Carta ao Editor
Atypical manifestations of Epstein‐Barr virus: red alert for primary immunodeficiencies
Manifestações atípicas do vírus de Epstein‐Barr: alerta vermelho para imunodeficiências primárias
Gesmar R.S. Segundo
Universidade Federal de Uberlândia (UFU), Departamento de Pediatria, Uberlândia, MG, Brasil
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Contudo, gostaria de acrescentar a essa revisão um ponto de vista particularmente importante relacionado a infecções por VEB atípicas.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O VEB é um herpesvírus gama‐1 restrito a hospedeiros primatas, caracterizado por sua persistência no sistema linfoide B e sua capacidade de fazer com que as células B cresçam e coordenem a expressão de genes de ciclo latente.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> A maior quantidade de pessoas infectadas por VEB é assintomática ou apresenta síndrome de mononucleose infecciosa com curso benigno, principalmente adolescentes e adultos jovens.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a> Em uma condição regular, o VEB infecta as células B e o sistema imunológico controla o vírus com o uso de um mecanismo complexo que envolve as células NK, iNKT, CD4 e CD8. As alterações genéticas que levam ao comprometimento funcional das células NK ou T podem gerar uma falha nos mecanismos de controle do VEB.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As imunodeficiências primárias (IDPs) são um grupo de diferentes doenças que causam alteração no desenvolvimento e/ou na função do sistema imunológico e levam a uma maior susceptibilidade a infecções e, em alguns casos, a maior incidência de autoimunidade e neoplasias. A maior parte dos casos de IDPs trata‐se de doenças genéticas que seguem simples padrões de herança mendeliana, ao passo que alguns outros são considerados doenças complexas.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a> O avanço nas abordagens genéticas nos últimos anos aumentou o ritmo em que os genes causadores são descobertos para IDPs.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recentemente, Palendira e Rickson prepararam, em um método simples e didático, grupos para explicar a susceptibilidade a infecções por VEB em pacientes com IDPs: 1) IDPs seletivamente suscetíveis ao VEB, 2) IDPs com susceptibilidade mais ampla ao vírus, porém doença por VEB frequente, 3) IDPs geralmente suscetíveis a infecções virais e não virais e 4) IDPs com susceptibilidade inerente a linfoma.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O Grupo 1 inclui doenças linfoproliferativas tipo 1 ligadas ao cromossomo X causadas por mutações genéticas SH2D1A e tipo 2, associadas a mutações genéticas XIAP. Em ambas as doenças os pacientes podem apresentar mononucleose infecciosa grave e a doença aguda pode resultar em uma tempestade de citocinas que levam a ativação macrofágica e linfo‐histiocitose hemofagocítica (HLH).<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2,4</span></a> Em outra revisão, os autores acrescentaram três outras IDPs a esse grupo, incluindo mutações nos genes PRF1 (deficiência de perforina, herança autossômica recessiva [AR]), STXBP2 (deficiência no Munc18‐2, AR) e UNC13D (deficiência no Munc13‐4, AR) também associada a HLH e ao desenvolvimento de doença por VEB grave e crônica.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O Grupo 2 contém IDP causada por mutações nos genes CD27 (deficiência no CD27, AR), MAGT1 (síndrome de XMEN, ligada ao cromossomo X), ITK (deficiência no ITK, AR), CORO1A (deficiência no Coronin‐1A, AR), FCGR3 (deficiência no CD16, AR) e MCM4 (deficiência no MCM4, AR).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> As doenças nesse grupo mostraram um aumento na susceptibilidade não apenas para VEB, mas também para outra família de herpesvírus, em alguns casos para HPV.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O Grupo 3 tem certa IDP complexa com diferente tipo de predisposições a vários microrganismos, inclusive infecções por VEB. As IDPs incluídas nesse grupo são resultado de mutações nos genes PIK3CD (Síndrome Delta Ativada pela Proteína Quinase PI3, autossômica dominante [AD]), STK4 (deficiência no MST1, AR), ZAP70 (deficiência no Zap‐70, AR), CTPS1 (deficiência no CTPS1, AR), CARD11 (deficiência no CTPS1, AR), LRBA (deficiência no LRBA, AR), GATA2 (síndrome de MonoMAC ou deficiência no GATA2, AD), LYST (síndrome de Chediak‐Higashi, AR) e mutações hipomórficas na proteína ARTEMIS ou na ligase IV do DNA, ambas associadas à síndrome de Omenn.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2,4,6</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O Grupo 4 de IDPs apresenta diferentes níveis de deficiência no sistema imunológico, que também estão associados a aumento da incidência de câncer e envolvimento de VEB em alguns desses tumores, principalmente linfomas. Esse grupo inclui IDPs com mutações em genes WAS (síndrome de Wiskott‐Aldrich, ligada ao cromossomo X), ATM (síndrome de Ataxia Telangiectasia, AR) e TNFRSF6 (ALPS‐FAS, AD e AR).<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2,4,6</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A mensagem para todos os pediatras é considerar o VEB como um agente causador em quadros clínicos semelhantes descritos por Bolis et al. Além do comprometimento do sistema imunológico associado ao tratamento de várias doenças, também temos de considerar essas situações um alerta vermelho para imunodeficiências primárias em pacientes pediátricos. Reconhecer as IDPs pode ser essencial para atingir um melhor manejo em pacientes com infecções atípicas por VEB.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiamento</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CHILDREN Iniciativa para Pesquisa em Imunodeficiências Primárias da Fundação Jeffrey Modell, bolsista de pós‐doutorado no exterior da Capes (Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior).</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Conflitos de interesses</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O autor declara não haver conflitos de interesses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Financiamento" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Conflitos de interesses" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Segundo GR. Atypical manifestations of Epstein‐Barr virus: red alert for primary immunodeficiencies. J Pediatr (Rio J). 2016;92:539–40.</p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Atypical manifestations of Epstein‐Barr virus in children: a diagnostic challenge" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "V. Bolis" 1 => "C. Karadedos" 2 => "I. Chiotis" 3 => "N. Chaliasos" 4 => "S. 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| Ano/Mês | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Novembro | 7 | 6 | 13 |
| 2024 Outubro | 19 | 11 | 30 |
| 2024 Setembro | 22 | 25 | 47 |
| 2024 Agosto | 33 | 26 | 59 |
| 2024 Julho | 34 | 28 | 62 |
| 2024 Junho | 16 | 13 | 29 |
| 2024 Maio | 20 | 15 | 35 |
| 2024 Abril | 21 | 16 | 37 |
| 2024 Março | 19 | 18 | 37 |
| 2024 Fevereiro | 18 | 25 | 43 |
| 2024 Janeiro | 17 | 24 | 41 |
| 2023 Dezembro | 15 | 20 | 35 |
| 2023 Novembro | 17 | 24 | 41 |
| 2023 Outubro | 38 | 30 | 68 |
| 2023 Setembro | 43 | 39 | 82 |
| 2023 Agosto | 21 | 11 | 32 |
| 2023 Julho | 19 | 14 | 33 |
| 2023 Junho | 12 | 9 | 21 |
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| 2023 Fevereiro | 14 | 20 | 34 |
| 2023 Janeiro | 19 | 24 | 43 |
| 2022 Dezembro | 21 | 26 | 47 |
| 2022 Novembro | 18 | 25 | 43 |
| 2022 Outubro | 22 | 40 | 62 |
| 2022 Setembro | 17 | 50 | 67 |
| 2022 Agosto | 27 | 53 | 80 |
| 2022 Julho | 17 | 58 | 75 |
| 2022 Junho | 14 | 50 | 64 |
| 2022 Maio | 17 | 31 | 48 |
| 2022 Abril | 28 | 35 | 63 |
| 2022 Março | 71 | 35 | 106 |
| 2022 Fevereiro | 8 | 23 | 31 |
| 2022 Janeiro | 9 | 29 | 38 |
| 2021 Dezembro | 9 | 17 | 26 |
| 2021 Novembro | 9 | 15 | 24 |
| 2021 Outubro | 7 | 13 | 20 |
| 2021 Setembro | 8 | 11 | 19 |
| 2021 Agosto | 8 | 11 | 19 |
| 2021 Julho | 7 | 4 | 11 |
| 2021 Junho | 10 | 6 | 16 |
| 2021 Maio | 7 | 5 | 12 |
| 2021 Abril | 2 | 4 | 6 |
| 2021 Março | 10 | 17 | 27 |
| 2021 Fevereiro | 3 | 7 | 10 |
| 2021 Janeiro | 7 | 11 | 18 |
| 2020 Dezembro | 7 | 10 | 17 |
| 2020 Novembro | 7 | 9 | 16 |
| 2020 Outubro | 4 | 5 | 9 |
| 2020 Setembro | 10 | 14 | 24 |
| 2020 Agosto | 3 | 6 | 9 |
| 2020 Julho | 3 | 6 | 9 |
| 2020 Junho | 7 | 4 | 11 |
| 2020 Maio | 3 | 4 | 7 |
| 2020 Abril | 5 | 8 | 13 |
| 2020 Março | 3 | 4 | 7 |
| 2020 Fevereiro | 7 | 6 | 13 |
| 2020 Janeiro | 12 | 15 | 27 |
| 2019 Dezembro | 11 | 6 | 17 |
| 2019 Novembro | 6 | 6 | 12 |
| 2019 Outubro | 11 | 13 | 24 |
| 2019 Setembro | 5 | 9 | 14 |
| 2019 Agosto | 13 | 10 | 23 |
| 2019 Julho | 7 | 5 | 12 |
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| 2019 Maio | 9 | 9 | 18 |
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| 2019 Fevereiro | 10 | 10 | 20 |
| 2019 Janeiro | 7 | 8 | 15 |
| 2018 Dezembro | 14 | 11 | 25 |
| 2018 Novembro | 32 | 6 | 38 |
| 2018 Outubro | 105 | 18 | 123 |
| 2018 Setembro | 41 | 9 | 50 |
| 2018 Julho | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Maio | 11 | 3 | 14 |
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| 2017 Dezembro | 25 | 2 | 27 |
| 2017 Novembro | 25 | 2 | 27 |
| 2017 Outubro | 14 | 0 | 14 |
| 2017 Setembro | 11 | 3 | 14 |
| 2017 Agosto | 9 | 3 | 12 |
| 2017 Julho | 12 | 3 | 15 |
| 2017 Junho | 13 | 4 | 17 |
| 2017 Maio | 15 | 7 | 22 |
| 2017 Abril | 15 | 5 | 20 |
| 2017 Março | 20 | 3 | 23 |
| 2017 Fevereiro | 12 | 3 | 15 |
| 2017 Janeiro | 31 | 6 | 37 |
| 2016 Dezembro | 21 | 8 | 29 |
| 2016 Novembro | 47 | 18 | 65 |
| 2016 Outubro | 60 | 26 | 86 |
| 2016 Setembro | 44 | 40 | 84 |
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