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com evid&#234;ncia direta ou indireta de infec&#231;&#227;o recente de dengue&#46; Os autores concordariam que uma identifica&#231;&#227;o mais precisa dos preditores da dengue seria mais bem obtida por meio de grandes estudos prospectivos&#44; baseados em protocolos de casos de dengue&#44; caracterizados e confirmados em laborat&#243;rio&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">H&#225; um consider&#225;vel precedente hist&#243;rico para essa tentativa&#46; Desde a d&#233;cada de 1950&#44; quando foi reconhecido que o v&#237;rus da dengue causava uma doen&#231;a febril aguda grave e muitas vezes fatal nas crian&#231;as&#44; o objetivo dos pesquisadores tem sido descrever a fisiopatologia da dengue para proporcionar melhor tratamento e identifica&#231;&#227;o de marcadores preditivos de alerta de forma precoce&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> Essa foi a motiva&#231;&#227;o para a cria&#231;&#227;o das defini&#231;&#245;es de caso&#44; febre hemorr&#225;gica da dengue&#47;s&#237;ndrome do choque da dengue &#40;FHD&#47;SCD&#41; em amplo uso desde sua ado&#231;&#227;o pela OMS em 1975 e as novas defini&#231;&#245;es de caso apresentadas em 2009&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> Nos anos 1960&#44; os programas de pesquisa da dengue no Sudeste Asi&#225;tico descobriram que as crian&#231;as morriam de uma nova entidade cl&#237;nica&#44; a s&#237;ndrome da permeabilidade vascular na dengue &#40;SPVD&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; caracterizada por um complexo de anomalias fisiol&#243;gicas que afetam v&#225;rios sistemas de &#243;rg&#227;os&#44; incluindo o f&#237;gado&#44; a coagula&#231;&#227;o do sangue&#44; complemento&#44; hematopoiese&#44; prote&#237;nas s&#233;ricas e o sistema vascular&#44; que atinge a express&#227;o m&#225;xima na defervesc&#234;ncia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6&#8211;10</span></a> Logo&#44; entendeu&#8208;se que crian&#231;as com SPVD eram beneficiadas pela hidrata&#231;&#227;o com solu&#231;&#227;o fisiol&#243;gica precoce&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Tamb&#233;m foi observado que a perda de fluidos variava em gravidade de crian&#231;a para crian&#231;a e que poderia ser irrevers&#237;vel em quest&#227;o de horas devido &#224; incapacidade de manter um volume de sangue adequado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;11&#8211;13</span></a></p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os sinais e sintomas da dengue e SPVD variaram diariamente&#46; Aqueles que precederam o choque foram identificados como &#8220;sinais de alerta&#8221;&#46; Os sinais de alerta das infec&#231;&#245;es por dengue foram descritos muito tempo atr&#225;s&#46; Siler e Simmons&#44; que registravam diariamente caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e laboratoriais de v&#225;rias centenas de doen&#231;as experimentais de dengue em jovens volunt&#225;rios do ex&#233;rcito dos EUA do sexo masculino soronegativos&#44; observaram uma leucopenia na metade dos casos de dengue&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a> Sobretudo&#44; descobriram que essa leucopenia consistia de dois componentes&#44; uma redu&#231;&#227;o nos linf&#243;citos circulantes e uma destrui&#231;&#227;o de leuc&#243;citos polimorfonucleares maduros&#46; Esse &#250;ltimo gerou uma &#8220;encruzilhada&#8221; no diagn&#243;stico&#44; pois havia quantidades maiores de polis imaturos do que maduros em esfrega&#231;os de sangue&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Especulou&#8208;se que a leucopenia e a trombocitopenia podem estar relacionadas a um fen&#244;meno que ocorre regularmente em infec&#231;&#245;es por dengue antes do acometimento de febre&#58; uma supress&#227;o na medula &#243;ssea de todos os elementos celulares&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a> Na Tail&#226;ndia&#44; tr&#234;s sinais precoces de alerta foram usados na triagem de pacientes&#58; acreditava&#8208;se que a trombocitopenia e um teste de torniquete positivo representavam a permeabilidade vascular na dengue&#44; ao passo que um micro&#8208;hemat&#243;crito da ponta do dedo era usado para estabelecer um valor b&#225;sico para monitorar a hemoconcentra&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Como os n&#250;meros de plaquetas diminuem e os hemat&#243;critos aumentam rapidamente&#44; v&#225;rias medi&#231;&#245;es devem ser feitas e a gravidade da doen&#231;a consequentemente &#233; pontuada por meio de valores modais altos ou baixos&#46; Alguns trabalhadores constataram que n&#237;veis elevados de aspartato aminotransferase identificaram as crian&#231;as que evolu&#237;ram para SPVD&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> A caracteriza&#231;&#227;o das doen&#231;as da dengue em crian&#231;as resultou na melhoria significativa no tratamento e reduziu de forma acentuada as taxas de fatalidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;19</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Houve um desacordo consider&#225;vel sobre a utilidade da maioria dos sinais de alerta ou testes de laborat&#243;rio usados amplamente para predizer o resultado das infec&#231;&#245;es por dengue&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> Uma abordagem para identificar preditores tem sido buscar componentes universais na SCD&#46; Uma metan&#225;lise identificou as associa&#231;&#245;es significativas de choque como idade&#44; sexo feminino&#44; sinais neurol&#243;gicos&#44; n&#225;usea&#47;v&#244;mito&#44; dor abdominal&#44; hemorragia gastrointestinal&#44; hemoconcentra&#231;&#227;o&#44; ascite&#44; derrame pleural&#44; hipoalbuminemia&#44; hipoproteinemia&#44; hepatomegalia&#44; n&#237;veis de alanina transaminase e aspartato transaminase&#44; trombocitopenia&#44; tempo de protrombina&#44; tempo da tromboplastina parcial ativada&#44; n&#237;vel de fibrinog&#234;nio&#44; infec&#231;&#227;o prim&#225;ria&#47;secund&#225;ria e dengue v&#237;rus 2 &#40;DENV&#8208;2&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> A ampla expans&#227;o da infec&#231;&#227;o por dengue em todo o mundo alertou as cl&#237;nicas e gerou mais esfor&#231;os para aprimorar a triagem dos pacientes ao validar sinais precoces de alerta&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">22&#8211;25</span></a> Um estudo inscrever&#225; 7&#8208;8000 crian&#231;as com doen&#231;a febril admitidas nos departamentos ambulatoriais em oito pa&#237;ses onde a dengue &#233; end&#234;mica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> Esse grande estudo prospectivo&#44; atualmente em andamento&#44; inclui tr&#234;s locais no Brasil&#46; Em dezembro de 2015&#44; 7&#46;096 participantes haviam sido inscritos&#59; com a confirma&#231;&#227;o de dengue em 2510&#47;5996 &#40;42&#37;&#41;&#44; a inscri&#231;&#227;o continuar&#225; at&#233; junho de 2016&#46; Espera&#8208;se que n&#250;meros suficientes de crian&#231;as com infec&#231;&#245;es agudas por dengue evoluam para dengue grave e forne&#231;am preditores laboratoriais ou cl&#237;nicos inequ&#237;vocos&#44; especificamente para a SCD&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflitos de interesse</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O autor declara n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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Editorial
Predictors of dengue severity
Preditores de gravidade da dengue
Scott B. Halstead
Uniformed University of the Health Sciences, Department of Preventive Medicine and Biometrics, Bethesda, Estados Unidos
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com evid&#234;ncia direta ou indireta de infec&#231;&#227;o recente de dengue&#46; Os autores concordariam que uma identifica&#231;&#227;o mais precisa dos preditores da dengue seria mais bem obtida por meio de grandes estudos prospectivos&#44; baseados em protocolos de casos de dengue&#44; caracterizados e confirmados em laborat&#243;rio&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">H&#225; um consider&#225;vel precedente hist&#243;rico para essa tentativa&#46; Desde a d&#233;cada de 1950&#44; quando foi reconhecido que o v&#237;rus da dengue causava uma doen&#231;a febril aguda grave e muitas vezes fatal nas crian&#231;as&#44; o objetivo dos pesquisadores tem sido descrever a fisiopatologia da dengue para proporcionar melhor tratamento e identifica&#231;&#227;o de marcadores preditivos de alerta de forma precoce&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> Essa foi a motiva&#231;&#227;o para a cria&#231;&#227;o das defini&#231;&#245;es de caso&#44; febre hemorr&#225;gica da dengue&#47;s&#237;ndrome do choque da dengue &#40;FHD&#47;SCD&#41; em amplo uso desde sua ado&#231;&#227;o pela OMS em 1975 e as novas defini&#231;&#245;es de caso apresentadas em 2009&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> Nos anos 1960&#44; os programas de pesquisa da dengue no Sudeste Asi&#225;tico descobriram que as crian&#231;as morriam de uma nova entidade cl&#237;nica&#44; a s&#237;ndrome da permeabilidade vascular na dengue &#40;SPVD&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; caracterizada por um complexo de anomalias fisiol&#243;gicas que afetam v&#225;rios sistemas de &#243;rg&#227;os&#44; incluindo o f&#237;gado&#44; a coagula&#231;&#227;o do sangue&#44; complemento&#44; hematopoiese&#44; prote&#237;nas s&#233;ricas e o sistema vascular&#44; que atinge a express&#227;o m&#225;xima na defervesc&#234;ncia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6&#8211;10</span></a> Logo&#44; entendeu&#8208;se que crian&#231;as com SPVD eram beneficiadas pela hidrata&#231;&#227;o com solu&#231;&#227;o fisiol&#243;gica precoce&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Tamb&#233;m foi observado que a perda de fluidos variava em gravidade de crian&#231;a para crian&#231;a e que poderia ser irrevers&#237;vel em quest&#227;o de horas devido &#224; incapacidade de manter um volume de sangue adequado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;11&#8211;13</span></a></p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os sinais e sintomas da dengue e SPVD variaram diariamente&#46; Aqueles que precederam o choque foram identificados como &#8220;sinais de alerta&#8221;&#46; Os sinais de alerta das infec&#231;&#245;es por dengue foram descritos muito tempo atr&#225;s&#46; Siler e Simmons&#44; que registravam diariamente caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e laboratoriais de v&#225;rias centenas de doen&#231;as experimentais de dengue em jovens volunt&#225;rios do ex&#233;rcito dos EUA do sexo masculino soronegativos&#44; observaram uma leucopenia na metade dos casos de dengue&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a> Sobretudo&#44; descobriram que essa leucopenia consistia de dois componentes&#44; uma redu&#231;&#227;o nos linf&#243;citos circulantes e uma destrui&#231;&#227;o de leuc&#243;citos polimorfonucleares maduros&#46; Esse &#250;ltimo gerou uma &#8220;encruzilhada&#8221; no diagn&#243;stico&#44; pois havia quantidades maiores de polis imaturos do que maduros em esfrega&#231;os de sangue&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Especulou&#8208;se que a leucopenia e a trombocitopenia podem estar relacionadas a um fen&#244;meno que ocorre regularmente em infec&#231;&#245;es por dengue antes do acometimento de febre&#58; uma supress&#227;o na medula &#243;ssea de todos os elementos celulares&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a> Na Tail&#226;ndia&#44; tr&#234;s sinais precoces de alerta foram usados na triagem de pacientes&#58; acreditava&#8208;se que a trombocitopenia e um teste de torniquete positivo representavam a permeabilidade vascular na dengue&#44; ao passo que um micro&#8208;hemat&#243;crito da ponta do dedo era usado para estabelecer um valor b&#225;sico para monitorar a hemoconcentra&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Como os n&#250;meros de plaquetas diminuem e os hemat&#243;critos aumentam rapidamente&#44; v&#225;rias medi&#231;&#245;es devem ser feitas e a gravidade da doen&#231;a consequentemente &#233; pontuada por meio de valores modais altos ou baixos&#46; Alguns trabalhadores constataram que n&#237;veis elevados de aspartato aminotransferase identificaram as crian&#231;as que evolu&#237;ram para SPVD&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> A caracteriza&#231;&#227;o das doen&#231;as da dengue em crian&#231;as resultou na melhoria significativa no tratamento e reduziu de forma acentuada as taxas de fatalidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;19</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Houve um desacordo consider&#225;vel sobre a utilidade da maioria dos sinais de alerta ou testes de laborat&#243;rio usados amplamente para predizer o resultado das infec&#231;&#245;es por dengue&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> Uma abordagem para identificar preditores tem sido buscar componentes universais na SCD&#46; Uma metan&#225;lise identificou as associa&#231;&#245;es significativas de choque como idade&#44; sexo feminino&#44; sinais neurol&#243;gicos&#44; n&#225;usea&#47;v&#244;mito&#44; dor abdominal&#44; hemorragia gastrointestinal&#44; hemoconcentra&#231;&#227;o&#44; ascite&#44; derrame pleural&#44; hipoalbuminemia&#44; hipoproteinemia&#44; hepatomegalia&#44; n&#237;veis de alanina transaminase e aspartato transaminase&#44; trombocitopenia&#44; tempo de protrombina&#44; tempo da tromboplastina parcial ativada&#44; n&#237;vel de fibrinog&#234;nio&#44; infec&#231;&#227;o prim&#225;ria&#47;secund&#225;ria e dengue v&#237;rus 2 &#40;DENV&#8208;2&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> A ampla expans&#227;o da infec&#231;&#227;o por dengue em todo o mundo alertou as cl&#237;nicas e gerou mais esfor&#231;os para aprimorar a triagem dos pacientes ao validar sinais precoces de alerta&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">22&#8211;25</span></a> Um estudo inscrever&#225; 7&#8208;8000 crian&#231;as com doen&#231;a febril admitidas nos departamentos ambulatoriais em oito pa&#237;ses onde a dengue &#233; end&#234;mica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> Esse grande estudo prospectivo&#44; atualmente em andamento&#44; inclui tr&#234;s locais no Brasil&#46; Em dezembro de 2015&#44; 7&#46;096 participantes haviam sido inscritos&#59; com a confirma&#231;&#227;o de dengue em 2510&#47;5996 &#40;42&#37;&#41;&#44; a inscri&#231;&#227;o continuar&#225; at&#233; junho de 2016&#46; Espera&#8208;se que n&#250;meros suficientes de crian&#231;as com infec&#231;&#245;es agudas por dengue evoluam para dengue grave e forne&#231;am preditores laboratoriais ou cl&#237;nicos inequ&#237;vocos&#44; especificamente para a SCD&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflitos de interesse</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O autor declara n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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Informação do artigo
ISSN: 22555536
Idioma original: Português
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