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neuropatol&#243;gicos&#44; de neuroimagem e gen&#233;ticos sugerem desorganiza&#231;&#227;o dos neur&#244;nios corticais e desconectividade cerebral determinada por fatores gen&#233;ticos e ambientais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos &#250;ltimos anos&#44; os efeitos dos pept&#237;deos end&#243;crinos&#44; inclusive o GRP&#44; sobre o sistema nervoso central &#40;SNC&#41; foram investigados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> O GRP &#233; liberado por neur&#244;nios glutamat&#233;rgicos e age como um neurotransmissor que regula a excitabilidade neuronal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a> No c&#233;rebro&#44; o receptor do pept&#237;deo liberador de gastrina &#40;GRPR&#41; tem alta express&#227;o nas regi&#245;es do c&#233;rebro relacionadas &#224; fun&#231;&#227;o cognitiva e ao processamento emocional&#44; como hipocampo dorsal e am&#237;gdala basolateral&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9</span></a> Estudos experimentais mostram que o bloqueio farmacol&#243;gico do GRPR em ratos neonatos leva &#224; redu&#231;&#227;o na prefer&#234;ncia pelo odor materno e ao desenvolvimento de d&#233;ficits tardios e permanentes na intera&#231;&#227;o social&#44; um comportamento compat&#237;vel com modelos animais de autismo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;12</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste estudo experimental&#44; o GRP foi administrado de forma intravenosa em tr&#234;s crian&#231;as com autismo para testar sua seguran&#231;a&#44; tolerabilidade e seus poss&#237;veis efeitos terap&#234;uticos sobre os sintomas do TEA&#46; At&#233; onde sabemos&#44; este &#233; o primeiro relato de uso de GRP em humanos com autismo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Crian&#231;as com autismo diagnosticadas de acordo com o Manual de Diagn&#243;stico e Estat&#237;stico de Transtornos Mentais &#8211; 4<span class="elsevierStyleSup">a</span> Edi&#231;&#227;o &#8211; Revis&#227;o de Texto &#40;DSM&#8208;IV&#8208;TR&#41;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> entre tr&#234;s e 18 anos&#44; foram consideradas adequadas para inclus&#227;o&#46; Os crit&#233;rios de exclus&#227;o foram transtornos cl&#237;nicos graves&#44; transtornos psiqui&#225;tricos&#44; aumento na produ&#231;&#227;o de &#225;cido no sistema gastrointestinal&#44; autismo secund&#225;rio e altera&#231;&#245;es na medica&#231;&#227;o ou em outros tratamentos durante as quatro semanas anteriores&#46; Os pais assinaram os formul&#225;rios de consentimento informado e se comprometeram a manter o tratamento atual inalterado durante o per&#237;odo do estudo&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A amostra foi selecionada por conveni&#234;ncia a partir das crian&#231;as na Cl&#237;nica de ASD no Hospital de Cl&#237;nicas de Porto Alegre &#40;HCPA&#41;&#44; Brasil&#46; As primeiras tr&#234;s crian&#231;as que atenderam aos crit&#233;rios acima mencionados foram selecionadas&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O GRP foi administrado a uma dose de 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pmol&#47;kg por infus&#227;o intravenosa cont&#237;nua por mais de 30 minutos&#46; Os pacientes foram observados por uma hora ap&#243;s a infus&#227;o&#46; Os sinais vitais foram monitorados &#40;press&#227;o sangu&#237;nea arterial e frequ&#234;ncia card&#237;aca&#41; a cada 15 minutos&#46; Foram buscados efeitos adversos&#46; Depois&#44; a fam&#237;lia do paciente foi orientada a voltar &#224; rotina di&#225;ria normal&#46; Cada crian&#231;a recebeu infus&#245;es em quatro dias consecutivos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os resultados foram avaliados em toda a Escala de Classifica&#231;&#227;o de Autismo na Inf&#226;ncia &#40;CARS&#41; e escala de Impress&#227;o Cl&#237;nica Global &#40;CGI&#41;&#44; ambas administradas no dia anterior ao in&#237;cio do tratamento com GRP e no &#250;ltimo dia da infus&#227;o&#46; A CARS foi traduzida e validada para uso no Brasil por Pereira et al&#46; em 2008&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada crian&#231;a foi submetida a um segundo ciclo de infus&#245;es ap&#243;s um intervalo de duas semanas&#44; para testar as rela&#231;&#245;es de causa&#8208;efeito&#44; e&#44; ent&#227;o&#44; foram acompanhadas semanalmente por quatro semanas&#46; O intervalo de duas semanas foi escolhido com base na dura&#231;&#227;o das melhorias objetivas observada no primeiro caso&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As crian&#231;as tomaram omeprazol oral durante o estudo para prevenir quaisquer efeitos adversos de est&#237;mulo da produ&#231;&#227;o de &#225;cido no trato gastrointestinal&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O GRP humano usado foi sintetizado pela Biopetide CO &#40;Biotipe CO Inc&#59; CA&#44; EUA&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo foi aprovado pelo Comit&#234; de &#201;tica M&#233;dica em Pesquisa do HCPA &#40;n&#250;mero do projeto 11&#8208;0277&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Relatos de caso</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Caso 1</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">G &#233; um menino de quatro anos&#46; &#201; uma crian&#231;a agitada&#44; aparenta ter uma energia ilimitada&#44; &#233; teimoso&#44; n&#227;o aceita ouvir &#8220;n&#227;o&#8221; e quando &#233; contrariado ataca a si mesmo com golpes na cabe&#231;a&#44; por&#233;m n&#227;o &#233; agressivo com outras pessoas&#46; Prefere ficar sozinho e n&#227;o busca intera&#231;&#227;o social&#46; Quando pessoas que conhece tentam interagir com ele&#44; esporadicamente faz contato visual e tem graves problemas com aten&#231;&#227;o compartilhada&#46; Caso pessoa que n&#227;o conhece tente interagir com ele&#44; manifesta&#8208;se de forma indiferente&#46; G mostra movimentos estereotipados&#44; anda na ponta dos p&#233;s e esporadicamente aponta para seu nariz&#46; Ele se interessa apenas por seus carros de brinquedo&#44; que s&#227;o alinhados e dispostos por cor ou t&#234;m suas rodas removidas por ele&#44; e n&#227;o se envolve em qualquer tipo de brincadeira imaginativa&#46; Ele os leva para onde quer que v&#225; e n&#227;o se interessa por outros brinquedos&#46; G mostra um medo incomum do secador de cabelos&#44; que o deixa em p&#226;nico&#46; Ele apenas resiste em mudar com rela&#231;&#227;o &#224; sua rotina escolar&#46; Ele tem rituais para ir para a cama e alguns meses antes do estudo adquiriu compuls&#227;o por banhos&#44; precisa tomar banho cinco ou seis vezes por dia&#44; e sempre que se sente ansioso&#44; se machuca ou se suja&#46; Fala apenas frases de uma &#250;nica palavra e poucas frases curtas&#46; N&#227;o apresenta anomalias sensoriais&#46; Frequenta a escola desde um ano e dois meses e come&#231;ou a fazer fonoaudiologia aos tr&#234;s anos&#46; Toma 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de risperidona por dia&#46; CARS 38&#44;5&#59; CGI&#58; moderadamente doente&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s as infus&#245;es&#44; G perdeu sua obsess&#227;o por banhos e seu medo do secador de cabelos&#44; parou de apresentar comportamento estereotipado com suas m&#227;os e comportamento estereotipado reduzido com o corpo&#44; melhora em sua toler&#226;ncia &#224; frustra&#231;&#227;o e sua irritabilidade e rituais tranquilos para ir dormir&#46; Apresentou discreta melhoria em uma variedade de seus interesses&#44; suas brincadeiras e em sua qualidade de intera&#231;&#227;o social&#44; apresenta melhor aten&#231;&#227;o compartilhada e toma iniciativas na intera&#231;&#227;o&#46; A compuls&#227;o por banhos e o medo anormal do secador de cabelos desapareceram e os comportamentos estereotipados foram atenuados no primeiro dia de infus&#227;o&#46; N&#227;o houve mudan&#231;a na agita&#231;&#227;o ou na comunica&#231;&#227;o verbal ou n&#227;o verbal&#46; CARS 34&#59; CGI&#8208;S &#91;Severity scale &#40;escala de gravidade&#41;&#93;&#41;&#58; moderadamente doente&#59; CGI&#8208;I &#91;Improvement scale &#40;escala de melhoria&#41;&#93;&#58; muita melhoria&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A melhoria em seus sintomas objetivos durou duas semanas&#46; Ap&#243;s esse per&#237;odo&#44; recebeu outro ciclo de infus&#245;es e apresentou resultados semelhantes&#46; A compuls&#227;o por banhos e movimentos estereotipados com as m&#227;os desapareceu mais uma vez no primeiro dia das infus&#245;es e as melhorias foram mantidas por duas semanas ap&#243;s a &#250;ltima infus&#227;o&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">G n&#227;o apresentou qualquer tipo de efeito adverso ap&#243;s quaisquer dos dois ciclos de GRP&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Caso 2</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">LO &#233; um menino de quatro anos&#46; Apresenta linguagem verbal e mostra ecol&#225;lias&#44; imediatas e tardias&#46; &#201; calmo e fica agitado apenas em situa&#231;&#245;es fora de sua rotina ou em locais estranhos a ele&#46; Quando contrariado&#44; grita e &#233; agressivo consigo mesmo e com outras pessoas &#40;h&#225;bito de morder&#41;&#46; Mostra muitos comportamentos estereotipados&#44; como bamboleio&#44; bater palmas&#44; balan&#231;o de suas m&#227;os em frente a seus olhos&#44; andar na ponta dos p&#233;s ou correr em curtos arranques&#46; N&#227;o brinca de forma imagin&#225;ria e n&#227;o tem interesse por brinquedos&#46; &#201; fascinado por marcas&#44; <span class="elsevierStyleItalic">logins</span>&#44; letras e n&#250;meros&#46; N&#227;o foca em rotinas&#44; rituais ou manias&#46; Apresenta baixa intera&#231;&#227;o social&#44; ignora completamente seus pares&#46; Faz contato visual com adultos por curtos per&#237;odos e algumas vezes os busca&#46; Tem pouca resposta emocional e muitas vezes ri sem motivo&#46; Seus pais relatam que ele apresenta pouca rea&#231;&#227;o &#224; dor e esporadicamente coloca objetos em sua boca ou os cheira&#46; Faz fonoaudiologia regularmente&#44; tratamento psicol&#243;gico e psicopedagogia&#44; al&#233;m de terapia ocupacional e terapia com cavalos &#40;andar a cavalo&#41;&#46; Tomou dose de risperidona a 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia e 625<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia de valproato de s&#243;dio&#46; CARS&#58; 42&#59; CGI&#8208;S&#58; moderadamente doente&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s as infus&#245;es de GRP&#44; apresentou discreta melhoria na qualidade de sua comunica&#231;&#227;o verbal&#46; Tornou&#8208;se mais falante&#44; faz coment&#225;rios e afirma&#231;&#245;es n&#227;o ensaiadas&#46; Tornou&#8208;se mais tolerante a respeito de frusta&#231;&#227;o e mais sens&#237;vel &#224; dor&#46; A intera&#231;&#227;o social e o comportamento estereotipado permaneceram inalterados&#46; CARS 40&#44;5&#59; CGI&#8208;S&#58; moderadamente doente&#59; CGI&#58; melhoria m&#237;nima&#46; Os pais de LO n&#227;o conseguiram determinar a dura&#231;&#227;o dos efeitos&#46; Ap&#243;s duas semanas&#44; recebeu outro ciclo de infus&#245;es e os resultados duraram at&#233; o t&#233;rmino do acompanhamento&#46; N&#227;o apresentou efeitos adversos do GRP&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Caso 3</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">L &#233; um menino de quatro anos e tr&#234;s meses&#46; Suas rela&#231;&#245;es interpessoais apresentam comprometimento elevado&#44; ele busca isolamento e apenas interage com os membros de sua fam&#237;lia ap&#243;s tentativas persistentes e vigorosas&#46; Sua resposta emocional &#233; altamente comprometida e ele mostra indiferen&#231;a e ri sem motivo&#46; Anda na ponta dos p&#233;s&#44; d&#225; pequenos saltos e mostra comportamento de palmas e outro comportamento estereotipado com suas m&#227;os&#46; N&#227;o tem interesse por brinquedos&#44; n&#227;o brinca de forma imagin&#225;ria e n&#227;o brinca com crian&#231;as de sua idade&#46; &#201; um menino agitado&#44; comumente coloca objetos em sua boca e aparenta n&#227;o sentir dor&#46; &#201; fascinado por aberturas de novelas e chamadas de notici&#225;rios na televis&#227;o&#46; Fala poucas palavras&#44; n&#227;o &#233; agressivo e n&#227;o apresenta manias&#44; rituais ou fixa&#231;&#227;o por rotinas&#46; Faz tratamento psicol&#243;gico e psicopedag&#243;gico regularmente e fonoaudiologia e terapia ocupacional&#46; Atualmente&#44; n&#227;o toma medica&#231;&#227;o&#46; CARS&#58; 41&#59; CGI&#58; moderadamente doente&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s as infus&#245;es&#44; mostrou melhoria nos comportamentos estereotipados com as m&#227;os e no h&#225;bito de rir sem motivos&#46; Sua intera&#231;&#227;o social apresentou melhoria&#44; com mais sorrisos sociais&#44; maior aceita&#231;&#227;o de intera&#231;&#245;es iniciadas por pares&#44; melhor aten&#231;&#227;o compartilhada e melhor contato visual&#46; Tornou&#8208;se mais carinhoso&#44; permite mais contato f&#237;sico&#46; Suas brincadeiras tornaram&#8208;se mais criativas&#44; com ampla variedade de interesses&#46; Tornou&#8208;se mais tolerante a respeito de frusta&#231;&#227;o e mais sens&#237;vel &#224; dor&#46; L se mostra mais falante e disse algumas novas palavras&#46; CARS&#58; 38&#59; CGI&#8208;S&#58; moderadamente doente&#59; CGI&#58; melhoria m&#237;nima&#46; Os pais de L n&#227;o conseguiram determinar a dura&#231;&#227;o dos efeitos&#46; Ap&#243;s duas semanas&#44; ele recebeu outro ciclo de infus&#245;es e os resultados duraram at&#233; o t&#233;rmino do acompanhamento&#46; N&#227;o apresentou efeitos adversos&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> mostra&#44; por paciente&#44; quais sintomas do transtorno do espectro autista &#40;TEA&#41; apresentaram melhoria ap&#243;s as infus&#245;es de GRP&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discuss&#227;o</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nas &#250;ltimas d&#233;cadas&#44; houve um crescimento explosivo no n&#250;mero de estudos e publica&#231;&#245;es sobre o TEA&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Apesar dessa quantidade de trabalho&#44; at&#233; o momento n&#227;o foi identificado marcador biol&#243;gico nem tratamento capaz de curar o TEA&#46; O tratamento medicamentoso dispon&#237;vel apenas atua sobre os sintomas secund&#225;rios de m&#225; adapta&#231;&#227;o&#46; A maioria &#233; prescrita <span class="elsevierStyleItalic">off label</span>&#44; pois apenas a risperidona e o aripiprazol foram aprovados pela Administra&#231;&#227;o de Drogas e Alimentos &#40;FDA&#41; para tratamento da agress&#227;o&#44; irritabilidade e h&#225;bitos de gritar em pacientes com autismo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A comprova&#231;&#227;o sugeriu uma rela&#231;&#227;o entre o GRP e os dist&#250;rbios neuropsiqui&#225;tricos&#44; por&#233;m a associa&#231;&#227;o com o autismo recebeu pouca aten&#231;&#227;o na literatura at&#233; agora&#46; Estudos gen&#233;ticos em humanos t&#234;m sugerido uma poss&#237;vel rela&#231;&#227;o entre o GRPR e a regula&#231;&#227;o do comportamento e do v&#237;nculo sociais&#46; Uma transloca&#231;&#227;o cromoss&#244;mica &#40;X&#59;8&#41; no primeiro intr&#227;o do gene do GRPR foi identificada em mulheres com osteocondromatose m&#250;ltipla e autismo&#44; tratadas para retardo mental e epilepsia&#46; Isso indica que o gene do GRPR &#233; um dos genes candidatos para autismo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Estudos pr&#233;&#8208;cl&#237;nicos recentes levantaram a hip&#243;tese de que alguns sintomas do TEA&#44; como d&#233;ficits na intera&#231;&#227;o social e pouco interesse em v&#237;nculos&#44; podem ser causados pela aus&#234;ncia de a&#231;&#227;o do GRP em algum ponto inicial no desenvolvimento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;12</span></a></p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O GRP foi anteriormente administrado de forma intravenosa em humanos para testar seus efeitos sobre a ingest&#227;o de nutrientes e a dilata&#231;&#227;o vascular&#46; Em um estudo&#44; o GRP induziu os efeitos vasodilatadores transit&#243;rios com press&#245;es e voltou ao normal em cerca de 20 minutos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> Em outro teste&#44; o GRP foi administrado em doses de 10&#44; 40 ou 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pmol&#47;kg por hora em volunt&#225;rios homens saud&#225;veis para avaliar seu efeito sobre o comportamento alimentar e a saciedade e os resultados mostraram uma redu&#231;&#227;o significativa na ingest&#227;o de calorias e redu&#231;&#227;o de 19&#37; na ingest&#227;o de alimentos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Poucos estudos anteriores do GRP em humanos mostraram sua seguran&#231;a&#44; que tamb&#233;m foi confirmada no presente estudo&#44; pois nenhum dos pacientes mostrou efeito adverso&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a></p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os resultados de nossa casu&#237;stica sugerem que o GRP pode ser capaz de melhorar os principais sintomas do autismo na inf&#226;ncia&#44; para o qual atualmente n&#227;o h&#225; tratamento medicamentoso espec&#237;fico&#44; principalmente para estere&#243;tipos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo&#44; dois dos tr&#234;s pacientes apresentaram melhoria na intera&#231;&#227;o social&#44; com discretas mudan&#231;as na aten&#231;&#227;o compartilhada e nas iniciativas de intera&#231;&#227;o&#46; Os mesmos pacientes tamb&#233;m mostraram redu&#231;&#227;o no comportamento estereotipado e aumento em v&#225;rios interesses e melhoria na qualidade das brincadeiras&#44; que&#44; at&#233; ent&#227;o&#44; eram totalmente estereotipadas&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dois casos mostraram melhoria na linguagem verbal&#44; com mais fala espont&#226;nea e uso de novas palavras&#44; mostraram&#8208;se mais sens&#237;veis &#224; dor e mais tolerantes &#224; frustra&#231;&#227;o e apresentaram poucas respostas extremas&#44; como h&#225;bitos de gritar e agress&#227;o a si mesmos e a outras pessoas&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar de essas melhorias terem sido discretas e avaliadas de forma subjetiva&#44; em um caso houve melhoria imediata na compuls&#227;o por banhos&#44; que &#233; uma vari&#225;vel objetiva f&#225;cil de verificar e que mostrou clara rela&#231;&#227;o de causa e efeito&#44; demonstrada quando o efeito se repetiu ap&#243;s o segundo ciclo de GRP&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os sintomas que mostraram melhoria ap&#243;s as infus&#245;es de GRP variaram nos tr&#234;s casos&#44; o que pode ser explicado pela grande variedade de sintomas observados em cada paciente antes das infus&#245;es&#44; que obviamente &#233; o motivo do termo &#8220;espectro do autismo&#8221;&#46; Apesar de as melhorias terem sido discretas&#44; &#233; importante salientar que este &#233; um estudo pioneiro&#44; no qual os pacientes receberam GRP por apenas quatro dias por vez&#46; At&#233; o momento&#44; n&#227;o h&#225; estudos publicados que tenham investigado a seguran&#231;a da administra&#231;&#227;o de longo prazo do GRP em humanos&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar de as respostas das tr&#234;s fam&#237;lias terem levado a uma melhoria nos escores da CGI&#44; houve uma redu&#231;&#227;o muito pequena nos escores da CARS&#46; Isso sugere que a escala pode n&#227;o ter sido sens&#237;vel o suficiente para detectar as mudan&#231;as observadas no estudo&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste estudo&#44; o GRP mostrou&#8208;se seguro no curto e m&#233;dio prazo&#44; em linha com os dados publicados&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#201; importante destacar que&#44; como este &#233; um relato sobre v&#225;rios casos&#44; este estudo tem limita&#231;&#245;es metodol&#243;gicas inerentes e que os resultados devem ser interpretados com cautela&#46; O n&#250;mero de casos foi pequeno&#44; n&#227;o houve controles ou &#8220;cegos&#8221; e os resultados foram avaliados com base nas impress&#245;es subjetivas dos pais&#44; n&#227;o houve como testar p efeito placebo&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo sugeriu que o GRP pode ter efeito sobre os principais sintomas do autismo na inf&#226;ncia&#44; principalmente sobre compuls&#245;es e estere&#243;tipos&#46; S&#227;o necess&#225;rios estudos adicionais para melhor avaliar esses resultados&#44; com maior n&#250;mero de pacientes e maior rigor metodol&#243;gico&#44; pois a administra&#231;&#227;o do GRP em crian&#231;as com autismo mostrou&#8208;se promissora&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Financiamento</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fundo de Investimento em Pesquisa e Eventos do Hospital de Cl&#237;nicas de Porto Alegre &#40;Fipe&#8208;HCPA&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflitos de interesse</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MMB&#44; LO&#44; RSR&#44; GS e RR s&#227;o inventores em um pedido de patente &#40;WO2013185187 A1&#41; que reivindica o uso de pept&#237;deo liberador de gastrina para tratamento de transtornos neuropsiqui&#225;tricos e do desenvolvimento neurol&#243;gico&#46;</p></span></span>"
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Artigo original
Improvement of autism spectrum disorder symptoms in three children by using gastrin‐releasing peptide
Melhoria nos sistemas do transtorno do espectro autista em três crianças, utilizando peptídeo liberador de gastrina
Michele Michelin Beckera,
Autor para correspondência
michelemb@terra.com.br

Autor para correspondência.
, Cleonice Bosab, Vera Lorentz Oliveira‐Freitasc, José Roberto Goldimc, Lygia Ohlweilera, Rafael Roeslerd, Gilberto Schwartsmanne, Rudimar dos Santos Riesgof
a Departamento de Pediatria, Unidade de Neuropediatria, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brasil
b Departamento de Psicologia, Instituto de Psicologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, Brasil
c Departamento de Grupo de Pesquisa e Pós‐graduação, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brasil
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neuropatol&#243;gicos&#44; de neuroimagem e gen&#233;ticos sugerem desorganiza&#231;&#227;o dos neur&#244;nios corticais e desconectividade cerebral determinada por fatores gen&#233;ticos e ambientais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos &#250;ltimos anos&#44; os efeitos dos pept&#237;deos end&#243;crinos&#44; inclusive o GRP&#44; sobre o sistema nervoso central &#40;SNC&#41; foram investigados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> O GRP &#233; liberado por neur&#244;nios glutamat&#233;rgicos e age como um neurotransmissor que regula a excitabilidade neuronal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a> No c&#233;rebro&#44; o receptor do pept&#237;deo liberador de gastrina &#40;GRPR&#41; tem alta express&#227;o nas regi&#245;es do c&#233;rebro relacionadas &#224; fun&#231;&#227;o cognitiva e ao processamento emocional&#44; como hipocampo dorsal e am&#237;gdala basolateral&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9</span></a> Estudos experimentais mostram que o bloqueio farmacol&#243;gico do GRPR em ratos neonatos leva &#224; redu&#231;&#227;o na prefer&#234;ncia pelo odor materno e ao desenvolvimento de d&#233;ficits tardios e permanentes na intera&#231;&#227;o social&#44; um comportamento compat&#237;vel com modelos animais de autismo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;12</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste estudo experimental&#44; o GRP foi administrado de forma intravenosa em tr&#234;s crian&#231;as com autismo para testar sua seguran&#231;a&#44; tolerabilidade e seus poss&#237;veis efeitos terap&#234;uticos sobre os sintomas do TEA&#46; At&#233; onde sabemos&#44; este &#233; o primeiro relato de uso de GRP em humanos com autismo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Crian&#231;as com autismo diagnosticadas de acordo com o Manual de Diagn&#243;stico e Estat&#237;stico de Transtornos Mentais &#8211; 4<span class="elsevierStyleSup">a</span> Edi&#231;&#227;o &#8211; Revis&#227;o de Texto &#40;DSM&#8208;IV&#8208;TR&#41;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> entre tr&#234;s e 18 anos&#44; foram consideradas adequadas para inclus&#227;o&#46; Os crit&#233;rios de exclus&#227;o foram transtornos cl&#237;nicos graves&#44; transtornos psiqui&#225;tricos&#44; aumento na produ&#231;&#227;o de &#225;cido no sistema gastrointestinal&#44; autismo secund&#225;rio e altera&#231;&#245;es na medica&#231;&#227;o ou em outros tratamentos durante as quatro semanas anteriores&#46; Os pais assinaram os formul&#225;rios de consentimento informado e se comprometeram a manter o tratamento atual inalterado durante o per&#237;odo do estudo&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A amostra foi selecionada por conveni&#234;ncia a partir das crian&#231;as na Cl&#237;nica de ASD no Hospital de Cl&#237;nicas de Porto Alegre &#40;HCPA&#41;&#44; Brasil&#46; As primeiras tr&#234;s crian&#231;as que atenderam aos crit&#233;rios acima mencionados foram selecionadas&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O GRP foi administrado a uma dose de 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pmol&#47;kg por infus&#227;o intravenosa cont&#237;nua por mais de 30 minutos&#46; Os pacientes foram observados por uma hora ap&#243;s a infus&#227;o&#46; Os sinais vitais foram monitorados &#40;press&#227;o sangu&#237;nea arterial e frequ&#234;ncia card&#237;aca&#41; a cada 15 minutos&#46; Foram buscados efeitos adversos&#46; Depois&#44; a fam&#237;lia do paciente foi orientada a voltar &#224; rotina di&#225;ria normal&#46; Cada crian&#231;a recebeu infus&#245;es em quatro dias consecutivos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os resultados foram avaliados em toda a Escala de Classifica&#231;&#227;o de Autismo na Inf&#226;ncia &#40;CARS&#41; e escala de Impress&#227;o Cl&#237;nica Global &#40;CGI&#41;&#44; ambas administradas no dia anterior ao in&#237;cio do tratamento com GRP e no &#250;ltimo dia da infus&#227;o&#46; A CARS foi traduzida e validada para uso no Brasil por Pereira et al&#46; em 2008&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada crian&#231;a foi submetida a um segundo ciclo de infus&#245;es ap&#243;s um intervalo de duas semanas&#44; para testar as rela&#231;&#245;es de causa&#8208;efeito&#44; e&#44; ent&#227;o&#44; foram acompanhadas semanalmente por quatro semanas&#46; O intervalo de duas semanas foi escolhido com base na dura&#231;&#227;o das melhorias objetivas observada no primeiro caso&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As crian&#231;as tomaram omeprazol oral durante o estudo para prevenir quaisquer efeitos adversos de est&#237;mulo da produ&#231;&#227;o de &#225;cido no trato gastrointestinal&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O GRP humano usado foi sintetizado pela Biopetide CO &#40;Biotipe CO Inc&#59; CA&#44; EUA&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo foi aprovado pelo Comit&#234; de &#201;tica M&#233;dica em Pesquisa do HCPA &#40;n&#250;mero do projeto 11&#8208;0277&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Relatos de caso</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Caso 1</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">G &#233; um menino de quatro anos&#46; &#201; uma crian&#231;a agitada&#44; aparenta ter uma energia ilimitada&#44; &#233; teimoso&#44; n&#227;o aceita ouvir &#8220;n&#227;o&#8221; e quando &#233; contrariado ataca a si mesmo com golpes na cabe&#231;a&#44; por&#233;m n&#227;o &#233; agressivo com outras pessoas&#46; Prefere ficar sozinho e n&#227;o busca intera&#231;&#227;o social&#46; Quando pessoas que conhece tentam interagir com ele&#44; esporadicamente faz contato visual e tem graves problemas com aten&#231;&#227;o compartilhada&#46; Caso pessoa que n&#227;o conhece tente interagir com ele&#44; manifesta&#8208;se de forma indiferente&#46; G mostra movimentos estereotipados&#44; anda na ponta dos p&#233;s e esporadicamente aponta para seu nariz&#46; Ele se interessa apenas por seus carros de brinquedo&#44; que s&#227;o alinhados e dispostos por cor ou t&#234;m suas rodas removidas por ele&#44; e n&#227;o se envolve em qualquer tipo de brincadeira imaginativa&#46; Ele os leva para onde quer que v&#225; e n&#227;o se interessa por outros brinquedos&#46; G mostra um medo incomum do secador de cabelos&#44; que o deixa em p&#226;nico&#46; Ele apenas resiste em mudar com rela&#231;&#227;o &#224; sua rotina escolar&#46; Ele tem rituais para ir para a cama e alguns meses antes do estudo adquiriu compuls&#227;o por banhos&#44; precisa tomar banho cinco ou seis vezes por dia&#44; e sempre que se sente ansioso&#44; se machuca ou se suja&#46; Fala apenas frases de uma &#250;nica palavra e poucas frases curtas&#46; N&#227;o apresenta anomalias sensoriais&#46; Frequenta a escola desde um ano e dois meses e come&#231;ou a fazer fonoaudiologia aos tr&#234;s anos&#46; Toma 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de risperidona por dia&#46; CARS 38&#44;5&#59; CGI&#58; moderadamente doente&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s as infus&#245;es&#44; G perdeu sua obsess&#227;o por banhos e seu medo do secador de cabelos&#44; parou de apresentar comportamento estereotipado com suas m&#227;os e comportamento estereotipado reduzido com o corpo&#44; melhora em sua toler&#226;ncia &#224; frustra&#231;&#227;o e sua irritabilidade e rituais tranquilos para ir dormir&#46; Apresentou discreta melhoria em uma variedade de seus interesses&#44; suas brincadeiras e em sua qualidade de intera&#231;&#227;o social&#44; apresenta melhor aten&#231;&#227;o compartilhada e toma iniciativas na intera&#231;&#227;o&#46; A compuls&#227;o por banhos e o medo anormal do secador de cabelos desapareceram e os comportamentos estereotipados foram atenuados no primeiro dia de infus&#227;o&#46; N&#227;o houve mudan&#231;a na agita&#231;&#227;o ou na comunica&#231;&#227;o verbal ou n&#227;o verbal&#46; CARS 34&#59; CGI&#8208;S &#91;Severity scale &#40;escala de gravidade&#41;&#93;&#41;&#58; moderadamente doente&#59; CGI&#8208;I &#91;Improvement scale &#40;escala de melhoria&#41;&#93;&#58; muita melhoria&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A melhoria em seus sintomas objetivos durou duas semanas&#46; Ap&#243;s esse per&#237;odo&#44; recebeu outro ciclo de infus&#245;es e apresentou resultados semelhantes&#46; A compuls&#227;o por banhos e movimentos estereotipados com as m&#227;os desapareceu mais uma vez no primeiro dia das infus&#245;es e as melhorias foram mantidas por duas semanas ap&#243;s a &#250;ltima infus&#227;o&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">G n&#227;o apresentou qualquer tipo de efeito adverso ap&#243;s quaisquer dos dois ciclos de GRP&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Caso 2</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">LO &#233; um menino de quatro anos&#46; Apresenta linguagem verbal e mostra ecol&#225;lias&#44; imediatas e tardias&#46; &#201; calmo e fica agitado apenas em situa&#231;&#245;es fora de sua rotina ou em locais estranhos a ele&#46; Quando contrariado&#44; grita e &#233; agressivo consigo mesmo e com outras pessoas &#40;h&#225;bito de morder&#41;&#46; Mostra muitos comportamentos estereotipados&#44; como bamboleio&#44; bater palmas&#44; balan&#231;o de suas m&#227;os em frente a seus olhos&#44; andar na ponta dos p&#233;s ou correr em curtos arranques&#46; N&#227;o brinca de forma imagin&#225;ria e n&#227;o tem interesse por brinquedos&#46; &#201; fascinado por marcas&#44; <span class="elsevierStyleItalic">logins</span>&#44; letras e n&#250;meros&#46; N&#227;o foca em rotinas&#44; rituais ou manias&#46; Apresenta baixa intera&#231;&#227;o social&#44; ignora completamente seus pares&#46; Faz contato visual com adultos por curtos per&#237;odos e algumas vezes os busca&#46; Tem pouca resposta emocional e muitas vezes ri sem motivo&#46; Seus pais relatam que ele apresenta pouca rea&#231;&#227;o &#224; dor e esporadicamente coloca objetos em sua boca ou os cheira&#46; Faz fonoaudiologia regularmente&#44; tratamento psicol&#243;gico e psicopedagogia&#44; al&#233;m de terapia ocupacional e terapia com cavalos &#40;andar a cavalo&#41;&#46; Tomou dose de risperidona a 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia e 625<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia de valproato de s&#243;dio&#46; CARS&#58; 42&#59; CGI&#8208;S&#58; moderadamente doente&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s as infus&#245;es de GRP&#44; apresentou discreta melhoria na qualidade de sua comunica&#231;&#227;o verbal&#46; Tornou&#8208;se mais falante&#44; faz coment&#225;rios e afirma&#231;&#245;es n&#227;o ensaiadas&#46; Tornou&#8208;se mais tolerante a respeito de frusta&#231;&#227;o e mais sens&#237;vel &#224; dor&#46; A intera&#231;&#227;o social e o comportamento estereotipado permaneceram inalterados&#46; CARS 40&#44;5&#59; CGI&#8208;S&#58; moderadamente doente&#59; CGI&#58; melhoria m&#237;nima&#46; Os pais de LO n&#227;o conseguiram determinar a dura&#231;&#227;o dos efeitos&#46; Ap&#243;s duas semanas&#44; recebeu outro ciclo de infus&#245;es e os resultados duraram at&#233; o t&#233;rmino do acompanhamento&#46; N&#227;o apresentou efeitos adversos do GRP&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Caso 3</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">L &#233; um menino de quatro anos e tr&#234;s meses&#46; Suas rela&#231;&#245;es interpessoais apresentam comprometimento elevado&#44; ele busca isolamento e apenas interage com os membros de sua fam&#237;lia ap&#243;s tentativas persistentes e vigorosas&#46; Sua resposta emocional &#233; altamente comprometida e ele mostra indiferen&#231;a e ri sem motivo&#46; Anda na ponta dos p&#233;s&#44; d&#225; pequenos saltos e mostra comportamento de palmas e outro comportamento estereotipado com suas m&#227;os&#46; N&#227;o tem interesse por brinquedos&#44; n&#227;o brinca de forma imagin&#225;ria e n&#227;o brinca com crian&#231;as de sua idade&#46; &#201; um menino agitado&#44; comumente coloca objetos em sua boca e aparenta n&#227;o sentir dor&#46; &#201; fascinado por aberturas de novelas e chamadas de notici&#225;rios na televis&#227;o&#46; Fala poucas palavras&#44; n&#227;o &#233; agressivo e n&#227;o apresenta manias&#44; rituais ou fixa&#231;&#227;o por rotinas&#46; Faz tratamento psicol&#243;gico e psicopedag&#243;gico regularmente e fonoaudiologia e terapia ocupacional&#46; Atualmente&#44; n&#227;o toma medica&#231;&#227;o&#46; CARS&#58; 41&#59; CGI&#58; moderadamente doente&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s as infus&#245;es&#44; mostrou melhoria nos comportamentos estereotipados com as m&#227;os e no h&#225;bito de rir sem motivos&#46; Sua intera&#231;&#227;o social apresentou melhoria&#44; com mais sorrisos sociais&#44; maior aceita&#231;&#227;o de intera&#231;&#245;es iniciadas por pares&#44; melhor aten&#231;&#227;o compartilhada e melhor contato visual&#46; Tornou&#8208;se mais carinhoso&#44; permite mais contato f&#237;sico&#46; Suas brincadeiras tornaram&#8208;se mais criativas&#44; com ampla variedade de interesses&#46; Tornou&#8208;se mais tolerante a respeito de frusta&#231;&#227;o e mais sens&#237;vel &#224; dor&#46; L se mostra mais falante e disse algumas novas palavras&#46; CARS&#58; 38&#59; CGI&#8208;S&#58; moderadamente doente&#59; CGI&#58; melhoria m&#237;nima&#46; Os pais de L n&#227;o conseguiram determinar a dura&#231;&#227;o dos efeitos&#46; Ap&#243;s duas semanas&#44; ele recebeu outro ciclo de infus&#245;es e os resultados duraram at&#233; o t&#233;rmino do acompanhamento&#46; N&#227;o apresentou efeitos adversos&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> mostra&#44; por paciente&#44; quais sintomas do transtorno do espectro autista &#40;TEA&#41; apresentaram melhoria ap&#243;s as infus&#245;es de GRP&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discuss&#227;o</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nas &#250;ltimas d&#233;cadas&#44; houve um crescimento explosivo no n&#250;mero de estudos e publica&#231;&#245;es sobre o TEA&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Apesar dessa quantidade de trabalho&#44; at&#233; o momento n&#227;o foi identificado marcador biol&#243;gico nem tratamento capaz de curar o TEA&#46; O tratamento medicamentoso dispon&#237;vel apenas atua sobre os sintomas secund&#225;rios de m&#225; adapta&#231;&#227;o&#46; A maioria &#233; prescrita <span class="elsevierStyleItalic">off label</span>&#44; pois apenas a risperidona e o aripiprazol foram aprovados pela Administra&#231;&#227;o de Drogas e Alimentos &#40;FDA&#41; para tratamento da agress&#227;o&#44; irritabilidade e h&#225;bitos de gritar em pacientes com autismo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A comprova&#231;&#227;o sugeriu uma rela&#231;&#227;o entre o GRP e os dist&#250;rbios neuropsiqui&#225;tricos&#44; por&#233;m a associa&#231;&#227;o com o autismo recebeu pouca aten&#231;&#227;o na literatura at&#233; agora&#46; Estudos gen&#233;ticos em humanos t&#234;m sugerido uma poss&#237;vel rela&#231;&#227;o entre o GRPR e a regula&#231;&#227;o do comportamento e do v&#237;nculo sociais&#46; Uma transloca&#231;&#227;o cromoss&#244;mica &#40;X&#59;8&#41; no primeiro intr&#227;o do gene do GRPR foi identificada em mulheres com osteocondromatose m&#250;ltipla e autismo&#44; tratadas para retardo mental e epilepsia&#46; Isso indica que o gene do GRPR &#233; um dos genes candidatos para autismo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Estudos pr&#233;&#8208;cl&#237;nicos recentes levantaram a hip&#243;tese de que alguns sintomas do TEA&#44; como d&#233;ficits na intera&#231;&#227;o social e pouco interesse em v&#237;nculos&#44; podem ser causados pela aus&#234;ncia de a&#231;&#227;o do GRP em algum ponto inicial no desenvolvimento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;12</span></a></p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O GRP foi anteriormente administrado de forma intravenosa em humanos para testar seus efeitos sobre a ingest&#227;o de nutrientes e a dilata&#231;&#227;o vascular&#46; Em um estudo&#44; o GRP induziu os efeitos vasodilatadores transit&#243;rios com press&#245;es e voltou ao normal em cerca de 20 minutos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> Em outro teste&#44; o GRP foi administrado em doses de 10&#44; 40 ou 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pmol&#47;kg por hora em volunt&#225;rios homens saud&#225;veis para avaliar seu efeito sobre o comportamento alimentar e a saciedade e os resultados mostraram uma redu&#231;&#227;o significativa na ingest&#227;o de calorias e redu&#231;&#227;o de 19&#37; na ingest&#227;o de alimentos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Poucos estudos anteriores do GRP em humanos mostraram sua seguran&#231;a&#44; que tamb&#233;m foi confirmada no presente estudo&#44; pois nenhum dos pacientes mostrou efeito adverso&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a></p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os resultados de nossa casu&#237;stica sugerem que o GRP pode ser capaz de melhorar os principais sintomas do autismo na inf&#226;ncia&#44; para o qual atualmente n&#227;o h&#225; tratamento medicamentoso espec&#237;fico&#44; principalmente para estere&#243;tipos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo&#44; dois dos tr&#234;s pacientes apresentaram melhoria na intera&#231;&#227;o social&#44; com discretas mudan&#231;as na aten&#231;&#227;o compartilhada e nas iniciativas de intera&#231;&#227;o&#46; Os mesmos pacientes tamb&#233;m mostraram redu&#231;&#227;o no comportamento estereotipado e aumento em v&#225;rios interesses e melhoria na qualidade das brincadeiras&#44; que&#44; at&#233; ent&#227;o&#44; eram totalmente estereotipadas&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dois casos mostraram melhoria na linguagem verbal&#44; com mais fala espont&#226;nea e uso de novas palavras&#44; mostraram&#8208;se mais sens&#237;veis &#224; dor e mais tolerantes &#224; frustra&#231;&#227;o e apresentaram poucas respostas extremas&#44; como h&#225;bitos de gritar e agress&#227;o a si mesmos e a outras pessoas&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar de essas melhorias terem sido discretas e avaliadas de forma subjetiva&#44; em um caso houve melhoria imediata na compuls&#227;o por banhos&#44; que &#233; uma vari&#225;vel objetiva f&#225;cil de verificar e que mostrou clara rela&#231;&#227;o de causa e efeito&#44; demonstrada quando o efeito se repetiu ap&#243;s o segundo ciclo de GRP&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os sintomas que mostraram melhoria ap&#243;s as infus&#245;es de GRP variaram nos tr&#234;s casos&#44; o que pode ser explicado pela grande variedade de sintomas observados em cada paciente antes das infus&#245;es&#44; que obviamente &#233; o motivo do termo &#8220;espectro do autismo&#8221;&#46; Apesar de as melhorias terem sido discretas&#44; &#233; importante salientar que este &#233; um estudo pioneiro&#44; no qual os pacientes receberam GRP por apenas quatro dias por vez&#46; At&#233; o momento&#44; n&#227;o h&#225; estudos publicados que tenham investigado a seguran&#231;a da administra&#231;&#227;o de longo prazo do GRP em humanos&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar de as respostas das tr&#234;s fam&#237;lias terem levado a uma melhoria nos escores da CGI&#44; houve uma redu&#231;&#227;o muito pequena nos escores da CARS&#46; Isso sugere que a escala pode n&#227;o ter sido sens&#237;vel o suficiente para detectar as mudan&#231;as observadas no estudo&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste estudo&#44; o GRP mostrou&#8208;se seguro no curto e m&#233;dio prazo&#44; em linha com os dados publicados&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#201; importante destacar que&#44; como este &#233; um relato sobre v&#225;rios casos&#44; este estudo tem limita&#231;&#245;es metodol&#243;gicas inerentes e que os resultados devem ser interpretados com cautela&#46; O n&#250;mero de casos foi pequeno&#44; n&#227;o houve controles ou &#8220;cegos&#8221; e os resultados foram avaliados com base nas impress&#245;es subjetivas dos pais&#44; n&#227;o houve como testar p efeito placebo&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo sugeriu que o GRP pode ter efeito sobre os principais sintomas do autismo na inf&#226;ncia&#44; principalmente sobre compuls&#245;es e estere&#243;tipos&#46; S&#227;o necess&#225;rios estudos adicionais para melhor avaliar esses resultados&#44; com maior n&#250;mero de pacientes e maior rigor metodol&#243;gico&#44; pois a administra&#231;&#227;o do GRP em crian&#231;as com autismo mostrou&#8208;se promissora&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Financiamento</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fundo de Investimento em Pesquisa e Eventos do Hospital de Cl&#237;nicas de Porto Alegre &#40;Fipe&#8208;HCPA&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflitos de interesse</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MMB&#44; LO&#44; RSR&#44; GS e RR s&#227;o inventores em um pedido de patente &#40;WO2013185187 A1&#41; que reivindica o uso de pept&#237;deo liberador de gastrina para tratamento de transtornos neuropsiqui&#225;tricos e do desenvolvimento neurol&#243;gico&#46;</p></span></span>"
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Informação do artigo
ISSN: 22555536
Idioma original: Português
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