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redu&#231;&#227;o da exposi&#231;&#227;o &#224; microbiota materna&#44; aumento da exposi&#231;&#227;o a organismos que colonizam unidades de terapia intensiva neonatais &#40;UTINs&#41;&#44; &#40;v&#225;rias rodadas de&#41; antibi&#243;ticos e atraso na nutri&#231;&#227;o enteral&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#201; debatida uma fun&#231;&#227;o dos probi&#243;ticos no cuidado de rec&#233;m&#8208;nascidos prematuros&#46; Os probi&#243;ticos s&#227;o definidos como &#8220;microrganismos vivos que&#44; quando administrados em quantidades adequadas&#44; concedem benef&#237;cios &#224; sa&#250;de do hospedeiro&#8221;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Embora os relatos de aumento do crescimento e redu&#231;&#227;o da incid&#234;ncia de ECN sejam animadores&#44; muitos aspectos sobre os mecanismos de a&#231;&#227;o ainda n&#227;o s&#227;o claros&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> Os estudos usam diferentes cepas e dosagens&#44; dificultam conclus&#245;es baseadas em evid&#234;ncias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">At&#233; agora&#44; os pesquisadores normalmente selecionaram cepas pertencentes a esp&#233;cies bacterianas naturalmente presentes na flora intestinal&#44; como os lactobacilos ou bifidobact&#233;rias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> A <span class="elsevierStyleItalic">Saccharomyces boulardii</span> CNCM I&#8208;745 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span>&#41; &#233; uma levedura probi&#243;tica isolada da casca de frutas como lichias&#44; produzidas na Indochina&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> A <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> foi mal estudada em neonatos prematuros e com baixo peso ao nascer&#46; O objetivo deste estudo foi avaliar se a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> administrada em rec&#233;m&#8208;nascidos prematuros alimentados com f&#243;rmulas com menos de 30 semanas de idade gestacional melhoraria o ganho de peso e o resultado cl&#237;nico&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Inclus&#227;o de pacientes</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neonatos prematuros est&#225;veis alimentados com f&#243;rmula e internados na UTIN do Hospital Shengjing da Universidade de Medicina da China em Shenyang &#40;China&#41; foram inclu&#237;dos nesse estudo prospectivo duplo&#8208;cego randomizado controlado feito de abril a julho de 2013&#46; O consentimento informado foi obtido dos respons&#225;veis pelos neonatos&#46; O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comit&#234; de &#201;tica do Hospital Universit&#225;rio&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tamanho da amostra havia sido calculado antes do in&#237;cio do estudo para um n&#237;vel de signific&#226;ncia p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 &#40;bilateral&#41; com uma pot&#234;ncia de 80&#37; &#40;&#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&#41; para estimar o tamanho da amostra necess&#225;rio&#44; com desvio padr&#227;o de ganho de peso de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dia em ambos os grupos e uma diferen&#231;a no ganho de peso de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dia entre os dois grupos&#46; Isso resultou em um tamanho da amostra de 125 neonatos&#44; considerando uma taxa de desist&#234;ncia de 20&#37;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Crit&#233;rios de inclus&#227;o e exclus&#227;o</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os crit&#233;rios de inclus&#227;o foram neonatos nascidos no hospital alimentados com f&#243;rmula com idade gestacional de 30 a 37 semanas e peso ao nascer entre 1&#46;500 e 2&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os crit&#233;rios de exclus&#227;o foram patologias neonatais graves&#44; como complica&#231;&#245;es graves no nascimento&#44; malforma&#231;&#245;es GI&#44; anomalias cromoss&#244;micas&#44; imunodefici&#234;ncia conhecida&#44; hidropsia fetal&#44; cateter venoso central&#44; antif&#250;ngicos e probi&#243;ticos&#46; Todos os pacientes inclu&#237;dos receberam nutri&#231;&#227;o parenteral e&#47;ou f&#243;rmula para prematuros&#46; Nenhum neonato recebeu leite materno&#46; A nutri&#231;&#227;o enteral ou tr&#243;fica m&#237;nima foi iniciada assim que poss&#237;vel&#44; com 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;kg&#47;dia&#46; A nutri&#231;&#227;o enteral m&#237;nima &#233; a pr&#225;tica de fornecer como alimenta&#231;&#227;o um pequeno volume de alimentos enterais para estimular o desenvolvimento do trato GI imaturo do neonato prematuro&#59; isso melhora a atividade da enzima GI&#44; a libera&#231;&#227;o de horm&#244;nios&#44; o fluxo sangu&#237;neo&#44; a motilidade e a flora microbiana&#46; Os benef&#237;cios cl&#237;nicos incluem melhoria na toler&#226;ncia ao leite&#44; maior crescimento p&#243;s&#8208;natal&#44; redu&#231;&#227;o da sepse sist&#234;mica e menor tempo de interna&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Assim que a nutri&#231;&#227;o enteral m&#237;nima foi tolerada&#44; o paciente foi aleatoriamente alocado para um de dois grupos &#224; raz&#227;o de 1&#47;1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> ou grupo de controle&#41;&#46; A randomiza&#231;&#227;o foi feita de acordo com uma ordem de aloca&#231;&#227;o aleat&#243;ria determinada por computador e levou em considera&#231;&#227;o o peso ao nascer&#46; O volume da alimenta&#231;&#227;o foi aumentado quando bem tolerado de acordo com o protocolo local&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Interven&#231;&#227;o</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O grupo de interven&#231;&#227;o recebeu <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> CNCM I&#8208;745&#44; administrada duas vezes por dia como medica&#231;&#227;o separada&#44; n&#227;o misturada com a f&#243;rmula&#44; a uma dose de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg &#40;Bioflor<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#59; CMS Shenzhen Kangzhe Pharmaceutical Co&#46; Ltd&#46;&#44; Shenzhen&#44; China&#44; fabricado pela Biocodex&#44; Paris&#44; Fran&#231;a&#41;&#59; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg s&#227;o cerca de 10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> unidades formadoras de col&#244;nias &#40;UFC&#41;&#41;&#46; A dose do probi&#243;tico foi obtida de estudos anteriores em neonatos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> Nada foi administrado no grupo de controle&#46; O per&#237;odo do estudo se encerrava no 28&#176; dia ap&#243;s o nascimento ou quando o neonato recebia alta hospitalar&#44; caso fosse poss&#237;vel&#44; mais cedo&#46; Contudo&#44; a dura&#231;&#227;o m&#237;nima da interven&#231;&#227;o era de pelo menos sete dias&#46; Foram coletados dados observacionais e cl&#237;nicos de rotina de todos os neonatos&#46; O estudo cego foi poss&#237;vel porque a equipe de enfermagem que administrou a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> aos neonatos n&#227;o estava envolvida no cuidado di&#225;rio e a equipe de atendimento neonatal n&#227;o estava ciente das atribui&#231;&#245;es de randomiza&#231;&#227;o&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultado</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os resultados prim&#225;rios foram par&#226;metros de crescimento de curto prazo&#58; ganho de peso &#40;g&#47;kg&#47;dia&#41; e crescimento linear &#40;cm&#47;semana&#41;&#46; Os resultados secund&#225;rios inclu&#237;am&#58; dias de nutri&#231;&#227;o parenteral necess&#225;rios para alcan&#231;ar a nutri&#231;&#227;o enteral completa&#44; volume tolerado de nutri&#231;&#227;o enteral m&#225;xima &#40;mL&#47;kg&#47;dia&#41; e dura&#231;&#227;o da interna&#231;&#227;o &#40;dias&#41;&#46; A intoler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o foi definida quando o v&#244;mito e os res&#237;duos g&#225;stricos foram considerados muito importantes&#46; As complica&#231;&#245;es foram definidas como incid&#234;ncia de ECN &#40;definida como suspeita ou est&#225;gio de Bell positivo II ou superior&#41; e sepse &#40;definida como hemocultura positiva&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Estat&#237;sticas &#8211; Registro</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados foram coletados e inclu&#237;dos em uma base de dados estat&#237;stica &#40;SPSS&#44; vers&#227;o 16&#46;0&#44; IBM&#44; Armonk&#44; EUA&#41;&#46; Os dados est&#227;o apresentados como m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desvio padr&#227;o&#46; Os dados demogr&#225;ficos e vari&#225;veis de procedimento foram analisados com o teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> ou teste qui&#8208;quadrado&#46; Foi considerado que um valor de P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 indica uma diferen&#231;a estatisticamente significativa&#46; Este estudo n&#227;o foi financiado por fontes externas e foi registrado no website <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="https://clinicaltrials.gov/">https&#58;&#47;&#47;clinicaltrials&#46;gov</a> com o n&#250;mero NCT02310425&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Descri&#231;&#227;o do paciente</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram alimentados com f&#243;rmula 125 neonatos prematuros inscritos e aleatoriamente alocados&#59; 63 pacientes receberam <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> assim que puderam tolerar a nutri&#231;&#227;o enteral m&#237;nima e 62 neonatos foram inclu&#237;dos no grupo de controle&#59; 25 &#40;20&#37;&#41; pacientes foram considerados desistentes &#40;12 &#40;19&#44;1&#37;&#41; no grupo que recebeu <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> e 13 &#40;20&#44;1&#37;&#41; no grupo de controle &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Os motivos para desist&#234;ncia foram retirada do consentimento &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41;&#44; perda no acompanhamento &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&#44; cateter venoso central &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; s&#237;filis cong&#234;nita &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41; e inclus&#245;es inadequadas &#40;artresia intestinal cong&#234;nita &#91;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#93;&#44; trissomia do cromossomo 21 &#91;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#93;&#41;&#59; 51 indiv&#237;duos puderam ser analisados no grupo de interven&#231;&#227;o e 49 no grupo de controle&#46; As caracter&#237;sticas de todos os neonatos na entrada do estudo est&#227;o listadas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a> e n&#227;o apresentaram diferen&#231;a estatisticamente significativa&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> foi administrada pela primeira vez 2&#44;63 dias ap&#243;s o nascimento &#40;intervalo&#58; um a seis dias&#59; em 46 neonatos em tr&#234;s dias&#44; apenas em cinco neonatos entre o dia quatro e o dia seis&#41;&#46; O n&#250;mero total de dias de administra&#231;&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> foi&#44; em m&#233;dia&#44; 25&#44;3 dias &#40;intervalo&#58; nove a 28 dias&#41;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Toler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ingest&#227;o de f&#243;rmula na nutri&#231;&#227;o enteral m&#225;xima &#40;128&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;7 em compara&#231;&#227;o com 112&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;kg&#47;dia&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; foi maior no grupo que recebeu <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> do que no grupo de controle e o tempo necess&#225;rio para atingir a nutri&#231;&#227;o enteral completa &#40;0&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1 em compara&#231;&#227;o com 1&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 dia&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; foi menor no grupo de interven&#231;&#227;o do que no grupo de controle &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Crescimento e tempo de interna&#231;&#227;o</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O ganho de peso no grupo que recebeu <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> foi de 16&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#47;dia em compara&#231;&#227;o com 10&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#47;dia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; no grupo de controle&#46; N&#227;o houve diferen&#231;a significativa em crescimento linear&#44; crescimento do per&#237;metro cef&#225;lico&#44; incid&#234;ncia de distens&#227;o abdominal e incid&#234;ncia de sepse &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46; O tempo de interna&#231;&#227;o do grupo <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> foi mais curto &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;035&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46; Nenhum neonato desenvolveu ECN&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Efeitos adversos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum prematuro desenvolveu fungemia&#46; Nenhuma rea&#231;&#227;o adversa &#224; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> foi relatada&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Discuss&#227;o</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mostramos que a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> pode ser administrada com seguran&#231;a em neonatos prematuros e que melhora a toler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o oral e o ganho de peso&#46; Em neonatos a termo&#44; provou&#8208;se que a f&#243;rmula complementada com <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus &#40;L&#46;&#41; rhamnosus</span> GG aumentou o ganho de peso&#44; por&#233;m f&#243;rmulas complementadas com <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium &#40;B&#46;&#41; longum</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; animalis subsp&#46; lactis</span> e <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; reuteri</span> n&#227;o causaram o mesmo efeito&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a> Em neonatos prematuros&#44; a administra&#231;&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; breve</span> tamb&#233;m melhorou o ganho de peso&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Os mecanismos por meio dos quais o ganho de peso &#233; afetado ainda n&#227;o est&#227;o claros&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> &#233; eficaz no tratamento de v&#225;rias doen&#231;as GI relacionadas &#224; presen&#231;a de pat&#243;genos bacterianos e virais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Ela compete com pat&#243;genos por locais de liga&#231;&#227;o e produz uma ampla gama de subst&#226;ncias antimicrobianas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> A <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> tem capacidade de produzir poliaminas&#44; subst&#226;ncias essenciais ao crescimento e &#224; diferencia&#231;&#227;o celular&#44; e de melhorar a matura&#231;&#227;o&#44; refletida em maiores n&#237;veis de express&#227;o enzim&#225;tica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> A <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> &#233; uma levedura que aumenta de forma significativa a atividade das enzimas metab&#243;licas na mucosa intestinal&#44; estimula a secre&#231;&#227;o de enzimas hidrolisantes de dissacar&#237;deos&#44; participa no metabolismo e na absor&#231;&#227;o de carboidratos e estimula a produ&#231;&#227;o de IgA secret&#243;rio como resultado de um efeito tr&#243;fico sobre a mucosa intestinal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Al&#233;m disso&#44; a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> promove a estabilidade do microbioma intestinal e reduz a possibilidade de m&#225; absor&#231;&#227;o causada por dist&#250;rbios GI&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> A transloca&#231;&#227;o da <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> n&#227;o foi relatada&#59; pelo contr&#225;rio&#44; foi relatado que a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> reduz a transloca&#231;&#227;o bacteriana&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> Com base nessas propriedades&#44; trabalhamos com a hip&#243;tese de que a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> pode melhorar o crescimento e os resultados cl&#237;nicos em neonatos prematuros ou com baixo peso ao nascer&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar de v&#225;rios ensaios cl&#237;nicos sugerirem fortemente um lugar para a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> na preven&#231;&#227;o e no tratamento de v&#225;rias doen&#231;as GI em adultos e crian&#231;as&#44; os dados em neonatos prematuros s&#227;o limitados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> A f&#243;rmula suplementada da <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> mostrou&#8208;se bem tolerada por neonatos prematuros e apresentou efeitos ben&#233;ficos sobre o microbioma GI&#44; tornou&#8208;o parecido com o dos beb&#234;s amamentados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> Os ensaios cl&#237;nicos em neonatos prematuros tamb&#233;m sugeriram que a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> apresentou melhoria na toler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o e reduziu o risco de sepse&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a> A fim de atingir o crescimento ideal de um prematuro&#44; o objetivo &#233; imitar o crescimento intrauterino ao mesmo tempo em que se obt&#233;m um resultado funcional compar&#225;vel a nascidos a termo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> Recomenda&#8208;se um ganho de peso de 15 a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#47;dia&#44; de comprimento de 0&#44;7 a 1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;semana e de per&#237;metro cef&#225;lico de 0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;semana&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a> No grupo <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span>&#44; o ganho de peso m&#233;dio foi de 16&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#47;dia&#44; crescimento linear de 0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;semana e aumento do per&#237;metro cef&#225;lico de 0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;semana&#44; respectivamente&#46; O ganho de peso no grupo de controle foi de 10&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#47;dia&#44; abaixo da recomenda&#231;&#227;o&#46; O n&#250;mero de dias para alcan&#231;ar a nutri&#231;&#227;o enteral completa foi menor no grupo <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> do que no grupo de controle&#46; O maior ganho de peso provavelmente est&#225; relacionado &#224; melhoria da toler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o&#46; Observamos que a incid&#234;ncia de v&#244;mito&#44; volume de res&#237;duos g&#225;stricos e distens&#227;o abdominal &#40;&#8220;sintomas GI&#8221;&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41; diminu&#237;ram no grupo de interven&#231;&#227;o em compara&#231;&#227;o com o grupo de controle&#44; embora n&#227;o houvesse diferen&#231;a estat&#237;stica significativa&#46; O tempo de interna&#231;&#227;o total no hospital no grupo <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> foi mais curto do que o do grupo de controle&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o observamos uma diferen&#231;a significativa no crescimento linear e na evolu&#231;&#227;o do per&#237;metro cef&#225;lico&#44; o que pode estar relacionado ao curto per&#237;odo de interven&#231;&#227;o de um m&#234;s&#46; Outras limita&#231;&#245;es deste estudo s&#227;o a falta de informa&#231;&#245;es sobre caracter&#237;sticas cl&#237;nicas p&#243;s&#8208;natais dos neonatos&#44; que podem ser fatores que influenciam o resultado&#44; como o &#237;ndice de persist&#234;ncia do canal arterial&#44; hemorragia intraventricular e outros&#46; Faltam informa&#231;&#245;es sobre o n&#250;mero de neonatos com fatores predisponentes para ECN&#44; sepse ou outros problemas como pr&#233;&#8208;ecl&#226;mpsia&#44; uso pr&#233;&#8208;natal de esteroides&#44; ruptura prematura de membranas e parto ces&#225;reo&#46; A aus&#234;ncia de amamenta&#231;&#227;o &#233; outra fragilidade do estudo&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma recente revis&#227;o Cochrane relatou 24 ensaios cl&#237;nicos sobre probi&#243;ticos em neonatos prematuros e concluiu que os ensaios eram altamente vari&#225;veis no que diz respeito aos crit&#233;rios de inclus&#227;o &#40;peso ao nascer&#44; idade gestacional&#41;&#44; risco b&#225;sico de ECN&#44; cronograma&#44; dose&#44; formula&#231;&#227;o dos probi&#243;ticos e regimes de alimenta&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> A suplementa&#231;&#227;o enteral com probi&#243;ticos reduziu significativamente a incid&#234;ncia de ECN grave &#40;est&#225;gio II ou superior&#41; &#40;risco relativo &#91;RR&#93; t&#237;pico 0&#44;43&#44; intervalo de confian&#231;a &#91;IC&#93; de 95&#37; 0&#44;33 a 0&#44;56&#59; 20 estudos&#44; 5&#46;529 neonatos&#41; e de mortalidade &#40;RR t&#237;pico de 0&#44;65&#44; IC de 95&#37; 0&#44;52 a 0&#44;81&#59; 17 estudos&#44; 5&#46;112 neonatos&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> De acordo com essa metan&#225;lise&#44; n&#227;o havia evid&#234;ncia de uma redu&#231;&#227;o significativa de sepse hospitalar &#40;RR t&#237;pico de 0&#44;91&#44; IC de 95&#37; 0&#44;80 a 1&#44;03&#59; 19 estudos&#44; 5&#46;338 neonatos&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Em nosso ensaio&#44; nenhum prematuro desenvolveu ECN&#59; isso provavelmente est&#225; relacionado ao fato de que a idade gestacional para inclus&#227;o era de 30&#8208;37 semanas e que o ECN ocorre com mais frequ&#234;ncia em neonatos nascidos com uma idade gestacional menor&#46; Ensaios cl&#237;nicos anteriores mostraram que a suplementa&#231;&#227;o com <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> n&#227;o reduziu a incid&#234;ncia de &#243;bito nem de ECN em neonatos com muito baixo peso ao nascer&#44; mas melhorou a toler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o e reduziu o risco de sepse cl&#237;nica&#44; ao mesmo tempo em que n&#227;o foram observados efeitos adversos relacionados &#224; ingest&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span>&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a></p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> teve um efeito protetor contra v&#225;rios pat&#243;genos ent&#233;ricos por dois mecanismos principais&#58; produ&#231;&#227;o de fatores que neutralizam as toxinas bacterianas e modula&#231;&#227;o da c&#233;lula hospedeira&#44; o que sinaliza a via implicada na resposta pr&#243;&#8208;inflamat&#243;ria durante a infec&#231;&#227;o bacteriana&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a> Al&#233;m disso&#44; a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> pode aumentar a atividade das c&#233;lulas T reguladoras e secre&#231;&#227;o de IgA de c&#233;lulas do epit&#233;lio e das criptas intestinais e melhorar a prote&#231;&#227;o intestinal por meio de regula&#231;&#227;o immune&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Neste estudo&#44; n&#227;o houve diferen&#231;a estatisticamente significativa na incid&#234;ncia de sepse entre os dois grupos &#40;4&#47;51 em compara&#231;&#227;o com 6&#47;49&#41;&#46; Esse achado est&#225; de acordo com a an&#225;lise de Cochrane&#44; mostra que os ensaios cl&#237;nicos inclu&#237;dos n&#227;o relataram infec&#231;&#227;o sist&#234;mica com o organismo probi&#243;tico suplementar&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> A fungemia de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> foi relatada em pacientes com acesso venoso central&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Neste ensaio cl&#237;nico&#44; n&#227;o houve caso de fungemia e n&#227;o ocorreu efeito colateral&#46; Os autores da recente revis&#227;o Cochrane conclu&#237;ram que a vers&#227;o atualizada das evid&#234;ncias dispon&#237;veis justifica fortemente uma altera&#231;&#227;o na pr&#225;tica&#44; o que significa que os probi&#243;ticos devem ser administrados em neonatos prematuros para diminuir o risco de ECN e mortalidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em conclus&#227;o&#44; os resultados deste estudo mostram que o uso profil&#225;tico de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> em neonatos prematuros acelera o ganho de peso e melhora a toler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o&#46; Esses dados confirmam uma an&#225;lise retrospectiva recente que concluiu que os probi&#243;ticos melhoram a toler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o e levam a um crescimento geral melhor em neonatos prematuros&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> Pela primeira vez&#44; sugere&#8208;se maior ganho de peso em neonatos prematuros que receberam <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span>&#46; S&#227;o necess&#225;rios futuros ensaios cl&#237;nicos duplo&#8208;cegos controlados por placebo para confirmar esses dados&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflitos de interesse</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Y&#46; Vandenplas &#233; consultor da United Pharmaceuticals e da Biocodex&#46; Os demais autores declaram n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controle&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Peso ao nascer &#40;g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1947<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1957<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Idade gestacional &#40;semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Meninos&#47;Meninas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#47;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#47;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dificuldades respirat&#243;rias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hiperbilirrubinemia &#40;n&#176; &#40;&#37;&#41;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;31&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 &#40;28&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bilirrubina m&#225;xima total &#40;&#956;mol&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Anemia &#40;n&#176; &#40;&#37;&#41;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23 &#40;45&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25 &#40;51&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tratamento com antibi&#243;ticos &#40;n&#176; &#40;&#37;&#41;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;21&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;18&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controle&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ganho de peso &#40;g&#47;dia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nutri&#231;&#227;o enteral m&#225;xima &#40;mL&#47;kg&#47;dia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">128&#44;44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">112&#44;29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Quando a nutri&#231;&#227;o enteral iniciou&#44; tempo necess&#225;rio at&#233; a nutri&#231;&#227;o enteral completa &#40;dia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aumento da PC &#40;cm&#47;semana&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Crescimento linear &#40;cm&#47;semana&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Incid&#234;ncia de sepse &#40;n&#176; &#40;&#37;&#41;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;7&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;12&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Incid&#234;ncia de sintomas GI &#40;n&#176; &#40;&#37;&#41;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#47;51 &#40;13&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#47;49 &#40;20&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tempo de interna&#231;&#227;o &#40;dias&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;035&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Artigo original
A double‐blinded randomized trial on growth and feeding tolerance with Saccharomyces boulardii CNCM I‐745 in formula‐fed preterm infants
Ensaio duplo‐cego randomizado sobre crescimento e tolerância de alimentação com a Saccharomyces boulardii CNCM I‐745 em neonatos prematuros alimentados com fórmula
Lingfen Xua, Yun Wangb, Yang Wanga, Jianhua Fua, Mei Suna, Zhiqin Maoa,
Autor para correspondência
maozq@sj-hospital.org

Autor para correspondência.
, Yvan Vandenplasc
a Departamento de Pediatria, Shengjing Hospital, China Medical University, Shenyang, China
b Departamento de Pediatria, Qingdao Women and Children's Hospital, Qingdao, China
c UZ Brussel, Departamento de Pediatria, Vrije Universiteit Brussel, Bruxelas, Bélgica
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redu&#231;&#227;o da exposi&#231;&#227;o &#224; microbiota materna&#44; aumento da exposi&#231;&#227;o a organismos que colonizam unidades de terapia intensiva neonatais &#40;UTINs&#41;&#44; &#40;v&#225;rias rodadas de&#41; antibi&#243;ticos e atraso na nutri&#231;&#227;o enteral&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#201; debatida uma fun&#231;&#227;o dos probi&#243;ticos no cuidado de rec&#233;m&#8208;nascidos prematuros&#46; Os probi&#243;ticos s&#227;o definidos como &#8220;microrganismos vivos que&#44; quando administrados em quantidades adequadas&#44; concedem benef&#237;cios &#224; sa&#250;de do hospedeiro&#8221;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Embora os relatos de aumento do crescimento e redu&#231;&#227;o da incid&#234;ncia de ECN sejam animadores&#44; muitos aspectos sobre os mecanismos de a&#231;&#227;o ainda n&#227;o s&#227;o claros&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> Os estudos usam diferentes cepas e dosagens&#44; dificultam conclus&#245;es baseadas em evid&#234;ncias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">At&#233; agora&#44; os pesquisadores normalmente selecionaram cepas pertencentes a esp&#233;cies bacterianas naturalmente presentes na flora intestinal&#44; como os lactobacilos ou bifidobact&#233;rias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> A <span class="elsevierStyleItalic">Saccharomyces boulardii</span> CNCM I&#8208;745 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span>&#41; &#233; uma levedura probi&#243;tica isolada da casca de frutas como lichias&#44; produzidas na Indochina&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> A <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> foi mal estudada em neonatos prematuros e com baixo peso ao nascer&#46; O objetivo deste estudo foi avaliar se a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> administrada em rec&#233;m&#8208;nascidos prematuros alimentados com f&#243;rmulas com menos de 30 semanas de idade gestacional melhoraria o ganho de peso e o resultado cl&#237;nico&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Inclus&#227;o de pacientes</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neonatos prematuros est&#225;veis alimentados com f&#243;rmula e internados na UTIN do Hospital Shengjing da Universidade de Medicina da China em Shenyang &#40;China&#41; foram inclu&#237;dos nesse estudo prospectivo duplo&#8208;cego randomizado controlado feito de abril a julho de 2013&#46; O consentimento informado foi obtido dos respons&#225;veis pelos neonatos&#46; O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comit&#234; de &#201;tica do Hospital Universit&#225;rio&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tamanho da amostra havia sido calculado antes do in&#237;cio do estudo para um n&#237;vel de signific&#226;ncia p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 &#40;bilateral&#41; com uma pot&#234;ncia de 80&#37; &#40;&#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&#41; para estimar o tamanho da amostra necess&#225;rio&#44; com desvio padr&#227;o de ganho de peso de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dia em ambos os grupos e uma diferen&#231;a no ganho de peso de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dia entre os dois grupos&#46; Isso resultou em um tamanho da amostra de 125 neonatos&#44; considerando uma taxa de desist&#234;ncia de 20&#37;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Crit&#233;rios de inclus&#227;o e exclus&#227;o</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os crit&#233;rios de inclus&#227;o foram neonatos nascidos no hospital alimentados com f&#243;rmula com idade gestacional de 30 a 37 semanas e peso ao nascer entre 1&#46;500 e 2&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os crit&#233;rios de exclus&#227;o foram patologias neonatais graves&#44; como complica&#231;&#245;es graves no nascimento&#44; malforma&#231;&#245;es GI&#44; anomalias cromoss&#244;micas&#44; imunodefici&#234;ncia conhecida&#44; hidropsia fetal&#44; cateter venoso central&#44; antif&#250;ngicos e probi&#243;ticos&#46; Todos os pacientes inclu&#237;dos receberam nutri&#231;&#227;o parenteral e&#47;ou f&#243;rmula para prematuros&#46; Nenhum neonato recebeu leite materno&#46; A nutri&#231;&#227;o enteral ou tr&#243;fica m&#237;nima foi iniciada assim que poss&#237;vel&#44; com 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;kg&#47;dia&#46; A nutri&#231;&#227;o enteral m&#237;nima &#233; a pr&#225;tica de fornecer como alimenta&#231;&#227;o um pequeno volume de alimentos enterais para estimular o desenvolvimento do trato GI imaturo do neonato prematuro&#59; isso melhora a atividade da enzima GI&#44; a libera&#231;&#227;o de horm&#244;nios&#44; o fluxo sangu&#237;neo&#44; a motilidade e a flora microbiana&#46; Os benef&#237;cios cl&#237;nicos incluem melhoria na toler&#226;ncia ao leite&#44; maior crescimento p&#243;s&#8208;natal&#44; redu&#231;&#227;o da sepse sist&#234;mica e menor tempo de interna&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Assim que a nutri&#231;&#227;o enteral m&#237;nima foi tolerada&#44; o paciente foi aleatoriamente alocado para um de dois grupos &#224; raz&#227;o de 1&#47;1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> ou grupo de controle&#41;&#46; A randomiza&#231;&#227;o foi feita de acordo com uma ordem de aloca&#231;&#227;o aleat&#243;ria determinada por computador e levou em considera&#231;&#227;o o peso ao nascer&#46; O volume da alimenta&#231;&#227;o foi aumentado quando bem tolerado de acordo com o protocolo local&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Interven&#231;&#227;o</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O grupo de interven&#231;&#227;o recebeu <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> CNCM I&#8208;745&#44; administrada duas vezes por dia como medica&#231;&#227;o separada&#44; n&#227;o misturada com a f&#243;rmula&#44; a uma dose de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg &#40;Bioflor<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#59; CMS Shenzhen Kangzhe Pharmaceutical Co&#46; Ltd&#46;&#44; Shenzhen&#44; China&#44; fabricado pela Biocodex&#44; Paris&#44; Fran&#231;a&#41;&#59; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg s&#227;o cerca de 10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> unidades formadoras de col&#244;nias &#40;UFC&#41;&#41;&#46; A dose do probi&#243;tico foi obtida de estudos anteriores em neonatos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> Nada foi administrado no grupo de controle&#46; O per&#237;odo do estudo se encerrava no 28&#176; dia ap&#243;s o nascimento ou quando o neonato recebia alta hospitalar&#44; caso fosse poss&#237;vel&#44; mais cedo&#46; Contudo&#44; a dura&#231;&#227;o m&#237;nima da interven&#231;&#227;o era de pelo menos sete dias&#46; Foram coletados dados observacionais e cl&#237;nicos de rotina de todos os neonatos&#46; O estudo cego foi poss&#237;vel porque a equipe de enfermagem que administrou a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> aos neonatos n&#227;o estava envolvida no cuidado di&#225;rio e a equipe de atendimento neonatal n&#227;o estava ciente das atribui&#231;&#245;es de randomiza&#231;&#227;o&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultado</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os resultados prim&#225;rios foram par&#226;metros de crescimento de curto prazo&#58; ganho de peso &#40;g&#47;kg&#47;dia&#41; e crescimento linear &#40;cm&#47;semana&#41;&#46; Os resultados secund&#225;rios inclu&#237;am&#58; dias de nutri&#231;&#227;o parenteral necess&#225;rios para alcan&#231;ar a nutri&#231;&#227;o enteral completa&#44; volume tolerado de nutri&#231;&#227;o enteral m&#225;xima &#40;mL&#47;kg&#47;dia&#41; e dura&#231;&#227;o da interna&#231;&#227;o &#40;dias&#41;&#46; A intoler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o foi definida quando o v&#244;mito e os res&#237;duos g&#225;stricos foram considerados muito importantes&#46; As complica&#231;&#245;es foram definidas como incid&#234;ncia de ECN &#40;definida como suspeita ou est&#225;gio de Bell positivo II ou superior&#41; e sepse &#40;definida como hemocultura positiva&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Estat&#237;sticas &#8211; Registro</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados foram coletados e inclu&#237;dos em uma base de dados estat&#237;stica &#40;SPSS&#44; vers&#227;o 16&#46;0&#44; IBM&#44; Armonk&#44; EUA&#41;&#46; Os dados est&#227;o apresentados como m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desvio padr&#227;o&#46; Os dados demogr&#225;ficos e vari&#225;veis de procedimento foram analisados com o teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> ou teste qui&#8208;quadrado&#46; Foi considerado que um valor de P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 indica uma diferen&#231;a estatisticamente significativa&#46; Este estudo n&#227;o foi financiado por fontes externas e foi registrado no website <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="https://clinicaltrials.gov/">https&#58;&#47;&#47;clinicaltrials&#46;gov</a> com o n&#250;mero NCT02310425&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Descri&#231;&#227;o do paciente</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram alimentados com f&#243;rmula 125 neonatos prematuros inscritos e aleatoriamente alocados&#59; 63 pacientes receberam <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> assim que puderam tolerar a nutri&#231;&#227;o enteral m&#237;nima e 62 neonatos foram inclu&#237;dos no grupo de controle&#59; 25 &#40;20&#37;&#41; pacientes foram considerados desistentes &#40;12 &#40;19&#44;1&#37;&#41; no grupo que recebeu <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> e 13 &#40;20&#44;1&#37;&#41; no grupo de controle &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Os motivos para desist&#234;ncia foram retirada do consentimento &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41;&#44; perda no acompanhamento &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&#44; cateter venoso central &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; s&#237;filis cong&#234;nita &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41; e inclus&#245;es inadequadas &#40;artresia intestinal cong&#234;nita &#91;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#93;&#44; trissomia do cromossomo 21 &#91;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#93;&#41;&#59; 51 indiv&#237;duos puderam ser analisados no grupo de interven&#231;&#227;o e 49 no grupo de controle&#46; As caracter&#237;sticas de todos os neonatos na entrada do estudo est&#227;o listadas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a> e n&#227;o apresentaram diferen&#231;a estatisticamente significativa&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> foi administrada pela primeira vez 2&#44;63 dias ap&#243;s o nascimento &#40;intervalo&#58; um a seis dias&#59; em 46 neonatos em tr&#234;s dias&#44; apenas em cinco neonatos entre o dia quatro e o dia seis&#41;&#46; O n&#250;mero total de dias de administra&#231;&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> foi&#44; em m&#233;dia&#44; 25&#44;3 dias &#40;intervalo&#58; nove a 28 dias&#41;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Toler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ingest&#227;o de f&#243;rmula na nutri&#231;&#227;o enteral m&#225;xima &#40;128&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;7 em compara&#231;&#227;o com 112&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;kg&#47;dia&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; foi maior no grupo que recebeu <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> do que no grupo de controle e o tempo necess&#225;rio para atingir a nutri&#231;&#227;o enteral completa &#40;0&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1 em compara&#231;&#227;o com 1&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 dia&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; foi menor no grupo de interven&#231;&#227;o do que no grupo de controle &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Crescimento e tempo de interna&#231;&#227;o</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O ganho de peso no grupo que recebeu <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> foi de 16&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#47;dia em compara&#231;&#227;o com 10&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#47;dia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; no grupo de controle&#46; N&#227;o houve diferen&#231;a significativa em crescimento linear&#44; crescimento do per&#237;metro cef&#225;lico&#44; incid&#234;ncia de distens&#227;o abdominal e incid&#234;ncia de sepse &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46; O tempo de interna&#231;&#227;o do grupo <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> foi mais curto &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;035&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46; Nenhum neonato desenvolveu ECN&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Efeitos adversos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum prematuro desenvolveu fungemia&#46; Nenhuma rea&#231;&#227;o adversa &#224; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> foi relatada&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Discuss&#227;o</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mostramos que a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> pode ser administrada com seguran&#231;a em neonatos prematuros e que melhora a toler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o oral e o ganho de peso&#46; Em neonatos a termo&#44; provou&#8208;se que a f&#243;rmula complementada com <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus &#40;L&#46;&#41; rhamnosus</span> GG aumentou o ganho de peso&#44; por&#233;m f&#243;rmulas complementadas com <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium &#40;B&#46;&#41; longum</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; animalis subsp&#46; lactis</span> e <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; reuteri</span> n&#227;o causaram o mesmo efeito&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a> Em neonatos prematuros&#44; a administra&#231;&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; breve</span> tamb&#233;m melhorou o ganho de peso&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Os mecanismos por meio dos quais o ganho de peso &#233; afetado ainda n&#227;o est&#227;o claros&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> &#233; eficaz no tratamento de v&#225;rias doen&#231;as GI relacionadas &#224; presen&#231;a de pat&#243;genos bacterianos e virais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Ela compete com pat&#243;genos por locais de liga&#231;&#227;o e produz uma ampla gama de subst&#226;ncias antimicrobianas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> A <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> tem capacidade de produzir poliaminas&#44; subst&#226;ncias essenciais ao crescimento e &#224; diferencia&#231;&#227;o celular&#44; e de melhorar a matura&#231;&#227;o&#44; refletida em maiores n&#237;veis de express&#227;o enzim&#225;tica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> A <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> &#233; uma levedura que aumenta de forma significativa a atividade das enzimas metab&#243;licas na mucosa intestinal&#44; estimula a secre&#231;&#227;o de enzimas hidrolisantes de dissacar&#237;deos&#44; participa no metabolismo e na absor&#231;&#227;o de carboidratos e estimula a produ&#231;&#227;o de IgA secret&#243;rio como resultado de um efeito tr&#243;fico sobre a mucosa intestinal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Al&#233;m disso&#44; a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> promove a estabilidade do microbioma intestinal e reduz a possibilidade de m&#225; absor&#231;&#227;o causada por dist&#250;rbios GI&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> A transloca&#231;&#227;o da <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> n&#227;o foi relatada&#59; pelo contr&#225;rio&#44; foi relatado que a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> reduz a transloca&#231;&#227;o bacteriana&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> Com base nessas propriedades&#44; trabalhamos com a hip&#243;tese de que a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> pode melhorar o crescimento e os resultados cl&#237;nicos em neonatos prematuros ou com baixo peso ao nascer&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar de v&#225;rios ensaios cl&#237;nicos sugerirem fortemente um lugar para a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> na preven&#231;&#227;o e no tratamento de v&#225;rias doen&#231;as GI em adultos e crian&#231;as&#44; os dados em neonatos prematuros s&#227;o limitados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> A f&#243;rmula suplementada da <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> mostrou&#8208;se bem tolerada por neonatos prematuros e apresentou efeitos ben&#233;ficos sobre o microbioma GI&#44; tornou&#8208;o parecido com o dos beb&#234;s amamentados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> Os ensaios cl&#237;nicos em neonatos prematuros tamb&#233;m sugeriram que a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> apresentou melhoria na toler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o e reduziu o risco de sepse&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a> A fim de atingir o crescimento ideal de um prematuro&#44; o objetivo &#233; imitar o crescimento intrauterino ao mesmo tempo em que se obt&#233;m um resultado funcional compar&#225;vel a nascidos a termo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> Recomenda&#8208;se um ganho de peso de 15 a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#47;dia&#44; de comprimento de 0&#44;7 a 1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;semana e de per&#237;metro cef&#225;lico de 0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;semana&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a> No grupo <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span>&#44; o ganho de peso m&#233;dio foi de 16&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#47;dia&#44; crescimento linear de 0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;semana e aumento do per&#237;metro cef&#225;lico de 0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;semana&#44; respectivamente&#46; O ganho de peso no grupo de controle foi de 10&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#47;dia&#44; abaixo da recomenda&#231;&#227;o&#46; O n&#250;mero de dias para alcan&#231;ar a nutri&#231;&#227;o enteral completa foi menor no grupo <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> do que no grupo de controle&#46; O maior ganho de peso provavelmente est&#225; relacionado &#224; melhoria da toler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o&#46; Observamos que a incid&#234;ncia de v&#244;mito&#44; volume de res&#237;duos g&#225;stricos e distens&#227;o abdominal &#40;&#8220;sintomas GI&#8221;&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41; diminu&#237;ram no grupo de interven&#231;&#227;o em compara&#231;&#227;o com o grupo de controle&#44; embora n&#227;o houvesse diferen&#231;a estat&#237;stica significativa&#46; O tempo de interna&#231;&#227;o total no hospital no grupo <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> foi mais curto do que o do grupo de controle&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o observamos uma diferen&#231;a significativa no crescimento linear e na evolu&#231;&#227;o do per&#237;metro cef&#225;lico&#44; o que pode estar relacionado ao curto per&#237;odo de interven&#231;&#227;o de um m&#234;s&#46; Outras limita&#231;&#245;es deste estudo s&#227;o a falta de informa&#231;&#245;es sobre caracter&#237;sticas cl&#237;nicas p&#243;s&#8208;natais dos neonatos&#44; que podem ser fatores que influenciam o resultado&#44; como o &#237;ndice de persist&#234;ncia do canal arterial&#44; hemorragia intraventricular e outros&#46; Faltam informa&#231;&#245;es sobre o n&#250;mero de neonatos com fatores predisponentes para ECN&#44; sepse ou outros problemas como pr&#233;&#8208;ecl&#226;mpsia&#44; uso pr&#233;&#8208;natal de esteroides&#44; ruptura prematura de membranas e parto ces&#225;reo&#46; A aus&#234;ncia de amamenta&#231;&#227;o &#233; outra fragilidade do estudo&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma recente revis&#227;o Cochrane relatou 24 ensaios cl&#237;nicos sobre probi&#243;ticos em neonatos prematuros e concluiu que os ensaios eram altamente vari&#225;veis no que diz respeito aos crit&#233;rios de inclus&#227;o &#40;peso ao nascer&#44; idade gestacional&#41;&#44; risco b&#225;sico de ECN&#44; cronograma&#44; dose&#44; formula&#231;&#227;o dos probi&#243;ticos e regimes de alimenta&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> A suplementa&#231;&#227;o enteral com probi&#243;ticos reduziu significativamente a incid&#234;ncia de ECN grave &#40;est&#225;gio II ou superior&#41; &#40;risco relativo &#91;RR&#93; t&#237;pico 0&#44;43&#44; intervalo de confian&#231;a &#91;IC&#93; de 95&#37; 0&#44;33 a 0&#44;56&#59; 20 estudos&#44; 5&#46;529 neonatos&#41; e de mortalidade &#40;RR t&#237;pico de 0&#44;65&#44; IC de 95&#37; 0&#44;52 a 0&#44;81&#59; 17 estudos&#44; 5&#46;112 neonatos&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> De acordo com essa metan&#225;lise&#44; n&#227;o havia evid&#234;ncia de uma redu&#231;&#227;o significativa de sepse hospitalar &#40;RR t&#237;pico de 0&#44;91&#44; IC de 95&#37; 0&#44;80 a 1&#44;03&#59; 19 estudos&#44; 5&#46;338 neonatos&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Em nosso ensaio&#44; nenhum prematuro desenvolveu ECN&#59; isso provavelmente est&#225; relacionado ao fato de que a idade gestacional para inclus&#227;o era de 30&#8208;37 semanas e que o ECN ocorre com mais frequ&#234;ncia em neonatos nascidos com uma idade gestacional menor&#46; Ensaios cl&#237;nicos anteriores mostraram que a suplementa&#231;&#227;o com <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> n&#227;o reduziu a incid&#234;ncia de &#243;bito nem de ECN em neonatos com muito baixo peso ao nascer&#44; mas melhorou a toler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o e reduziu o risco de sepse cl&#237;nica&#44; ao mesmo tempo em que n&#227;o foram observados efeitos adversos relacionados &#224; ingest&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span>&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a></p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> teve um efeito protetor contra v&#225;rios pat&#243;genos ent&#233;ricos por dois mecanismos principais&#58; produ&#231;&#227;o de fatores que neutralizam as toxinas bacterianas e modula&#231;&#227;o da c&#233;lula hospedeira&#44; o que sinaliza a via implicada na resposta pr&#243;&#8208;inflamat&#243;ria durante a infec&#231;&#227;o bacteriana&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a> Al&#233;m disso&#44; a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> pode aumentar a atividade das c&#233;lulas T reguladoras e secre&#231;&#227;o de IgA de c&#233;lulas do epit&#233;lio e das criptas intestinais e melhorar a prote&#231;&#227;o intestinal por meio de regula&#231;&#227;o immune&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Neste estudo&#44; n&#227;o houve diferen&#231;a estatisticamente significativa na incid&#234;ncia de sepse entre os dois grupos &#40;4&#47;51 em compara&#231;&#227;o com 6&#47;49&#41;&#46; Esse achado est&#225; de acordo com a an&#225;lise de Cochrane&#44; mostra que os ensaios cl&#237;nicos inclu&#237;dos n&#227;o relataram infec&#231;&#227;o sist&#234;mica com o organismo probi&#243;tico suplementar&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> A fungemia de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> foi relatada em pacientes com acesso venoso central&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Neste ensaio cl&#237;nico&#44; n&#227;o houve caso de fungemia e n&#227;o ocorreu efeito colateral&#46; Os autores da recente revis&#227;o Cochrane conclu&#237;ram que a vers&#227;o atualizada das evid&#234;ncias dispon&#237;veis justifica fortemente uma altera&#231;&#227;o na pr&#225;tica&#44; o que significa que os probi&#243;ticos devem ser administrados em neonatos prematuros para diminuir o risco de ECN e mortalidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em conclus&#227;o&#44; os resultados deste estudo mostram que o uso profil&#225;tico de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> em neonatos prematuros acelera o ganho de peso e melhora a toler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o&#46; Esses dados confirmam uma an&#225;lise retrospectiva recente que concluiu que os probi&#243;ticos melhoram a toler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o e levam a um crescimento geral melhor em neonatos prematuros&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> Pela primeira vez&#44; sugere&#8208;se maior ganho de peso em neonatos prematuros que receberam <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span>&#46; S&#227;o necess&#225;rios futuros ensaios cl&#237;nicos duplo&#8208;cegos controlados por placebo para confirmar esses dados&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflitos de interesse</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Y&#46; Vandenplas &#233; consultor da United Pharmaceuticals e da Biocodex&#46; Os demais autores declaram n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objetivo</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O uso de probi&#243;ticos est&#225; cada vez mais popular em neonatos prematuros&#44; j&#225; que podem prevenir a enterocolite necrosante &#40;ECN&#41; e a sepse e aumentar o crescimento e a toler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o&#46; H&#225; apenas uma literatura limitada sobre a <span class="elsevierStyleItalic">Saccharomyces boulardii</span> CNCM I&#8208;745 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span>&#41; em neonatos prematuros&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">M&#233;todo</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Um ensaio de caso&#8208;controle prospectivo randomizado com o probi&#243;tico <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> &#40;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg duas vezes por dia&#41; foi feito com rec&#233;m&#8208;nascidos com idade gestacional de 30 a 37 semanas e peso ao nascer entre 1&#46;500 e 2&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Resultados</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Foram inclu&#237;dos 125 neonatos&#44; 63 no grupo de tratamento e 62 no de controle&#46; O ganho de peso &#40;16&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;96 em compara&#231;&#227;o com 10&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#47;dia&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; e a ingest&#227;o de f&#243;rmula com nutri&#231;&#227;o enteral m&#225;xima &#40;128&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;7 em compara&#231;&#227;o com 112&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;kg&#47;dia&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; foram significativamente maiores no grupo de interven&#231;&#227;o&#46; Assim que a nutri&#231;&#227;o enteral foi iniciada&#44; o tempo necess&#225;rio para atingir a nutri&#231;&#227;o enteral completa foi significativamente menor no grupo probi&#243;tico &#40;0&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1 em compara&#231;&#227;o com 1&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 dia&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; N&#227;o houve diferen&#231;a significativa em sepse&#46; N&#227;o ocorreu ECN&#46; N&#227;o foi observado efeito colateral relacionado &#224; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span>&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclus&#227;o</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A suplementa&#231;&#227;o profil&#225;tica de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> em uma dose de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg duas vezes por dia melhorou o ganho de peso&#44; aumentou a toler&#226;ncia de alimenta&#231;&#227;o e n&#227;o teve efeito colateral em neonatos prematuros<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30 semanas de idade&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controle&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Peso ao nascer &#40;g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1947<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1957<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Idade gestacional &#40;semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Meninos&#47;Meninas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#47;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#47;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dificuldades respirat&#243;rias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hiperbilirrubinemia &#40;n&#176; &#40;&#37;&#41;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;31&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 &#40;28&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bilirrubina m&#225;xima total &#40;&#956;mol&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Anemia &#40;n&#176; &#40;&#37;&#41;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23 &#40;45&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25 &#40;51&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tratamento com antibi&#243;ticos &#40;n&#176; &#40;&#37;&#41;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;21&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;18&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controle&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ganho de peso &#40;g&#47;dia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nutri&#231;&#227;o enteral m&#225;xima &#40;mL&#47;kg&#47;dia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">128&#44;44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">112&#44;29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Quando a nutri&#231;&#227;o enteral iniciou&#44; tempo necess&#225;rio at&#233; a nutri&#231;&#227;o enteral completa &#40;dia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aumento da PC &#40;cm&#47;semana&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Crescimento linear &#40;cm&#47;semana&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Incid&#234;ncia de sepse &#40;n&#176; &#40;&#37;&#41;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;7&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;12&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Incid&#234;ncia de sintomas GI &#40;n&#176; &#40;&#37;&#41;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#47;51 &#40;13&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#47;49 &#40;20&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tempo de interna&#231;&#227;o &#40;dias&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Informação do artigo
ISSN: 22555536
Idioma original: Português
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