225;vel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> e&#44; assim&#44; num futuro pr&#243;ximo&#44;atingir seu pleno potencial como cidad&#227;os do mundo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Numa vis&#227;o mais ampla&#44; podemos sugerir que esse conceito de ambiente inclua n&#227;o s&#243; o mundo natural&#44; mas tamb&#233;m o contexto f&#237;sico dentro do qual a crian&#231;a interage com o seu mundo&#58; o ambiente externo &#40;ar&#44; &#225;gua&#44; terra e seres vivos&#41;&#59; a comunidade &#40;o ambiente social&#44; a escola e o bairro em que vive&#41;&#59; e o ambiente domiciliar&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O interesse e o grau de conhecimento sobre distintos modos em que o ambiente pode influenciar a sa&#250;de infantil nos locais onde permanecem no seu dia a dia aumentaram de forma consider&#225;vel nas &#250;ltimas duas d&#233;cadas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Eles incluem n&#227;o apenas a crian&#231;a como ser biol&#243;gico com um potencial gen&#233;tico&#44; mas tamb&#233;m a intera&#231;&#227;o de uma multiplicidade de influ&#234;ncias &#40;f&#237;sicas&#44; qu&#237;micas e biol&#243;gicas&#41; e de fatores &#40;psicossociais&#44; culturais e econ&#244;micos&#41; que refletem de modo complexo na vida infantil&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;7</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As crian&#231;as constituem 26&#37; da popula&#231;&#227;o mundial e est&#227;o entre os grupos mais vulner&#225;veis a se expor a riscos ambientais&#44; que se estimam em mais de 30&#37; &#40;31&#8208;40&#37;&#41; da carga global de doen&#231;as&#44; principalmente nos menores de cinco anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a> A frente desse retrato perverso&#44; do total estado de desequil&#237;brio entre a crian&#231;a e seu ambiente&#44; est&#225; uma popula&#231;&#227;o de 223 milh&#245;es de pequenos cidad&#227;os que nas &#250;ltimas duas d&#233;cadas&#44; morreram antes de completar cinco anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambientes insalubres&#44; situa&#231;&#245;es desfavor&#225;veis ao acesso &#224; &#225;gua pot&#225;vel&#44; destina&#231;&#227;o de dejetos &#40;saneamento&#41;&#44; renda familiar restrita&#44; baixo n&#237;vel de escolaridade dos pais e interrup&#231;&#227;o precoce do aleitamento materno podem contribuir para o adoecimento e a mortalidade infantis&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a> Ao redor do mundo&#44; 10&#37; de todas as doen&#231;as registradas na popula&#231;&#227;o infantil poderiam ser evitadas se os governos investissem mais em acesso &#224; &#225;gua&#44; medidas de higiene das m&#227;os e saneamento b&#225;sico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o podemos esquecer os mais de um milh&#227;o de menores que morrem anualmente em decorr&#234;ncia de doen&#231;as respirat&#243;rias agudas&#44; 60&#37; relacionadas a poluentes ambientais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Ecossistemas degradados&#44; fuma&#231;a ambiental&#44; polui&#231;&#227;o do ar e mudan&#231;as clim&#225;ticas s&#227;o os prov&#225;veis fatores que causam as altera&#231;&#245;es no estado de sa&#250;de dessa popula&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a> Os caminhos pelos quais esses agentes podem agir e atuar mutuamente nem sempre s&#227;o claros&#44; e muitas vezes s&#227;o indiretos&#44; mas suas consequ&#234;ncias s&#227;o consideradas um risco para a integridade das vias a&#233;reas&#44; por alterar o equil&#237;brio do aparelho respirat&#243;rio&#44; influenciar as intera&#231;&#245;es entre o hospedeiro&#44; pat&#243;geno e ambiente e aumentar a probabilidade de infec&#231;&#227;o nessa popula&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A depender de idade&#44; sexo&#44; regi&#227;o geogr&#225;fica e status socioecon&#244;mico&#44; crian&#231;as t&#234;m h&#225;bitos peculiares de comportamento&#46; S&#227;o dependentes das etapas de desenvolvimento marcadas por transforma&#231;&#245;es f&#237;sicas&#44; psicossociais e cognitivas&#44; do potencial de exposi&#231;&#227;o a riscos e das percep&#231;&#245;es parentais quanto &#224;s aquisi&#231;&#245;es de habilidades e compet&#234;ncias frente &#224;s diversas amea&#231;as f&#237;sicas no ambiente domiciliar&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a> O mais problem&#225;tico &#233; que&#44; enquanto baixos n&#237;veis de exposi&#231;&#227;o infantil a muitos produtos qu&#237;micos s&#227;o inevit&#225;veis&#44; pouco se sabe sobre os riscos de tais exposi&#231;&#245;es na morbidade&#44; mortalidade e altera&#231;&#245;es sutis nessa popula&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;20</span></a> Ressalta&#8208;se que esses produtos expostos no ambiente podem atuar sinergicamente&#44; o que significa que o seu efeito combinado pode ser mais lesivo ao p&#250;blico infantil&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Baseados na premissa de que a popula&#231;&#227;o infantil reage ao ambiente de modo muito singular&#44; avan&#231;os cient&#237;ficos t&#234;m fornecido hip&#243;teses e at&#233; fortes argumenta&#231;&#245;es sobre como h&#225;bitos de vida e o ambiente social em que uma crian&#231;a est&#225; inserida podem alterar o funcionamento de seus genes&#46; Medicamentos&#44; pesticidas&#44; poluentes do ar&#44; produtos qu&#237;micos&#44; metais pesados&#44; horm&#244;nios e produtos de nutri&#231;&#227;o&#44; entre outros&#44; s&#227;o exemplos de elementos que podem implicar modifica&#231;&#245;es de express&#245;es g&#234;nicas que ser&#227;o herdadas nas pr&#243;ximas gera&#231;&#245;es&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Essa susceptibilidade est&#225; sempre centrada em agentes ou compostos espec&#237;ficos em cen&#225;rios de exposi&#231;&#227;o espec&#237;ficos&#44; incluindo exposi&#231;&#245;es intra&#250;tero&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> que podem interferir durante per&#237;odos cruciais e sens&#237;veis do crescimento e desenvolvimento infantil e ter um impacto negativo ao longo da vida e causar d&#233;ficit estrutural e funcional&#44; invalidez transit&#243;ria ou permanente e at&#233; mesmo o &#243;bito&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> Ela ocorre porque crian&#231;as n&#227;o t&#234;m controle sobre os ambientes nos per&#237;odos pr&#233;&#8208;natal e p&#243;s&#8208;natal&#44; inclusive a qualidade do ar que respiram&#44; a &#225;gua que bebem&#44; a comida que comem<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> e a exposi&#231;&#227;o a vetores transmissores de doen&#231;as&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com rela&#231;&#227;o &#224; infec&#231;&#227;o por vetores&#44; h&#225; o reconhecimento cient&#237;fico de que o Estado brasileiro&#44; com epicentro na Regi&#227;o Nordeste&#44; tem apresentado desde outubro de 2015 um claro excesso no n&#250;mero de casos de rec&#233;m&#8208;nascidos que apresentam microcefalia e anomalias cerebrais graves&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a> cujo respons&#225;vel comprovadamente &#233; o zika v&#237;rus transmitido pelo mosquito <span class="elsevierStyleItalic">Aedes aegypti</span>&#44; resultante de exposi&#231;&#227;o materna durante os primeiros meses de gesta&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;32</span></a> Por tamb&#233;m transmitir a dengue e a chicungunha&#44; a elimina&#231;&#227;o desse mosquito &#233; considerada&#44; desde fevereiro de 2016&#44; pela Organiza&#231;&#227;o Mundial da Sa&#250;de&#44; uma emerg&#234;ncia internacional em sa&#250;de p&#250;blica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ainda durante a gesta&#231;&#227;o&#44; a exposi&#231;&#227;o materna a agentes qu&#237;micos resultantes de atividades industriais&#44; agr&#237;colas e de explora&#231;&#227;o mineral pode refletir no poss&#237;vel aumento da preval&#234;ncia de prematuridade&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> c&#226;nceres hematopoi&#233;ticos&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a> malforma&#231;&#245;es cong&#234;nitas&#44; asma&#44; dist&#250;rbios end&#243;crinos&#44; neurol&#243;gicos e comportamentais de seus filhos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">36&#8211;39</span></a> J&#225; os efeitos biol&#243;gicos decorrentes da exposi&#231;&#227;o materna a agentes f&#237;sicos&#44; como &#224; radia&#231;&#227;o ionizante &#40;dose acima de 250 mGy&#41;&#44; podem levar a &#243;bito intrauterino&#44; malforma&#231;&#245;es cong&#234;nitas&#44; dist&#250;rbios do crescimento fetal e efeitos carcinog&#234;nicos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diante desses fatos&#44; o objetivo desse artigo &#233; explorar as evid&#234;ncias cient&#237;ficas sobre os impactos da exposi&#231;&#227;o de contaminantes ambientais no organismo infantil durante os per&#237;odos sens&#237;veis de seu desenvolvimento&#44; com base em suas especiais caracter&#237;sticas&#46;</p><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Caracter&#237;sticas particulares das crian&#231;as</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Porque cresce e se desenvolve&#44; a popula&#231;&#227;o infantil &#233; um grupo demogr&#225;fico peculiar com rela&#231;&#227;o &#224; biologia&#44; aos processos fisiol&#243;gicos&#44; metab&#243;licos e de comportamento&#44; processos esses complexos e multifacetados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;41</span></a> Desde a fase embrion&#225;ria at&#233; o fim da adolesc&#234;ncia&#44; as crian&#231;as s&#227;o frequentemente submetidas a fatores de risco intr&#237;nsecos &#40;gen&#233;ticos&#44; metab&#243;licos e heredit&#225;rios&#44; muitas vezes correlacionados&#41; e extr&#237;nsecos ou ambientais &#40;alimenta&#231;&#227;o&#44; condi&#231;&#245;es socioecon&#244;micas&#44; geof&#237;sicas e de urbaniza&#231;&#227;o e a rela&#231;&#227;o m&#227;e&#8208;filho&#41; que podem interferir negativamente nos processos din&#226;micos de crescimento e desenvolvimento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a> O que determina a natureza e a gravidade dos efeitos desses fatores na sa&#250;de infantil &#233; a ocorr&#234;ncia de exposi&#231;&#245;es ambientais adversas nos diferentes est&#225;gios denominados de &#8220;janelas cr&#237;ticas de exposi&#231;&#227;o&#8221; ou &#8220;janelas de vulnerabilidade&#8221;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> ou &#8220;janelas de desenvolvimento&#8221;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> nos quais as fun&#231;&#245;es de matura&#231;&#227;o&#44; diferencia&#231;&#227;o e crescimento das c&#233;lulas se encontram em ritmo diferenciado&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde a concep&#231;&#227;o&#44; existe uma estreita rela&#231;&#227;o entre o crescimento fetal e o ambiente&#44; a ponto de&#44; a partir de certo momento&#44; esse crescimento ser limitado pelo espa&#231;o da cavidade uterina&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> Ap&#243;s nove meses de crescimento intrauterino&#44; os &#243;rg&#227;os e sistemas do corpo infantil se tornam relativamente maduros&#44; o suficiente para que a adapta&#231;&#227;o &#224; vida seja moderadamente segura&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> O crescimento f&#237;sico e a matura&#231;&#227;o funcional do corpo v&#227;o continuar&#44; podem variar de sistema para sistema&#44; de &#243;rg&#227;o para &#243;rg&#227;o e de tecido para tecido&#44; pois cada crian&#231;a difere em estrutura e fun&#231;&#227;o de si mesma em qualquer idade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;47</span></a></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A t&#237;tulo de exemplo desse ritmo diferenciado de crescimento infantil&#44; estudos sugerem que no segundo m&#234;s de vida intra&#250;tero a cabe&#231;a fetal deva corresponder &#224; metade do corpo&#44; ao nascer passa a ser de 25&#37; e na idade adulta corresponda a 10&#37; da estrutura f&#237;sica total&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;48</span></a> Aos seis meses o c&#233;rebro deve atingir 50&#37; do seu peso de adulto e aos tr&#234;s anos j&#225; atingiu aproximadamente 90&#37; desse peso&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;45</span></a> Em torno de 50&#37; da estatura de um adulto s&#227;o atingidos aos dois anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;48</span></a> Em contraste&#44; 50&#37; do peso do f&#237;gado&#44; cora&#231;&#227;o e dos rins de um adulto n&#227;o &#233; atingido at&#233; que a crian&#231;a tenha cerca de nove anos&#46; Os mesmos pontos no crescimento do m&#250;sculo esquel&#233;tico e do peso corporal total n&#227;o s&#227;o atingidos at&#233; pr&#243;ximo ao 11&#176; ano de vida&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> Esses per&#237;odos do desenvolvimento infantil s&#227;o especialmente sens&#237;veis &#224; exposi&#231;&#227;o de determinados agentes biol&#243;gicos&#44; qu&#237;micos e fatores f&#237;sicos encontrados no meio ambiente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos menores de cinco anos&#44; a influ&#234;ncia de fatores ambientais &#233; muito mais importante do que a de fatores gen&#233;ticos&#46; Quanto mais jovem a crian&#231;a&#44; mais dependente e vulner&#225;vel &#233; em rela&#231;&#227;o ao ambiente que a cerca&#46; E se esse ambiente n&#227;o for adequado&#44; surge a possibilidade de um fracasso em algum aspecto do desenvolvimento infantil&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;49</span></a> Nesse contexto&#44; o desenvolvimento embrion&#225;rio que ocorre no interior do &#250;tero materno &#40;ambiente&#41; n&#227;o estaria protegido de efeitos embriot&#243;xicos de agentes nocivos ambientais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> Como exemplo&#44; a trag&#233;dia do uso da talidomida durante a gesta&#231;&#227;o&#44; a partir dos anos 1950&#44; levou &#224; especial aten&#231;&#227;o de pesquisadores sobre a ocorr&#234;ncia de efeitos teratog&#234;nicos do medicamento na higidez de fetos que lhes causou focomelia&#44; com danos irrevers&#237;veis&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Em 2010&#44; cientistas japoneses identificaram como a talidomida interfere na forma&#231;&#227;o fetal&#46; O medicamento se liga &#224; prote&#237;na denominada cereblon &#40;CRBN&#41; e a inativa&#44; o que provoca a malforma&#231;&#227;o dos membros&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A precocidade e a persist&#234;ncia de situa&#231;&#245;es adversas em sistemas ou &#243;rg&#227;os da crian&#231;a antes de sua matura&#231;&#227;o completa podem provocar sequelas transit&#243;rias ou permanentes na matura&#231;&#227;o f&#237;sica normal e&#44; consequentemente&#44; em sua sa&#250;de atual e futura&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Vias de exposi&#231;&#227;o &#224; toxicantes ambientais nos sistemas e &#243;rg&#227;os alvo durante est&#225;gios de desenvolvimento infantil</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A contamina&#231;&#227;o ocorre por meio de uma via de exposi&#231;&#227;o&#44; conforme a <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#44; entre o agente no ambiente f&#237;sico &#40;<span class="elsevierStyleItalic">in utero</span>&#44; leite materno&#44; oral&#44; parenteral&#41; e o per&#237;odo do desenvolvimento na qual a crian&#231;a foi exposta &#40;fetal&#44; neonatal&#44; inf&#226;ncia&#44; puberal&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a> &#201; de suma import&#226;ncia conhecer a magnitude da subst&#226;ncia adversa&#44; a dura&#231;&#227;o e a frequ&#234;ncia dessa exposi&#231;&#227;o e a suscetibilidade individual da crian&#231;a&#44; al&#233;m de levar em conta as vias de introdu&#231;&#227;o do agente agressor&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;55</span></a></p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aleitamento materno&#58; forma ideal de nutri&#231;&#227;o infantil&#44; tem sido a garantia da sobreviv&#234;ncia da esp&#233;cie humana&#44; fornece vantagens nutricionais&#44; imunol&#243;gicas&#44; cognitivas&#44; psicoafetivas&#44; econ&#244;micas e sociais<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;57</span></a> e diminui significativamente o risco de a crian&#231;a desenvolver uma s&#233;rie de doen&#231;as&#46; Influenciadas por fatores da nutriz&#44; do lactente e&#47;ou do toxicante&#44; a lacta&#231;&#227;o pode colocar em circula&#231;&#227;o no beb&#234; uma s&#233;rie de subst&#226;ncias t&#243;xicas&#44; como dioxinas&#44; bifenilos policlorados &#40;PCBs&#41;&#44; merc&#250;rio e pesticidas clorados&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a> nicotina&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a> chumbo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a> e medicamentos&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a> entre outras&#46; Enquanto na toxicocin&#233;tica materna a raz&#227;o leite materno&#47;plasma para PCB &#233; alta&#44; varia de 4 a 10&#44; para o merc&#250;rio org&#226;nico e inorg&#226;nico &#233; de 0&#44;9&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a> A nicotina pode estar presente no leite materno com a mesma concentra&#231;&#227;o plasm&#225;tica maternal e sua meia&#8208;vida tamb&#233;m &#233; similar&#44; com 60 a 90 minutos de elimina&#231;&#227;o em ambos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a> J&#225; o chumbo excretado pelo leite materno tem a concentra&#231;&#227;o do metal nesse meio entre 10 a 30&#37; da plumbemia materna&#44; pois o chumbo n&#227;o se concentra no leite por n&#227;o ser lipof&#237;lico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a> A recomenda&#231;&#227;o de suspender o aleitamento pela presen&#231;a de qu&#237;micos no leite materno n&#227;o encontra respaldo na literatura&#44; desde que o encontro dessas subst&#226;ncias n&#227;o ofere&#231;a toxicidade para o lactente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a></p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sistema respirat&#243;rio</span> &#8211; Ao nascer&#44; um beb&#234; a termo tem cerca de 10 milh&#245;es de alv&#233;olos&#44; enquanto que aos oito anos a crian&#231;a ter&#225; 300 milh&#245;es&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a> O impacto do fumo passivo desde a fase intra&#250;tero pode levar o rec&#233;m&#8208;nascido a redu&#231;&#227;o de peso&#44; de comprimento e de per&#237;metro cef&#225;lico&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a> al&#233;m do aumento na resist&#234;ncia de suas vias a&#233;reas com uma redu&#231;&#227;o de fluxo expirat&#243;rio for&#231;ado em m&#233;dia de 20&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a> A continuidade do fumo parental p&#243;s&#8208;natal pode gerar efeitos adversos no sistema imunol&#243;gico contra pat&#243;genos e no crescimento e desenvolvimento pulmonar infantil e provocar um risco quatro vezes maior de sibil&#226;ncia durante o primeiro ano de vida&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">64&#8211;66</span></a></p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A crian&#231;a respira maior quantidade de ar do que o adulto em repouso&#44; mesmo tendo o adulto maior capacidade pulmonar total&#44; que corresponde a mais ou menos 6&#44;5 litros&#44; enquanto que numa crian&#231;a essa capacidade &#233; de cerca de dois litros&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a> Com base no peso corporal&#44; o volume de ar que passa atrav&#233;s das vias respirat&#243;rias da crian&#231;a em repouso &#233; o dobro daquele nos adultos em condi&#231;&#245;es semelhantes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Um lactente tem tr&#234;s vezes a ventila&#231;&#227;o por minuto &#40;volume de ar movimentado pelos pulm&#245;es a cada minuto&#41; do que um adulto e a crian&#231;a aos seis anos tem o dobro desse volume&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como as crian&#231;as respiram mais ar e tendem a ser mais ativas fisicamente do que os adultos&#44; a inala&#231;&#227;o de gases t&#243;xicos pode comprometer sua fun&#231;&#227;o pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a> ou exacerbar condi&#231;&#245;es pr&#233;&#8208;existentes&#44; elevar a incid&#234;ncia de infec&#231;&#245;es respirat&#243;rias agudas nessa popula&#231;&#227;o&#44; expressa no aumento de interna&#231;&#245;es hospitalares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a> e absente&#237;smo escolar&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a> Essas subst&#226;ncias incluem&#58; materiais particulados em suspens&#227;o &#40;p&#243;&#44; poeira&#44; fuma&#231;a e aeross&#243;is&#41;&#59;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a> poluentes de grande preocupa&#231;&#227;o para a sa&#250;de p&#250;blica&#44; como O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a> NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a> CO e SO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#59;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a> chumbo&#44; merc&#250;rio e compostos org&#226;nicos vol&#225;teis&#59;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> al&#233;m de res&#237;duos de queima de biomassa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> e da fuma&#231;a de cigarros&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">74&#8211;76</span></a></p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sistema end&#243;crino&#8208;reprodutor</span> &#8211; Desde a vida embrion&#225;ria&#44; eventos relacionados &#224; forma&#231;&#227;o&#44; ao crescimento e ao desenvolvimento da crian&#231;a necessitam de intera&#231;&#245;es hormonais em tempos definidos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">77&#44;78</span></a> Esses horm&#244;nios desempenham um papel fundamental na coordena&#231;&#227;o das m&#250;ltiplas atividades celulares&#44; por meio da regula&#231;&#227;o de fun&#231;&#245;es biol&#243;gicas&#44; como as do eixo hipotal&#226;mico&#8208;hipofis&#225;rio&#44; da tireoide e de &#243;rg&#227;os sexuais&#44; mant&#234;m em homeostase o metabolismo&#44; o equil&#237;brio hidroeletrol&#237;tico&#44; o sono e o humor&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">77&#44;79</span></a> No entanto&#44; essas atividades podem sofrer impactos negativos quando suscept&#237;veis a agentes de origem ex&#243;gena ao organismo&#46; Dentre esses agentes encontram&#8208;se subst&#226;ncias conhecidas como desruptores ou interferentes end&#243;crinos&#44; tamb&#233;m conhecidas como eco&#8208;horm&#244;nios&#44; subst&#226;ncias com atividade hormonal ou xerorm&#244;nios&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">77&#44;78&#44;80</span></a></p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os desruptores end&#243;crinos podem chegar ao ambiente&#44; principalmente por meio de dejetos industriais e urbanos&#44; escoamento agr&#237;cola e libera&#231;&#227;o de res&#237;duos&#44; a exposi&#231;&#227;o infantil a esses toxicantes pode ocorrer por meio da ingest&#227;o de alimentos&#44; p&#243; e &#225;gua&#44; inala&#231;&#227;o de gases e part&#237;culas no ar e em contato com a pele&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a> Alguns s&#227;o subst&#226;ncias naturais&#44; como estrog&#234;nios e fitoestrog&#234;nios&#44; enquanto variedades sint&#233;ticas podem ser encontradas em pesticidas&#44; alquilfen&#243;is policlorados de bifenilas &#40;PCB&#41;&#44; bisfenol A&#44; aditivos adicionados a alimentos&#44; produtos de higiene pessoal e cosm&#233;ticos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a></p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante o per&#237;odo pr&#233;&#8208;natal&#44; os desruptores end&#243;crinos podem gerar consequ&#234;ncias no desenvolvimento fetal com um risco maior de sensibilizar sua compet&#234;ncia reprodutiva futura&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">77&#44;78</span></a> Essas subst&#226;ncias agem por mimetismo &#224; a&#231;&#227;o estrog&#234;nica ou antagonizam a a&#231;&#227;o androg&#234;nica&#44; o que pode resultar em uma puberdade precoce&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a> al&#233;m de gerar efeitos adversos sobre a diferencia&#231;&#227;o sexual&#44; o desenvolvimento gonadal&#44; a fecundidade e a fertilidade e sobre o comportamento sexual&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">78&#44;79&#44;84</span></a> Segundo Alves et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a> a literatura sugere que a prematuridade sexual tamb&#233;m pode estar relacionada com exposi&#231;&#227;o acidental a cosm&#233;ticos que cont&#234;m estrog&#234;nio ou extratos placent&#225;rios&#44; como xampu&#44; condicionadores e cremes corporais&#44; entre outros&#44; o que produz aumento de mamas e impot&#234;ncia transit&#243;rias&#44; com regress&#227;o do quadro ap&#243;s a suspens&#227;o do uso desses produtos&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sistema nervoso</span> &#8211; Desde o per&#237;odo da embriog&#234;nese o sistema nervoso continua a modelar sua estrutura n&#227;o apenas no in&#237;cio&#44; mas ao longo de todo o per&#237;odo de desenvolvimento infantil at&#233; o fim da adolesc&#234;ncia&#44; em resposta a eventos geneticamente programados e a influ&#234;ncias ambientais&#44; numa s&#233;rie de processos complexos que ocorrem em per&#237;odos espec&#237;ficos no tempo e no espa&#231;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;39</span></a></p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao nascer&#44; o c&#233;rebro de uma crian&#231;a alcan&#231;a 24&#37; do seu peso de adulto&#46; O peso do c&#233;rebro no dia do nascimento tem entre 300 e 330 g&#46; Com um ano&#44; a massa encef&#225;lica ser&#225; triplicada&#44; cresce em ritmo bem mais lento at&#233; os 1&#46;500 g da fase adulta&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;85</span></a> A popula&#231;&#227;o de c&#233;lulas nervosas se completa por volta dos dois anos&#44; mas a mieliniza&#231;&#227;o total de tecido neuronal n&#227;o estar&#225; conclu&#237;da at&#233; os 18 anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> Como o c&#233;rebro &#233; o principal &#243;rg&#227;o de estresse e adapta&#231;&#227;o&#44; &#233; ao mesmo tempo vulner&#225;vel e adapt&#225;vel&#46; Ele interpreta e regula rea&#231;&#245;es comportamentais&#44; neuroend&#243;crinas&#44; auton&#244;micas e imunol&#243;gicas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Per&#237;odos vulner&#225;veis durante o desenvolvimento do sistema nervoso s&#227;o sens&#237;veis a insultos ambientais&#44; pois s&#227;o dependentes do surgimento temporal e regional de processos cr&#237;ticos do desenvolvimento&#44; como prolifera&#231;&#227;o&#44; migra&#231;&#227;o&#44; diferencia&#231;&#227;o&#44; sinaptog&#234;nese&#44; mieliniza&#231;&#227;o e apoptose&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> Nesse sentido&#44; um amplo leque de categorias de produtos qu&#237;micos &#40;benzeno&#44; etanol&#44; nicotina&#44; metil&#8208;merc&#250;rio&#44; bifenil policloradas &#40;PCBs&#41;&#44; ars&#234;nico&#44; chumbo&#44; mangan&#234;s&#44; diclorodifeniltricloroetano&#44; tetracloroetileno e inseticidas da classe dos organofosforados&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> pode interferir em um ou mais desses processos e levar &#224; neurotoxicidade desenvolvimental&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> seja por meio da ingest&#227;o de alimentos e l&#237;quidos contaminados&#44; inala&#231;&#227;o de gases e em contato com a pele&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a> O resultado dessas interfer&#234;ncias na ontogenia normal dos processos de desenvolvimento no sistema nervoso s&#227;o crian&#231;as que poder&#227;o apresentar dist&#250;rbios cl&#237;nicos&#44; como d&#233;ficit cognitivo&#44; ADHD&#44; retardo mental&#44; autismo e paralisia cerebral&#44; entre outros&#44; que permanecer&#227;o por toda a vida&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> O desenvolvimento e a matura&#231;&#227;o do sistema nervoso&#44; a dose e a dura&#231;&#227;o da exposi&#231;&#227;o&#44; al&#233;m do estado nutricional da crian&#231;a&#44; influenciam essa toxicidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a></p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m da exposi&#231;&#227;o a subst&#226;ncias qu&#237;micas t&#243;xicas&#44; agentes biol&#243;gicos tamb&#233;m podem ter um efeito negativo no desenvolvimento do c&#233;rebro infantil&#46; Como j&#225; foi dito&#44; h&#225; uma associa&#231;&#227;o entre a infec&#231;&#227;o pr&#233;&#8208;natal pelo v&#237;rus zika e casos de microcefalia e outras altera&#231;&#245;es do sistema nervoso em fetos e rec&#233;m&#8208;nascidos&#44; denominada <span class="elsevierStyleItalic">Congenital Zika Syndrome</span>&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> Os fetos analisados em necropsias apresentaram altera&#231;&#245;es no c&#233;rebro&#44; como hidropsia&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1000"><span class="elsevierStyleSup">87&#44;88</span></a> hidrocefalia e calcifica&#231;&#245;es distr&#243;ficas multifocais no c&#243;rtex&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1000"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a> calcifica&#231;&#245;es intracranianas no par&#234;nquima periventricular e regi&#245;es do t&#225;lamo&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1010"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a> degenera&#231;&#227;o celular e necrose&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1015"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a> Tamb&#233;m foi confirmada a detec&#231;&#227;o de RNA viral e ant&#237;genos nos tecidos cerebrais pesquisados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1000"><span class="elsevierStyleSup">87&#44;90</span></a> Ademais&#44; estudo oftalmol&#243;gico feito em lactentes com microcefalia causada pelo v&#237;rus demonstrou o risco amea&#231;ador de defici&#234;ncia na vis&#227;o infantil&#44; pela presen&#231;a de les&#227;o macular bilateral e perimaculares e anormalidades do nervo &#243;ptico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1020"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a></p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em certos casos&#44; a vulnerabilidade da crian&#231;a a neurotoxinas pode estar relacionada n&#227;o s&#243; &#224;s fases de desenvolvimento neurol&#243;gico&#44; mas tamb&#233;m &#224; imaturidade ou falha de outras barreiras protetoras&#44; como a hematoencef&#225;lica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1025"><span class="elsevierStyleSup">92&#44;93</span></a> e a placent&#225;ria&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;55&#44;94</span></a></p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Barreira hematocef&#225;lica</span> &#8211; Tem como fun&#231;&#227;o prec&#237;pua manter um ambiente qu&#237;mico protegido e constante para o bom funcionamento do c&#233;rebro&#44; al&#233;m de proteg&#234;&#8208;lo de xenobi&#243;ticos&#44; bact&#233;rias&#44; fungos&#44; parasitas&#44; v&#237;rus e rea&#231;&#245;es autoimunes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> Essa prote&#231;&#227;o deve&#8208;se a sua menor permeabilidade&#44; tem mecanismos de exclus&#227;o que impedem a difus&#227;o de subst&#226;ncias adversas polares de baixo peso molecular&#44; como drogas&#44; aditivos alimentares&#44; pesticidas e metais&#44; como n&#237;quel&#44; cromo e merc&#250;rio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;93</span></a> Essa barreira n&#227;o est&#225; totalmente desenvolvida por ocasi&#227;o do nascimento e essa seria uma das raz&#245;es para a maior toxicidade de subst&#226;ncias qu&#237;micas em rec&#233;m&#8208;nascidos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1030"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a> Um exemplo &#233; a vulnerabilidade do c&#233;rebro neonatal a exposi&#231;&#227;o da bilirrubina&#44; que pode resultar numa encefalopatia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">kernicterus</span>&#41; nas primeiras semanas de vida com dano neurol&#243;gico irrevers&#237;vel&#46; Enquanto concentra&#231;&#245;es de bilirrubina em 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl n&#227;o s&#227;o toleradas em neonatos&#44; parecem n&#227;o causar quaisquer efeitos adversos em adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a></p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Barreira placent&#225;ria</span> &#8211; Al&#233;m de proteger o feto contra a passagem de subst&#226;ncias nocivas provenientes do organismo materno&#44; faz a troca de nutrientes vitais para o desenvolvimento fetal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> Na verdade&#44; a placenta n&#227;o representa uma barreira protetora efetiva contra a entrada de subst&#226;ncias estranhas na circula&#231;&#227;o&#44; num per&#237;odo de extrema vulnerabilidade fetal&#46; Embora existam alguns mecanismos de biotransforma&#231;&#227;o &#40;ou metaboliza&#231;&#227;o&#41; que podem prevenir a passagem placent&#225;ria dessas subst&#226;ncias por meio de mecanismo de desativa&#231;&#227;o&#44; o que transforma o produto resultante menos t&#243;xico do que o precursor&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;55&#44;94</span></a> mais de 200 produtos qu&#237;micos estranhos ao organismo foram detectados no sangue do cord&#227;o umbilical&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a></p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudos recentes divulgaram que a placenta n&#227;o est&#225; imune ao zika v&#237;rus&#46; Um grupo de pesquisadores da Fiocruz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> identificou vest&#237;gios do DNA do v&#237;rus no tecido placent&#225;rio de uma gestante que teve a gravidez interrompida&#46; O estudo revelou a imunopositividade em c&#233;lulas de Hofbauer&#44; presentes na placenta&#44; que em gr&#225;vidas deveriam funcionar como protetoras do feto&#46; Os pesquisadores suspeitam que o v&#237;rus pode usar a capacidade migrat&#243;ria dessas c&#233;lulas para alcan&#231;ar os vasos fetais&#46; Martines et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1015"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a> tamb&#233;m revelaram em seu estudo a detec&#231;&#227;o de RNA viral do zika em tecido placent&#225;rio de abortos precoces&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Exposi&#231;&#227;o pr&#233;&#8208;natal a subst&#226;ncias como nicotina&#44; chumbo&#44; gases anest&#233;sicos&#44; mon&#243;xido de carbono&#44; agentes antineopl&#225;sicos e solventes&#44; entre outros&#44; pode gerar efeitos negativos no desenvolvimento fetal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;94</span></a> e produzir danos que n&#227;o podem ser preditos at&#233; a observa&#231;&#227;o de suas consequ&#234;ncias na fase adulta&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a> O metil merc&#250;rio&#44; ao atravessar a placenta&#44; pode atingir facilmente n&#237;veis elevados no sangue do cord&#227;o umbilical e produzir uma variedade de anomalias cong&#234;nitas&#44; inclusive microcefalia&#44; retardo mental e d&#233;ficit motor&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a> J&#225; o chumbo&#44; al&#233;m de passar a barreira encef&#225;lica e a placent&#225;ria e ser secretado no leite materno&#44; se distribui f&#225;cil e rapidamente por todos os tecidos&#46; A toxicidade desse agente quando ingerido por lactentes e crian&#231;as pequenas pode ter uma taxa de absor&#231;&#227;o de 50&#37;&#44; com a&#231;&#245;es no sistema nervoso central e perif&#233;rico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a></p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como visto&#44; efeitos de agentes t&#243;xicos ambientais no complexo processo de desenvolvimento do sistema nervoso podem levar a um desenvolvimento neuropsicomotor anormal com d&#233;ficits transit&#243;rios ou persistentes&#44; com poss&#237;veis consequ&#234;ncias mais insidiosas na vida adulta&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;46</span></a> O desenvolvimento&#44; a matura&#231;&#227;o do sistema nervoso e dos mecanismos de desintoxica&#231;&#227;o&#44; a dose&#44; a dura&#231;&#227;o da exposi&#231;&#227;o e o estado nutricional da crian&#231;a influenciam a toxicidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a></p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Metabolismo e digest&#227;o</span> &#8211; O trato gastrointestinal &#40;GI&#41;&#44; como a pele e o sistema respirat&#243;rio&#44; est&#225; em constante intera&#231;&#227;o com o ambiente&#46; A depender da idade da crian&#231;a&#44; a fun&#231;&#227;o do trato GI como uma barreira de prote&#231;&#227;o &#233; t&#227;o importante quanto as suas fun&#231;&#245;es de digest&#227;o e absor&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a> Crian&#231;as pequenas t&#234;m sua taxa metab&#243;lica mais acelerada e digerem sua refei&#231;&#227;o mais rapidamente do que os adultos&#46; Ingerem mais &#225;gua e alimentos por unidade de peso corporal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1055"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a> Um rec&#233;m&#8208;nascido consome uma quantidade muito maior de &#225;gua &#40;equivalente a 10&#37; a 15&#37; de peso de corpo&#41; em compara&#231;&#227;o com um adulto &#40;2&#37; a 4&#37; de peso corporal&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1060"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a> Beb&#234;s que se alimentam com f&#243;rmulas l&#225;cteas podem ter um consumo m&#233;dio di&#225;rio de 140 a 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#47;dia de &#225;gua&#44; o que equivaleria &#224; ingest&#227;o&#44; em m&#233;dia&#44; de 35 latas &#40;360<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; de bebidas n&#227;o alco&#243;licas para um adulto masculino m&#233;dio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1060"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a> O pr&#233;&#8208;escolar &#40;um a cinco anos&#41; ingere tr&#234;s a quatro vezes mais comida por quilo de peso corporal do que o adulto m&#233;dio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1055"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a></p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pequenos&#44; por terem uma dieta pouco variada&#44; com mais frutas e vegetais&#44; t&#234;m maior chance de exposi&#231;&#227;o a alimentos e l&#237;quidos contaminados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a> Toxinas ambientais ingeridas por via oral podem ser modificadas no trato GI pelo pH g&#225;strico&#44; pelas enzimas digestivas ou mesmo por bact&#233;rias que vivem no intestino&#46; Quando absorvidas atrav&#233;s da pele ou por inala&#231;&#227;o &#40;pela drenagem dos seios para a faringe e o es&#244;fago&#41;&#44; podem ser secretadas para o l&#250;men intestinal pelo sistema biliar e conduzir &#224; toxicidade gastrointestinal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a> Como o sistema digest&#243;rio n&#227;o &#233; capaz de eliminar todas as toxinas facilmente&#44; as crian&#231;as podem continuar expostas a esses agentes por um per&#237;odo mais prolongado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">82&#44;100</span></a> Transtornos comuns na inf&#226;ncia&#44; tais como constipa&#231;&#227;o intestinal&#44; tamb&#233;m pode aumentar significativamente a absor&#231;&#227;o de toxinas pelo retardo do tempo do tr&#226;nsito intestinal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a></p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nesse contexto&#44; podemos citar que o transporte de c&#225;lcio no organismo de rec&#233;m&#8208;nascidos e lactentes &#233; cerca de cinco vezes o da taxa em adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1070"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a> Se a dieta da crian&#231;a for deficiente em ferro ou c&#225;lcio e ocorrer exposi&#231;&#227;o ao chumbo&#44; o intestino delgado ainda em desenvolvimento avidamente absorver&#225; esse agente nocivo&#44; que poder&#225; competir com o c&#225;lcio para o transporte celular num ritmo elevado&#46; Assim&#44; a absor&#231;&#227;o do chumbo ingerido por crian&#231;as tamb&#233;m poder&#225; ser cinco vezes maior do que quando ingerido pelos adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">96&#44;101</span></a> Essas concentra&#231;&#245;es de chumbo no sangue de crian&#231;as&#44; principalmente na primeira inf&#226;ncia&#44; podem tamb&#233;m estar correlacionadas &#224; ingest&#227;o de poeira com metal&#44; devido &#224;s atividades de explora&#231;&#227;o oral nessa fase do desenvolvimento&#44; a partir de fontes no interior da resid&#234;ncia&#44; bem como no solo contaminado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;102</span></a></p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Exposi&#231;&#245;es agudas a subst&#226;ncia toxicas de absor&#231;&#227;o no trato GI &#224;s vezes s&#227;o de dif&#237;cil diagn&#243;stico&#46; Quadros de n&#225;useas&#44; v&#244;mitos&#44; diarreia e hemorragia GI podem sugerir contamina&#231;&#227;o de etiologia infecciosa&#44; por &#225;gua n&#227;o pot&#225;vel e alimentos contaminados por falta de higiene das m&#227;os no preparo das refei&#231;&#245;es&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> No entanto&#44; se as crian&#231;as apresentarem&#44; al&#233;m desses sintomas&#44; sinais que envolvam outros &#243;rg&#227;os&#44; como sonol&#234;ncia&#44; deve&#8208;se levantar suspeitas de exposi&#231;&#227;o a toxinas ambientais&#44; especialmente os metais pesados&#44; como n&#237;quel&#44; c&#225;dmio&#44; chumbo e merc&#250;rio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a> Na intoxica&#231;&#227;o por etanol&#44; os limitados estoques de glicog&#234;nio no lactente e pr&#233;&#8208;escolar podem aumentar os riscos de hipoglicemia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1080"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a></p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sistema excretor</span> &#8211; Diferen&#231;as entre crian&#231;as e adultos&#44; no que se refere &#224; susceptibilidade a intoxica&#231;&#245;es&#44; podem resultar da combina&#231;&#227;o da toxicocin&#233;tica&#44; da toxicodin&#226;mica e de fatores de exposi&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1085"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a> Os fatores cin&#233;ticos s&#227;o especialmente importantes no per&#237;odo p&#243;s&#8208;natal&#44; em grande parte como resultado da imaturidade do sistema excretor&#44; seja pelas reduzidas metaboliza&#231;&#227;o enzim&#225;tica e&#47;ou excre&#231;&#227;o renal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1090"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a> Durante a vida fetal&#44; os rins t&#234;m pouca fun&#231;&#227;o excretora gra&#231;as &#224; placenta&#44; que tamb&#233;m exerce essa fun&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1095"><span class="elsevierStyleSup">106</span></a> O amadurecimento e a indu&#231;&#227;o nefrog&#234;nica geralmente ocorrem a partir da 36&#170; semana de gesta&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1100"><span class="elsevierStyleSup">107</span></a> Nesse sentido&#44; os beb&#234;s prematuros parecem estar particularmente em risco para doen&#231;a renal muito tempo depois do nascimento&#44; pois cada vez mais esses beb&#234;s sobrevivem e entre eles muitos nascidos bem antes de a nefrog&#234;nese estar completa&#46; Dados indicam que no processo de tratamento de pr&#233;&#8208;termos em UTIs neonatais os menores recebem medicamentos muitas vezes nefrot&#243;xicos&#44; que produzem&#44; como consequ&#234;ncia&#44; glom&#233;rulos maiores&#44; mas em menor n&#250;mero&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1105"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a></p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A taxa de filtra&#231;&#227;o glomerular de uma crian&#231;a representa um ter&#231;o da taxa encontrada no adulto&#44; o que permite que subst&#226;ncias qu&#237;micas nocivas permane&#231;am por mais tempo no organismo infantil&#44; dentre elas o chumbo e o merc&#250;rio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> Segundo Capitani&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a> as crian&#231;as t&#234;m uma taxa de reten&#231;&#227;o no processo de excre&#231;&#227;o do chumbo por volta de 30&#37;&#44; enquanto que nos adultos ela gira em torno de 1&#37; a 4&#37;&#46; Esses metais pesados podem provocar uma inabilidade de os rins filtrarem res&#237;duos&#44; sais e l&#237;quidos do sangue&#44; o que pode resultar numa perda da homeostase hidroeletrol&#237;tica e levar a um quadro de insufici&#234;ncia renal aguda&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1110"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a></p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Exposi&#231;&#227;o d&#233;rmica</span> &#8211; A pele &#233; o &#243;rg&#227;o derivado do mesoderma e ectoderma embrion&#225;rio mais extenso do corpo humano&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1115"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a> O desenvolvimento e o crescimento da pele fetal s&#227;o caracterizados por uma s&#233;rie de etapas sequenciais&#44; estritamente controladas e que dependem de uma variedade de intera&#231;&#245;es celulares que comp&#245;em o &#243;rg&#227;o&#46; Sua presen&#231;a &#233; vital para as fun&#231;&#245;es de prote&#231;&#227;o mec&#226;nica&#44; termorregula&#231;&#227;o&#44; imunovigil&#226;ncia e manuten&#231;&#227;o de uma barreira que impede a perda insens&#237;vel de fluidos corporais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1120"><span class="elsevierStyleSup">111</span></a></p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enquanto a permeabilidade da barreira epid&#233;rmica encontra&#8208;se ainda em desenvolvimento em beb&#234;s pr&#233;&#8208;termo&#44; o que resulta em uma maior absor&#231;&#227;o percut&#226;nea das subst&#226;ncias qu&#237;micas&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> um rec&#233;m&#8208;nascido a termo tem uma pele madura&#44; com propriedades de barreira semelhantes &#224;s de crian&#231;as mais velhas e de adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1125"><span class="elsevierStyleSup">112</span></a> Os beb&#234;s t&#234;m uma &#225;rea de superf&#237;cie em rela&#231;&#227;o ao volume tr&#234;s vezes maior do que dos adultos e nas crian&#231;as essa propor&#231;&#227;o &#233; duas vezes maior por unidade de peso corporal quando comparada tamb&#233;m com os adultos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;99</span></a> Como s&#227;o muito ativas&#44; tendem a ter a pele com mais cortes&#44; escoria&#231;&#245;es e erup&#231;&#245;es cut&#226;neas&#44; o que aumenta o seu potencial de absor&#231;&#227;o cut&#226;nea a toxicantes&#44; como xenobi&#243;ticos e a poeira contaminada com metais pesados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;111&#44;112</span></a> O amon&#237;aco concentrado pode produzir&#44; em contato com a pele da crian&#231;a&#44; necrose dos tecidos e profundas queimaduras&#46; Essas queimaduras&#44; a depender do tamanho da &#225;rea atingida&#44; podem provocar secundariamente uma insufici&#234;ncia renal aguda&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1110"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a></p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Desenvolvimento comportamental</span> &#8211; O desenvolvimento comportamental infantil pode incluir mudan&#231;as de sua matura&#231;&#227;o&#44; a depender da rela&#231;&#227;o que a crian&#231;a tem com o ambiente&#46; Esse desenvolvimento pode apresentar quatro aspectos inter&#8208;relacionados&#44; como atividades motoras &#40;grossa e fina&#41;&#59; capacidade cognitiva&#59; desenvolvimento emocional&#59; e desenvolvimento social&#46; Qualquer altera&#231;&#227;o em um desses dom&#237;nios pode afetar o desenvolvimento de cada um dos outros tr&#234;s&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a></p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As crian&#231;as pequenas s&#227;o impotentes e indefesas&#46; Com seus h&#225;bitos peculiares de comportamento vivem num mundo l&#250;dico&#44; sem temor a seu limiar de exposi&#231;&#227;o a qualquer energia mec&#226;nica&#46; Com sua extraordin&#225;ria curiosidade se aproximam de objetos com fontes de energia t&#233;rmica e el&#233;trica&#44; colocam na boca ou aspiram agentes que cont&#233;m energia qu&#237;mica&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> que acham em seu caminho&#44; deixados ao seu alcance&#44; o que contribui de modo efetivo para aumentar o n&#250;mero de relatos de casos de agravos consequentes a agentes qu&#237;micos&#44; f&#237;sicos e biol&#243;gicos&#44; na grande maioria n&#227;o intencionais&#44; com resultados muitas vezes nefastos para toda a fam&#237;lia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1130"><span class="elsevierStyleSup">113</span></a></p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em s&#237;ntese&#44; gostar&#237;amos de destacar&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Crian&#231;as n&#227;o s&#227;o pequenos adultos&#46; Diferem entre si com rela&#231;&#227;o a fisiologia&#44; metabolismo&#44; crescimento&#44; desenvolvimento e comportamento&#46; Desde a fase <span class="elsevierStyleItalic">in utero</span> at&#233; o fim da adolesc&#234;ncia o crescimento f&#237;sico e a matura&#231;&#227;o funcional do seu corpo est&#227;o em ritmo diferente e continuado&#46; A ocorr&#234;ncia de amea&#231;as ambientais nessas fases sens&#237;veis da vida infantil pode interferir negativamente nesses processos din&#226;micos e causar danos irrevers&#237;veis&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao redor do mundo&#44; crian&#231;as est&#227;o expostas a contaminantes ambientais reconhecidos ou n&#227;o&#44; que silenciosamente deterioram a sua sa&#250;de&#44; prejudicam suas realiza&#231;&#245;es futuras&#44; com consequ&#234;ncias f&#237;sicas&#44; emocionais e sociais&#44; al&#233;m do &#244;nus &#224; fam&#237;lia&#44; &#224; sociedade e ao Estado como um todo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identificar as causas e compreender os mecanismos envolvidos na g&#234;nese do agravo ambiental em um paciente infantil &#233; muito dif&#237;cil e um desafio que se imp&#245;e &#224; ci&#234;ncia&#46; Dados epidemiol&#243;gicos geralmente t&#234;m um olhar para exposi&#231;&#245;es a contaminantes individuais em doses relativamente altas&#46; Mas muitas situa&#231;&#245;es no mundo real&#44; como h&#225;bitos de vida&#44; envolvem exposi&#231;&#245;es em baixas doses a agentes &#250;nicos ou m&#250;ltiplos de longo prazo&#46; Com a exce&#231;&#227;o de alguns produtos qu&#237;micos&#44; existem relativamente poucos dados sobre os mecanismos envolvidos na g&#234;nese desses agravos no desenvolvimento de doen&#231;as infantis&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ocorr&#234;ncia desses agravos e seus determinantes na inf&#226;ncia t&#234;m como fatores&#8208;chave a pobreza e a falta de acesso &#224; informa&#231;&#227;o sobre pr&#225;ticas inerentes de sa&#250;de&#46; Os impactos produzidos na sa&#250;de infantil pela combina&#231;&#227;o de riscos cl&#225;ssicos &#40;polui&#231;&#227;o ambiental domiciliar e &#225;gua n&#227;o pot&#225;vel&#41; e riscos modernos &#40;produtos qu&#237;micos t&#243;xicos&#44; res&#237;duos perigosos&#44; polui&#231;&#227;o atmosf&#233;rica e altera&#231;&#245;es clim&#225;ticas&#41; variam muito entre e dentro de pa&#237;ses em desenvolvimento&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os direitos da crian&#231;a por um ambiente seguro para crescer&#44; se desenvolver&#44; brincar e aprender s&#227;o argumentos determinantes para o Estado definir estrat&#233;gias efetivas para a promo&#231;&#227;o de ambientes saud&#225;veis&#44; que proteja a crian&#231;a de eventos delet&#233;rios a sua sa&#250;de&#44; que monitore essas tend&#234;ncias ao longo do tempo e promova interven&#231;&#245;es onde &#233; necess&#225;ria maior aten&#231;&#227;o&#46; A&#231;&#245;es intra e intersetoriais articuladas&#44; que promovam o registro e a vigil&#226;ncia epidemiol&#243;gica dos riscos ambientais &#224; 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Informação do artigo

ISSN: 22555536
Idioma original: Português

DOI:10.1016/j.jpedp.2016.11.003

Dados atualizados diariamente

Ano/Mês	Html	Pdf	Total

2024 Novembro	4	7	11
2024 Outubro	24	304	328
2024 Setembro	20	32	52
2024 Agosto	35	47	82
2024 Julho	30	42	72
2024 Junho	18	24	42
2024 Maio	16	10	26
2024 Abril	20	18	38
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2023 Novembro	18	29	47
2023 Outubro	23	37	60
2023 Setembro	37	32	69
2023 Agosto	51	13	64
2023 Julho	15	15	30
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2023 Abril	16	7	23
2023 Mar�o	52	30	82
2023 Fevereiro	29	13	42
2023 Janeiro	30	16	46
2022 Dezembro	56	27	83
2022 Novembro	24	28	52
2022 Outubro	59	29	88
2022 Setembro	25	33	58
2022 Agosto	29	29	58
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2022 Junho	14	27	41
2022 Maio	24	31	55
2022 Abril	66	36	102
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2021 Dezembro	10	21	31
2021 Novembro	9	16	25
2021 Outubro	16	23	39
2021 Setembro	10	15	25
2021 Agosto	11	14	25
2021 Julho	11	10	21
2021 Junho	20	6	26
2021 Maio	13	16	29
2021 Abril	19	12	31
2021 Mar�o	13	11	24
2021 Fevereiro	6	6	12
2021 Janeiro	8	7	15
2020 Dezembro	14	11	25
2020 Novembro	17	15	32
2020 Outubro	16	14	30
2020 Setembro	25	25	50
2020 Agosto	24	5	29
2020 Julho	9	4	13
2020 Junho	12	14	26
2020 Maio	27	5	32
2020 Abril	13	11	24
2020 Mar�o	12	11	23
2020 Fevereiro	25	15	40
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2019 Novembro	25	7	32
2019 Outubro	37	25	62
2019 Setembro	37	11	48
2019 Agosto	32	15	47
2019 Julho	20	6	26
2019 Junho	43	24	67
2019 Maio	27	18	45
2019 Abril	32	12	44
2019 Mar�o	11	12	23
2019 Fevereiro	19	5	24
2019 Janeiro	12	10	22
2018 Dezembro	17	7	24
2018 Novembro	86	12	98
2018 Outubro	583	23	606
2018 Setembro	232	9	241
2018 Maio	13	6	19
2018 Abril	31	7	38
2018 Mar�o	35	9	44
2018 Fevereiro	17	4	21
2018 Janeiro	14	5	19
2017 Dezembro	16	2	18
2017 Novembro	22	6	28
2017 Outubro	31	14	45
2017 Setembro	23	2	25
2017 Agosto	35	10	45
2017 Julho	18	13	31
2017 Junho	30	21	51
2017 Maio	33	40	73
2017 Abril	51	7	58
2017 Mar�o	90	37	127
2017 Fevereiro	85	58	143
2017 Janeiro	11	8	19
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